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谨防药物中毒性耳聋
一旦听力丧失,即使停止用药也难以恢复.因此使用耳毒性药物时请注意,一定要密切观察耳鸣、眩晕等早期症状,一旦发现应及早停药.什么是药物中毒性耳聋?许多药物或化学制剂具有耳毒性,由这些药物或化学制剂所导致的听力损失,称之为药物中毒性耳聋.药物毒性破坏的不是外耳和中耳的声音传导系统(不是传导性耳聋),而是感知声音重要又脆弱的部位耳蜗毛细胞.毛细胞是听觉神经的末梢感受器.耳毒性药物专门伤害毛细胞,让人感受不到外界的声音.这种耳聋属于“感音神经性耳聋”.
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复聪汤对年龄相关听力损失DBA/2J小鼠耳蜗外毛细胞prestin表达的影响
目的:探讨年龄相关听力损失(AHL)小鼠在服用中药复聪汤后对耳蜗马达蛋白prestin表达的影响,明确调控马达蛋白prestin表达在AHL方面的预防和治疗作用及机制.方法:采用快速老化DBA/2J小鼠,刚出生和4周龄的小鼠各40只,随机分成中药治疗组和对照组各20只.中药治疗组每天口服中药复聪汤,而对照组给予正常饮水,在治疗前及治疗1、2、3、4个月后测定ABR反应阈值.治疗4个月后,实验动物耳蜗取材,快速固定,耳蜗铺片行毛细胞记数和免疫组化荧光prestin标记染色.在光镜下对全耳蜗毛细胞进行记数,激光共聚焦显微镜进行prestin蛋白表达观察和荧光表达强度测定.结果:刚出生DAB/2J小鼠中药治疗4个月后的ABR反应阈值较对照组低,耳蜗毛细胞顶到中回的存活率高于对照组;4周龄DAB/2J小鼠中药治疗后2～3个月的ABR反应阈值较治疗前的差异不大,但均与对照组有显著差异(P＜0.01),耳蜗毛细胞顶到中回的存活率较对照组明显高,但较刚出生DAB/2J小鼠的毛细胞存活率为低.2批DAB/2J小鼠在中药治疗4个月后的耳蜗毛细胞prestin表达强度上较各自的对照组高.结论:中药复聪汤可以上调耳蜗毛细胞prestin蛋白的表达,促进耳蜗毛细胞存活,阻止毛细胞死亡的进程,从而有效预防和延缓老年性聋的发展进程,早期预防和治疗效果更好.
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针刺对噪音性耳聋模型大鼠耳蜗毛细胞形态学的影响
目的:探讨针刺三焦经腧穴对噪音性耳聋模型大鼠耳蜗毛细胞形态学的影响.方法:32只雄性Wistar大鼠随机分成空白对照组、耳聋模型组、维E治疗组和针刺治疗组.针刺治疗组取三焦经腧穴翳风(双)、外关(双).各组大鼠在治疗结束后进行听觉脑干诱发电位(ABR)和耳蜗毛细胞形态学检查.结果:耳聋模型组与空白对照组相比,大鼠ABR阈值异常升高,差异有显著性意义(P＜0.01);针刺治疗组、维E治疗组和耳聋模型组相比,大鼠ABR阈值显著改善,差异有显著性意义(P＜0.01),且针刺治疗组优于维E治疗组(P＜0.05).模型组外毛细胞(OHC)核排列紊乱,细胞膨胀,核固缩,缺失较多,内毛细胞(IHC)形态正常,偶有缺失;针刺治疗组、维E治疗组大鼠耳蜗OHC核排列略紊乱,偶有核膨胀,核固缩,底回OHC仅少数呈现衰变,或形态不整,或模糊欠清,缺失不明显.结论:针刺和维生素E治疗均能降低ABR的阈值,改善噪声导致的听力损害,针刺的效果优于维生素E.针刺和维生素E能够抑制大鼠耳蜗毛细胞死亡,减轻病理损害.
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氧自由基与耳蜗毛细胞的DNA损伤
在内耳中有关氧自由基的研究已经较多，但关于氧自由基与毛细胞DNA损伤的研究在起步阶段。本文就氧自由基与耳蜗毛细胞的DNA损伤作一综述。
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氨基糖甙类抗生素耳中毒后鸟耳蜗毛细胞与神经连接的再生
本文对近年来鸟纲耳蜗神经纤维的正常解剖、氨基糖甙类抗生素耳中毒后再生毛细胞的神经再支配、以及听功能恢复方面的文献进行了综述.
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Minocycline降低耳蜗毛细胞内蛋白质硝基反应拮抗链霉素耳毒性的研究
目的 观察minocycline对链霉素诱导的耳毒性的拮抗作用.方法 选用新生4天的Wistar大鼠60只,分离耳蜗进行离体培养.随机分为4组,包括正常培养的对照组,100μmol/L的minocycline作用组,500 μ mol/L的硫酸链霉素作用组,100 μ mol/L的minocycline预处理6 h然后500 μ mol/L的硫酸链霉素作用组.采用F-actin标记毛细胞纤毛观察毛细胞存活情况.免疫组织化学染色法检测耳蜗基底膜3-硝基酪氨酸的表达.Western Bloting检测耳蜗组织中iNOS、3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)的表达.结果 500μmol/L的链霉素作用24 h后毛细胞出现缺失,从顶回至底回逐渐严重.支持细胞未见异常.免疫组化结果显示3-NT在毛细胞区域呈阳性表达.Minocycline预处理组能够提高链霉素作用后的毛细胞存活率,并且minocycline显著降低耳蜗组织由链霉素引起的iNOS和3-NT蛋白过表达.结论 minocycline对链霉素所致的耳蜗毛细胞损伤有拮抗作用,其机制可能部分通过抑制NO的过度生成,以减少耳蜗细胞内过氧亚硝基阴离子(ONOO-)产生的蛋白质硝基化反应.
关键词： minocycline 链霉素 耳毒性 耳蜗毛细胞 蛋白硝基化 -
感音神经性聋的诊断和治疗
感音神经性聋概述由于耳蜗毛细胞、听神经、听觉通路或各级听中枢神经元受损害,致声音的感受与神经冲动传递障碍者,称感音性聋或神经性聋.其中毛细胞病变引起者称感音性聋(耳蜗性聋或终器性聋),病变位于听神经及听觉通路者称神经性聋(蜗后性聋),病变发生于听觉中枢核团或大脑皮层听中枢者称中枢性聋.
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硫酸新霉素对新生大鼠离体培养耳蜗毛细胞的毒性作用研究
目的 观察体外培养的新生大鼠耳蜗Corti器经不同浓度硫酸新霉素处理后,各回毛细胞损伤情况.方法 取新生大鼠完整耳蜗基底膜,体外培养12小时,存活贴壁后加药处理.对照组10个样本;3个实验组各10个样本,分别用终浓度为1 mmol/L、2 mmol/L、4 mmol/L硫酸新霉素处理24小时.进行Myosin Ⅶa免疫荧光组织化学染色,在共聚焦显微镜下观察各回毛细胞缺失情况.分别选取10个图片进行毛细胞计数(每张图片截取100μm计数毛细胞个数),并利用CHISS软件进行统计分析.对照组除不加入硫酸新霉素外,其他培养条件均与实验组相同.结果 硫酸新霉素对离体培养的新生大鼠耳蜗毛细胞具有损伤效应,且外毛细胞对硫酸新霉素的毒性作用比内毛细胞敏感.加入硫酸新霉素后,耳蜗毛细胞损失从底回外毛细胞开始,随着药物浓度增加,逐渐累及到中回,后顶回受累,且损失程度随着浓度的递增而加重,以外毛细胞为甚.单纯体外培养的耳蜗毛细胞没有缺失.经完全随机设计方差分析可得:顶回正常组内毛细胞数量与新霉素1 mmol/L组、2 mmol/L组无统计学差异,与新霉索4 mmol/L组有统计学差异;中、底回正常组内毛细胞数量与新霉素1 mmol/L组、新霉素2 mmol/L组、新霉素4 mmol/L组均有统计学差异;顶回正常组外毛细胞数量与新霉索2 mmol/L与4mmol/L组有统计学差异;中、底回正常组外毛细胞数量与新霉素1 mmol/L组、新霉素2 mmol/L组、新霉素4 mmol/L组均有统计学差异.结论 新生大鼠体外培养的耳蜗毛细胞随着硫酸新霉素药物浓度的增加损失越严重,且从底回向顶回发展,此与活体动物实验的损害规律基本相同,因此可作为耳毒性药物损伤后毛细胞再生研究的体外模型.
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大上皮嵴与哺乳类耳蜗毛细胞的分化和再生
位于感觉上皮外的大上皮嵴细胞经诱导能产生大量异位毛细胞,这是毛细胞再生的一条新的途径,将来也许有助于感音神经性聋的治疗.本文概述了大上皮嵴中异位毛细胞的产生及其分子水平机制,后介绍目前存在的问题及将来的发展趋势.
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豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛连接桥的超微结构观察
目的观察豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛连接桥的超微结构和功能.方法借助单宁酸样品处理技术,用扫描电镜观察了豚鼠耳蜗毛细胞静纤毛的超微结构.结果豚鼠耳蜗外毛细胞的静纤毛之间存在着侧面连接桥,这些连接桥呈水平走向,将每一个毛细胞上的同一排和不同排的静纤毛连接起来.第1圈到第4圈外毛细胞静纤毛上均可观察到侧面连接桥.排列整齐,结构完整的静纤毛之间的连接桥就比较多.静纤毛排列紊乱时,这些连接桥就比较少.第1圈和第4圈毛细胞静纤毛的侧面连接桥多一些,而第2圈和第3圈毛细胞静纤毛的连接桥就少一些.静纤毛表面的小泡状结构多时,静纤毛之间的连接桥也就多一些,静纤毛表面的小泡状结构少时,静纤毛之间的连接桥也就少一些. 结论耳蜗毛细胞静纤毛的侧面连接桥是一个独立的形态学结构,它在维持耳蜗毛细胞静纤毛束的结构和功能的完整性方面起重要作用.
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X射线立体定向照射猫丘脑对听性脑干及其耳蜗的影响
放射治疗颅脑疾病时照射颞区和听区易使听通路及脑干受累.为避开此照射野并探讨脑干功能放射损伤的情况,笔者选择猫右侧丘脑为照射靶区,用立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)即X刀,以20,80Gy照射该区,并采用听性脑干反应(audiotory brainstem responses,ABR)为指标,检测照射前后不同时间的脑干功能情况,同时进行耳蜗毛细胞铺片光镜检查.
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维甲酸在内耳发育中的作用及其机制
感音神经性耳聋患者在临床上多见,约占总人口的10％.主要是因为衰老、噪声、耳毒性药物、外伤、感染、肿瘤、遗传、免疫等体内外因素所致,且哺乳动物耳蜗毛细胞破坏后再生能力有限,常引起不可逆性的听力下降,治疗困难.随着内耳发育机制研究的深入和干细胞组织工程技术的逐渐成熟,科学家们发现许多因子,如EGF、FGF、TGF-α、甲状腺素等在内耳毛细胞、支持细胞的分化、成熟、再生中起作用,试图通过加入这些活性因子促进毛细胞再生,或诱导干细胞分化为毛细胞来治疗感音神经性耳聋.
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miR-181a对耳蜗毛细胞c-fos表达调控的研究
目的 探讨在耳蜗毛细胞氧化损伤中表达异常的miR-181a对原癌基因c-fos的生物学调控作用.方法 采用叔丁基过氧化氢(t-BHP)染毒,设50、100、200μmol/L 3个浓度组和未染毒对照组对HEI-CO1细胞染毒12h,提取细胞总RNA及细胞总蛋白,采用荧光定量PCR(qPCR)检测miR-181a/-181d表达；选择表达异常的miR-181a为研究对象,检索生物信息学网站,对c-fos 3'端非翻译区域(3'-UTR)上miR-181a可能的作用靶序列进行预测分析；用脂质体转染入miR-181a的mimics,qPCR检测转染效率；qPCR观察c-fos mRNA水平表达量的改变；免疫印迹(Western blotting)法观察毛细胞中c-fos蛋白表达量的改变；构建野生型的融合c-fos-3' UTR的重组pGL3质粒(pGL3-c-fos-3' UTR-WT),利用双荧光素酶报告基因检测系统检测在高表达miR-181a后荧光素酶活力的改变情况.结果 qPCR结果显示,miR-181a在100、200 μmol/L染毒浓度组表达下调,低表达倍数分别为0.744和0.766,差异均有统计学意义(P＜0.01)；而miR-181d在50 μmol/L浓度组表达升高,高表达倍数为1.29,差异亦有统计学意义(P＜0.01),在100、200 μmol/L 2个染毒浓度组中的表达变化的差异无统计学意义(P＞0.05)；通过预测显示,在人类和小鼠中,c-fos均受miR-181a的调控,在种子区域完全互补,靶序列在物种之间也十分保守；脂质体转染入miR-181a mimics 24h后,qPCR结果显示,在miR-181a mimics转染组中miR-181a升高892.979倍；与对照组相比,在miR-181a mimics转染组的耳蜗毛细胞中c-fos mRNA的表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；Western blotting观察结果显示,与对照组相比,c-fos蛋白在miR-181a mimics转染组中表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01)；成功构建pGL3-c-fos-3' UTR-WT的重组质粒,双荧光素报告基因检测系统结果显示,在高表达miR-181a时,野生型pGL3-c-fos-3' UTR-WT报告载体的荧光素酶活力并未受到抑制,反而增强.结论 miR-181a对c-fos mRNA和蛋白的表达无直接抑制作用.c-fos可能不是miR-181a的靶基因,生物信息学预测结果可能是假阳性的.
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听力正常耳鸣患者的诱发性耳声发射
目的:分析耳鸣与耳蜗毛细胞早期损害的关系,探讨耳鸣的客观检查手段.方法:实验组为40例(66耳)纯音听力正常的耳鸣患者,对照组为40例(80耳)听力正常无耳鸣的正常人,二组均行诱发性耳声发射检查:瞬态耳声发射(TEOAE)和畸变产物耳声发射(DPOAE)检查.结果:1.TEOAE通过率,对照组为100%,实验组为42.4%,两组有显著性差异(P＜0.01);2.DPOAE通过率,对照组为100%,实验组为51.5%,两组有显著性差异(P＜0.01).结论:部分听力正常的耳鸣患者已有耳蜗毛细胞的损害;TEOAE及DPOAE可以作为外周性耳鸣诊断的一种客观检测方法.
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1例双耳电子耳蜗植入术的护理
电子耳蜗植入术是目前治疗重度感音神经性耳聋的有效方法.电子耳蜗系一种模拟耳蜗功能的声电换能助听装置,其一部分经手术植入耳蜗内,其余部分则如助听器戴在体外,电子耳蜗将编码的电信号越过受损或丧失的耳蜗毛细胞,通过植入的电极直接刺激残存的听神经元而恢复听觉[1].双侧电子耳蜗植入后,将给病人带来全新的立体声语言世界,病人可真切地感受到环境声及言语声,提高语言交流能力,适应正常的社会交往.我科于2002年9月成功施行了国内首例小儿双侧电子耳蜗植入术,现将护理报告如下.
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耳蜗毛细胞相关细胞及影响因子的发育研究进展
听觉感知细胞即毛细胞，因其顶端被毛状的纤毛所覆盖而得名。人耳在出生时大约包含15000个毛细胞，随着年龄的增长数目逐渐减少。近年来，毛细胞是否再生的问题受到了国内外广大研究者越来越多的关注。C r uz等［1］发现新生小鸡的耳蜗毛细胞在受损伤后有再生的能力，并被以后的许多实验证实。Forge等［2］利用在体实验结合电镜研究，首先在豚鼠前庭系统观察到毛细胞再生，使毛细胞再生问题得到了突破性进展。本文通过对耳蜗毛细胞、耳蜗支持细胞及其影响因子进行综述，以进一步探讨耳蜗毛细胞的再生问题。
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胰岛素样生长因子-1抑制庆大霉素引起的小鼠耳蜗毛细胞凋亡
目的 探讨胰岛素样生长因子(IGF)-1是否通过Notch信号通路抑制庆大霉素(GM)引起的离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡.方法 体外培养新生小鼠耳蜗基底膜,在分别含有正常对照培养液(A组)、0.5 mmol/L GM(B组)、0.5 mmol/L GM+10 ng/ml IGF-1(C组)的成分中培养24 h后收集细胞及固定.应用TUNEL法观察各组耳蜗毛细胞的凋亡情况.应用Western印迹、实时定量聚合酶链反应(PCR)观察各组小鼠基底膜Notch2/hes1信号通路的表达量.结果 A组观察到少量凋亡毛细胞,B组耳蜗毛细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较A组明显上升(P<0.01),C组细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较B组明显下降(P<0.01).结论 IGF-1通过抑制Notch2/hes1信号通路,减少GM诱导的离体耳蜗毛细胞凋亡.
关键词： 胰岛素样生长因子-1 Notch2/hes1信号通路 耳蜗毛细胞 凋亡 -
天鼓冲剂对噪声性毛细胞损伤防护作用的研究
目的:现察补肾活血中药天鼓冲剂对噪声暴露豚鼠耳蜗毛细胞损伤的防护作用.方法:将琢鼠暴露在4KHz 110dB SPL的稳态白噪声中6h×6d,造成噪声性听损伤模型.实验组于噪声暴露前7d开始给予天鼓冲剂灌胃(15ml/kg·d-1,相当于生药30g/kg·d-1),连续13d模型对照组在同期灌胃相同剂量的生理盐水;正常对照组不予噪声暴露也不给药.以听觉脑干诱发电位(ABR)阈值测试、耳蜗基底膜铺片形态学观察、外毛细胞计数及扫描电镜观察为指标,观察天鼓冲剂对噪声暴露琢鼠听功能及耳蜗毛细胞损伤情况的影响.结果:噪声暴露后,与模型组比较,实张豚鼠ABR阈值明显降低(P＜0.01),耳蜗外毛细胞数明显增加(P＜0.01),光镜及扫描电镜观察毛细胞损伤程度较轻.结论:天鼓冲剂对噪声性毛细胞损伤具有明显的防护作用.
关键词： 耳聋 噪声性/中医药疗法 @天鼓冲剂/治疗应用 耳蜗毛细胞 豚鼠 -
肌动蛋白解聚与耳蜗毛细胞及其纤毛束的极性发育
耳蜗毛细胞纤毛束是维持其形态与功能的重要细胞结构,参与Corti器正常形态发生与功能活动.本综述对耳蜗毛细胞纤毛的结构、运转机制、发育过程及与非经典Wnt/平面细胞极性(PCP)通路之间的联系进行总结,并探讨了肌动蛋白解聚作用与PCP相关蛋白对毛细胞纤毛发育与功能的影响,为深入认识和研究螺旋器形态发生和听觉形成机制提供理论依据.
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Notch信号通路与耳蜗毛细胞发育
Notch信号通路在耳蜗毛细胞发育过程中起重要作用,一方面促进了毛细胞前体细胞的发育,另一方面通过侧向抑制机制使相邻的2个前体细胞分别向毛细胞和支持细胞的方向分化.在体外培养过程中抑制Notch信号通路,可以使未发育成熟的听觉感受上皮产生额外的毛细胞.
