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神经根嵌压伤中原癌基因形态蛋白和降钙素基因相关肽的表达
目的了解原癌基因形态蛋白c-fos在神经根慢性嵌压伤中的定位表达,及神经递质降钙素基因相关肽(CGRP)的表达与受损神经根功能状态改变的关系.方法采用椎间孔内自体松质骨植入,造成猫神经根嵌压模型,分别在造模术后1、2、4、8、12、24周在诱发电位监测下确定神经根功能状态.同时取不同程度损伤的神经根组织,利用原位杂交技术检测c-fos基因蛋白和CGRP的表达,并用自动图像分析仪确定表达强度.结果 c-fos基因蛋白表达在术后1周神经根的前后根纤维均明显增强.术后2～4周,后根纤维表达强度较前根减弱.至术后12周时,前根纤维表达强度明显减低,而后根纤维却较术后8周时略有回升.到术后24周时,二处表达均近于消失.CGRP表达在术后1周,前、后根受嵌压轴突处有明显的增加,在后根和节细胞内表达多于前根轴突,术后2周表达较术后1周减少,其中以节细胞和后根轴突表现尤为明显.而术后4周时,表达又再度加强,此次表达量增多在前根轴突内更为明显.术后8周时,表达强度达到高峰.术后12周后表达量开始缓慢下降.结论 c-fos基因蛋白的表达形式有助于确定神经根功能受损的部位.神经在慢性损伤过程中后根感觉纤维变性早于前根运动纤维;CGRP在神经纤维受伤害性刺激发生变性时表达增强.
关键词： 原基因蛋白质c-fos类 受体 降钙素基因相关肽 脊神经根 -
体外循环心脏手术期间降钙素基因相关肽的变化
为探讨体外循环(CPB)心脏手术病人降钙素基因相关肽(CGRP)的变化和临床意义,对15例先天性心脏病和11例风湿性心脏病(男19例,女7例;年龄6～56岁;体重13～68kg)行CPB心脏手术的病人,采血用放免法测定CGRP含量.结果麻醉后转流前、阻断主动脉20、40分钟、开放主动脉即刻、开放后20、40分钟、术后6小时和术后10天共8个时点CGRP含量分别为2.392±1.375、7.482±6.793、4.666±2.712、6.540±4.500、7.826±7.269、9.289±4.976、5.242±4.014、3.983±2.887pmol/L.与转流前比较,CGRP含量在阻断主动脉至开放主动脉明显升高,开放主动脉40分钟达高峰(P＜0.001),术后6小时稍有回落,但仍高于转流前(P＜0.005),术后10天虽显著回落,但仍显著高于转流前水平(P＜0.05).结论:CPB期间CGRP升高对心肌有重要保护作用.
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复杂先天性心脏病围术期血浆血管活性多肽的变化
1996年8月至1998年4月,我们对20例复杂先心病病儿围术期血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平进行动态观察,探讨其变化规律及临床意义.
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心脏停跳与不停跳下二尖瓣置换术中肿瘤坏死因子及降钙素基因相关肽变化
心脏不停跳下心内直视术是国内近年来开展的手术方式之一,但存在较多争议.我们通过肿瘤坏死因子(TNFα)及降钙素基因相关肽(CGRP)的变化,衡量浅低温心脏不停跳与中低温心脏停跳心内直视术两种术式的心肌保护效果.
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先天性心脏病肺动脉高压病儿血浆ET、CGRP水平及临床意义
血浆内皮素(ET)具有强烈而持久的血管收缩作用,降钙素基因相关肽(CGRP)是体内强的舒血管物质之一,两者相互拮抗参与了血管张力的调节.为研究血浆ET、CGRP水平与先天性心脏病(先心病)肺动脉高压的相关关系及调控作用,我们随机选择了33例先心病伴有不同程度肺动脉高压病儿,观察其血浆ET、CGRP水平.
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P物质和降钙素基因相关肽在子宫腺肌病中的表达及其意义
目的 了解神经肽P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)在子宫腺肌病异位内膜和在位内膜中的表达情况.方法 采用免疫组化抗生物素蛋白一过氧化物酶染色法(SP法)检测19例子宫腺肌病患者(研究组)病灶、在位内膜及22例子宫内膜对照组标本中SP及CGRP的表达并比较.结果 SP和CGRP的表达主要位于在位内膜腺体和异位内膜腺体及血管内皮细胞.研究组在位与异位内膜SP和CGRP比较,差异无显著性(P>0.05);研究组在位内膜与对照组内膜SP和CGRP比较,差异无显著性(P>0.05).两组增殖期和分泌期内膜SP和CGRP比较,差异无显著性(P>0.05);SP和CGRP表达强度与疼痛无相关(P>0.05).结论 SP和CGRP在子宫内膜腺体中有表达,可能与子宫腺肌病疼痛无直接关系.
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缺氧缺血性脑病患儿血浆内皮素1与降钙素基因相关肽变化及其对脑血流动力学的影响
目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时血浆内皮素1(ET-1) 、降钙素基因相关肽(cGRP)的变化及其对脑血流动力学的影响. 方法用放射免疫法检测了40例HIE患儿和40例正常新生儿脐血及生后1、3、7 d外周血ET-1与cGRP的动态变化,并于生后24 h取内外周静脉血后即刻应用脉冲多谱勒超声检测HIE患儿大脑中动脉的血流动力学参数. 结果 (1)HIE患儿脐血与生后第1天血浆ET-1水平分别为(70±25) ng/L、(57±14) ng/L,对照组分别为(38±19) ng/L、和(35±99) ng/L(P值均<0.001);cGRP 水平分别为(286±143) ng/L、(291±154) ng/L,对照组分别为(186±87) ng/L、(196±104) ng/L(P值均<0.001);至生后1周末时ET-1可恢复正常,而cGRP 仍显著高于对照组.(2)多谱勒超声显示HIE 患儿脑血流阻力增加、血流速度减慢.(3) 直线相关回归分析表明,HIE脑血流阻力指数(RI)与ET-1呈正相关(r=0.724,P<0.01),与cGRP呈负相关(r=-0.719,P<0.01). 结论新生儿窒息后ET-1、cGRP参与了HIE的病理生理过程,其平衡失调可能是HIE脑血流动力学紊乱的原因之一. 窒息新生儿早期使用cGRP或cGRP活性样药物,对防止或减轻缺氧缺血性脑损伤可能具有一定作用.
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孕激素协同降钙素基因相关肽在妊娠高血压综合征发病中的作用
目的探讨妊娠高血压综合征(简称妊高征)发病中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)及孕激素协同CGRP所起的作用. 方法体外原代培养8 例妊高征患者的脐静脉内皮细胞,待细胞融合成为单层后随机分为四组,分别加入正常孕妇血清(第1组)、妊高征患者血清(第2组)、妊高征患者血清及孕激素(第3组)、等量的 1640培养液(第4组),均置于37℃、5%的CO2培养箱中培养24 h,收集培养液,应用放射免疫法测定其中CGRP及内皮素(endothelin,ET)的含量. 结果第2组与第1组比较,CGRP明显下降,ET明显升高,ET/CGRP差异无显著性;第3组与第1组比较,CGRP无变化,ET明显升高,ET/CGRP差异无显著性;第2组与第3组比较,CGRP 明显下降,ET无变化,ET/CGRP差异有显著性. 结论在妊高征的发生、发展过程中,孕激素可能与CGRP共同起到延缓作用.
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肺组织中内皮素1、降钙素基因相关肽的表达及其与新生儿弥漫性肺出血的关系
目的探讨肺组织中内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)的表达及其与新生儿弥漫性肺出血的关系. 方法肺出血组40例,对照组20例(新生儿其他肺部疾病).两组肺组织均作HE染色及弹力纤维染色,ET-1及CGRP免疫组化染色.免疫组化染片中,细胞显棕黄色至黄色为阳性. 结果 (1)肺出血组肺泡腔内充满红细胞,对照组阴性.(2)肺出血组肺血管内皮细胞、平滑肌细胞及肺神经内分泌细胞中有ET-1阳性表达,对照组阴性.两组 CGRP在肺神经内分泌细胞内均有阳性表达而无差异.(3) 肺出血组肺毛细血管基质弹力纤维多处断裂,对照组阴性. 结论两组于急性缺氧早期,肺神经内分泌细胞释放少量的ET-1与CGRP,起相互代偿作用.随着肺出血组急性缺氧加重,肺神经内分泌细胞释放CGRP失代偿.肺血管内皮细胞异常并持续分泌ET-1.ET-1通过旁分泌途径导致肺血管痉挛,肺动脉高压.在肺出血组复氧过程中,ET-1尚通过自分泌途径,生成大量氧自由基,导致肺血管通透性增加,肺血管内皮细胞坏死及毛细血管破裂,从而发生弥漫性肺出血.肺动脉高压可致肺毛细血管基质弹力纤维断裂而加速弥漫性肺出血的发生.
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降钙素基因相关肽在新生儿坏死性小肠结肠炎发病机理中作用的实验研究
目的探讨新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)发病机理,为寻找其内源性保护物质提供实验室依据. 方法以健康7日龄Wistar新生鼠分组并制备缺血再灌注(I/R)及缺血预处理(IPC)实验模型,分别测定血浆降钙素基因相关肽(CGRP)浓度、乳酸脱氢酸(LDH)活性、小肠组织丙二醛(MDA)含量及湿重/干重(WW/DW)比值,并制备病理切片光镜下观察形态学变化. 结果实验各组血浆CGRP浓度除IPC组与IPC+I/R组差异无显著性外[(292±17 与282±19)pg/L(q=1.82,P>0.05)],其余各组间差异均有显著性[(124±10与162±24)pg/L(q=7.16);(124±10与292±17)pg/L(q=42.01);(162±24与292±17)pg/L(q=21.73,P值均<0.01)],IPC组CGRP较对照组及I/R组均明显升高.血浆LDH在I/R时较对照组明显升高[(190±24与46±9)U/L(q=26.70,P<0.01)],而在IPC组及IPC+I/R组较I/R组又有明显下降[(122±15与190±24)U/L(q=11.77);(138±15与190±24)U/L(q=6.39;P值均<0.01)].I/R时小肠MDA含量较对照组明显增加[(1.51±0.10与0.61±0.07)nmol/mg(q=36.12,P<0.01)],而在IPC及IPC+I/R时较I/R组则又明显下降[(0.68±0.08与1.51±0.10)nmol/mg(q=31.75);0.88±0.11与1.51±0.10)nmol/mg(q=20.76,P值均<0.01)].I/R时小肠组织水肿明显,WW/DW比值较对照组明显增大[(4.86±0.37与3.96±0.28)pro wt(q=9.50,P<0.01)],IPC则可明显减轻I/R所致的组织水肿[(4.31±0.33与4.86±0.37)pro wt(q=5.44,P<0.01)].组织形态学改变在IPC组无明显小肠粘膜损伤;而I/R组而表现小肠绒毛大量脱落、上皮细胞肿胀、正常细胞结构消失或溶解,绒毛间可见大量炎性及血性渗出. 结论本研究证实新生大鼠小肠存在IPC现象,且IPC对新生大鼠小肠I/R损伤具有显著保护作用;而CGRP可能是介导新生大鼠小肠IPC保护作用的重要内源性活性物质.
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新生儿缺氧缺血性脑病血管活性因子变化及其临床意义
1999年5月～2000年6月对40例缺氧缺血性脑病(HIE)患儿的脐血与外周血内皮素1(ET-1)、降钙素基因相关肽(cGRP)、C型利钠肽(CNP)、一氧化氮(NO)等血管活性因子的变化进行了动态观察,并探讨它们对HIE脑血流动力学的影响.
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新生儿缺氧缺血性脑病血浆血管活性因子动态变化的临床研究
目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)及心钠素(ANP)的相互作用及其在HIE发病过程中的作用机制.方法应用放射免疫分析法测定46例HIE患儿和26例正常新生儿的血浆ET、CGRP和ANP的含量.结果HIE组急性期血浆ET、CGRP和ANP水平明显高于对照组及恢复期,差异有非常显著意义(P＜0.001);病情越重,ET、CGRP和ANP水平越高;恢复期血浆ET、CGRP和ANP水平逐渐下降,但仍较对照组偏高,尤其中、重度组下降的幅度更为缓慢;HIE组治疗前后血浆ET与CGRP、ET与ANP水平呈直线正相关.结论血浆ET、CGRP和ANP共同参与了HIE发病机制及病理过程,其水平的动态变化有助于病情判断,评估疗效及预后.
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降钙素基因相关肽防治内皮素-1致新生鼠肺出血的实验研究
目的 观察外源性降钙素基因相关肽(CGRP)防治内皮素(ET)-1致肺出血的作用.方法 (1) 新生Wistar大鼠50只,随机分为对照组A组10只,实验组B、C、D、E组各10只.A组经气管插管内给予生理盐水30 μl,实验组给予4×10-6 mol/L的外源性ET-1 30 μl,半小时后,C、D、E组分别经气管插管内给予6.7×10-8、6.7×10-7、6.7×10-6 mol/L的外源性CGRP 20 μl,了解其对肺出血的治疗作用.(2) 新生Wistar大鼠40只,随机分为对照组F组10只,实验组G、H、Ⅰ组各10只.F组经气管插管内给予生理盐水20 μl,实验组分别给予6.7×10-8、6.7×10-7、6.7×10-6 mol/L的外源性CGRP 20 μl,1 h后各组经气管插管内给予外源性ET-1 30 μl,了解CGRP对肺出血的预防作用.各组大鼠处死后,获取肺组织,观察大体病理改变.结果 (1) 气道内滴入ET-1后再滴入不同浓度CGRP,可减轻ET-1致肺出血,其中6.7×10-6 mol/L给药浓度效果佳.(2) 经CGRP预处理后再滴入ET-1,肺组织损伤程度减轻.结论 外源性CGRP有拮抗ET-1致肺出血的作用.
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降钙素基因相关肽的研究进展
降钙素基因相关肽是迄今发现的强的舒血管物质，其合成与释放受多种因素调节。降钙素基因相关肽具有多种生物学功能，如血管扩张、心肌正性变力变时、肺保护、脑保护以及免疫调节等，在调节机体多系统的功能中都发挥着重要作用。
关键词： 降钙素基因相关肽 降钙素基因相关肽受体 生理功能 -
新生儿缺氧缺血性脑病血浆与脑脊液降钙素基因相关肽的研究
目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的变化及其意义.方法应用放射免疫分析法测定31例新生儿HIE患儿和12例正常新生儿血浆CGRP水平及24例HIE患儿脑脊液CGRP水平.结果 HIE患儿急性期血浆CGRP水平显著高于对照组(P＜0.05),且随HIE程度加重而增高.中、重度HIE急性期与恢复期比较均具有显著性差异(P均＜0.01).CT异常组血浆和脑脊液CGRP水平均高于CT正常组.血浆与脑脊液CGRP之间呈正相关关系.结论 CGRP参与了HIE的病理过程,在HIE病程中对脑损伤可能具有一定保护作用.
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内皮素致肺出血及降钙素基因相关肽拮抗内皮素作用的研究
目的观察外源性内皮素-1 (exET-1)致肺出血作用及外源性降钙素基因相关肽(exCGRP)对ET-1的拮抗作用.方法实验①:新生Wistar大鼠100只,随机分对照组A组10只,实验组B、C、D、E 4组各20只、F组10只,经气管插管于气管内滴入生理盐水(对照组)及不同浓度exET-1(实验组)各30 μl.实验② :Wistar大鼠50只,随机分对照组D1组10只,实验组D2、D3、D4、D5组各10只.于气管内滴入生理盐水(D1组)及4×10-6 mol/L exET-1( D2～D5组)各30 μl,30 min后D3～D5组再滴入不同浓度exCGRP 20 μl.③各组滴药3 h后处死动物,观察肺组织大体病理及HE染色改变.结果①不同浓度exET-1气管内滴入,可引起不同程度肺出血,其中D组4×10-6 mol/L exET-1致肺出血率高达80%,死亡率20%. ②气管内滴入exET-1后,再滴入不同浓度exCGRP,均可减轻exET-1所致肺出血,其中6.7×10-6 mol/L ex CGRP效果佳,肺出血率降至20 %,死亡率0%.结论 exET-1气管内滴入可致肺出血,推测肺组织内源性ET-1异常升高,是导致肺出血发病机制之一.exCGRP气管内滴入,能有效拮抗exET-1致肺出血作用.
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应激性胃溃疡幼年大鼠胃组织中降钙素基因相关肽的变化
应激性胃溃疡是儿科临床各种危重疾病常见的并发症，它的发生涉及机体神经内分泌失调等各种因素，其机制十分复杂。降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是1983年由Rosenfeld发现的来自降钙素基因的一种新的脑肠肽，具有改善胃粘膜血流量，降低胃酸分泌，抑制胃运动及刺激生长抑素释放等功能。本研究利用束缚-浸水应激性胃溃疡动物模型，观察应激过程中胃组织中CGRP 含量的动态变化，以说明CGRP与应激性胃溃疡的关系。
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丁咯地尔对局灶性脑缺血大鼠内皮素及降钙素基因相关肽含量的影响
目的 探讨丁咯地尔对局灶性脑缺血大鼠的保护作用及其机制.方法 选用健康雄性SD大鼠30只,将其随机分为假手术组,单纯缺血组,丁咯地尔5、10、20mg/kg组,每组6只大鼠.用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞模型,于24h后进行神经功能评分,并检测脑组织内皮素、降钙素基因相关肽(CGRP)含量.结果 丁咯地尔5、10及20mg/kg组神经功能缺损评分分别为1.83±0.41、1.67±0.82、1.50±0.55,与单纯缺血组的3.00±0.63比较,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01);内皮素含量分别为(169±39)、(155±42)、(144±27)pg/ml,与单纯缺血组的(217±51)pg/ml比较,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01);CGRP含量分别为(150±44)、(170±44)、(173±54)pg/ml,与单纯缺血组的(96±40)pg/ml比较,差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),且呈量效关系.结论 丁咯地尔对局灶性脑缺血所造成的大鼠神经功能损伤具有保护作用,其机制可能与降低脑缺血后脑组织中异常升高的内皮素、增加脑组织中CGRP的含量有关.
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奥扎格雷钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用
目的 讨奥扎格雷钠对大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠的神经保护作用及其机制.方法 随机将72只SD大鼠分为假手术组,单纯缺血组,尼莫地平组,奥扎格雷钠低、中、高剂量组,每组12只大鼠.以线栓法制备MCAO模型.奥扎格雷钠干预组和尼莫地平组分别在模型制备前腹腔给予7.2、14.4、28.8 mg/kg的奥扎格雷钠注射液(质量浓度为20 g/L)和2 mg/kg的尼莫地平注射液(质量浓度为0.2 g/L),1次/d,连续5 d,并于模型制备前1 h给药1次.单纯缺血组及假手术组用与奥扎格雷钠中剂量组相同体积的等渗盐水行腹腔注射,疗程与奥扎格雷钠干预组相同.术后大鼠清醒后进行神经功能缺损评分;24 h断头取脑制备组织匀浆,用放射免疫法测定内皮素1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)的活性;光镜及透射电子显微镜下观察脑组织海马区病理学改变.结果 ①假手术组、单纯缺血组、尼莫地平组,及奥扎格雷钠低、中、高剂量组神经行为学评分分别为0.0±0.0、3.1±0.9、2.5±0.6、2.7±0.8、2.1±0.7、2.0±0.3.奥扎格雷钠能显著降低神经功能缺损评分(P＜0.01,P＜0.05).②尼莫地平组和奥扎格雷钠低、中、高剂量组CGRP分别为(14.2±1.9)、(14.1±3.2)、(15.9±2.5)、(16.2±2.5)pg/mg(脑湿重);ET-1分别为(2.6±0.7)、(3.0±0.8)、(2.1±0.6)、(2.0±0.5)pg/mg(脑湿重),各组CGRP、ET-1与单纯缺血组的(10.6±2.8)、(3.5±0.9)pg/mg(脑湿重)比较差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),奥扎格雷钠中、高剂量组与尼莫地平组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).③光镜及透射电镜观察均显示奥扎格雷钠可明显减轻神经细胞的损伤程度.结论 奥扎格雷钠可通过调节脑缺血后脑组织中ET-1、CGRP的水平,减轻神经细胞损伤的发生.
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降钙素基因相关肽对人单核细胞趋化功能的调节
目的探讨神经肽对免疫细胞趋化功能的调节,以及神经肽在银屑病神经免疫发病机制中的作用.方法利用体外细胞培 养技术培养单核细胞,分别加入外源性神经肽--降钙素基因相关肽(calcitonin gene-r el ated peptide,CGRP)及其受体拮抗剂CGRP8-37.用ELISA法检测培养单核细胞上清液中趋化 因子的含量;利用微型趋化小室,观察CGRP对单核细胞趋化淋巴细胞和中性粒细胞的调节作用.结果 CGRP诱导活化的单核细胞分泌趋化因子MIP-1 α和MCP-1α增加,受体拮抗剂CGRP8-37则抑制这种诱导作用,同时CGRP促进单核细胞对 淋巴细胞和中性粒细胞的趋化活性,用CGRP8-37后则趋化活性减弱. 结论提示神经肽CGRP可通过受体诱导单核巨噬细胞分泌MIP-1α和MCP-1α 趋化因子,使淋巴细胞和中性粒细胞在局部病变区定向迁移与聚集,促进局部炎性细胞的浸润.
