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浆细胞样树突细胞与儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病的相关性研究
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的恶性肿瘤,随着化疗方法的改进,目前ALL患儿5年无病生存率可达70%~83%,但仍有20%~30%的患儿因微量残留病(MRD)的存在终复发[1].此时化疗的作用十分有限,造血干细胞移植因供者来源不足及费用高昂,很难普遍适用.所以,在ALL完全缓解后监测MRD并应用新的治疗手段,如免疫治疗清除MRD就成了必要选择.
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阳离子脂质体包裹急性髓系白血病可溶性蛋白抗原诱导细胞毒性T淋巴细胞作用
我们用干燥的阳离子脂质体包裹白血病可溶性蛋白抗原,然后致敏树突细胞(DC),再诱导出特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),为治疗急性白血病微量残留病(MDR)提供一种新思路.
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正常骨髓CD34+和CD117+细胞亚群免疫表型分析
白血病相关免疫表型(LAIP)是指白血病细胞所具有的在正常骨髓(NBM)或外周血中不存在或所占比例较低的免疫表型.LAIP作为鉴别白血病细胞与NBM细胞的重要标志,用于流式细胞术(FCM)检测治疗后的白血病微量残留病(MRD).
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四色流式细胞术检测急性B淋巴细胞白血病微量残留病
多参数流式细胞术(MFC)定量检测急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)微量残留病(MRD)对预后判断、治疗方案的确定、复发监测和移植效果监测均有重要意义[1-3].然而,由于各研究中心之间方法不一致,目前不同白血病相关表型(LAIP)的诊断价值仍存在争议,我们在前期研究的基础上设计了四组四色荧光标记抗体组合检测B-ALL MRD,进一步探索有明确意义的LAIP.
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CXCL12/CXCR4轴与微环境的相互作用及其在白血病治疗中的应用
间叶组织来源的基质细胞是骨髓微环境的主要调控细胞.其分泌的基质细胞衍生因子-1(CXCLl2/SDF-1),通过相应受体CXCR4对白血病的进展发生着直接或间接的影响.临床前实验已证实CXCR4的拮抗剂可控制白血病细胞的耐药、转移及复发.所以阻断CXC L12/CXCR4轴与白血病细胞之间的相互作用以应对白血病的微量残留病(MRD)从而预防其复发及预防、治疗髓外器官浸润有重要的意义.
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同时检测WT1和mdr1基因多重荧光实时定量PCR标准品的构建
绝大多数急性白血病患者存在WT1基因异常高表达,其异常表达程度也与难治复发白血病有关,并可作为"泛白血病"标志检测指标监测微量残留病(MRD)[1-3].近有研究发现急性白血病mdr1和WT1基因表达水平有明显的相关性[4],但目前国内外研究一般是分别对WT1和mdr1基因进行单独检测,操作繁琐且不能准确了解同一标本两者的关系.多重荧光实时定量PCR是指在PCR体系中加入多个荧光基团,设计不同的引物在同一反应体系中同时对多个靶基因分子进行扩增,通过连续监测不同荧光信号强度的变化来实时监测不同待测基因的表达量,后通过标准曲线对不同未知起始模板进行定量分析的方法.
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小儿急性淋巴细胞白血病微量残留病检测的临床研究
目的探讨小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)微量残留病(MRD)检测的临床意义,进一步了解ALL复发与缓解的生物学特点.方法分析近10年来有MRD检测资料的77例初治ALL,对其中44例进行动态追踪检测MRD.主要采用聚合酶链反应(PCR)方法,以免疫球蛋白重链和T细胞受体δ基因重排作为肿瘤标志.结果初治标本PCR检测MRD阳性者和阴性者的复发率差异无显著性意义(P>0.05).化疗3个月时PCR检测转阴的病例复发率明显低于未转阴的病例(P<0.05),且与临床分型无明显相关性.结论 MRD的动态检测可以作为小儿ALL判断预后的独立因素.PCR法动态监测MRD,有助于完善白血病分型、判断预后和指导治疗.
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儿童急性淋巴细胞性白血病治疗中微量残留病与泼尼松窗口治疗反应比较的探讨
目的 探讨儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)微量残留病(MRD)和糖皮质激素窗口疗效的相关性.方法 2005年1月-2007年7月37例ALL初发患儿接受糖皮质激素窗口治疗7 d,根据外周血幼稚细胞计数,分为泼尼松反应良好(PGR)和泼尼松反应不良(PPR)两组,监测MRD并与窗口结果对临床预后预测进行比较.结果 ①33/37例有MRD合适标记,其中治疗1年内MRD<0.01%者为30/33例(90.91%),MRD≥0.01%者为3/33例(9.09%),两组临床缓解与复发差异有统计学意义.②)32/37例为PGR(占86.49%);5/37例为PPR(占13.51%).MRD结果和泼尼松窗口治疗反应差异无统计学意义.③4/37例未检出MRD标记,2/4例缓解(50.00%).结论 MRD结果和泼尼松窗口治疗反应,均能够作为评判ALL预后的参考指标.
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小儿急性淋巴细胞白血病微量残留病T细胞受体δ基因重排的PCR检测
白血病是造血系统的恶性肿瘤,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童常见的白血病.患儿经初治后,体内仍有少量的残留白血病细胞(108-1010)称微量残留病(minimal residual disease,MRD).
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儿童急性淋巴细胞性白血病治疗方案的进展和比较
近年大型多中心临床研究结果 显示急性淋巴细胞性白血病(ALL)标危患者可用较轻化疗而保持高治疗率,诱导治疗或不需柔红霉素,使用地塞米松可减低复发率.大剂量甲氨蝶呤亦非必需,若用于标危患者,剂量应为1~2g/m2.再强化治疗的强度可降低,不需重复多次.维持治疗应保持简单疗程,总疗程2~3a.
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儿童非成熟B淋巴细胞性自血病预后因素分析
目的 分析多种预后影响因素对儿童非成熟B细胞性白血病长期无病生存的影响,寻找可能的影响治疗和预后的重要的因素.方法 对在该院确诊并接受治疗的非成熟B淋巴细胞性白血病患儿161例,按ALL-XH-99方案化疗.并在治疗前获得患者年龄、性别、外周血白细胞数、免疫分型、P170、融合基因以及泼尼松治疗第8天外周血幼稚细胞绝对数、诱导缓解治疗第19天骨髓象以及诱导缓解治疗结束时骨髓微量残留病(MRD)水平和危险度分级等,并动态观测治疗疗效.结果 单因素分析显示:性别、治疗前P170水平等对治疗对无事件生存率无影响(P>0.05);年龄、治疗前外周血白细胞水平、泼尼松治疗反应、诱导缓解第19天骨髓象、融合基因、以及CR时MRD水平等则具有显著相关性(P<0.01);免疫分型、是否具有髓系标记以及临床危险度分组对治疗预后亦具有一定程度的影响(<0.05).多因素COX回归分析结果显示,在所有进入本研究的各种因素的综合分析中,预后危险因素包括:治疗前外周血WBC≥50×109/L、Cμ阳性、MRD阳性以及融合基因检测阳性等(P<0.05).而性别、年龄、治疗前P170水平、CD10/CD33/CD13是否表达、危险度分组以及治疗第19天骨髓象等对预后并无显著的影响(P>0.05).但根据患者治疗第19天骨髓象调整治疗方案具有重要意义.结论 在非成熟B系ALL中,治疗前外周血高白细胞数、Cμ阳性、融合基因检测阳性以及诱导缓解结束后MRD≥0.01%具有重要的预后意义.而早期治疗反应(第19天骨髓象)对于指导治疗具有重要意义.
关键词: 急性淋巴细胞性白血病 预后 微量残留病 儿童 -
儿童急性淋巴细胞白血病早期治疗反应的预后价值:上海儿童医学中心单中心的临床报告
目的 在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中,早期治疗反应是重要的预后因素之一.该文评价了诱导治疗第19天及血液学完全缓解时骨髓存在形态学可辨认的幼稚淋巴细胞数及微量残留病(MRD)监测在儿童ALL治疗中的预后价值.方法 1998年1月至2003年5月接受ALL-XH-99方案治疗的193例新诊治的ALL患儿为研究对象.联合化疗第19天及诱导缓解治疗结束时行骨髓形态学检查以及血液学缓解时用四色MP-FCM检测MRD.生存分析采用Kaplan-Meier方法,各组无事生存率(EFS)之间的比较采用log-rank检验,各生物学特征的比较采用X2检验或Fisher确切概率法(双尾),COX风险比例模型用于评估预后因素.结果 ①诱导治疗第19天骨髓幼稚淋巴细胞≥5%与<5%的患儿4年EFS差异有非常显著性意义(42.59%±14.28%vs74.24%±6.67%;P<0.01);②诱导缓解治疗结束达血液学缓解时存在形态学可识别的幼稚淋巴细胞(幼稚淋巴细胞>0%)与此时无形态学可辨认的幼稚淋巴细胞的患儿4年EFS差异有显著性意义(63.47%±9.23%vs76.41%±6.09%;P<0.05);③诱导缓解治疗结束血液学完全缓解时MRD≥0.01%与MRD<0.01%的患儿15月EFS差异有非常显著性意义(23.81%±20.26%vs 94.44%±5.40%;P<0.01).结论 诱导治疗第19天骨髓幼稚细胞数≥5%、诱导治疗结束血液学缓解时骨髓幼稚细胞>0%及MRD监测在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中具有预后价值,可用于发展中国家儿童ALL早期治疗反应的评估.
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流式细胞技术与PCR技术联用筛选儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病标记
目的 微量残留病(MRD)监测是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)早期治疗反应中重要的预后因素之一.目前常用的MRD检测的方法主要有流式细胞术和PCR技术,但单用一种方法均不能为所有的患儿找到合适的监测标记,该研究探讨两种方法联合应用是否能为大多数ALL患儿找到合适的MRD监测标记.方法 联合应用流式细胞术和PCR技术筛选上海儿童医学中心2001年9月至2003年10月126例新发ALL患儿骨髓标本的异常免疫表型及抗原受体基因重排.结果 ①106例B系一ALL患儿骨髓标本用四色流式细胞术进行了MRD免疫表型标记的筛选,其中11例标本未筛选出监测标记,阳性率为89.6%;有1个监测标记的标本为11例(11.6%),至少有两个标记的标本占88.4%.②PCR技术筛选27例ALL骨髓标本抗原受体基因重排,26例至少有一个标记(占96.3%),其中9例(34.6%)骨髓标本只有一个监测标记,17例(65.4%)至少有两个监测标记.在T系-ALL骨髓标本中,以TCRVγI-Jγ1.3/2.3阳性多,双等位基因重排发生阳性率较高;系性交叉抗原表达在B系-ALL骨髓标本中表达较高,达57.1%(4/7).③两种方法联用能为121例(96.0%)的患儿提供合适的筛选指标.结论 流式细胞技术检测异常免疫表型与PCR技术检测抗原受体基因重排联用,可为绝大多数的ALL患儿找到合适的MRD监测指标;在抗原受体基因重排中,存在系性交叉抗原表达及双等位基因重排.
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多参数流式细胞术在儿童急性B淋巴细胞白血病微量残留病检测中的应用
目的:探讨多参数流式细胞术在儿童急性B淋巴细胞白血病微量残留病检测中的应用价值.方法:基于初诊儿童急性B淋巴细胞白血病相关的免疫表型,采用四色流式细胞术、CD45/SSC和CD45/CD19双参数散点图设门,以CD19-APC/CD45-PerCP/CD10-FITC/CD34-PE为主的抗体组合检测53例68份完全缓解后儿童急性B淋巴细胞白血病的微量残留病细胞.结果:53例初发儿童急性B淋巴细胞白血病检测出18种白血病相关的免疫表型,98.11%患儿存在CD45、CD10、CD19、CD34表达量的异常.12例存在0.012% ~ 0.55%的白血病细胞,为微量残留病阳性,5例保持初诊时的免疫表型异常,7例发生免疫表型变化,占58.33%,只用CD19-APC/CD45-PerCP/CD10-FITC/CD34-PE一组抗体组合发现10例微量残留病阳性(83.33%).结论:根据儿童急性B淋巴细胞白血病初诊白血病相关的免疫表型,用CD19/CD45/CD10/CD34为主的抗体组合能够有效监测微量残留病.
关键词: 伯基特淋巴瘤 急性B淋巴细胞白血病 微量残留病 流式细胞术 儿童 -
聚合酶链反应微量残留病检测在造血干细胞移植中的作用
微量残留病(MRD)检测在造血干细胞移植中具有重要的作用.本文对几种常见的白血病移植治疗采用PCR检测MRD的临床研究近况作一综述.
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实时荧光定量PCR在监测微量残留性白血病中的应用
近年来,随着新型抗白血病制剂的应用,尤其是造血干细胞移植的开展,使许多患者的无病生存期和总生存期不断提高.但是如何监测疾病的早期复发一直是我们面临的重要难题[1].白血病复发的主要根源是临床和血液学完全缓解后,体内仍有微量残留的白血病细胞所致(约有10-5~10-6),用传统的形态学方法无法检测,此称为微量残留病(MRD).
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急性髓系白血病细胞衍生的树突状细胞
微量残留病(MRD)是导致急性髓系白血病(AML)复发的根本原因,人们一直在不断找寻根除MRD的方法。大量研究表明细胞免疫治疗方法已经成熟,可根除MRD从而治愈AML。AML细胞在体内不能有效被T细胞识别,主要机制为70%的AML细胞表面缺乏共刺激分子CD(80)和CD(86)(分别为T细胞共刺激受体CD(28)和CTLA-4的配体),不能提供T细胞活化必需的第二信号,从而导致肿瘤特异性T细胞克隆……