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血管紧张素Ⅱ受体及其拮抗剂研究近展
自从血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂-Losartan问世以来，AngⅡ受体及其拮抗剂(ARB)正受到越来越多的关注。本文就新研究的有关资料作如下概述。1 血管紧张素Ⅱ受体的基础研究 血管紧张素Ⅱ有多种受体亚型，目前，研究较多的有四种，即AT1、AT2、AT3、AT4。对人体的病理生理起重要调节作用的主要为AT1和AT2。AngⅡ对心血管系统的主要作用如血管收缩、细胞生长、细胞迁移、抗利尿钠等均通过AT1表达。AT2受体则具有与AT1的活化功能相反的调节功能，它的激活能使血管舒张、抑制细胞生长、促进细胞分化、凋亡，并能产生一氧化氮(NO)。ARB通过与AT1竞争或非竞争地结合，抑制AngⅡ的作用，而不影响AT2。Senbonmatsu等［1］取去除AT2的家鼠和未去除AT2的野生鼠各分为两组。一组结扎腹主动脉以提高收缩压，使心脏超负荷；另一组不予结扎。结扎后使动脉收缩压上升的幅度两组大致相等。四组进行对照观察。结果发现，经动脉结扎的去除AT2组鼠的左室重量与体重之比(LVM/BW)的升高显著受抑而与未结扎的去除AT2组的LVM/BW相当(2.72±0.08mg/g比2.84±0.12mg/g)。结扎的野生鼠组的LVM/BW比未结扎组显著提高(4.69±2.22比3.10mg/g±0.11mg/g，p＜0.05)。野生鼠的心房肽心室表达随LVM/BW的变化呈平行变化，但去除AT2组无此现象。去除AT2组鼠心室提取的Calcineurin活性只有野生鼠组的62%。此实验证实，在压力超负荷致心室肥大机制中，AT2起了必不可少的作用。
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rhddADAM15蛋白抑制小鼠黑色素瘤细胞生长及其机制
目的 探讨重组人ADAM15去整合素结构域蛋白(rhddADAM15)对小鼠黑色素瘤细胞B16体外增殖、迁移、侵袭和凋亡等细胞行为的影响以及对p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的作用.方法 MTT法检测rhddADAM15对B16细胞增殖的抑制作用;划痕实验观察rhddADAM15对B16细胞迁移的影响;"侵袭小室法"检测rhddADAM15对B16细胞侵袭的作用;流式细胞术分析细胞周期变化;Western blot法检测rhddADAM15作用导致的p38MAPK激酶活性的变化.结果 rhddADAM15作用明显抑制B16细胞生长(IC50为13.80 mg·L-1),当浓度为7.5 mg·L-1时,侵袭细胞数较对照组减少了0.55,对B16细胞迁移的抑制作用与共培养的时间呈正比,主要将B16细胞生长阻滞在G2/M期;当rhddADAM15浓度为10 mg·L-1时,p38MAPK激酶的磷酸化程度达0.80.结论 rhddADAM15对B16细胞行为具有明显的抑制作用,其机制可能与激活p38MAPK信号通路有关.
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血管紧张素Ⅱ-2型受体与心血管系统疾病关系的研究进展
肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管系统活动中起到维持水、电解质平衡及调节血压等作用.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS系统中重要的活性肽,通过与AngⅡ-1型受体(AT1R)、AngII-2型受体(AT2R)结合而产生相应的生物学效应.AT1R在人体组织内分布丰富并介导AngⅡ绝大多数作用,如血管收缩、血压(BP)增加、水钠潴留增长、促进纤维化以及参与炎症反应等.但目前对AT2R了解甚少,研究表明AT2R激活后能够促进细胞凋亡、抑制细胞生长及促进细胞分化、舒张血管等[1].AT2R可能与心血管系统疾病的发生、发展及预防保护有着密切的关系.现就AT2R与心血管系统疾病关系的研究进展综述如下.
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HCV 5A基因在Hela细胞中的稳定表达及对细胞生长的抑制现象
应用PCR技术从含有HCV(Hepatitis C virus)全长开放阅读框的质粒pBRTM/HCV 1-3011中获得NS5A全长基因片断,利用基因重组技术将其克隆至真核表达载体pcDNA3.1(-)中.通过酶切、PCR及测序鉴定NS5A基因已正确插入到pcDNA3.1(-)中,再利用脂质体介导转染Hela细胞,48h后传代并利用pcDNA3.1(-)质粒上的neo抗性基因加入G-418进行筛选.大约两周后,获得稳定表达的细胞株.经RT-PCR及western blot验证,证实HCV的NS5A基因在Hela细胞中已经获得了表达.在培养条件完全一致的条件下,表达NS5A基因的Hela细胞与pcDNA3.1(-)转染的细胞相比,生长速度明显变慢,其倍增时间约为35-36h,比对照组细胞增加了约50%,而转染pcDNA3.1(-)的细胞的倍增时间与正常Hela细胞则无明显差别,都为23-24h.从而证明HCV的NS5A蛋白具有抑制Hela细胞生长的作用.
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ING1启动子甲基化在散发性结直肠癌中的研究
具有完整活性的抑癌基因可有效地抑制肿瘤发生.p53是目前研究得比较透彻的抑癌基因.文献报道p53发挥抑癌作用,需要ING1(inhibitor of growth)的参与[1].若ING1表达缺失或受到拮抗,p53的抑制生长作用即明显受到抑制.ING1具有抑制细胞生长、促进凋亡,参与细胞衰老调控等作用[2,3].我们发现,在散发性结直肠癌中,ING1基因的异常改变少见,癌组织中ING1的表达强度比相应的正常组织明显降低[4].但是目前,关于ING1基因在结直肠癌中低表达的基因外修饰机制的研究国内外尚未见报道.
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小儿肿瘤与抑癌基因
近年,肿瘤的癌变机理研究取得很大的进展,对小儿肿瘤的家系分析和细胞遗传学研究提出了抑癌基因的概念.人们已认识到,抑制细胞生长的抑癌基因和促进细胞生长的原癌基因调节着正常细胞的生长.在癌变组织中有癌基因的激活,同时也有一类抑制癌发生的基因即抑癌基因的失活、缺失,由于癌基因与抑癌基因产物的相互作用,从而使细胞发生持续增殖和恶性转化.
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Smad2/3/4和TGF-β1在先天性巨结肠症组织中的表达
转化生长因子-β(TGF-β)是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transforming growth factor-beta superfamily),TGF-β1是其中一员.TGF-β1是一类具有多种功能的多肽类生长因子[1-2],主要功能是抑制细胞生长,促进基质形成,与多种疾病的发生发展密切相关.TGF-β1主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质形成和抑制免疫反应等[3].此外,参与细胞周期、细胞生长、骨骼发育和蛋白氨基酸磷酸化,在疾病发生发展中起到免疫抑制的作用.[4].
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心房利钠肽在心肺疾病中作用的研究进展
心房利钠肽(ANP)是一种具有强大利钠、利尿、扩血管和交感、肾素、醛固酮抑制活性的肽类激素,并参与水、电解质平衡和血压调节.此外,ANP对包括平滑肌细胞和心肌细胞在内的多种细胞系具有抑制细胞生长、增殖和促凋亡作用.近研究显示,ANP不仅参与血压和血流动力学的调节,还对心肌生长具有直接调节作用.我们和其他研究者共同证实:心脏和心肌细胞有利钠因子受体存在,表明ANP对心脏组织有直接作用.近几项在体研究表明,ANP与心脏生长/肥厚呈现负相关.过度表达ANP的转基因鼠与野生型比较,其心脏重量较轻,血压也较低;相反,纯合型前心钠素基因割裂转基因鼠(ANP-/-mice)循环和组织ANP缺如,表现出显著的心脏肥厚和血压升高.而且,缺乏有功能的ANP受体A(NPR-A)的转基因鼠也表现为血压升高和明显的心肌肥厚.
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奥曲肽联合顺铂对卵巢癌细胞的抑制作用
卵巢癌是一种恶性程度很高的肿瘤,发生率居妇科肿瘤的第3位,临床上以细胞减灭术,辅以放疗或紫杉醇+铂类进行化疗为主.铂类及紫杉醇均属于细胞毒性药物,不良反应大,近年来随着药物的使用,耐药性逐年增加.生长抑素自1973年被BRAZEAU等[1]发现以来,作为抑制细胞生长的新生代表,逐渐在临床上广泛运用,如内分泌性疾病及胃肠道癌、前列腺癌等,并取得良好的效果[2-3],它通过作用于癌细胞表面上的生长抑素受体发挥抑制细胞增殖,分化的作用[4],不良反应小.2008年10月至2011年12月我们进行本研究,旨在阐述生长抑素类似物联合卡铂能够提高对卵巢癌细胞的抑制率,为临床上卵巢癌的治疗提供一些新线索.
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抑癌基因ING1与肿瘤
肿瘤的发生是一个多基因参与,多步骤发生的复杂过程,抑癌基因的功能失活与癌基因的激活为其主要原因之一.ING1基因是近年克隆出来的一个新的候选抑癌基因,研究发现,它的过表达可抑制细胞生长、增殖,促进细胞凋亡;它的低表达与肿瘤的发生、发展有关.
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维生素D的安全剂量评价
维生素 D 先出现在简单的植物和动物体内，这些浮游植物和浮游动物位于我们海洋生物链的底端。盐水虾和磷虾体内含有的麦角固醇和7-脱氢胆固醇分别是维生素 D2和维生素 D3的前体。在阳光照射下转化为维生素 D。虽然不知道这些原始生命体内的维生素 D 作用，但现在我们有足够的证据支持维生素 D 及其代谢物在海洋复杂生物体内对其外骨骼或内骨骼的钙含量的流动性和保护作用。维生素 D 内分泌系统在钙平衡和骨代谢中起着至关重要的作用，但过去二十年的研究显示了其一系列不同的生物功能包括诱导细胞分化，抑制细胞生长，免疫调节和控制荷尔蒙系统。新的研究表明维生素 D 不仅具有抗肿瘤作用而且在生物体内具有基因稳定性作用，这也表明早在原始生物体内出现的维生素 D 有可能在生物进化中具有重要的作用。随着研究的深入，有人主张将维生素 D 摄入水平提高。众所周知，维生素 D中毒的主要症状是血清的高血钙，高血磷以及高的钙/磷产物[1,2]。维生素 D 中毒的症状主要是肾衰竭引起的口渴，瘙痒，腹泻，全身乏力，消瘦，多尿和食欲减退[3,4]。在大量组织中发现维生素 D 中毒引起的钙化特别是肾脏，主动脉，心脏和皮下组织[5]。维生素 D 是否会对其他系统产生影响，维生素 D 的阈值是多少目前争论不一。维生素 D 先出现在简单的植物和动物体内，这些浮游植物和浮游动物位于我们海洋生物链的底端。盐水虾和磷虾体内含有的麦角固醇和7-脱氢胆固醇分别是维生素 D2和维生素 D3的前体。在阳光照射下转化为维生素 D。虽然不知道这些原始生命体内的维生素 D 作用，但现在我们有足够的证据支持维生素 D 及其代谢物在海洋复杂生物体内对其外骨骼或内骨骼的钙含量的流动性和保护作用。维生素 D 内分泌系统在钙平衡和骨代谢中起着至关重要的作用，但过去二十年的研究显示了其一系列不同的生物功能包括诱导细胞分化，抑制细胞生长，免疫调节和控制荷尔蒙系统。新的研究表明维生素 D 不仅具有抗肿瘤作用而且在生物体内具有基因稳定性作用，这也表明早在原始生物体内出现的维生素 D 有可能在生物进化中具有重要的作用。随着研究的深入，有人主张将维生素 D 摄入水平提高。众所周知，维生素 D中毒的主要症状是血清的高血钙，高血磷以及高的钙/磷产物[1,2]。维生素 D 中毒的症状主要是肾衰竭引起的口渴，瘙痒，腹泻，全身乏力，消瘦，多尿和食欲减退[3,4]。在大量组织中发现维生素 D 中毒引起的钙化特别是肾脏，主动脉，心脏和皮下组织[5]。维生素 D 是否会对其他系统产生影响，维生素 D 的阈值是多少目前争论不一。
