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氨基糖甙类抗生素毒性及合理应用
氨基糖甙类抗生素应用于临床已有50多年的历史,因疗效确切、抗菌谱广、使用方便、价格低廉,特别是对严重威胁患者生命的革兰性细菌的感染具有很强的抗菌作用.
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氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体DNA突变
线粒体12S rRNA基因是引起氨基糖甙类抗生素耳毒性和非综合征型耳聋的突变热点区域。其中,位于高度保守的12S rRNA基因解码区的同质性1555A>G和1494C>T突变,可导致部分患者对氨基糖甙类抗生素超敏感。当发生1555A>G或1494C>T突变时,12S rRNA高度保守的A位就会形成新的1494C-G1555或1494U-A1555碱基配对,使得人类线粒体核糖体的结构与细菌核糖体更加相似,以致氨基糖甙类抗生素与12S rRNA的结合更加容易,从而解释了为何携带这些突变的个体在使用了氨基糖甙类抗生素后会出现或加重耳聋表型。相关功能研究表明,无论是否存在氨基糖甙类抗生素的作用,携带1555A>G或1494C>T突变的细胞均会出现线粒体蛋白合成缺陷,并随之引发细胞呼吸功能障碍。此外,携带这些突变的家系,其母系成员听力损失程度、发病年龄和外显率均存在较大差异,提示核修饰基因、线粒体单体型以及氨基糖甙类抗生素等对12S rRNA 1555A>G和1494C>T突变的表型表达起着修饰作用。这些研究成果为以下三个方面提供了科学依据:①预测个体耳毒性风险;②提高氨基糖甙类抗生素治疗的安全性;③降低耳聋发生率。
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丁胺卡那迟发性过敏反应1例
丁胺卡那是半合成的氨基糖甙类抗生素,其对革兰氏阴性杆菌的作用较强,其主要毒副作用有耳毒性,肾毒性,神经肌肉阻滞及过敏反应,且过敏反应以皮疹为多见.近,在我科发现1例丁胺卡那迟发过敏反应,具体情况如下.
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空肠弯曲菌、亲水气单胞菌和耶氏菌肠炎临床与实验研究
我院自1981年7月-1986年3月共收治空肠弯曲菌肠炎;116例,亲水气单胞菌肠炎29例和耶氏菌肠炎4例,均经粪便培养证实.116例空肠弯曲菌肠炎中9例呈混合感染.三种肠炎的临床表现相似,均呈急性胃肠炎或痢疾综合症表现,需依靠粪便的细菌培养而确诊.需采用选择性培养基和适当的温度(分别为43C、34C和25C).药敏检测显示三者对常用的氨基糖甙类抗生素、氯霉素、磷霉素和四环素等均敏感.治疗主要为补液及对症处理,抗菌治疗有助于缩短排菌时间和缓解病情.
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氨基糖甙类抗生素耳中毒后鸟耳蜗毛细胞与神经连接的再生
本文对近年来鸟纲耳蜗神经纤维的正常解剖、氨基糖甙类抗生素耳中毒后再生毛细胞的神经再支配、以及听功能恢复方面的文献进行了综述.
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氨基糖甙类抗生素新药W-1急性耳毒性的实验观察
目的观察氨基糖甙类抗生素新药--W-1一次性不同剂量静脉注射对豚鼠内耳的损害.方法50只豚鼠(306~420g)随机分为:A组(n=10)生理盐水1 ml,i.v.为对照组;B组(n=10)W-1 54.8 mg/kg,i.v.,为低剂量组;C组(n=10)W-1 73.0 mg/kg,i.v.,为中剂量组;D组(n=10)W-197.3mg/kg,i.v.,为高剂量组;E组(n=10)W-1 129.8 mg/kg,i.v.,为极高剂量组.每组豚鼠给药前及给药后7d分别测试眼震时间及听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值,计算阈移.结果(1)各组平均眼震时间给药前后差异无显著性(P>0.05);(2)B组用药后click和纯音的阈值与给药前基本相同,阈移为0dB;C组、D组在用药后ABR的平均阈移在0.7~1.0dB范围,与对照组间差异无显著性(P>0.05);(3)E组的豚鼠给药后仅有一只存活,该动物的阈移为0dB.结论一次性大剂量(临床用量18倍)静脉注射W-1在短期内对内耳的前庭功能和听力功能不造成损害.
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两个线粒体12S rRNA C1494T突变及药物性耳聋家系的分子遗传学研究
目的:探讨2个氨基糖甙类药物性耳聋及非综合征型耳聋家系的分子遗传学特征.方法:收集家系成员外周血样,常规方法提取基因组DNA.首先,利用基因芯片对中国人4个常见耳聋基因的9个突变热点进行分子筛查,9个位点分别为:CJB2基因的35 delG、176 de116、235 delC和299 delAT;GJB3基因的538 C>T;PDS基因的IVS7-2 A>G和2168 A>G以及mtDNA 12S rRNA基因的1494 C>T和1555 A>G.然后,对两家系的先证者分别进行线粒体DNA全序列及核基因TRMU和MTO1编码区的PCR扩增和测序分析.结果:芯片检测发现两家系的7名母系成员均存在同质性mtDNA 12S rRNA C1494T突变.与修正的剑桥参考序列相比,2名先证者的mtDNA全序列分析共检测到53个碱基变异,但除已知的12S rRNA C1494T突变外,其余52个碱基变异均为已报道的多态性位点;两家系先证者线粒体单体型分别是D4和D5a;TRMU和MTO1基因序列分析无异常发现.结论:线粒体DNA 12SrRNA C1494T突变是两个家系耳聋发生的主要分子基础,而氨基糖甙类抗生素的应用增强了该突变的表型表达:未能证实线粒体单体型以及核基因TRMU和MTO1对家系成员C1494T突变的表型具有修饰作用.
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硫酸妥布霉素注射液细菌内毒素检查方法的研究
硫酸妥布霉素注射液(Tobramycin Sulfate Injection TSI)为氨基糖甙类抗生素主要用于绿浓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌等引起的败血症、中枢神经系统感染、泌尿生殖系统感染、肺部感染等[1],其热原检查药典采用家兔法[2],国内未见报道采用细菌内毒素检查法,为此笔者通过研究,建立了其细菌内毒素检查的方法.现报告如下.
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氨基糖甙类抗生素致老年急性肾功能衰竭--附16例分析
近年来,我院共收治老年急性肾功能衰竭(ARF)38例,其中氨基糖甙类抗生素(AG)引起者16例,本文对其临床特点作一分析.
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乙基西梭霉素对422株病原菌药敏试验的结果
乙基西梭霉素(Netromycin)是一种水溶性、半合成的氨基糖甙类抗生素,它具有广谱、高效的抗菌作用.1996年10月~1997年2月,我院测定了临床分离的422株病原菌对乙基西梭霉素及其它7种抗生素的药物敏感试验.现报告如下.
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13种抗生素对阴沟肠杆菌体外抗菌活性的研究
阴沟肠杆菌是引起院内感染的常见菌,它对β-内酰胺类、氨基糖甙类抗生素呈现出高耐药性,尤其是对第三代头孢菌素的耐药率呈上升趋势[1].
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五种氨基糖甙类抗生素联用氯霉素的急性毒性实验
目的:探讨五种氨基糖甙类抗生素 (卡那霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素、链霉素和大观霉素)联用氯霉素时的急性毒性.方法:通过小鼠急性毒性实验,观察五种氨基糖甙类抗生素单用及和氯霉素联用各组的中毒症状和死亡率;通过对大鼠呼吸的影响,观察丁胺卡那霉素联用氯霉素增毒作用.结果:五种氨基糖甙类抗生素和氯霉素联用时死亡率显著高于单用组(P<0.01);丁胺卡那霉素与氯霉素联用组呼吸停止时间明显缩短(P<0.01).结论:所试五种氨基糖甙类抗生素联用氯霉素时均可出现明显的增毒作用.
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氨基糖甙类药物中毒性耳聋两家系分析
氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics AmAn)的耳毒作用早已为人们所认知.对其遗传因素的研究以及家族性耳毒作用的观察,国内外均有报道,柯肖枚等[1]研究发现氨基糖甙类抗生素的耳毒性与线粒体基因突变有关.近年来我院发现两个氨基糖甙类药物致聋高发病家系.报告如下:
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嗜酸细胞性肺炎误诊1例
患儿男性,4岁.因反复咳嗽、发热4个月,于1999年7月20日入院.患儿自3月前开始出现阵发性干咳,以清晨较重,咳剧时有气喘.伴有不规则发热,体温波动在39.0℃左右.无胸痛、咯血,无明显夜间盗汗及消瘦,无关节肿痛及皮疹等.发病后一直在当地医院以支气管肺炎给予头孢霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类抗生素治疗,病情一度控制,热退,无气喘,偶有单声咳.
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奈替米星治疗肺结核的临床观察
为了探索新一代氨基糖甙类抗生素奈替米星(NTI)对肺结核的疗效、安全性及毒副作用,我们作了临床观察,报告如下.
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氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞凋亡
氨基糖甙类抗生素是一类临床广泛应用的药物,其副作用之一为不可恢复的听力损害.目前研究认为,AmAn耳毒性的机制可能与其诱导耳蜗组织产生过量的活性氧物质,诱发细胞发生凋亡有关.在此过程中伴随着细胞内Ca2+浓度的升高、细胞色素C由线粒体的释放,涉及到线粒体功能障碍及各种凋亡信号级联反应,终导致毛细胞形态结构的破坏,造成耳毒性损伤.本文就AmAn诱导毛细胞产生凋亡的研究现状作一综述.
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丁胺卡那霉素致接触性皮炎1例
丁胺卡那霉素为半合成的氨基糖甙类抗生素,其不良反应主要有耳毒性和肾毒性,对于肾功能减退患者以及50岁以上的老年人应谨慎使用;个别病人可对本品过敏,如荨麻疹.但发生接触性皮炎少见,现报告1例.
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硫酸阿米卡星治疗细菌感染性疾病152例临床分析
氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性杆菌有广谱抗菌作用,对金黄色葡萄球菌有效,与各种抗生素配伍治疗有较好的协同作用,目前仍是临床上治疗各系统感染不可缺少的一类抗生素药物.阿米卡星为半合成氨基糖甙类抗生素,实验证明具有良好的抗菌作用.为了进一步观察其疗效及副反应,现对我院2003年以来应用该药治疗呼吸系统、泌尿系统和肠道感染性疾病的152例患者进行系统观察,并就其临床疗效和副作用进行分析.
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硫酸奈替米星治疗肺部感染疗效观察
硫酸奈替米星为新一代半合成氨基糖甙类抗生素,该药耐药菌产生的腺苷化酶稳定,均具有强大的杀菌活性,耳、肾毒性低.我院于2005年4月~2006年5月应用本药治疗肺部感染,效果满意.现报告如下.
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基层医院常见不合理用药现象分析
近年来人们生活水平不断提高,大量新药出现,但临床尤其是基层医院不合理用药现象相当普遍,现分析如下.滥用抗生素:表现为在病毒感染、不明原因发热及预防感染时滥用或联合应用抗生素.近年来我院收治近百名HFRS患者,其中一部分因发热在入院前使用过庆大霉素、卡那霉素等氨基糖甙类抗生素,不同程度地加重了肾脏损害,给治疗和恢复带来困难.我们认为,对发热原因不明者,除病情严重外,不应轻易使用抗生素,特别是副作用较大的抗生素,否则可使临床表现不典型,延误诊治.