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髓复康对脊髓半横断大鼠背根节CGRP表达的影响
目的研究中药髓复康对脊髓损伤后,背根节(DRG)神经元降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.探讨髓复康效应的机理.方法造成下胸髓半横断损伤的Wistar大鼠模型,用免疫细胞化学法和定量图像分析法检查CGRP表达的变化.结果①脊髓半横断引起同侧首、尾侧各3个DRG内,CGRP表达的明显和持续性下调;②损伤后给服髓复康冲剂,可以明显减轻,但不能完全阻止,脊髓损伤诱发的CGRP表达下调;③损伤后给服中药补阳还五汤(或用大剂量的氢化考地松)治疗,不能减轻脊髓损伤诱发的CGRP表达下调;④脊髓损伤后服用髓复康的大鼠,其脊髓损伤区有明显的修复再生.结论结果不仅表明CGRP表达的变化与脊髓组织的损伤和再生有一定的关联;而且也表明,髓复康通过对CGRP-mRNA表达的调制,影响神经元DNA的合成,可能是它促进脊髓损伤组织的修复再生的机理之一.此假设还需进一步确认.
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Nogo(N-18)在正常大鼠脊髓和坐骨神经的分布及损伤后变化的免疫组织化学研究
目的研究Nogo蛋白在大鼠脊髓的正常分布及损伤后的变化,探索其在脊髓运动神经元表达的意义和作用. 方法大鼠分脊髓夹伤组、坐骨神经夹伤组及正常对照组.损伤动物存活1 d和3 d后,分别进行Nogo(N-18)抗体的免疫组织化学染色. 结果正常大鼠脊髓灰质腹角的运动神经元出现强烈的Nogo(N-18)免疫反应;而在脊髓白质呈阴性反应;寡突胶质细胞呈明显的阳性反应;在脊髓全段未发现Nogo染色的星形胶质细胞.在脊髓夹伤区域以外的上下部分,灰质和白质对Nogo(N-18)的表达与对照组的脊髓相同,在损伤部位的白质,出现明显的Nogo(N-18)免疫反应物.在正常和损伤的大鼠坐骨神经均未发现阳性反应的施万细胞. 结论 Nogo蛋白在正常大鼠脊髓运动神经元的分布和在损伤部位的积聚,提示人们要重新认识Nogo的功能.
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促成年脊髓再生研究的新方向:提高成年神经元内在生长能力
成年动物脊髓损伤后神经元不能再生,其主要原因是由于抑制性损伤微环境的存在和损伤神经元内在的再生能力低下.阻断和/或中和髓鞘及瘢痕组织中的抑制成分以及它们共同的信号通路是目前促进脊髓损伤后再生的主要策略之一,但仅阻断微环境中的抑制信号而不改变神经元内在生长状态,不足以诱导广泛的再生.因此,目前对如何提高成年神经元内在的再生能力,如提高成年神经元内cAMP/PKA水平、阻断神经元内Rho/ROCK信号通路、调节转录因子等,使其不再对抑制环境中抑制分子起反应,已成为研究成年脊髓再生的热点之一,本文综述了该研究领域的研究成果及研究进展.
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间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤目前在全球呈高发生率、高致残率、高耗费、发病年轻化等特点.一个多世纪以来,医疗界先后采用了手术、药物、针灸、物理治疗等多种方法来治疗脊髓损伤,但都不能有效地解决患者截瘫这一难题.近年来关于脊髓再生的一系列的实验研究取得了令人鼓舞的结果.许多新的方法如神经营养因子、神经移植、基因治疗等均可使成年动物的脊髓功能表现出某种程度的恢复.20世纪90年代Prockop成功地分离出骨髓间充质干细胞.利用骨髓间充质干细胞的强大增殖力、多向分化潜能及移植免疫排斥反应弱等特性,行骨髓间充质干细胞(mesenchvmal stem,MSCs)移植治疗脊髓损伤,引起众多学者的关注.加强其研究具有重大的理论价值和现实意义.本文就MSCs及其在脊髓损伤中的应用研究作一简要综述.
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脊髓再生--从基因到移植
临床研究重在初期的恢复外科固定、药物治疗和长期康复.然而,过去20年,脊髓再生基础研究的重大进展使临床医生和患者看到了截瘫治愈的希望.
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进一步重视脊髓损伤的基础与临床研究
全球每年因外伤性脊髓损伤 ( spinal cord injury,SCI ) 而丧失肢体感觉、运动功能的病例数高达 60 多万,已呈现高发生率、高致残率、高耗费和低龄化的"三高一低"的局面,SCI 后的神经修复已成为医学界迫切需要解决的重大挑战和临床难题.我国现有创伤性 SCI 患者超过 200 万,并且每年新增 10~14 万人,给家庭和社会带来了巨大的负担.近年来,挽救受损神经元,促进受损神经元轴突的再生,再生轴突与靶组织形成正确的突触联系,以及脊髓神经功能的恢复等研究领域已经取得了重要的进展,这方面的基础研究令人鼓舞,我国在 SCI 领域也取得了一定的进步,尤其是跨界学科的发展,给 SCI 的综合治疗提供了新的思路 [1-3].如何立足于实验室成果,将其更好地运用于临床,终使患者受益,仍是广大学者面临的巨大挑战 [4].因此,进一步重视 SCI 的基础与临床研究具有必要性、迫切性和战略性.
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神经假体在脊髓损伤患者中应用的研究进展
虽然脊髓再生与修复技术有望应用于临床,但目前脊髓损伤患者的神经功能还不可能完全恢复.因此,辅助技术在脊髓损伤(spinal cord injury ,SCI)后的功能康复中仍将起重要作用.
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脊髓损伤基因组织工程治疗学研究进展
高速高能量创伤所致脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)严重威胁患者生命安全,影响患者生活质量.随着对脊髓损伤治疗的深入研究,脊髓再生与基因组织工程技术结合越来越紧密,通过体外构建组织细胞并利用基因技术对其进行多种改造,使其适应生物体内营养环境及生物力学因素刺激,并使置入体与受体组织界面发生良好的重塑性,促进宿主受损脊髓再生.现对SCI基因组织工程治疗的研究现状综述如下.
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直流电场与汉防己甲素联合应用治疗急性脊髓损伤的实验研究
研究证实直流电场的确能促进脊髓再生,有效地治疗脊髓完全性损伤[1-3],但伤后6h置入电刺激器的疗效比伤后立即置入电刺激器的疗效为差,可能于脊髓完全损伤后出现脊髓水肿,而直流电场对减轻脊髓水肿无效等因素有关[1,2].
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中药脊髓Ⅰ号对脊髓损伤大鼠背根节CGRP表达的影响
为研究在脊髓损伤后服用中药脊髓I号(SCI)对背根节(DRG)神经元降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响,探讨SCI促进脊髓修复再生效应的机制,用免疫细胞化学法和定量图像分析法,检查了SCI对Wistar大鼠下胸髓半横断损伤诱发的局部DRG神经元CGRP表达的影响.结果发现:①脊髓半横断引起同侧首、尾向各3个DRG内CGRP表达的明显和持续性下调;②损伤后投给SCI冲剂,可以明显减轻、但不能完全阻止脊髓损伤诱发的CGRP表达下调;③损伤后投给中药补阳还五汤,或用大剂量的氢化可的松治疗,不能减轻脊髓损伤诱发的CGRP表达下调;④在服用SCI大鼠脊髓的损伤区,显示有明显的修复再生.提示:CGRP表达程度与脊髓损伤及其修复再生的情况相关;SCI可能通过对CGRP-mRNA基因表达的调节,激发损伤脊髓组织的修复再生.
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pSVPoMcat微基因修饰雪旺细胞脊髓内移植对操作脊髓再生的影响
Objective In order to observe the role of genetically modified Schwann cell (SC) with pSVPoMcat in the regeneration of injured spinal cord.Method The cells were implanted into the spinal cord.Ninety SD rats were used to establish a model of hemi- transection of spinal cord at the level of T8,and were divided into three groups,randomly, that is,pSVPoMcat modified SC implantation(Group A), SC implantation(Group B),and without cell implantation as control(Group C).After three months the presence of axonal regeneration of the injured spinal cord was examined by means of horseradish peroxidase(HRP)retrograde labeling technique and stereography.Result The results indicated that HRP labeled cells in Group A and B could be found in the superior region of injured spinal cord and the brain stem such as the red nuclei and oculomotor nuclei. The density of ventral horn neurons of the spinal cord and the number of myelinated axons in 100 μ m of the white matter was A >B >C group.Conclusion In brief,the pSVPoMcat modified SC intraspinal implantation could promote regeneration of the injured spinal cord.
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脊髓损伤与修复
随着现代交通和工矿事业的发展,脊髓损伤(spine cord injury,SCI)的发生也呈逐年增加趋势.据报道,美国每年约有一万例新的SCI患者,我国上海SCI的年发生率约在13.7/100万以上[1].SCI是一种后果极其严重的创伤,虽然其死亡率已从20世纪初的50%降至目前的6%,但神经损伤的恢复程度仍令人失望.
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脊髓损伤的再生与重建策略
脊髓损伤(SCI)后经常产生长期持久的感觉和运动障碍.损伤后的脊髓经历一系列变化,受损伤神经元可能经历死亡、持久萎缩或修复.同时,受损的轴突初显示出生长反应,但稍后损伤处出现纤维的回缩和回缩球的形成.临床上这类病人的功能康复很差,致残率很高.因而,从流行病学的角度讲,SCI后永久性伤残率很高,据美国科技评定办公室1990年估计在北美高于1∶1000人口,在我国据北京地区2002年调查,SCI年发病率为60/100万.目前,大多数科学研究聚焦在损伤脊髓的功能重建,以促进动作和生理功能的恢复.研究发现成年脊髓仍然保持着对于在脊髓发育期指导脊髓形成的信号的粗略反应,假如给以适当刺激,还有很高的可塑性,这就给脊髓再生和功能重建研究奠定了基础,带来了希望.促进再生因素和抑制再生因素的精确平衡是损伤轴突再生的基本原理,因此,促进脊髓再生和重建的各种策略也围绕这一基本原理而展开.
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脊髓半切后损伤区周围ERK1/2活性的改变
目的观察大鼠脊髓半切后ERK1/2活性的变化及发生变化的细胞类型.方法大鼠行脊髓半横断术后3 d,用免疫组织化学法和免疫荧光双标记法观察磷酸化ERK1/2的变化及其与各种神经细胞标记物的共存状况.结果观察到脊髓半切3 d大鼠的ERK1/2磷酸化程度明显升高.阳性细胞为分布于邻近损伤区周围的具有短突起的小胞体细胞.双标记表明其中的大部分阳性细胞为小胶质细胞和寡突胶质细胞.结论本研究提示脊髓半横断3 d,ERK1/2参与了小胶质细胞和寡突胶质细胞的活化,有可能在脊髓损伤的继发性过程中具有重要作用.
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脊髓再生研究的进展和前景
脊髓损伤仍是目前致残率很高的疾病之一,临床少有补救措施.但近的动物实验研究显示了功能恢复的可能性.本文着重讨论了应用神经营养因子、胚胎脊髓组织移植、神经膜细胞移植、嗅神经胶质细胞移植以及电刺激对脊髓损伤治疗的新进展.
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多疣壁虎Mad4基因在断尾损伤脊髓中的表达
目的:研究Mad4基因与神经再生之间的相关性.方法:通过RT-PCR方法研究Mad4基因在壁虎主要组织中的表达分布与断尾损伤中的变化,以及运用原位杂交技术分析Mad4基因在脊髓中的表达定位.结果:原位杂交结果显示,多疣壁虎脊髓中Mad4基因的阳性信号主要存在于灰质及室管膜细胞;Mad4基因在脑、脊髓、卵巢、肝、肺、肾、肌肉和睾丸组织中均有表达,各自表达的丰度有一定的差异,其中在脑、脊髓和睾丸中的表达量高.在断尾损伤中,多疣壁虎Mad4基因表达呈动态变化,脊髓损伤近侧端3天时表达量下降,随后1周和2周时表达量恢复到正常水平;脊髓损伤远侧端1天和3天时表达量急剧上升,但2周时表达量下降.结论:Mad4基因与壁虎的脊髓再生可能存在一定的相关性.
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四肢瘫/截瘫的下肢功能重建研究进展
脊髓损伤致四肢瘫/截瘫是临床治疗上的一大难题,由于中枢神经元轴突再生能力差,经现有方法治疗后仍未见有经得起严格检验的自主性神经感觉运动功能切实恢复者.在脊髓再生问题解决之前,用正常的周围神经转位与患肢周围神经吻接可以恢复被吻接神经的功能,已经被大量的实验和临床病例所证实.利用神经转位、矫形手术等重建截瘫患者的下肢功能,提高截瘫患者的生活质量有着重要的意义.现就四肢瘫/截瘫的下肢功能重建综述如下.
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中医药治疗脊髓损伤研究进展
脊髓损伤(Spinal cord injury SCI)多是外伤致脊髓或马尾神经发生不同程度的损伤,造成其受损平面以下的运动、感觉、反射及括约肌功能的障碍,古称"体惰".自Allen提出脊髓Ⅱ期损伤理论以来,人们对其病理机制及防治进行了大量的研究.目前脊髓再生的治疗,仅处于实验阶段,SCI治疗的原则仍为尽早整复脊柱骨折脱位,稳定脊柱,脊髓早期彻底减压和尽可能的阻止脊髓的继发损伤.中医药疗法在此基础上强调急则治其标、辨证论治.
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脊髓损伤的现代治疗
脊髓损伤(SCI,Spinal Cord Injury)是外科常见的创伤,在我国每年有很多人受到严重的脊髓损伤.损伤主要源于交通伤、坠落伤、工伤事故、暴力或运动损伤,而病人大多数是青壮年,由于治疗效果尚不满意,常带来沉重的社会负担.近年来,随着理论与技术的提高和相关专业的发展,SCI的临床和基础研究有了很大的进步,尤其是脊髓再生和治疗的一系列研究取得了令人鼓舞的结果.
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脊髓再生的现状和前景
目前认为脊髓损伤(SCI)后受损轴突在人为创造的适宜环境下可出芽并生长,且能恢复部分功能,但现有研究大都停留在动物实验水平,应用于临床的技术性、可行性和安全性都有待进一步证实.本文将脊髓再生研究现状做一概述,并对现有研究成果在临床应用的可行性做一评估.