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5t4在肾透明细胞癌中的表达及意义
目的 探讨滋养层糖蛋白5t4在肾透明细胞癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学技术检测72例肾透明细胞癌组织标本、17例癌旁肾组织以及14例非癌因素的肾脏组织标本中5t4的表达,并对5t4在肾透明细胞癌的表达与组织学分级的关系进行分析.结果 5t4在肾细胞癌组织中的阳性率为70.8％,癌旁肾组织中的阳性率为41.2％,两者具有差异性(P＜0.05).5t4在肾癌组织学分级中低分级与高分级的表达存在显著差异(P＜0.01).结论 5t4可作为判断肾透明细胞癌分化程度的标志物.
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肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中低表达的研究
目的 验证肾脏特异性高表达基因SLC12A1在肾透明细胞癌中的低表达,初步研究该基因的表达与肾透明细胞癌发生发展的相关性并探讨其临床意义.方法 临床收集23例肾透明细胞癌患者癌组织和癌旁正常组织样本,采用荧光定量PCR、免疫组织化学和Western blot的方法分别检测肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的SLC12A1基因mRNA和蛋白质的表达水平差异.结果 肾透明细胞癌组织中SLC12A1的mRNA和蛋白质表达水平明显低于癌旁正常组织(P＜0.01).结论 肾透明细胞癌组织中SLC12A1表达量明显降低.该结果对进一步阐明肾透明细胞癌发生、发展的分子机理具有一定的学术意义,可能为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供一种新的思路.
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肾透明细胞癌淋巴管新生与临床病理因素的关系
目的 探讨肾透明细胞癌淋巴管新生与临床病理因素的关系.方法 通过免疫组织化学染色方法利用D2-40来标记60例肾透明细胞癌患者标本中的淋巴管,利用光学显微镜测定癌周淋巴管密度(PLVD)并观察癌内淋巴管(ILVs)是否出现,评价PLVD及ILVs与临床病理因素的关系.结果 平均PLVD为16.89,按平均值分为两组进行相关性分析表明PLVD与远处转移(P=0.073)、淋巴结转移(P=0.758)、Fuhrman细胞核分级(P=0.866)和肿瘤T分期(P=0.653)无相关性,结果无统计学意义.ILVs的出现与远处转移(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.017)及Fuhrman细胞核分级(P=0.002)有相关性,与肿瘤T分期(P=0.570)无相关性.结论 PLVD与临床病理因素包括远处转移、淋巴结转移、Fuhrman细胞核分级及肿瘤T分期无相关性;ILVs的出现与远处转移、淋巴结转移及Fuhrman细胞核分级有显著的相关性.
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MMP-2和CXCR4 mRNA在人肾透明细胞癌中的表达及意义
目的 研究人肾透明细胞癌(ccRCC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP 2)和CXC趋化因子受体4(CXC R4)的表达情况及相关性,探讨二者与临床病理因素的关系.方法 应用反转录聚合酶链式反应(RT PCR)方法检测68例ccRCC组织和36例癌旁正常肾组织中MMP2与CXCR4 mRNA的表达水平.结果 在ccRCC组织中MMP 2和CXCR4 mRNA的半定量值分别为0.848±0.367和0.939±0.336,高于在正常肾组织中的半定量值0.379±0.138和0.418±0.146,差异有统计学意义(t=7.375、8.860,P＜0.05);在ccRCC中MMP 2和CXCR4 mRNA的表达与肿瘤的临床分期、分化程度和淋巴结转移情况有关(t=2.169～3.852,P＜0.05),而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(t=0.201～0.630,P＞0.05);在ccRCC组织中MMP 2和CXCR4 mRNA的表达呈正相关(r=0.832,P＜0.05).结论 MMP 2和CXCR4可能共同参与了人ccRCC的发生、发展、侵袭和转移,并且在发挥作用时具有协同作用,联合检测MMP-2和CXCR4可能有助于协助ccRCC的早期诊断和病情评估.
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Sci Trans Med:肾透明细胞癌HIF激活导致抑癌基因VHL和组蛋白甲基转移酶EZH1的协同致死效应
抑癌基因VHL的失活是肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的重要分子特征.由于pVHL可与Elongin B、Elongin C、CUL-2等组成E3-泛素连接酶复合体并在缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的降解过程中具有至关重要的作用,ccRCC往往具有较高的HIF表达水平.而HIF则进一步导致促血管生长因子等的表达,引起肾癌生长及进展.这是目前ccRCC抗血管靶向治疗的重要理论基础之一.
关键词： 肾透明细胞癌 抑癌基因VHL 组蛋白甲基转移酶EZH1 -
Nature:染色质调节因子CHD1在PTEN缺陷肿瘤中的合成必需性
前列腺癌是男性常见恶性肿瘤.在欧美国家,前列腺癌是导致男性死亡的第二大肿瘤.在亚洲国家,前列腺癌的发病率也逐年上升.抗雄激素治疗是目前前列腺癌的主要治疗方法,然而不少患者会进展为去势抵抗性前列腺癌并发生转移,终导致患者死亡.
关键词： 肾透明细胞癌 抑癌基因VHL 组蛋白甲基转移酶EZH1 -
肾透明细胞癌伴颜面部转移一例报道
肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma)是肾细胞癌的常见的亚型,临床表现主要是血尿,腰痛,10％～40％有副瘤综合征.常见的转移部位是肺、骨、肝、肾上腺等,转移到颜面部皮肤罕见.现报道1例肾透明细胞癌伴颜面部转移的病例.1临床资料患者:女,56岁,因右眼眶外侧肿块1年余,发现左肾肿瘤1周于2010年9月就诊.无血尿腰痛,体温血压正常,亦无其他伴随症.1年前右眼眶外侧近眉毛尾部有一肿块(见图1),当时约米粒大小,肿块逐渐增大,肿块发现以后未有其他症状.遂在外院行肿块切除术,病检结果示右颜面部肿块(见图2):透明细胞癌,部分包膜侵犯,个别血管内见瘤栓,考虑恶性,建议查肾,排除转移性肾透明细胞癌.术后一周再行腹部CT发现左肾有一不规则强化影,考虑肾C a可能性大.
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肾透明细胞癌预后相关蛋白标志物的研究进展
肾细胞癌（ remal cell carcimoma，RCC）是人类常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其常见的病理类型为肾透明细胞癌（clear cell remal cell carcimoma，ccRCC）。近年来，国内外诸多研究报道多种蛋白的表达与ccRCC的预后密切相关。本文就这些蛋白标志物在判断ccRCC患者预后方面的重要作用做一综述。
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沉默EMMPRIN对肾透明细胞癌增殖的影响
目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在肾透明细胞癌增殖中的作用.方法:利用免疫组化、实时定量PCR(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)等方法检测肾癌组织与肾透明细胞癌细胞株中EMMPRIN的表达情况.通过小分子干扰核糖核酸(siRNA)EMMPRIN在786-O细胞中的表达,研究EMMPRIN下调后对786-O肾癌细胞株生物学功能的影响.结果:EMMPRIN在肾癌组织中高表达,肾癌细胞系中EMMPRIN的表达高于正常的肾小管上皮细胞.通过小干扰RNA来敲除EMMPRIN的表达,并影响肾透明细胞癌的增殖.结论:EMMPRIN在肾肿瘤组织和肾癌细胞株中皆呈现出过表达的状态.下调其表达可以降低肾细胞癌的增殖水平,表明EMMPRIN的高表达可能是肾细胞癌患者预后较差的指标,可被视为肾癌治疗的潜在靶点.
关键词： 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 小干扰RNA 肾透明细胞癌 肿瘤进展 治疗靶点 -
基于TCGA数据库挖掘UBE2C在肾透明细胞癌中的表达及预后意义
目的:通过研究泛素偶联酶E2C(ubiquitin-conjugating enzyme E2C,UBE2C)在肾透明细胞癌(kid-ney renal clear cell carcinoma,KIRC)组织中的表达,阐明其对KIRC早期诊断及预后的影响.方法:利用Onco-mine、GEPIA数据库和人类蛋白质表达图谱(The Human Protein Atlas,HPA)分析UBE2C在KIRC组织中mR-NA和蛋白质水平的变化.运用LinkedOmics和GEPIA数据库阐述UBE2C表达与KIRC临床病理学参数的相关性及对预后的影响.在String-DB数据库中探索UBE2C基因在细胞信号转导通路中的位置以及与其关系密切的上下游基因.结果:UBE2C的mRNA在KIRC中表达增加,并且与KIRC病理分级、TNM分期呈正相关,且与种族和人种相关(P＜0.05).我们应用TCGA分析的结果显示:高水平UBE2C是KIRC总生存率和无病生存率不良的独立预后因素(P＜0.01).IHC结果证实,与正常肾组织相比,KIRC中UBE2C的蛋白表达量显著升高(P＜0.05).与UBE2C相关的蛋白有ANAPC10、ANAPC11、ANAPC2、ANAPC4、ANAPC5、AUR-KA、AURKB、CCNB1等,可能参与细胞周期检查点及蛋白泛素化等细胞功能.结论:通过TCGA数据库信息挖掘发现,UBE2C在KIRC组织中呈高表达,且与患者生存期有关,将为后续的肾癌研究提供重要的理论依据.
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三氧化二砷联合抗坏血酸抑制人肾癌786-0细胞增殖及相关蛋白表达的研究
目的:观察三氧化二砷(As2O3)联合抗坏血酸(AA)对786-0人肾透明细胞癌细胞增殖的影响,并通过其对bcl-2和bax蛋白表达的影响探讨相关机制.方法:将体外培养的786-0人肾透明细胞癌细胞分为对照组(N)和实验组,实验组分为AA组、As2O3组、As2O3与AA联合组.用CCK-8细胞增殖-毒性检测试剂盒检测药物对细胞增殖的影响,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡,Western blot方法测定bcl-2基因和bax基因的蛋白表达.结果:以0μmol/L或50μmol/L AA分别联合0、1、2、4、8、16μmol/L As2O3作用786-0细胞24h,与As2O3单独应用相比,AA与不同浓度As2O3联合应用都可显著提高As2O3对786-0细胞的抑制率,其作用具有剂量依赖性(P＜0.05).0μmol/L或8μmol/L As2O3分别联合0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L AA作用786-0细胞24h,与As2O3单独应用相比,AA与As2O3联合应用能够显著下调bcl-2表达,上调bax表达,联合组与其他组比较有明显差异,并具有剂量依赖性.结论:抗坏血酸(AA)联合三氧化二砷(As2O3)可以明显协同抑制786-0人肾透明细胞癌细胞的增殖,且具有剂量依赖性,其机制可能与下调bcl-2基因表达,上调bax蛋白表达从而诱导肾癌细胞的凋亡有关.
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同时性肝肾二重癌1例报道及文献分析
目的:探讨肝细胞癌同时合并肾透明细胞癌的临床表现及治疗选择,以提高对肝肾重复癌的诊断及治疗率.方法:回顾我院1例肝细胞癌同时合并肾透明细胞癌患者的病例资料,并对其术前检验、影像及治疗方案、病理进行总结分析,并复习既往的文献资料.结果:肝细胞癌同时合并肾透明细胞癌的病例罕见,临床上极易导致误诊、漏诊.根治性手术切除是影响预后的关键因素.结论:当肝脏、肾脏同时发现肿瘤时,应考虑二重癌可能,提高对肝肾重复癌的认识,具有重要的临床意义.
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基于数据挖掘分析PEG3基因在肾透明细胞癌中的表达及预后意义
目的:阐述印迹基因PEG3在肾细胞癌中的表达及意义.方法:利用Oncomine数据库及GEPIA分析PEG3在肾透明细胞癌组织中的表达情况;利用KM-Plotter做PEG3与肾透明细胞癌患者生存期的相关性分析,经MethHC分析PEG3启动子区甲基化水平,String-DB数据库分析PEG3相互作用蛋白;通过The Hu-man Protein Atlas分析PEG3蛋白在肾透明细胞癌中的蛋白表达情况.结果:在mRNA水平上,PEG3在肾透明细胞癌中较正常肾组织显著低表达,表达水平与肾癌预后呈负相关(Log-rank P=0.001 1),PEG3蛋白在肾透明细胞癌中也较正常肾脏组织低表达,且其启动子甲基化水平则显著增高.与PEG3相关蛋白有NL-RP7、MEST、SIAH1、PEG10、CDC25B等,可能参与细胞有丝分裂周期调节及遗传印迹等细胞功能.结论:通过肿瘤基因数据库信息挖掘发现,PEG3在肾透明细胞癌组织中呈低表达,且与患者生存期有关,将为后续的肿瘤研究提供重要的理论依据.
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趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性研究
目的:明确趋化因子CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性.方法:收集本院2006年1月至2014年1月行手术治疗并术后病理证实为肾透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁组织标本(90例),术后随访时间为18～90个月,应用免疫组织化学、蛋白印迹法、ELISA方法分别检测趋化因子CCL5表达、血清浓度状况,分析CCL5表达与肾脏透明细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:肾透明细胞癌患者血清中趋化因子CCL5浓度显著高于正常非肿瘤患者(P=0.0152);趋化因子CCL5在肾透明细胞癌组织内蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);CCL5表达强度与肿瘤大小(P<0.01)、病理分级(P<0.01)、临床分期(P<0.05)呈正相关性,而与性别与年龄关系不密切(P>0.05);CCL5表达强度与患者总生存时间(OR)呈负相关性且具有显著性差异(P<0.001).结论:趋化因子CCL5表达水平与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其异常高表达可能是促进透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为肾透明细胞癌早期监测指标及潜在治疗靶点.
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基于TCGA数据库分析CRB3在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其与预后的关系
目的:通过研究细胞极性蛋白CRB3(Crumbs 3)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达,阐明其对ccRCC早期诊断及预后的作用.方法:运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术分析CRB3在ccRCC组织和正常肾组织的表达情况,通过LinkedOmics和GEPIA阐述CRB3表达与ccRCC临床病理学参数的相关性及对预后的影响.结果:CRB3 mR-NA在ccRCC中低表达,并且与ccRCC病理分级、TNM分期呈负相关,并与人种相关.TCGA结果显示CRB3低表达是影响ccRCC患者总生存率和无病生存率的独立预后因素(P<0.05).IHC结果证实,与正常肾组织相比,ccRCC中CRB3的蛋白表达量显著降低(P<0.05).结论:在ccRCC中,CRB3低表达是一种重要的不良预后指标,可以作为预测患者转移发生、判断预后的有效生物标志物.
关键词： 肾透明细胞癌 细胞极性蛋白CRB3 诊断 预后 -
ALDH1A1在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨ALDH1A1(aldehyde dehydrogenase 1A1,ALDH1A1)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系.方法:应用免疫组化SP法检测95例ccRCC和23例正常肾组织石蜡中ALDH1A1蛋白的表达水平.Reahime PCR和Western Blot检测20例新鲜ccRCC及癌旁组织中ALDH1A1 mRNA和蛋白的表达量.结果:ccRCC石蜡组织中ALDH1A1表达高于正常肾组织,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).新鲜ccRCC组织中ALDH1A1 mRNA及蛋白的表达水平较癌旁正常肾组织显著升高.ALDH1A1表达与肿瘤大小、临床分期、血管侵袭及复发相关(P＜0.05).Log -rank分析进一步表明ALDH1A1高表达提示不良预后.结论:ALDH1A1的表达与ccRCC的生物学行为关系密切,可能为ccRCC的治疗提供新的靶点.
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中性粒、淋巴细胞及两者比值对肾癌的预后意义
目的:探讨术前外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及两者比值对肾透明细胞癌(CCRCC)患者预后的意义.方法:回顾性分析初诊并术后病理证实的296例CCRCC患者的临床资料及随访情况,应用Cox回归分析的小P值法获得三因素在计算总生存率时的佳临界值,并以此为界值将患者分为低、高两组,分别应用Kaplan-Meier、Log-rank法和Cox回归模型进行单因素和多因素分析.结果:仅中性粒细胞佳临界值(3.48×109/L即中位数,P=0.029)有统计学意义.低中性粒细胞组1年、3年、5年的总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为100％、100％、97％和99％、99％、92％,高中性粒细胞组1年、3年、5年的OS和PFS分别为98％、96％、94％和97％、93％、81％,两组OS(P=0.040)和PFS(P=0.021)比较有统计学意义.单因素分析显示,发病方式、中性粒细胞计数、肿瘤坏死情况、病理分级、病理T分期、肿瘤大小、病理TNM分期是以OS为终点事件的预后因素.同时,中性粒细胞计数、肿瘤大小、病理TNM分期也是以PFS为终点事件的预后因素.多因素分析显示,病理T分期(P =0.036)和TNM分期(P=0.011)是以PFS为终点事件的独立预后因素,中性粒细胞计数分别是以OS(P =0.029)和PFS(P =0.017)为终点事件的独立预后因素.结论:术前外周血中性粒细胞计数较高是CCRCC预后不良的独立预后因素.
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Tenascin-C在肾透明细胞癌中的表达及意义
目的:分析Tenascin-C(TN-C)在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理因素间的关系.方法:应用免疫组化方法检测肾透明细胞癌中TN-C蛋白表达情况.结果:免疫组化结果显示40.63％ (39/96)的病例存在肿瘤间质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级负相关(P=0.022);18.75％(18/96)的病例存在肿瘤细胞胞质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级、p-TNM分期正相关,分别为(P ＜0.001;P =0.038).肿瘤间质及肿瘤细胞胞质的过表达与RCCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性.结论:肾透明细胞癌中存在TN-C蛋白肿瘤间质及肿瘤细胞的过表达,并与肿瘤分化和p-TNM分期相关.
关键词： Tenascin-C 肾透明细胞癌 免疫组织化学 -
肾透明细胞癌中Ang-2的表达及与血管生成的关系
目的:探讨Ang-2及CD34在肾透明细胞癌中的表达及与肾透明细胞癌血管生成的关系.方法:应用免疫组化S-P法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁肾组织中Ang-2及CD34的表达.结果:肾透明细胞癌组织中Ang-2阳性表达率为61.25%(49/80),明显高于癌旁肾组织.Ang-2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期及淋巴结转移显著相关.结论:Ang-2可能在肾透明细胞癌血管生成中起重要作用,与肾透明细胞癌的分期、转移相关.
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MAGE-A3基因及其产物在肾透明细胞癌组织中的表达
目的:探讨肿瘤特异性黑色素瘤抗原(MAGE-A3)基因mRNA及MAGE-A3蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测45例肾透明细胞癌患者癌组织(新鲜标本,T1期14例,T2期12例,T3期11例,T4期8例;G1 18例,G2 15例,G3 12例)及其中10例患者癌旁组织MAGE-A3基因mRNA表达;Western-blot技术检测上述组织中MAGE-A3蛋白的表达.结果:45例肾透明细胞癌组织中,24例(53%)MAGE-A3 mRNA表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性;21例(47%)MAGE-A3蛋白表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性.肿瘤不同分期、不同分级之间MAGE-A3基因mRNA及MAGE-A3蛋白表达的差异均无统计学意义(Pearson χ2 检验法,P> 0.05).结论:MAGE-A3基因在肾透明细胞癌中有较高表达,可望成为肾透明细胞癌特异性免疫治疗的靶基因.
关键词： 黑色素瘤抗原(MAGE)基因 肾透明细胞癌 基因
