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线粒体DNA T1095C突变的耳聋患者的临床特征及mtDNA序列分析
目的分析3例携带线粒体12S rRNA基因T1095C突变的耳聋患者的临床特征、其线粒体基因组的全序列特征以及T1095C突变与对非综合征型-耳聋之间的关系.方法对从门诊收集的188例耳聋患者的血样进行线粒体DNA12S rRNA基因突变筛查,发现三例携带T1095C突变,推测T1095C突变所引起的12S rRNA二级结构变化及其可能的线粒体功能的变化.对这三例患者的线粒体基因组进行全序列测定,同时对其临床资料进行分析.结果从门诊收集的188例患者的血样中,发现3例患者携带线粒体12S rRNAT1095C突变,临床表现型的评估表明,这些患者的听力损失(包括发病年龄,听力图)的类型不一.序列分析表明这三个患者的线粒体基因组除都有T1095C的突变之外,其线粒体DNA的多态位点还显示独特的多态性.在364个国人的正常对照组中,没有发现该突变.结论T1095C在这些遗传背景不同的有听力损失的家庭中出现强烈的提示这个突变是导致听力损失的致病因素,T1095C突变可能与非综合征型耳聋有关.在这些线粒体DNA中,还有一些碱基突变,如16S rRNA中的A2238G和T2885C以及在CO2(氧化磷酸化复合体2)基因中的第175位氨基酸由Ile变成Val,在ATP合成酶6基因中的第16位氨基酸由Phe变成Leu,以及在ND6基因中的第112位氨基酸由Val变成Met都位于进化上高度保守的区域,这些突变可能对这3位患者耳聋的临床表型起了一部分作用.
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线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变在中国西北地区的流行病学研究
目的 调查中国西北地区非综合征感音神经性耳聋患者群体中线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变的流行情况,评估开展这一突变检测的临床价值.方法 收集中国西北地区共612例感音神经性聋患者外周静脉血,从白细胞中提取DNA,多聚酶链反应(PCR)扩增线粒体DNA目的片断,Alw26I限制性内切酶检测A1555G点突变,而后对阳性病例的PCR产物进行DNA测序验证.结果 在612例感音神经性聋患者中,共发现56例A1555G突变患者:其中217例为药物性耳聋患者,有47例为A1555G点突变阳性;在其余395例非药物性耳聋患者中,检出9例A1555G突变.结论 中国西北地区的药物性耳聋较为常见,A1555G突变在本地区感音神经性耳聋人群中有较高的检出率(9.15%),在该地区开展线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变检测有重要意义.
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与氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体12S rRNA突变的流行病学特征
线粒体DNA(mtDNA)12S rRNA是氨基糖甙类抗生素导致的非综合征型听力损失的一个突变热点区域.在这些突变位点中,位于12S rRNA高度保守的解码区的同质性的A1555G和C1494T突变与耳聋相关,这两个突变导致很多患者的氨基糖甙类抗生素中毒性耳聋.A1555G突变和C1494T突变会在12SrRNA的高度保守的A位形成新的1494C-G1555或1494U-A1555碱基对.这些改变使得12S rRNA在二级结构上与细菌的16S rRNA的相应区域的二级结构更加相似,因此,由于C1494T和A1555G突变在12SrRNA形成U-A和G-C配对使得氨基糖甙类抗生素的结合更加容易,这就是为何携带这些突变的人在接触了氨基糖甙类抗生素时会出现或加重耳聋的原因.携带C1494T和A1555G突变的细胞的生化特征是线粒体蛋白质合成的异常并随之引起细胞的呼吸功能异常.而且,当用含高浓度的巴龙霉素或新霉素的DMEM培养基来培养携带这两个突变的细胞系时,可以观察到这些细胞与对照细胞系相比会出现生长缺陷和线粒体内蛋白的翻译异常.这些观察为以下结论提供了直接的遗传和生化方面的证据,即A1555G和C1494T突变是导致氨基糖甙类抗生素诱导的非综合征型耳聋的致病性的mtDNA突变.而且,这些研究数据还为我们进行以下预测提供了有价值的信息和方法:(1)哪些患者有耳毒性风险;(2)提高使用氨基糖甙类抗生素治疗时的安全性;(3)逐渐减少耳聋的发生率.
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临床使用庆大霉素应注意的问题
庆大霉素为氨基糖甙类抗生素之一,因抗菌谱较广至今仍为基层医院治疗某些严重感染所首选[1,2].随着使用时间的延长,人们对其自身的毒副作用了解逐渐加深,而对该药与其他其他抗菌药物联用引起的不良反应却认识不够,根据笔者用药经验和有关文献报道论述一下庆大霉素与其他一些抗菌药物联用时应注意的问题.
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用药不当听力下降
除了众所周知的耳毒性药物氨基糖甙类抗生素、强利尿剂、水杨酸盐等引起听力下降不良反应外,常见的还有:
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硫酸庆大霉素薄层色谱鉴别的改进
硫酸庆大霉素是氨基糖甙类抗生素,其薄层色谱鉴别采用三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液(1:1:1)[1-3]混和,放置1 h,分取混和溶液的下层溶液为展开剂,操作烦琐,费时;展开后,标准品和供试品溶液的主斑点比移值Rf极小(0.036~0.13),各斑点间分离较差,斑点拖尾严重,即使展开时间长,分离效果也不理想.
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硫酸核糖霉素注射液含量测定方法研究
硫酸核糖霉素是氨基糖甙类抗生素,目前部颁标准,采用微生物法测定其含量[1],该方法比较费时,不便于生产过程中的质量控制和医院药房的快速检验.
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儿童药物性血尿的临床分析及预防对策
对33例药物性血尿患儿的临床资料进行回顾性分析.结果示,在引起药物性血尿的药品中,解热镇痛药15例(45.5%),先锋霉素7例(21.2%),氨基糖甙类抗生素5例(15.1%),另外磺胺药2例,苯唑西林1例,氟哌酸1例,中药抗病毒冲剂2例;药物性血尿可能与药物剂量有关,也可能与剂量无关.提示引起药物性血尿的常见原因与不合理用药有关,临床医生应注意药物性血尿发生的危险因素.
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用旋光法测定硫酸庆大霉素溶液的含量
硫酸庆大霉素是氨基糖甙类抗生素,对多种 G+和 G-菌均有抗菌作用.我院制剂中心将其制成口服液用于胃肠道感染性疾病,其含量测定通常用微生物检定法,虽然结果可靠,但操作繁琐费时,本法利用庆大霉素具有旋光性,采用旋光法测其含量,报告如下.
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妥布霉素对肝硬化患者肾毒性作用的临床观察
氨基糖甙类抗生素肾毒作用久为临床医生关注,有关妥布霉素对肝硬化患者的肾毒性问题,国内罕有报道.晚期肝病患者常并发肝性肾病,这类患者使用肾毒性药物,尤应慎重.本人观察了41例肝硬化患者,用妥布霉素治疗前后的肾功能和尿变化,报道如下.
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不同性别和年龄患者罗库溴铵肌松效应的比较
低温、吸入麻醉药(安氟醚、异氟醚、七氟醚、地氟醚)、氨基糖甙类抗生素等可明显增强罗库溴铵的肌松效应[1],有关性别和年龄因素对罗库溴铵肌松效应的影响,尚需进一步探讨.
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妥布霉素过量致小儿呼吸衰竭1例
妥布霉素属氨基糖甙类抗生素,用于临床后,常见毒副作用主要表现为肾功能损害,以及前庭神经和听神经的损害,但呼吸衰竭极少见.经查找资料也未发现有影响呼吸方面的副作用.只在该药的说明书不良反应中有发生率较低的呼吸困难、嗜睡.现临床遇到1例,报告如下.
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硫酸阿米卡星致神经毒反应两例
硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素)为氨基糖甙类抗生素,抗菌谱与庆大霉素相似,对金萄菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等均有效.临床上主要用于敏感菌引起的肾盂肾炎、尿路感染、呼吸道及肺部感染,败血症等.
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甲状腺功能减低致肌损伤一例
致肌肉炎症、肌损伤的因素很多,在以往文献中有继发于病毒、细菌、真菌等病原体感染,肿瘤(肺小细胞癌、乳腺癌、胃癌等),某些药物(氨基糖甙类抗生素、氯唑沙宗、FK506),甲状腺功能亢进等各种病因引起肌无力、肌酶升高的报道.在风湿病领域,多发性肌炎/皮肌炎引起的肌无力、肌炎常见,此外还见于系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、血管炎等弥漫性结缔组织病.但是由甲状腺功能低下引起肌肉损伤和肌酶明显升高,尚未见报道,现报道1例如下.
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庆大霉素引起小脑性共济失调一例
庆大霉素属于氨基糖甙类抗生素,是目前基层医院控制胃肠道感染的常用药物,其毒副作用主要是耳毒性和肾毒性,单纯选择性的损害小脑及其传导束的报道较少见.我科收治一例因大量应用庆大霉素引起小脑性共济失调的病例,报告如下.
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34个家族性氨基糖甙类抗生素耳毒性的家谱分析
氨基糖甙类抗生素的耳毒性与遗传因素的研究,近年有不少报道,国内一学者[1]提出机体对氨基糖甙类抗生素存在家族性和交叉易感性,发现该病为母系遗传还有些学者[2]研究表明氨基糖甙类抗生素致聋家系成员的线粒体基因上特异的突变位点.在听力门诊中,我们曾遇34个家族,共107人发病,现将测试结果与遗传系谱分析报告如下.
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丹参酮ⅡA磺酸钠与硫酸依替米星存在配伍禁忌
丹参酮ⅡA磺酸钠性状为红色透明液体(商品名为:欣诺邦盛,属活血化瘀类药物).硫酸依替米星性状为无色透明液体(商品名为:悉能,属氨基糖甙类抗生素).在临床静脉输液过程中发现二者存在配伍禁忌,现报道如下.
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托百士滴眼液治疗细菌性角膜炎临床观察
托百士是用于外眼感染治疗的抗生素制剂,每毫升滴眼液含0.3%妥布霉素3mg.妥布霉素是水溶性氨基糖甙类抗生素,具有广谱抗革兰氏阳性和阴性菌活性,可以预防和治疗各种细菌引起的眼部感染性疾病.现将我科临床应用托百士滴眼液治疗细菌性角膜炎临床观察报告如下:
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氨基糖甙类抗生素耳毒性机制探讨
伴随氨基糖甙类抗生素的问世及其在临床的广泛应用,学者们便开始了对其耳毒性的研究[1],但其耳毒性的机制目前仍处于争论之中[2,3].本研究利用ABR技术同步进行透射电镜的观察,试图描述其耳毒性机制的形态学,并在此基础上进行初步的探讨.
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特力仙C治疗腹腔内感染临床观察
特力仙C化学名称为克林霉素,能对抗革兰氏阳性需氧菌及革兰氏阳性阴性厌氧菌,联合应用庆大霉素或其他氨基糖甙类抗生素被很多学者认为是院内抗感染的金标准.为观察特力仙C联合应用庆大霉素治疗外科感染的疗效及安全性,我们同时选用头孢呋新作为对照药进行随机对照研究.