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鼻咽癌组织中Cox-2基因表达的临床研究
目的:探讨环氧化酶-2(Cox-2)基因在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学技术检测86例NPC组织中Cox-2蛋白表达情况,所有病例随访达5年以上,分析其与临床病理及预后的关系.结果:Cox-2在NPC组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与原发灶范围(P＜0.05)、颈淋巴结转移(P＜0.05)和肿瘤分级均密切相关,P＜0.05,且与预后有关,生存期≤5年组Cox-2蛋白表达阳性率(84.4%)显著高于生存期＞5年组(61.0%),P＜0.05.结论:Cox-2在NPC组织中高表达,可作为判断预后的一种有用指标;Cox-2选择性抑制剂有望成为NPC防治的新靶点.
关键词： 鼻咽肿瘤/病理学 前列腺素内过氧化物合酶/生物合成 基因表达 免疫组织化学 预后 -
鼻咽癌调强放疗初步结果
目的:探讨鼻咽癌三维适形调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)的初步疗效.方法:对91例经病理确诊的鼻咽低分化鳞癌患者进行调强放疗.处方剂量分别为GTV(鼻咽部和颈部淋巴结肿瘤靶区)66～70 Gy,CTV1(临床靶区)60～62 Gy,CTV2和CTVn(颈部淋巴结区域)54～56 Gy.11例患者IMRT结束后有局部残留,1例采用IMRT追量照射10 Gy/4次,其余给予鼻咽腔内后装追量照射9～15 Gy/3～5次.分析疗效及放射治疗毒性.结果:中位随访时间12个月,1和2年生存率为97.1%和97.1%,局控率为97.1%和92.5%.急性放射反应多为Ⅰ度和Ⅱ度以口干和放射性口腔炎为主,分别占72.5%和58.2%.远期放射反应表现为不同程度的口干和听力下降,占患者的39.6%和17.6%.GTV、CTV1及CTV2的平均剂量分别为70.6、67.9和65.0 Gy;5%体积的正常器官受照射剂量的平均值为:脑干41.4 Gy,脊髓35.4 Gy,左腮腺46.5 Gy,右腮腺51.8 Gy.结论:调强放疗能使得鼻咽癌各靶区得到很好的剂量分布,提高了初治鼻咽癌的局部控制率,明显减轻了急性放射反应.鼻咽癌IMRT处方剂量70 Gy以上,CTV2预防照射的范围有待于进一步探讨.
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鼻咽原发性腺癌23例临床病理分析
目的:探讨鼻咽原发性腺癌的发病情况、临床规律及临床诊治、预后情况.方法:回顾性分析1995-05-2008-10在我院经过病理确诊和治疗的23例鼻咽腺癌的临床资料.普通型腺癌12例,涎腺型腺癌11例.17例单纯放疗,1例单纯手术治疗,3例术后辅助放疗,1例术后残留补救放疗,1例术前放疗.随访4～204个月(中位随访时间55个月),随访率100%,生存期计算自病理确诊日开始至死亡或随访截止日.利用SPSS 16.0软件包进行统计学分析,局控率、生存率分析采用Kaplan-Meier 法计算,颈淋巴结转移相关因素分析采用四格表的确切概率法.结果:本组病例占我院同期鼻咽癌病例总数的0.37%.发病年龄32～62岁,男女比例2.3∶1.颈部淋巴结转移率35%.5和10年局控率分别为64.8%和15.2%;5和10年生存率分别为78.2%和29.3%,病理类型、分化程度与淋巴结转移密切相关,差异具有统计学意义.结论:鼻咽腺癌临床表现与鼻咽癌类似,淋巴结转移主要与病理类型、分化程度有关;涎腺型、低度恶性普通型腺癌淋巴结转移少见,而高度恶性普通型腺癌淋巴结转移率高.虽放疗为主治疗可以取得较好生存率,治疗上应进一步探讨根据具体病理类型采取以手术为主或放疗为主的综合治疗.
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鼻咽癌放疗后分泌性中耳炎的临床观察和防治探讨
目的:探讨鼻咽癌患者放疗后分泌性中耳炎发生的原因和防治对策.方法:观察176例鼻咽癌患者放疗前后分泌性中耳炎的发生情况,对中耳积液耳聋者行鼓室穿刺抽液处理.采用χ2检验比较患者年龄、性别、鼻咽原发病灶大小、部位以及放疗前后有否分泌性中耳炎等因素与放疗后产生分泌性中耳炎的关系.结果:鼻咽癌患者放疗后分泌性中耳炎的发生率为48.9%,而放疗后6个月内的发生率为51.2%.患者年龄(P=0.367)、性别(P=0.126)及鼻咽原发灶大小(P=0.147)等因素对放疗后分泌性中耳炎的发生无显著影响,而放疗前有分泌性中耳炎和鼻咽肿瘤侵及侧壁与放疗后分泌性中耳炎的长期存在显著相关,P值均为0.000.结论:放疗前有分泌性中耳炎、鼻咽肿瘤侵犯侧壁是鼻咽癌放疗后分泌性中耳炎长期存在的危险因素.对放疗后分泌性中耳炎患者的耳聋实行多次鼓室穿刺抽液和适当选择助听器是目前可行的处理方法.
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Bcl-xl反义寡核苷酸对荷瘤裸鼠人鼻咽癌细胞生长抑制及其机制的探讨
目的:探讨Bcl-xl反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤的生长抑制作用和机制探讨.方法:建立裸鼠人鼻咽癌模型,随机分成5组,包括生理盐水组、2.5、5.0和10.0 mg/kg ASODN组,10.0 mg/kg序列对照寡核苷酸组(SCODN)(每组8只).接种肿瘤细胞后24 h之内皮下注射进行治疗,透射电镜观察肿瘤大小和细胞形态变化,并用RT-PCR和蛋白质印迹法检测反义治疗后肿瘤细胞中靶基因Bcl-xl、相关凋亡基因Bcl-2、bax mRNA和蛋白表达变化.结果:2.5、5.0和10.0 mg/kg ASODN对荷瘤裸鼠的抑瘤率分别为6.8%、26.4%和41.7%, 呈明显的量效关系,其中10.0 mg/kg ASODN通过持续局部皮下给药具有较明显的抗肿瘤作用,与对照组相比差异有统计学意义,P<0.01,并且明显下调了Bcl-xl、Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平,对bax mRNA和蛋白水平无影响.而SCODN组抑瘤率仅为19.0%,差异无统计学意义,对Bcl-xl、Bcl-2、bax mRNA和蛋白水平均无明显影响,P＞0.05.结论:局部用ASODN对荷瘤裸鼠鼻咽癌的生长和基因表达具有一定的抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路.
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人鼻咽癌顺铂耐药细胞系建立及其与凋亡关系的研究
目的:建立耐顺铂(DDP)人鼻咽鳞癌耐药细胞系HNE1/DDP,探讨其与凋亡的关系.方法:以DDP为诱导刺,采用浓度递增法诱导建立人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/DDP,测定药物敏感性,绘制细胞生长曲线和分析细胞周期分布,TUNEL法测定凋亡指数,免疫细胞化学法检测凋亡相关蛋白p53、Bc1-2和Bax的表达.结果:成功建立DDP耐药细胞系HNE1/DDP,耐药指数为5.57;细胞增殖减慢,倍增时间较亲代延长(41.85h vs 37.44h),P=0.035;细胞周期分布改变,G0/G1期细胞增多,S期、G2/M期细胞减少;TUNEL法显示,耐药细胞较亲本细胞凋亡减少,凋亡细胞指数分别为3.80±0.26和21.43±0.11,x2=13.211,P=0.001;免疫细胞化学法显示,其Bax表达减少,阳性细胞指数分别为1.52±0.16和16.05±5.11,x2=11.966,P=0.001.结论:建立了稳定的人鼻咽癌耐药细胞系HNE1/DDP,其耐药机制与凋亡减少有关.
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X射线诱导人鼻咽癌细胞耐药基因表达变化的观察
目的:检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)、P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关基因(MRP)及其相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况.方法:对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量20 Gy.利用MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50),RT-PCR、蛋白质印迹法分别检测照射前和照射第7、14、21、28、35天细胞的MDR1、MRP基因及P-gp、MRP蛋白的表达.结果:照射前CNE-1细胞的IG50值为(1.11±0.05)μg/mL,照射开始第7、14、21、28和35天的IG50值均比照射前增高,P＜0.05.照射前CNE-1细胞MDR1和MRP的半定量值分别为0.47±0.02和0.41±0.02,照射开始第7、14、21、28和35天MDR1和MRP的表达比照射前明显增高,P＜0.05.照射前CNE-1细胞P-gp和MRP的半定量值分别为15.55±1.02和55.48±1.91,照射开始第14、21、28和35天P-gp表达比照射前明显增高,第7、14、21、28和35天MRP表达比照射前明显增高,P＜0.05.结论:CNE-1细胞X射线照射后耐药基因MDR1、MRP及其P-gp、MRP蛋白表达显著增强.
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西妥昔单抗对人鼻咽癌细胞抑制作用的体外研究
目的:探讨西妥昔单抗(C225)以不同序贯方式联合顺铂(DDP)对人鼻咽癌HNE1亲代和顺铂耐药细胞株HNE1/CDDP的生长抑制作用.方法:以人鼻咽癌HNE1亲代和DDP耐药细胞株HNE1/CDDP作为研究对象.免疫细胞化学染色法检测HNE1和HNE1/CDDP细胞EGFR蛋白的表达;MTT法和克隆形成法检测C225单药或与DDP联合对HNE1和HNE1/CDDP细胞的生长抑制作用.结果:1)HNE1和HNE1/CDDP细胞EGFR的阳性率分别为(87.75±5.44)%和(89.63±4.89)%,差异无统计学意义,t=0.724,P=0.481.2)在1～200 μg /mL范围内,C225对HNE1和HNE1/CDDP细胞的大生长抑率分别为(28.17±3.47)%和(17.65±1.73)%,其生长抑制作用均不呈剂量依赖性,P＞0.15.3)10 μg/mL C225与DDP联合作用于HNE1和HNE1/CDDP细胞,无论先C225后DDP还是先DDP后C225的序贯联合用药方式,均呈现相加作用.结论:C225单药对鼻咽癌HNE1亲代和顺铂耐药细胞株HNE1/CDDP有较温和的生长抑制作用,与DDP联合时不受序贯顺序影响,均呈现相加作用.
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白藜芦醇对CNE-1鼻咽癌细胞放射增敏效应的研究
目的:探讨白藜芦醇(RV)对鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏作用及其机制.方法:将实验分为空白对照组、单纯用药组(10、20和50 μmol/L RV)、单纯照射组(1、2、3、4、5和7 Gy)以及实验组(药物+照射).利用多靶单击模型拟合放射剂量-细胞生存曲线,检测RV对鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏效应.用流式细胞仪观察RV对细胞周期分布和细胞凋亡的影响,并观察细胞的形态学变化.结果:RV作用48 h后,10、20、50 μmol/L RV的放射增敏比分别为1.07、1.32和1.66,呈药物浓度依赖性.流式细胞仪检测显示,RV和照射均可使G2/M期细胞阻滞,凋亡值(AI)增加,单纯用药组(10、20和50 μmol/L RV)、单纯照射组(1、2、3、4、5和7 Gy)和实验组(药物+照射)的G2/M及AI值均随药物浓度的增加而增加,P值均＜0.01.形态学检测可见凋亡小体,且两者具有协同作用.结论:RV对人鼻咽癌细胞CNE-1具有放射增敏效应,其机制可能与RV抑制细胞修复、导致G2/M期细胞阻滞和诱导细胞凋亡有关.
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鼻咽癌组织趋化因子受体CXCR4表达的研究
目的:分析CXCR4表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系.方法:免疫组化法观察47例鼻咽癌组织中肿瘤细胞CXCR4和EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白1(LMP1)的表达,分析CXCR4和LMP1表达与临床病理特征的关系.结果:CXCR4在鼻咽癌细胞不仅表达强度强弱不等,30%患者强表达CXCR4,而且出现不同的细胞内定位,但没有观察到CXCR4表达变化与患者性别、年龄、病理类型、T分期、淋巴结转移相关.LMP1蛋白表达与CXCR4表达强度相关,P=0.012;但与CXCR4的细胞内定位无关,P=0.699.结论:在鼻咽癌细胞中,尽管LMP1可能调节CXCR4表达,但CXCR4不参与肿瘤细胞向淋巴结转移,提示其他因素诱导鼻咽癌细胞向淋巴结转移.
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鼻咽癌组织COX-2基因表达及其意义的研究
目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)基因在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)组织中表达的生物学意义.方法:采用SP supervisionTM二步免疫组化法检测90例NPC组和22例鼻咽炎组COX-2基因表达的情况.结果:90例NPC组织COX-2表达的阳性率为67.78%(61/90),而22例鼻咽炎性组织C0X-2表达的阳性率仅为36.36%(8/22),两者比较差异有统计学意义,X2=7.38,P=0.01.NPC组COX-2表达在淋巴结分期N2和N3患者中阳性率为83.3%,N0和N1阳性率为54.2%,两者比较差异有统计学意义,X2=10.23,P=0.017,而与患者年龄、性别、临床分期、T分期和远处转移无明显相关,P>0.05.COX-2基因阳性表达与放疗近期疗效无关.结论:COX-2基因在NPC组织中高表达,它可能是NPC发生和发展过程中的一个重要因素,但不能作为评价放疗近期疗效的指标.
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三氧化二砷对鼻咽癌放疗增敏作用及其机制的研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液对鼻咽癌放疗增敏作用与肿瘤血管生成素表达的关系.方法:将74例鼻咽癌患者随机分为单纯放疗组(放疗组)和As2O3放射增敏组(增敏组),观察两组患者鼻咽肿瘤消退情况.每个病例在治疗前及放疗20Gy后24h各取材1次.免疫组化SP法检测血管生成素1(Ang-1)和血管生成素2(Ang-2)蛋白表达.结果:放疗40Gy时增敏组和放疗组的鼻咽肿瘤消退率分别为43.6%(17/39)和20.0%(7/35),x2=4.684,P=0.003.增敏组Ang-1和Ang-2蛋白在放射治疗剂量20Gy时均表达下调,z分别为-2.147和-2.985,P值分别为0.032和0.003.在40Gy肿瘤消退组,Ang-2蛋白下调,z=-2.183,P=0.029.结论:As2O3注射液对鼻咽癌患者放射治疗具有增敏作用,其增敏机制可能与Ang-1和Ang-2蛋白抑制肿瘤血管形成有关.
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三氧化二砷治疗Scid小鼠鼻咽癌移植瘤的初步实验研究
目的:研究三氧化二砷(As203)对人鼻咽癌小鼠移植瘤的抑制作用.方法:以人鼻咽癌细胞株CSNE-1为研究对象,观察腹腔注射As203对鼻咽癌在Scid小鼠体内生长的抑制作用及其毒副反应.结果:As203腹腔注射1 mg/kg和5 mg/kg均能在小鼠体内诱导鼻咽癌细胞凋亡.在5 mg/kg剂量组,凋亡诱导明显且能诱导鼻咽癌细胞分化,并有显著的抑制肿瘤生长作用,抑瘤率为70%.上述剂量对小鼠外周血白细胞无抑制作用,但病理组织学检查显示对肝脏和心脏有轻度毒性.10 mg/kg迅速致实验鼠中毒死亡.结论:砷剂在Scid小鼠体内治疗人鼻咽癌移植瘤有效,但存在适剂量问题,诱导调亡和分化可能是其抑瘤机制.
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鼻咽癌咽旁间隙侵犯对预后的影响
目的:探讨鼻咽癌咽旁间隙受侵对预后的影响.方法:咽旁间隙的侵犯程度根据SO线(茎突到枕骨大孔中线后缘中点连线)进行划分,无咽旁侵犯记录为0级,SO线以前的咽旁侵犯记录为1级,SO线以后记录为2级.Kaplan-Meier法计算总生存率、无瘤生存率、无局部复发生存率和无远处转移生存率,Cox模型进行预后的多因素分析.结果:176例患者中,咽旁受侵的发生率为81.8%,其中1级为70.1%,2级为29.9%.咽旁间隙受侵与颈部淋巴结转移有明显相关性,χ2=8.185,P=0.004 0.咽旁受侵0、1和2级患者5年总生存率分别为90.2%、75.1%和51.2%,log-rank检验值为16.45,P=0.000 3;5年无瘤生存率分别为87.2%、71.5%和53.3%,log-rank检验值为10.87,P=0.004 4;5年无远处转移生存率分别是93.7%、82.2%和62.7%,logrank检验值为9.41,P=0.009 1.多因素分析显示,咽旁受侵不是独立的预后因素,但严重咽旁间隙侵犯是影响鼻咽癌总生存、无瘤生存及远处转移的独立预后因素.结论:咽旁侵犯应该根据程度进行划分,单纯咽旁侵犯的有无不能独立的影响预后,但根据咽旁侵犯程度进行分级后,严重的咽旁侵犯是影响总生存、无瘤生存和远处转移的独立预后因素.
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肿瘤体积在鼻咽癌不同分期系统中的意义比较
目的 根据鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)原发灶肿瘤、颈部转移淋巴结体积大小分别在鼻咽癌中国2008分期与美国癌症研究联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)分期中的关系进行比较,验证两种分期系统中T分期、N分期的合理性.方法 将100例鼻咽癌患者治疗前行磁共振增强扫描后,应用美国CMS适形调强4.0治疗计划系统进行NPC原发肿瘤靶区鼻咽部大体肿瘤体积(nasopharynx gross tumor volume,GTVnx)及颈部阳性淋巴结大体肿瘤体积(lymph node gross tumor volume,GTVnd)勾画和体积计算.结果 在鼻咽癌T分期中,中国2008分期原发病灶肿瘤体积大小在不同T分期之间差异具有统计学意义(P=0.000),两两比较中T2、T3分期差别不大,差异无统计学意义(P=0.225);第7版AJCC分期中,原发病灶肿瘤体积大小在不同T分期之间差异具有统计学意义(P =0.000),且两两比较,各组之间差异均有统计学意义(均P＜0.05).在鼻咽癌N分期中,两种分期系统颈部转移淋巴结体积大小在不同N分期之间差异具有统计学意义(P =0.0008),两两比较相邻N分期之间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 鼻咽癌原发灶肿瘤、颈部转移淋巴结体积与两种分期均具有相关性,建议将体积因素作为预后判断指标,鼻咽癌第7版AJCC系统在T2、T3分期较中国2008分期合理,建议中国2008分期进一步细化.
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鼻咽癌患者鼻咽拭子中EB病毒LMP1基因C末端的变异及序列分析
目的 研究LMP1基因C端区在宁波地区鼻咽癌患者中的变异状况,并探讨其在鼻咽癌中所起的作用.方法 通过鼻咽拭子的方法采集鼻咽癌患者的病变黏膜上皮及分泌物,采用聚合酶链反应(PCR)扩增鼻咽癌患者鼻咽拭子中的LMP1基因C末端,并对其进行序列分析.结果 30例鼻咽癌患者的鼻咽拭子标本中有28例显示出阳性条带,且都存在序列变异,而正常对照标本无一扩增得到,特异性为100.0%.28例阳性标本中有7例标本存在30 bp的缺失突变,缺失率为25.0%.结论 宁波地区的鼻咽癌鼻咽拭子中LMP1基因C端高变区30 bp的缺失型约占25.0%,不是主要流行型.
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鼻咽癌放射敏感性异质性的形态学差异观察
目的 探讨鼻咽癌放射敏感性异质性与形态学变化的相关性.方法 应用电镜观察并用体视学技术测算,比较鼻咽癌细胞系CNE-2Z亚克隆株H5和S1,于体内体外照射后形态学改变的差异;用流式细胞仪、荧光显微镜检测H5和S1放射后凋亡率的不同,用Western-blot检测H5和S1放射后凋亡蛋白Bcl-2表达的差异,以期探讨其形态学异质性机制.结果 H5和S1照射后形态学改变差异有显著性;照射后的H5比S1凋亡率高,对射线敏感;S1细胞的各个照射剂量组Bcl-2蛋白表达无明显差异;而H5细胞的各个照射剂量组Bcl-2蛋白表达随照射剂量的增加而递减.结论 H5、S1照射后形态学的差异变化可用于预测其放射敏感性的异质性.
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巨噬细胞移动抑制因子和肝细胞生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其对预后的影响
目的研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)在鼻咽癌组织中的表达水平及其对预后的影响作用.方法对45例确诊未治的鼻咽原发癌活检组织标本,采用LSAB免疫组化法检测鼻咽癌组织中MIF和HGF-α亚单位的表达,同时计数癌组织中新生血管热区的CD34阳性微血管密度(intratumoral microvessel density, IMD),并将各检测指标与患者的病理临床特点及随访资料相联系,采用Kaplan-Meier法比较各因素与患者生存率之间的关系.结果在45例鼻咽原发癌组织中,癌细胞MIF的阳性表达率为77.8%(35/45),但仅有1例鼻咽癌细胞表达HGF.Kaplan-Meier生存率分析显示,MIF和HGF均高表达病例的生存率明显降低(P=0.033),高IMD病例的生存率与低IMD病例相比差异也有显著性(P=0.048).结论细胞因子MIF和HGF与肿瘤微血管生成有较密切的关系,并可能在癌细胞的早期淋巴结转移过程中起重要促进作用,两者同步高表达则提示鼻咽癌患者的预后较差.
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MRI及CT对鼻咽癌T分期的不同影响
目的比较80例鼻咽癌患者的CT、MRI资料,探讨MRI及CT对鼻咽癌1992年分期的不同影响.方法回顾性分析80例治疗前短期内同时进行CT及MRI检查并经病理证实为鼻咽低分化鳞癌的患者.比较MRI与CT检查的差异性,并分析由于影像学的差异导致分期不同,及其对治疗的影响.结果 MRI在显示咽旁淋巴结、翼突基底部、岩尖、斜坡、海绵窦上较CT有明显差别,具有一定的优势.根据鼻咽癌1992年分期原则,MRI所划分的中晚期患者较CT明显增多(54/40),47.5%(38/80)的患者发生分期改变.按鼻咽癌分层综合治疗的原则,需要行综合治疗的病例数增加,有利于更多患者17.5%(14/80)进行诱导或同时期化疗.结论 MRI较CT对鼻咽癌T分期的诊断具有优越性,使鼻咽癌分期更加明确,建议在临床推广应用.
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Bcl-xL反义寡核苷酸对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物敏感性的影响
目的观察Bcl-xL反义寡核苷酸(ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤化疗药物顺铂敏感性的影响.方法建立裸鼠人鼻咽癌移植瘤模型,分为对照组、ASODN治疗组、顺铂(DDP)治疗组、ASODN+DDP联合治疗组,观察裸鼠瘤体变化及组织形态学改变.结果单独应用ASODN和DDP治疗组的抑瘤率分别为14.2%和30.9%,而在相同条件下,联合用药组效果明显,抑瘤率为52.2%,较ASODN、DDP单独应用差异有显著性.结论 ASODN与DDP联合化疗有协同作用,ASODN可以提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性,具有增效作用.
