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Toll样受体与抗真菌免疫
Toll样受体(TLR)是固有免疫系统中特异的I型跨膜蛋白,能广泛识别细菌、真菌及病毒等表面保守的病原相关分子模式(PAMP),传导炎症信号,介导多种生物学效应,是联系固有免疫和适应性免疫的桥梁.已证实TLR能够通过识别真菌表面某些PAMP,激活巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用并释放各种炎性细胞因子,从而起到抗真菌作用.对TLR进一步深入研究将有可能为真菌感染性疾病的免疫治疗提供新的思路.
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固有免疫识别结核分枝杆菌及其效应机制
肺结核(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)感染肺部引起的慢性传染性疾病,其免疫保护机制迄今不很明确.机体的固有免疫和适应性免疫共同介导对M.tb感染的清除.近年,对M.tb的固有免疫识别及其效应正越来越引起重视,巨噬细胞和DC表面或胞浆内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)通过识别M.tb的病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),激活固有免疫炎症和杀菌效应.Toll样受体( Toll-like receptor,TLR)、NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)和C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CLR)均参与识别M.tb并激活不同的杀菌效应.本文综述了PRR对M.tb的固有免疫识别及其抗菌效应.
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Toll样受体与树突状细胞
树突状细胞是目前已知的功能强的抗原递呈细胞,可通过表达的Toll样受体(TLR)来识别病原微生物特有的保守成分,如脂多糖、细菌DNA中非甲基化的CpG序列和病毒的dsRNA等,并通过TLR介导的信号传导通路激活转录因子NF-κB和un/Fos,引起炎性细胞因子的释放和促进树突状细胞成熟,并且可以影响免疫应答的类型.为制备树突状细胞疫苗提供了一条新思路.
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Toll样受体与病原相关分子模式
乳动物天然免疫分子Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)的发现是源于对果蝇Toll(dToll)蛋白的研究.不具备获得性免疫系统的果蝇正是依赖这种Toll蛋白抵御细菌与真菌的感染,而哺乳动物的TLRs则是dToll的同源蛋白.这两类蛋白均属于模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),在识别和抵御各种病原微生物及其产物中发挥重要作用.
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华支睾吸虫排泄-分泌产物对小鼠巨噬细胞一氧化氮产生和核转录因子κB活化的影响
目的 研究华支睾吸虫(Clonorchis sinensis)排泄-分泌产物(ESPs)对小鼠巨噬细胞系RAW264.7-氧化氮(NO)产生与核转录因子κB (NF-κB)活化的影响. 方法 用20 μg/ml华支睾吸虫ESPs水溶性浓缩物及其有机溶剂提取物(ESPs-ex)和0.1 μg/ml明尼苏达沙门氏杆菌脂多糖(LPS-SM)分别刺激RAW264.7细胞,未刺激对照组加入等量Hank,s平衡盐缓冲液(HBSS).实验同时用0.3 mmol/L诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)抑制剂SMT作为干预.细胞培养18h后,用Griess法检测各组细胞培养上清液NO2-浓度.将pNiFty2-SEAP质粒转染至4组刺激后RAW264.7细胞,培养18h后,检测培养上清液中可溶性胚胎碱性磷酸酶(SEAP)的吸光度(A620值),倒置显微镜观察细胞内SEAP催化显色情况. 结果 经ESPs-ex和LPS-SM刺激后,细胞培养上清液中NO2-浓度分别为(14.30±1.62)和(14.10±2.17) μmol/L,均较未刺激对照组[(7.70±0.95) μmol/L]显著增加(P<0.05);加入SMT后,两组NO2-浓度显著下降,分别为(8.97±0.81)和(4.96±1.36) μmol/L(均P<0.05).经ESPs刺激后,上清液中NO2-浓度为(4.06±0.62) μmol/L,较未刺激对照组显著降低(P<0.05);加入SMT后,NO2浓度为(3.99±0.87)μmol/L,无明显变化(P>0.05).ESPs刺激后,上清液SEAP的A 620值为0.836±0.005,显著高于未刺激对照组(0.097±0.009)(P<0.05);镜下可见细胞内出现广泛、强烈的蓝色显色反应.ESPs-ex和LPS刺激后,上清液SEAP的A620值分别为0.112±0.004和0.116±0.009,略高于未刺激对照组(P>0.05);镜下见部分细胞内出现蓝色显色反应. 结论 华支睾吸虫ESPs能够促进RAW264.7细胞活化NF-κB,其水溶性浓缩物可抑制NO产生,ESPs-ex和LPS-SM可促进NO产生.
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寄生虫病原相关分子模式的研究进展
随着对传统病原微生物的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)认识的深入,发现寄生虫PAMPs存在的线索.寄生虫PAMPs在分子结构、与受体的结合方式、胞内信号转导途径和诱导效应等方面与传统PAMPs均有所差异.本文从上述方面综述了寄生虫PAMPs的研究进展.
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干扰素调节因子3在感染性疾病固有免疫机制中的研究进展
固有免疫系统是机体天然的免疫防御系统,是抵抗病原微生物感染的第一道防线。固有免疫功能发挥的一个重要机制在于固有免疫细胞模式识别受体(pattern recognition receptors ,PRR)对外来微生物病原相关分子模式(pathogen‐associated molecular patterns ,PAMP)或损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns ,DAM P)的识别,进而启动细胞内一系列抗微生物或致炎作用的细胞因子转录表达[1]。在细胞内信号转导过程中,干扰素调节因子3(interferon regulator factor 3,IRF3)被认为是关键性的转录因子[1]。
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Toll样受体介导的抗病毒天然免疫应答
天然免疫系统是抵御病原体的第一道防线,可保护宿主免受病毒等病原微生物的侵扰[1].宿主体内.树突状细胞(dendritic cell,DC)、巨噬细胞等抗原提呈细胞表达多样的模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRR)能识别微生物结构,如脂质、核酸、碳水化合物中特殊的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP),生成Ⅰ型IFN(包括IFN-α和IFN-β),炎性反应趋化因子和IL-12等多种细胞因子,并能增强T细胞增殖和向Th转化的共刺激分子的表面表达.
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全身性感染发病机制及治疗的研究进展
全身性感染是指微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征.病原微生物的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)通过与免疫细胞的Toll样受体相互作用,激活跨膜信号转导过程,调控炎症介质基因表达,导致免疫炎症反应失控、促炎/抗炎反应不平衡,进而使全身性感染及其后续症发生、发展.Toll样受体的多态性与全身性感染发生发展相关.活化型重组人蛋白C、早期支持治疗等辅助治疗有助于降低严重感染及其后续症的死亡率,但以PAMP识别受体、炎症介质为靶向将赋予全身性感染的发病机制和治疗新启迪.
关键词: 全身性炎症反应综合征 病原相关分子模式 Toll样受体 重组蛋白C -
Toll样受体与变应性鼻炎相关研究
Toll样受体(TLR)是I型跨膜受体,在天然免疫和获得性免疫反应中发挥重要作用,近年来被认为是天然免疫系统中的关键受体.许多研究表明,TLR可能通过多个环节调节过敏反应的进程.作者对TLR在变应性鼻炎中作用作一综述.
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Toll样受体与妇科恶性肿瘤研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类主要的模式识别受体(pattern recognition receptors,RPRs),可识别高度保守的微生物的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)和内源性的损伤信号相关分子模式(damage-associated molecular pattern, DAMP),介导天然免疫应答,也是连接天然免疫和获得性免疫应答的桥梁,对获得性免疫应答具有重要的影响[1]。癌症的发生与慢性炎症密切相关。越来越多的研究发现TLRs不仅在免疫细胞中表达,还在多种恶性肿瘤细胞尤其是炎症相关肿瘤细胞中高表达,在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用。现结合文献就TLRs与妇科恶性肿瘤的相关研究进展作一综述。
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Toll样受体与特应性皮炎
Toll样受体(toll-like receptors,TLR)是参与天然免疫的一类重要蛋白质分子,通过识别微生物病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),从而有效地诱发机体免疫应答反应.特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种慢性炎症性皮肤病,多见于儿童及青少年,常常并发过敏性鼻炎以及哮喘.
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Toll样受体,核因子-κB与肿瘤
Toll样受体(TLRs)是新近发现的存在于哺乳动物细胞表面,在天然免疫中发挥重要作用的一种细胞跨膜蛋白受体,亦是病原模式识别受体之一.核因子-κB(NF-κB)是广泛存在于哺乳动物细胞中的一种重要转录调控因子,与多种基因启动子中含有的κB序列结合,发挥转录因子作用,激活多种与细胞生长或凋亡相关的细胞因子转录.TLRs通过对病原相关分子模式(PAMPs)进行模式识别,经一系列信号传导分子终激活NF-κB.近年来一些研究发现,多种肿瘤细胞表面表达TLRs,TLRs介导的信号通路可能参与肿瘤的发生、发展.TLRs/NF-κB通路在肿瘤生物学上的这种新功能为肿瘤的治疗提供了新的策略.
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炎性环境与间充质干细胞自噬相互影响关系的研究进展
间充质干细胞可参与多种组织、器官的损伤修复,但损伤修复局部通常有炎症存在,并诱导细胞自噬发生;而自噬作为一种细胞的自我调节机制,不仅能够对炎性环境中的间充质干细胞生理过程进行调节,还能通过细胞对炎性环境进行反向调节.该文针对炎性环境与间充质干细胞自噬的相互作用间的反馈调节关系进行综述,为对炎性环境中间充质干细胞的研究及应用提供一定的思路.
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盆腔炎性疾病免疫学发病机制的研究进展
盆腔炎性疾病(PID)是指病原菌感染女性上生殖道后引起的盆腔器官及其周围组织的炎症性疾病.表达于生殖道的先天性免疫防御系统Toll样受体(TLRs),能识别病原相关分子模式(PAMPs),并能激活抗感染的基因表达,促使炎症因子释放.TLRs是将感染、炎症和损伤联系起来的关键.研究发现,PID常见病原菌感染机体后可激活不同类型TLRs,通过特定信号转导通路激活机体免疫应答反应,促进炎性因子的释放.本文对病原菌感染机体后TLRs的激活及炎性因子的释放方面做一综述.
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TLR9的特性及其介导CpG DNA的信号通路
固有免疫应答细胞表面有限的受体如何识别种类繁多的异己抗原,一直是困扰医学界的一个难题.机体识别微生物非己成分是基于对病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMP)的识别.PAMP是多种微生物所共有的一类特殊的保守结构,其化学性质多属于糖脂结构,真核细胞一般不表达.目前已发现多种PAMP,包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖、磷壁酸和脂磷壁酸、分支杆菌的脂聚糖和酵母菌的甘露糖等.近发现,细菌来源的非甲基化CpGDNA也是一种PAMP,其识别受体是Toll样受体(Tolllike receptor,TLR)家族成员--TLR9.本文就TLR9介导的CpGDNA信号传导机制作简要综述.
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Toll样受体1基因多态性在感染性疾病中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)通过与病原相关分子模式相结合引发一系列的促炎和抗菌反应,在机体抗感染中发挥着重要作用[1-3]。到目前为止,人类基因组中TLRs 家族共有11个成员。其中 Toll 样受体1(Toll-like receptor 1, TLR1)与Toll样受体2(Toll-like receptor 2, TLR2)形成异源二聚体识别多种病原体上的病原相关分子模式[4]。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)会影响先天性免疫对病原体的反应及相关疾病的预后。近年来的研究[5]表明,TLR1的SNP与感染性疾病的易感性之间存在相关性。但不同人群具有不同的遗传背景,并且同一等位基因在不同人群中出现的频率存在种族和地域的差异。因此,TLR1位点基因多态性在感染性疾病中的作用及其可能的机制尚不完全清楚。本文综述了 TLR1位点基因多态性在感染性疾病中的作用及其可能的机制,为感染性疾病的治疗和预防提供新的思路。
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肝硬化相关免疫功能障碍的特点及其临床相关性
肝硬化相关免疫功能障碍(CAID)是肝硬化时出现的免疫缺陷及系统性炎症表现的综合征,是各种病因引起肝硬化的标志性病理生理学改变.CAID的表型随肝硬化病隋进展而动态演变,在稳定的肝硬化腹水患者主要表现为“促炎”状态,而在严重的肝硬化失代偿期和伴肝外器官衰竭的患者则主要表现为“免疫缺陷”状态.CAID影响肝硬化的临床表现和预后,加重晚期肝硬化患者的病情和增高感染风险.现对CAID的机制、特点及临床相关意义进行简要介绍.
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Toll样受体信号转导与原发性肝癌发生发展关系的研究进展
肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的死亡率位居世界恶性肿瘤的第2位,炎症是肝癌的主要原因.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)为天然免疫的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)识别受体,TLRs不仅在免疫细胞中表达,在多种恶性肿瘤细胞及组织中均有表达,TLRs信号通路的激活可导致天然免疫系统产生炎症因子和趋化因子,终激活获得性免疫系统.TLRs可能通过促进肿瘤细胞的增殖,协助肿瘤细胞的凋亡及免疫逃逸等机制参与原发性肝癌的发生发展.
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病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子.DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构.两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免疫应答.目前,已经有研究表明,DAMP和PAMP与慢性炎症疾病和自身免疫性疾病有关.本文就PAMP和DAMP分子在免疫炎症反应中的作用作一综述.