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CD4+CD25+调节性T细胞/辅助性T细胞17失衡在急性肺损伤小鼠中的作用
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是感染、创伤等导致的急性难治性呼吸衰竭,尽管呼吸支持治疗已取得显著进步,但其病死率依然高达40%[1]。ALI 的发生和发展涉及到多种病理生理过程,目前认为失控的炎症反应是其发生的根本机制[2]。辅助性 T 细胞17(Th17)和 CD4+CD25+调节 T 细胞(Treg 细胞)细胞是近几年才发现的CD4+T 淋巴细胞亚群,其数量及功能的异常与感染性疾病的发生与发展密切相关[3]。Th17细胞和 Treg 细胞失衡是否与 ALI 的发生与发展相关,目前尚无系统研究报告。本研究以急性肺损伤小鼠模型为基础,观察不同时间段 ALI 小鼠 Th17细胞和 Treg 细胞的变化以及其相关细胞因子在外周血和肺组织局部的表达情况,希望为探讨 ALI 炎症失控的机制提供帮助。
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关注调节性T细胞在脓毒症中的免疫学意义
严重创伤、休克及外科大手术应激后常并发脓毒症,是临床危重患者的主要死亡原因之一,已成为现代危重病急救医学面临的世界性难题.临床上对于严重脓毒症的治疗迄今尚缺乏有效的方法,因此进一步了解脓毒症的确切发病机制和关键作用环节、寻求新的防治途径无疑具有极其重要的意义.
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可控性回盲肠膀胱术的心理康复及自我护理
可控性回盲肠膀胱术不仅是治疗膀胱癌的有效方法,而且对于提高病人手术后的生存质量、坚定生活信心具有重要意义.3年来,我科采用了1种新的手术方式,即阑尾做流出道的可控性回盲升结肠膀胱术,它不仅具有大容量、低内压、高顺应性、高调节性、抗返流、操作简单易行及并发症少的优点,而且达到了生活完全自理的目的.
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调节性T细胞通过膜结合转化生长因子B1影响效应性T细胞凋亡
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吲哚胺2,3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展
如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题,需终身服用且有较大的毒副作用[1]。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应,免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞( regulatory T cell , Treg)在这种调节机制中发挥了重要作用[2]。研究表明[3],过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原( cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4,CTLA-4)的Treg激发树突细胞(dentritic cell,DC)表达有活性的吲哚胺2,3双加氧酶( indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)产生耐受性DC(tolerogenic DC,Tol-DC),进而诱导免疫耐受,提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。
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类风湿关节炎患者外周血及关节液中 Treg 细胞和 Th17细胞水平的研究进展
近年来,多种研究表明 T 淋巴细胞亚群在类风湿关节炎(RA)发病机制中具有重要作用。致病性辅助性 T 细胞17(Th17细胞)介导血管翳增生、破骨细胞生成及滑膜新生血管生成,因此它们是疾病进展的关键因素。另一方面,调节性 T(Treg)细胞是具有抑制自身反应性淋巴细胞功能的一类 T 细胞亚群。Th17与 Treg 细胞的失衡被认为是 RA 发病机制中的关键。而关于 RA 患者外周血及关节液中 Th17/Treg 细胞水平的观察结果不一,本文就致病性 Th17细胞和抑制性 Treg细胞在 RA 患者外周血及关节液中的水平,结合近几年的研究成果作一综述。
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CD39与调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞(CD4+Treg)作为独立功能的T细胞群无可置疑,它具有抑制自身反应性T细胞的功能,是参与维持外周耐受的重要细胞群.大量报道证实转录因子Foxp3可作为CD4+Treg细胞的特异性分子标记,但其定位于细胞内限制了其在CD4+Treg细胞研究中的应用[1].CD4+Treg细胞的免疫抑制机制尚不十分明确,以往公认的机制主要有三种:细胞-细胞直接接触抑制、抑制性细胞因子的分泌、白细胞介素-2的清除[2].新近发现CD4+Treg细胞的胞外三磷酸核苷双磷酸水解酶CD39调控ATP产生的腺苷具有免疫抑制功能,腺苷通过与细胞表面腺苷1型嘌呤G蛋白偶联受体结合而发挥免疫抑制效应[3].CD39于1982年由Rowe等发现,在EB病毒感染的B淋巴细胞表面存在一种特殊的分子标记物,之后被命名为CD39[4].CD39是钙镁依赖的细胞外HTP双磷酸酶,能将ATP和ADP水解为单磷酸腺苷,目前研究发现CD39在抑制炎症反应、抵抗血小板聚集、免疫反应、细胞增殖等过程中发挥重要作用.在小鼠调节性T细胞上,CD39几乎表达在所有Foxp3+的调节性T细胞,而在人类,CD39主要表达在具有记忆活化的调节性T细胞中.
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调节性T细胞与类风湿关节炎的研究进展
自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和1型糖尿病等,是由于机体自身免疫耐受出现异常的结果.一般情况下,机体有一系列控制自身反应性T、B细胞的机制.克隆消除是免疫系统发展过程中第一位的选择机制,又称阴性选择.克隆消除是一种中枢耐受,它可以将对自身抗原产生应答的T细胞进行清除.但是,这一机制并不彻底,一些自身反应性T细胞可以从这一消除机制中逃逸,从而进入外周系统造成全面破坏.为了调节这些可能产生自身损害的T细胞,机体在外周系统产生了外周耐受,包括克隆无能、外周清除、免疫忽视和一系列调节性T细胞(Treg).当机体Treg的数量减少或功能减退时,便会出现自身免疫性与变态反应性疾病.本文着重介绍Treg在RA中的作用.
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Toll样受体对调节性T细胞的调节作用
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是对免疫应答具有负性调节功能的一类T细胞,在机体自身免疫、移植器官排斥反应、宿主抵御感染以及癌症的发生发展过程中发挥重要作用。调节Treg的免疫抑制作用对于机体产生适度的免疫应答具有重要意义,也是近年来研究热点。 Toll 样受体( Toll-like receptor , TLR)能够识别病原体的特定结构,介导宿主对入侵病原体产生固有免疫应答并激发适应性免疫应答。新研究表明, TLR能够通过直接和间接的方式调节Treg抑制免疫应答的功能。本文主要介绍近年来TLR对Treg调节作用的研究进展。
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调节性T细胞在缺血再灌注损伤中的保护作用
缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称为再灌注损伤,是指组织经过一段时间缺血后,重新恢复血流,组织损伤较缺血时进一步加重,器官功能进一步恶化的病理现象,可发生在多种组织器官中,包括脑、心脏、肾脏和肝脏等,是一种常见的急性损伤.引起缺血再灌损伤的病理生理机制较为复杂,其中免疫炎症反应是缺血再灌损伤主要机制之一.
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CD4+CD25+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病中的作用
CD4+CD25+调节性T细胞是一组具有免疫调节作用的T细胞群,对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用.越来越多的研究表明,银屑病是多基因遗传背景下T细胞介导的免疫性疾病,CD4+CD25+调节性T细胞的免疫反应及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用.本文主要就CD4+CD25+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病机制中作用的研究进展作一综述,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据.
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调节性T细胞与风湿性疾病
风湿性疾病是一组主要以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础,累及肌肉骨骼系统的免疫性疾病,主要包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、强直性脊柱炎、系统性硬化症、多发性硬皮病、风湿热、白塞病等.其疾病的发生发展与细胞免疫功能紊乱,细胞异常活化和细胞亚群的平衡失控密切相关.
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调节性T 细胞在糖尿病中的免疫保护作用及治疗进展
调节性T 细胞(regulatory T cells,Tregs)为一类特殊的T 淋 巴细胞亚群,因能够有效抑制自体免疫活性、预防人类的自体免 疫性疾病而受到广泛关注.Tregs 通过对其他免疫细胞的负调 节发挥维持免疫稳态的作用.已知Tregs 主要分为两类,天然的 Tregs(nTregs)以及外周抗原诱导的Tregs(iTregs).nTreg 是源自 胸腺的CD4 +CD25 +T 细胞,大约占外周CD4+T 细胞的5% ~ 10%[1] ,主要通过细胞间相互接触发挥免疫调节作用.iTregs 为 外周CD4 +CD25 -Treg 细胞由小剂量抗原或免疫抑制性细胞因 子诱导而成,是具有免疫活性的Foxp3+iTregs[2] ,包括Tr1、Th3 等细胞,主要通过分泌IL-10 和TGF-β发挥免疫负调控作用.
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非小细胞肺癌患者CD4+CD25+调节性T细胞与肿瘤标记物的相关性研究
目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗前后外周血 CD4+CD25+调节性 T 细胞(Treg)水平的变化,并研究其与癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)之间的相关性,探讨其在NSCLC病情监测及判断预后方面的临床应用价值。方法采用流式细胞技术检测59例NSCLC患者治疗前、治疗结束、治疗结束后3个月外周血CD4+CD25+Treg水平,并分别采用化学发光法、速率法检测CEA、NSE、CYFRA21-1、TSGF水平。结果治疗前、治疗结束、治疗结束后3个月CD4+CD25+Treg水平分别为(23.37±5.84)%、(19.42±4.03)%、(17.17±6.51)%,与CEA的相关系数分别为0.759、0.751、0.760;与CYFRA21-1的相关系数分别为0.760、0.679、0.750;与TSGF的相关系数分别为0.632、0.736、0.796(P<0.01),与NSE则无明显相关性。近期疗效评价为CR和PR的患者在治疗结束和结束后3个月CD4+CD25+Treg水平均较PD和SD患者低[(17.97±2.47)% vs.(22.47±4.97)%,P<0.01;(13.60±3.01)%vs.(24.68±5.40)%,P<0.01],治疗前水平则无显著差异[(23.79±7.67)%vs.(23.17±4.84)%,P=0.749]。结论 NSCLC患者外周血CD4+CD25+Treg水平随机体肿瘤负荷变化而变化,在NSCLC病情监测和判断预后方面具有一定的临床价值。
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肾癌组织 FoxP3细胞局部浸润与预后的关系
目的:探讨肾癌组织局部浸润FoxP3+细胞的水平及其与临床病理及预后的关系。方法采用免疫组织化学染色检测2004年7月至2014年9月在中山大学附属第三医院岭南医院行手术治疗的62例肾癌患者的肿瘤内部、边缘及正常组织局部浸润FoxP3+细胞的水平,统计临床病理资料及随访记录,并分析肾癌组织局部浸润FoxP3+细胞的水平及其与临床病理及预后的关系。结果肾癌肿瘤内部及边缘浸润的FoxP3+细胞数目平均为(10.6±7.0)个/高倍镜视野(HP)、(14.5±9.5)个/HP,与正常组织比较差异均有统计学意义(P<0.05)。肿瘤内部及肿瘤边缘的浸润FoxP3+细胞数目与肿瘤大小(r=-0.084,P=0.514;r=-0.062,P=0.634)、肿瘤分期(r=-0.155,P=0.228;r=-0.031,P=0.814)、核分级(r=-0.095,P=0.480;r=-0.057,P=0.672)及病理类型(r=-0.079, P=0.540;r=-0.108,P=0.405)均不相关,并且其不同水平下总生存期也无差异(P=0.138;P=0.068)。结论肾癌组织局部浸润的FoxP3+细胞较正常组织明显升高,但与肾癌的预后及功能的关系尚有待进一步研究。
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胃癌组织中缺氧诱导因子-1α表达和调节性T细胞浸润的临床意义
目的探讨胃癌组织中调节性T细胞浸润和缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)的表达及联合检测对预后的预测价值。方法收集2006年12月至2007年12月90例胃癌患者临床及随访资料。免疫组织化学染色检测90例胃癌及癌旁组织内Foxp3和HIF-1α的表达。结果胃癌组织内Foxp3计数显著高于癌旁组织(10.93±7.49 vs.4.10±2.03,t=9.19,P<0.01);胃癌组织内HIF-1α评分显著高于癌旁组织(6.48±3.09 vs.2.87±1.72,t=10.80, P<0.01)。胃癌组织内Foxp3和HIF-1α的表达呈显著正相关( r =0.661, P <0.001);HIF-1α表达与肿瘤浸润深度(P=0.015)和肿瘤临床分期(P=0.001)相关,Foxp3表达与肿瘤临床分期( P=0.012)相关;Foxp3和HIF-1α均低表达的27例患者中位生存期显著长于Foxp3和HIF-1α均高表达的41例患者( P=0.005)。结论联合检测Foxp3和HIF-1α的表达可有效的预测胃癌预后。
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青蒿素对支气管哮喘外周血Treg/Th17的调控机制
目的:探讨青蒿素对支气管哮喘患者外周血Treg/Th17表达的调控机制。方法将随访的145例哮喘患者按照ACT评分分成完全控制组、部分控制组、未控制组,再从每组中按性别、年龄、BMI匹配随机分别抽取20例、21例、7例作为研究对象,入选同期于医院就诊的哮喘急性发作期患者18例和医院体检的健康成人19例作为对照组。流式细胞术检测各组CD4+T淋巴细胞Treg和Th17的表达,将CD4+T淋巴细胞用一定浓度的青蒿素干预共培养24 h检测对比。结果未控制组及急性发作期哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞Th17比例明显高于正常对照组、完全控制组及部分控制组哮喘患者(P<0.05),Treg比例明显低于正常对照组、完全控制组及部分控制组(P<0.05);完全控制组及部分控制组哮喘患者外周血CD4+T淋巴细胞Treg比例稍低于正常对照组(P<0.05),而Th17比例较正常组差异无统计学意义(P>0.05);与青蒿素共浴培养24 h后,未控制组哮喘患者CD4+T淋巴细胞中Th17较干预前明显减低(P<0.05),Treg较干预前明显升高(P<0.05);急性发作组哮喘患者Th17较干预前明显减低(P<0.05),Treg较干预前明显升高(P<0.05);部分控制组哮喘患者Th17较干预前差异无统计学意义(P>0.05),Treg较干预前差异无统计学意义(P>0.05);完全控制组哮喘患者 Th17较干预前稍减低(P<0.05),Treg 较干预前差异无统计学意义(P>0.05)。结论青蒿素在体外对支气管哮喘,尤其是难治性哮喘的外周血CD4+ T淋巴细胞中 Treg/Th17有一定的调控作用,并在一定程度上可改善难治性哮喘患者 CD4+ T 淋巴细胞中Treg/Th17免疫失衡。
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胃癌局部微环境中细胞免疫功能状况与预后的关系
目的:检测胃癌患者肿瘤、瘤旁、正常胃壁组织(瘤旁7~8 cm)Treg细胞和多种免疫细胞密度及功能状况,分析其与患者临床病理和预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测200例胃癌手术患者肿瘤、瘤旁1 cm、瘤旁正常胃壁组织中Treg细胞和多种免疫细胞密度及功能状况,利用多种统计学方法,了解 Treg 细胞与多种免疫细胞间的关系及其与患者临床病理和预后的关系。结果(1)胃癌肿瘤中Treg细胞和CD3、CD4、CD8、NK细胞、DC阳性细胞的平均浸润数目高于正常胃壁组织(P≤0.05),而肿瘤与瘤旁1 cm之间的免疫细胞数目无统计学差异(P≥0.05)。(2)在肿瘤组织中CD8、NK细胞、DC 阳性细胞低浸润组较之高浸润组在区域淋巴结转移方面有统计学差异(P<0.05),但对肿瘤的复发转移和总生存期无明显影响。(3)在肿瘤组织中Treg细胞低浸润组较之高浸润组在TNM分期高低(P>0.001),肿瘤复发转移(P=0.048)和生存情况(P=0.021)有统计学差异。Cox单因素(P=0.012)和多因素生存分析(P=0.0035)提示Treg是胃癌患者独立预后因素。结论在胃癌肿瘤局部聚集着比正常组织内更多的各类免疫细胞,其中CD8、NK细胞、DC细胞在肿瘤局部更高的浸润度可以减少区域淋巴结转移,但对患者终预后无影响;真正对胃癌预后生存有影响的是肿瘤组织中Treg细胞的浸润情况。它可以作为胃癌抗肿瘤免疫治疗的靶点。
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特发性血小板减少性紫癜患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞和TGF-β1的检测及意义
目的检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者治疗前后外周血调节性T细胞(Treg)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化,探讨Treg细胞和TGF-β1在ITP发病中的可能作用。方法采集25例新诊断的ITP患者糖皮质激素治疗前、后和20例正常对照者的外周血标本,流式细胞术( FCM)检测Treg细胞比例,ELISA方法检测血清TGF-β1浓度。结果25例ITP患者治疗前Treg细胞的比例为(1.67±0.79)%,明显低于正常对照组(3.84±1.49)%,治疗后为(2.52±1.15)%(P均<0.01),治疗后Treg细胞比例升高,但仍低于正常对照组( P<0.01);ITP治疗后完全反应组Treg细胞高于有效组和无效组( P均<0.01);治疗前血清TGF-β1的浓度[(627.7±72.8) ng/L]低于治疗后[(1141.5±125.6) ng/L]和正常对照组[(931.6±95.4) ng/L]( P均<0.05),治疗后明显上升,高于正常对照组( P<0.05);ITP患者Treg细胞与TGF-β1无相关性( P>0.05)。结论 Treg细胞和TGF-β1与ITP的发病及转归有关,糖皮质激素治疗可以增加Treg细胞数量和TGF-β1的浓度。
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风湿性心脏病患者外周血调节性T细胞与IL-10、TGF-β1的关系及意义
目的 探讨风湿性心脏病(RHD)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞变化及与IL-10、TGF-β1血清浓度变化之间的关系.方法 选取24例RHD患者作为实验组,24例年龄相当的健康人作为对照组.清晨空腹采集经肝素抗凝的外周静脉血标本,流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例,用ELISA方法检测血清中IL-10、TGF-β1的浓度,分析研究Treg细胞、IL-10、TGF-β1血清浓度变化与临床意义.结果 流式细胞术检测显示RHD患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的比例为(1.454±0.606)%,低于对照组的(2.858±0.318)%(P<0.01);RHD患者血清中IL-10、TGF-β1的浓度低于正常对照组(P<0.01).CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞与IL-10、TGF-β1的变化呈明显正相关.结论 外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的数量变化及血清IL-10、TGF-β1的浓度变化参与了RHD患者免疫异常的病理过程,检测外周血IL-10、TGF-β1浓度变化与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的变化对RHD诊治具有重要意义.