首页 > 文献资料
-
Bax、ki-67在宫颈病变组织中的表达及意义
Bax是一种促凋亡基因,可以通过激活Caspase信号转导途径、破坏ATP合成功能、改变细胞氧化还原反应等机制发挥促凋亡作用.增殖细胞核抗原Ki-67随着宫颈病变程度的升高而呈上升趋势,且与肿瘤的发生、发展及预后关系密切.
-
促凋亡基因Puma的研究进展
p53上调节的细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是2001年由Yu等[1]和Nakano等[2]2个独立研究小组同时发现的,是Bcl-2蛋白家族的促凋亡成员之一,具有强大的促凋亡作用,可被内、外源性p53快速诱导活化.
-
葡萄糖神经酰胺合成酶在人乳腺癌细胞的表达及其与多药耐药的关系
鞘脂类物质神经酰胺通过介导肿瘤细胞凋亡在一定程度上逆转了肿瘤多药耐药(MDR)[1].人乳腺癌细胞葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)使神经酰胺糖基化为葡萄糖神经酰胺(GC),降低了神经酰胺的促凋亡作用,促进了肿瘤细胞MDR[2].试图经本实验探讨人乳腺癌细胞GCS表达与多药耐药的关系.
-
呼吸道病毒感染与细胞凋亡
呼吸道病毒感染和细胞凋亡的关系是错综复杂的,既可以表现为抗凋亡作用,也可以表现为促凋亡作用.研究呼吸道病毒感染与细胞凋亡关系及凋亡的可能机制,将有助于进一步认识呼吸道病毒感染发生、发展及转归机制,为感染的防治提供一些新的思路.
-
鸟苷酸调节蛋白GNAS1基因多态性与膀胱癌遗传易感性
鸟苷酸调节蛋白(G蛋白)GNAS1基因由13个外显子组成,定位于20号染色体的短臂,编码Gs蛋白的α亚基(Gαs蛋白),GNAS1基因的第5外显子T393C的位点改变将减弱Gαs蛋白促凋亡作用,导致某些疾病的发生.
-
白术内酯Ⅰ拮抗TLR4/MyD88信号通路介导的卵巢癌细胞IL-6的分泌及增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞生长的抑制作用
卵巢癌细胞异常表达Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)可能与患者预后差和无进展生存期较短有关,也可能是紫杉醇化疗抵抗的机制之一.有研究证实,紫杉醇和脂多糖具有一个共同的结合位点TLR4 [1-4].紫杉醇作为TLR4的配体可模拟脂多糖结合TLR4,活化TLR4/MyD88信号通路,上调卵巢癌细胞中白细胞介素6(IL-6)和抗凋亡蛋白的表达,促进卵巢癌细胞的增殖,抵抗紫杉醇的促凋亡作用[5].
-
Smac基因转染对卵巢上皮性癌细胞凋亡的影响
线粒体促凋亡基因Smac(又称为DIABLO)是新近发现的一种由线粒体释放的凋亡促进蛋白,Smac基因的促凋亡作用是通过逆转凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的作用,增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3的活性而实现的;且Smac基因在卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中的表达明显低于良性及交界性卵巢肿瘤组织~([1]).
-
心肌AT2受体研究进展
1989年,药理学家发现血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有2种受体,分别命名为AT1受体(AT1-R)和AT2受体(AT2-R).AngⅡ通过AT1-R发挥血压调节、水盐代谢、肾脏储钠、分泌抗利尿激素和醛固酮、促细胞生长、增殖等效应,并逐渐认识AT1-R后信号通路.既往,人们认为AT2-R仅为AngⅡ的清除受体,然而,过去十多年间,人们逐渐了解了AT2-R后信号调节通路及其广泛的生物学效应,特别是抗增殖和促凋亡作用,使AT2-R成为心脏病学研究的热点.
-
槲皮素抗白血病作用的研究进展
槲皮素作为一种天然黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜和水果中.由于具有诸多方面的生理活性,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等,目前正受到医学界的普通关注.实验研究表明,槲皮素尚可以预防肿瘤的发生,并对多种恶性肿瘤细胞生长有明显抑制及促凋亡作用[1~3],诱导某些白血病细胞的分化[4,5].值得注意的一点,槲皮素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性[6~9].本文就近年来有关槲皮素抗白血病细胞作用的研究及其可能机制进行综述.
-
伊马替尼诱导HL-60细胞株凋亡的实验研究
目前,虽然维甲酸和三氧化二砷(As2O3)的应用改善了急性早幼粒细胞白血病(APL)的预后,但急性粒细胞白血病患者仍很难达到完全缓解或缓解后复发.有研究报道伊马替尼能提高维甲酸对HL-60细胞株的促分化、抗增殖作用,而且能够缓解HL-60细胞对维甲酸的耐药.本实验旨在探讨伊马替尼联用As2O3对HL-60细胞株的促凋亡作用与机制.
-
S100A4和P53蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义
膀胱癌是生殖系统常见的肿瘤之一,病理类型中以乳头状尿路上皮癌多见,其发病率呈逐年上升趋势.但是膀胱癌的预后并不乐观,其复发和转移是膀胱癌患者预后差的重要原因.近代分子生物学研究发现,在膀胱癌中存在着某些与肿瘤复发和转移相关的基因,S100A4是与多种肿瘤复发和转移相关的因子,它能与P53结合,使P53蛋白失去对肿瘤细胞周期的调控及促凋亡作用,终二者协同作用促进肿瘤的侵袭转移.本研究通过检测膀胱乳头状尿路上皮癌中S100A4和P53蛋白的表达情况,希望能够为膀胱癌的发生发展及预后提供一定的理论依据.
-
Bax基因在正常与异常子宫内膜中的表达及意义
Bax基因具有促凋亡作用,正常月经周期子宫内膜中Bax基因表达的研究较少[1],而异常病变子宫内膜中Bax基因的表达及意义尚未见报道。本研究采用免疫组织化学法对正常月经周期、增殖症及癌变子宫内膜中Bax蛋白的分布及含量变化进行检测,以期探讨Bax蛋白的变化与子宫内膜凋亡及病理改变的可能关系。
-
缺氧诱导因子1与细胞凋亡
缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是一种缺氧诱导的主要转录因子,含一个α亚单位和一个β亚单位,其中HIF-1α是可调控的功能单位,受氧浓度变化的调节,缺氧后其转录活性增加;HIF-1β是一个结构单位,不受氧浓度的调节.既往研究发现HIF-1α上调后具有神经保护作用[1-2],但近年也有研究表明HIF-1α在一定条件下有促凋亡作用,本文将对缺氧时HIF-1α诱导凋亡的机制及调控作一综述.
-
奥美拉唑对人胃癌细胞系SGC-7901的促凋亡作用及其机制探讨
质子泵抑制剂(PPI)的问世开创了酸相关性疾病治疗的新纪元.奥美拉唑是目前应用较广泛的PPI,据报道其在体内可通过多个途径、多种机制介入上皮细胞凋亡,在不同病理生理情况下,其对凋亡的影响亦不一致[1,2].本研究通过探讨奥美拉唑对人胃癌细胞系SGC-7901的促凋亡作用及其机制,为临床合理用药提供依据.
-
急性肝功能衰竭大鼠中凋亡相关蛋白的表达
细胞凋亡为急、慢性肝病的主要特征之一.近来研究表明,Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡的胞内信号转导途径中发挥重要作用[1-3].目前发现,Bcl-2家族蛋白有20余种,其中Bcl-2、Bcl-xL蛋白具有抗凋亡作用,而Bad、Bax和Bid等具有促凋亡作用[2-4].
-
纳米材料碘油混悬液栓塞对肝肿瘤金属蛋白酶表达的影响
羟基磷灰石纳米粒子对肝肿瘤细胞有促凋亡作用,与碘油混合栓塞治疗肝肿瘤可提高其靶向性,抑制肿瘤生长[1,2].基质金属蛋白酶(MMP)-2可降解细胞外基质的纤维骨架结构,在肿瘤转移和浸润中发挥重要作用.本实验应用羟基磷灰石纳米粒子超液化碘油混悬液栓塞治疗兔VX2肝肿瘤,观察肿瘤组织中MMP-2表达,探讨纳米材料栓塞后肝肿瘤转移的可能趋势.
-
丁酸钠诱导结肠癌细胞株凋亡的实验研究和机制探讨
丁酸钠是膳食纤维在肠道厌氧菌作用下产生的一种4碳短链脂肪酸(丁酸)钠盐.研究发现,丁酸钠可通过不同途径诱导多种肿瘤细胞的凋亡[1].本研究通过观察丁酸钠对结肠癌细胞株HT-29的促凋亡作用及其对p53三个重要靶基因p21 waf1、Bax和Gadd45的调控,同时以人胚肾293细胞(二倍体)作对照,观察丁酸钠对正常细胞的毒性作用,旨在进一步探讨其抗肿瘤机制.
-
外源野生型p53正向细胞凋亡调控因子基因对人胰腺癌PC-3细胞生长的作用
p53正向细胞凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)是新近发现的Bcl-2家族BH 3亚家族中的成员,是p53的靶基因,可被内外源性p53快速诱导,具有强大的促凋亡作用[1,2].研究发现,PUMA基因在许多肿瘤细胞系中低或不表达,转染外源性PUMA基因后,细胞凋亡被促进,动物移植瘤的生长明显受到抑制.在前期的工作中,我们检测了胰腺癌组织中PUMA表达情况发现,PUMA在肿瘤组织中的阳性表达明显低于瘤旁组织,并且肿瘤组织中细胞凋亡指数低于对照组,说明PUMA低表达引起的细胞凋亡抑制在胰腺癌的发生中起重要作用.本试验旨在观察PUMA基因转染抑制体外胰腺癌细胞的生长的效果.
-
抗人NRP-1单克隆抗体对结肠癌LOVO细胞株的促凋亡作用
目的:研究抗人神经菌毛素1 (neuropilin 1,NRP-1)单克隆抗体对结肠癌LOVO细胞的促凋亡作用.方法:小鼠腹水法制备抗NRP-1单克隆抗体(NRP-1 MAb)并用rProtein A亲和柱纯化,间接ELISA检测抗体的滴度水平.细胞免疫荧光检测NRP-1蛋白在结肠癌细胞株LOVO上的表达,MTT法检测NRP-1 MAb对LOVO的生长抑制作用,DAPI荧光显微镜法观察细胞凋亡形态,ANNEXIN V-FITC/PI流式细胞仪法检测NRP-1 MAb诱导LOVO细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白caspase-3、cleaved caspase-3蛋白的表达.结果:SDS-PAGE和间接ELISA检测纯化的NRP-1 MAb纯度为95%、效价为2.56×10-5;细胞免疫荧光染色显示NRP-1定位于LOVO细胞膜;MTT法检测和ANNEXIN V-FITC/PI流式细胞仪法检测结果显示,NRP-1 MAb对LOVO细胞有生长抑制作用和促凋亡作用;DAPI染色·荧光显微镜观察发现,NRP-1MAb可以诱导LOVO细胞核浓缩与碎裂;Western blotting检测到在NRP-1 MAb作用下,LOVO细胞裂解液cleavedcaspase-3条带信号增强、caspase-3条带信号减弱.结论:纯化的NRP1 MAb能抑制LOVO细胞的生长并诱导其凋亡.
-
二甲双胍通过调节线粒体去乙酰化酶SIRT3和线粒体动力学促卵巢癌细胞SKOV3凋亡
目的:观察二甲双胍对卵巢癌细胞株SKOV3的促凋亡作用,并探讨其可能机制。方法:MTT法检测二甲双胍(0、1.25、2.5、5、10、20、40 mmol/L)作用24 h对SKOV3细胞生存率的影响;Hoechst 33342标记细胞核,荧光显微镜下观察二甲双胍(10 mmol/L)对SKOV3细胞核形态的影响;Western blot法检测二甲双胍(10 mmol/L)对SKOV3细胞线粒体去乙酰化酶 sirtuin 3( SIRT3)蛋白水平的影响;MitoTracker Red特异性标记线粒体,荧光显微镜下观察二甲双胍对SKOV3细胞线粒体形态的影响。结果:二甲双胍对于SKOV3细胞具有剂量依赖的抑制作用(P<0.05);与未处理组相比:二甲双胍(10 mmol/L)可引起SKOV3细胞核固缩、核染色增强,提示其促SKOV3细胞凋亡;二甲双胍能够上调SKOV3细胞SIRT3蛋白的水平( P<0.05);二甲双胍使SKOV3细胞线粒体数目增多,形态呈点状。结论:二甲双胍能够诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡,这一过程可能同上调线粒体去乙酰化酶SIRT3以及对线粒体动力学的调控有关。