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我校科研人员首次发现重要的抑制骨肿瘤的细胞因子
第二军医大学药学院郭葆玉教授领导的课题组经过两年多研究,发现一种名叫单核细胞趋化蛋白-1的趋化因子对骨肿瘤有抑制作用。日前,该课题组对趋化蛋白-1的另一项科学实验结果,通过美国默津公司DNA芯片分析,发现它分别能提高和降低数十个抑制肿瘤和产生疾病的细胞因子的表达水平,特别是对趋化蛋白受体5(一种与艾滋病病毒进入细胞有关的辅助受体)的细胞有抑制表达的作用。经文献检索,这一发现在世界上尚属首次报道。 据介绍,人单核细胞趋化蛋白-1对多种免疫效应细胞包括单核细胞、T淋巴细胞和嗜碱性粒细胞具有显著趋化作用,参与免疫细胞在炎症或肿瘤局部的聚集和激活过程。郭葆玉教授等发现,该趋化因子对骨肉瘤的增长、转移具有明显的抑制作用。单独使用这种由基因工程方法生产的细胞因子,有较好的抑制骨肉瘤转移的效果,如与甲氨喋呤联合用药则对治疗骨肉瘤具有更强的协同治疗作用。这一研究成果为骨肿瘤的治疗,延长患者寿命提供了有效途径。
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热疗联合胸腹腔灌注化疗与免疫相关因子
近年来,肿瘤热疗和肿瘤免疫的关系越来越受到人们的关注,人们逐渐认识到肿瘤免疫在肿瘤热疗过程中有重要的调控作用,不少国内外相关文献对其机制进行了研究与阐明.通过对肿瘤热疗过程的观察,人们发现不仅肿瘤原发灶经热疗后消失,转移灶也随之消失,这使人们认识到热疗引起的免疫反应可能对肿瘤消退起着一定程度的作用[1].热疗逐渐成为继手术、放疗、化疗及生物治疗后又一肿瘤治疗手段.
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小胶质细胞与疼痛敏化调控
小胶质细胞激活后充当中枢神经系统的免疫效应细胞,活化的小胶质细胞是脑内细胞因子的重要来源和作用部位,参与疼痛敏感化的病理发生过程.研究证实,神经损伤后小胶质细胞是中枢神经系统中反应较早的胶质细胞,激活的小胶质细胞释放的一些生物活性物质,能导致星形胶质细胞的激活,反过来维持较持久的疼痛状态[1].本文就脊髓小胶质细胞在神经病理性疼痛中的变化及其分子机制和临床联系作一综述.
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自杀基因治疗肿瘤研究进展
基因治疗的策略主要有:(1)基因替换和基因补充,转换突变的癌基因或补充肿瘤细胞中缺失的抑癌基因;(2)基因导入以增强免疫效应细胞的抗癌效能;如:导入细胞因子基因和(或)免疫共刺激分子基因以增强免疫效应细胞的杀癌能力;(3)基因导入以增强肿瘤细胞的免疫原性,如:导入MHCI类抗原基因;(4)肿瘤药物敏感基因治疗--自杀基因的应用;(5)肿瘤药物耐受基因(MDR)治疗--造血功能的保护;(6)反意治疗技术:根据碱基互补原理,人工合成特定互补DNA或RNA片段(或其他化学修饰产物)抑制或封闭癌基因表达;(7)诱导分化治疗:在分化诱导剂的作有用下促进肿瘤细胞分化以达到治疗癌症的目的.目前,药物敏感基因--自杀基因治疗日益受国内外肿瘤研究者的关注,本文将这一疗法作一综述.
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支气管-肺泡灌洗液检查在弥漫性间质性肺疾病中的应用
弥漫性间质肺疾病(DILD)是一组临床特征相似免疫病理过程各异的众多肺疾病组成的疾病谱,病因不明者占65%,其发病机制至今尚未完全清楚.间质性肺疾病(ILD)的早期表现为肺泡炎,晚期为弥漫性间质性肺纤维化.此病的早期诊断、早期治疗是决定预后与转归的关键.临床上一旦出现胸部X线、肺功能及动脉血气改变,疾病已属于中晚期.而通过支气管-肺泡灌洗(BAL)来收集检测ILD患者下呼吸道炎症免疫效应细胞及其生物活性介质的变化,对ILD的发病机制,免疫病理过程以及诊断、鉴别诊断和判定病变的活动性和估计预后都具有重要的临床价值.
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创伤延迟复苏对CD+14单核细胞HLA-DR表达的影响
创伤延迟复苏可削弱免疫防御系统机能,增加机体对感染的易感性和脓毒症的发病率,但其机制尚未明了.研究显示,外周血CD+14单核细胞人类白细胞组织相容性抗原HLA-DR的表达水平直接反应单核细胞的抗原递呈能力,其表达率的降低将导致免疫效应细胞的功能发生改变.
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树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞共培养体外抗肾癌的效应
细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)为非特异性杀伤免疫效应细胞,杀伤活性有待提高.树突状细胞(DC)是目前发现的功能强的专职抗原提呈细胞(APC),可诱发抗原特异性免疫应答.本研究旨在探讨肾癌(RCC)肿瘤冻融抗原致敏的DC与CIK共培养后能否提高DC-CIK细胞对RCC的特异性杀伤活性.
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免疫效应克服耐药肿瘤初探
0 引言肿瘤原发或继发多药耐药(multidrug resistance,MDR)的形成常常导致肿瘤治疗的失败.虽然人们尝试应用多种耐药调节剂逆转这一肿瘤耐药性,但因各种局限性或毒副作用而限制了临床的广泛应用.免疫生物治疗正成为治疗恶性肿瘤的第四大模式,人们已成功制备出各类肿瘤疫苗以及采用免疫效应细胞的过继免疫治疗并取得了理想效果.能否利用免疫效应克服耐药肿瘤?近年来人们进行了积极的探索,本文就免疫效应细胞及树突状细胞(dendritic cells,DCs)介导的抗耐药肿瘤细胞活性,耐药细胞生物性状如P-170糖蛋白(P-gp)、表面抗原、粘附分子等的改变对免疫效应的影响等作一综述,为临床克服耐药肿瘤提供新的理论依据.
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肝癌的免疫基因治疗
免疫基因治疗主要通过加强肿瘤细胞的免疫原性或机体免疫效应细胞的效应性达到治疗的目的,随着研究的深入,许多成果从实验室走向了临床。笔者从免疫效应细胞和肿瘤细胞两个角度,对肝癌免疫基因治疗予以综述。1针对免疫效应细胞的治疗利用基因工程技术,将细胞因子基因导入免疫效应细胞,当效应细胞回输体内时,细胞因子以自分泌或旁分泌方式在局部达到较高浓度,从而协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应。淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和白介素2(IL2)的联合应用已在多种肿瘤治疗中取得了一定效果。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)因具有更强的肿瘤特异性及肿瘤部位靶向性的特点,其在基因治疗方面的研究日益深入,目前已有多种细胞因子基因导入到TIL中(如IFNγ、TNF、IL2等),并部分应用于临床。为了弥补TIL缺乏细胞表面Fc受体的缺陷,而将Fc受体基因导入到TIL中,诱导其抗体依赖的细胞毒作用[1]。目前有关转基因TIL治疗肝癌的报道不多,有关这一方面的研究有待于进一步深入。
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EpCAM特异性免疫效应细胞对EpCAMhigh腺癌细胞的体外杀伤实验研究
背景:上皮细胞粘附分子(EpCAM CD326)高表达于多种实体腺癌细胞表面,包括结肠癌、胃癌、乳腺癌等。EpCAM在胃肠道肿瘤细胞>95%,与肿瘤细胞的增殖及肿瘤预后有密切关系。近年来, EpCAM已经成为肿瘤免疫治疗的一个新靶点,培养EpCAM特异性免疫效应细胞(Ep-effector)制备新高效特异性杀伤细胞。目的:探讨体外制备的EpCAM抗原特异性免疫效应细胞的特异性杀伤功能。并比较其与腺癌细胞裂解物特异性免疫效应细胞、CIK细胞杀伤功能的差异。方法:采集健康成人外周血,分离淋巴细胞及imDCs。体外诱导淋巴细胞中T细胞转化为CIK细胞并扩增。本实验首次以纯化EpCAM多肽抗原负载imDCs生成EpCAM-mDCs(Ep-mDCs),Ep-mDCs与自体CIK细胞体外共培养,制备成纯化EpCAM抗原特异性DC-CIK-CTL效应细胞(Ep-effector)。相似的方法,制备LS174-T腺癌细胞全抗原特异性DC-CIK-CTL效应细胞(LS-effector)。设单纯CIK组、LS-effector组及Ep-effector组,选择EpCAMhighLS174-T结肠腺癌细胞及EpCAMlowPaCa-2胰腺癌细胞作为靶细胞。细胞毒试验(CCK-8法)检测不同效靶比时各组效应细胞对EpCAMhigh的LS174-T及EpCAMlow的PaCa-2的杀伤效率。结果:体外制备LS-mDCs及Ep-mDCs表面分子表达量无差异(P>0.05)。随效靶比(E∶T)增高,各组效应细胞对LS174-T及PaCa-2的杀伤效率均升高。Ep-effector组对LS174-T的杀伤效率高于LS-effector组及单纯CIK组,LS-effector组与单纯CIK组无统计学差异;对PaCa-2的杀伤效率,两两组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:本实验首次应用EpCAM负载人外周血来源DC细胞制备Ep-mDCs,并证实其拥有激活T细胞生成特异性CTL的功能,由其制备的效应细胞(Ep-effector)对EpCAMhigh腺癌细胞具有更高的特异性杀伤活性。
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恶性肿瘤患者链式激活的免疫细胞治疗后肿瘤坏死因子α的变化及临床意义
体内回输免疫活性细胞的过继免疫疗法已成为一种重要的肿瘤综合治疗方法[1].它是将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞.链式激活的免疫细胞(cascade primed immune cells,CAPRI)是德国慕尼黑大学医学院免疫研究所RudolfWank教授的一项用于肿瘤生物治疗的专利技术.该技术是应用患者的外周血淋巴细胞,经活化刺激,获得对肿瘤的特异性杀伤功能,回输后可在体内杀伤肿瘤.实验证明,它不仅能有效提高肿瘤细胞表面抗原的表达,从而恢复已经被阻断的细胞毒细胞的杀伤过程,且具有识别微转移细胞的能力,从而防止转移的发生[2-3].本实验是采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测实体肿瘤患者经CAPRI治疗后外周血血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的变化并对肿瘤患者进行临床疗效观察.
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自身免疫病研究:挑战与机遇并存
自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)泛指机体免疫效应细胞如细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等或免疫效应分子(补体、抗体、细胞因子等)针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应,导致自身组织损伤的一大类疾病.自身免疫病分类方法也较多,尚待统一.
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小胶质细胞与脑缺血
自从1891年Nissl首次描述小胶质细胞以来,它一直受到人们的重视,学术争论不断,现在人们注意到小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫效应细胞参与其免疫反应和病理过程[1].研究发现小胶质细胞在脑缺血后异常活跃,脑缺血所激发的小胶质细胞反应极为复杂,现将小胶质细胞在脑缺血病理过程中形态变化和保护作用等作一综述.
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TGF-β在肺纤维化中的作用
肺纤维化是尘肺、肉芽肿性间质性肺病以及纤维化间质性肺病的共同转归。由于肺间质的广泛纤维化,使肺顺应性降低,肺容量减少,通气/血流比例失调,严重影响患者的呼吸功能,终导致呼吸衰竭。 肺纤维化早期病变基础是急性肺泡炎,在肺泡炎形成过程中涉及炎性细胞、免疫效应细胞和细胞因子。多种细胞因子在纤维化形成过程中发挥着重要作用。这些细胞因子包括促进纤维化和抑制纤维……
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糖皮质激素在肺移植中的临床应用
糖皮质激素已经在临床使用了近80年,在器官移植领域使用的糖皮质激素主要包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。在器官移植中,糖皮质激素起到了抗炎和免疫抑制的作用。其作用机制包括[1]:①糖皮质激素受体在胞质内广泛表达,将信号导入细胞核,从而干扰抗原提呈、细胞因子的产生、增殖反应的起始。②糖皮质激素能促使循环中的淋巴细胞、单核细胞重新分布,从外周循环聚集到淋巴结和淋巴器官,从而阻止淋巴细胞识别、提呈抗原。③糖皮质激素还能减少前列腺素和其他炎性介质的产生,这些炎性介质会强化免疫效应细胞对移植物的作用,上调异种抗原的和共刺激分子的表达。因此,糖皮质激素被广泛应用于器官移植领域,在肺移植中,术前、术中、术后都有糖皮质激素的参与。