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原发性肝细胞癌体部立体定向放疗的疗效及安全性
近年来，随着肿瘤放疗技术进展，原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）的放疗引起越来越多的关注，越来越多的证据也表明其较好的疗效。其中，体部立体定向放疗（stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT）对于不适合一线手术或经皮射频消融技术的HCC患者，在提高局部控制率方面发挥了重要作用。SBRT的研究已经开展了很多，也获得了明确的疗效。但关于恰当治疗适应证，合理剂量分割等方面的研究仍有限。本文综述SBRT对于不可手术的HCC患者的有效性、安全性、适应证和剂量分割模式。
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提高放射治疗质量
放射治疗作为恶性肿瘤的一个重要治疗手段,同外科手术相似,解决的局部问题.所不同的是,外科手术是用直观下人为单次将肿瘤切除掉,切除部分显然在人体内不复存在.而放射治疗是通过不同类型的放射线将肿瘤组织致死.按放射生物学理念,其过程要经历一段时间,一个月甚至更长.肿瘤组织死亡的同时,也会造成正常组织的损伤.现代放射治疗迅猛的发展,对剂量的要求更精密,尽量做到使正常组织的损伤小,肿瘤组织得到大程度的控制,质量保证问题显然越来越关键.从工作中体会下面几点内容.
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临床放射治疗的新进展
近代放射治疗建立在放射物理学、放射生物学和临床肿瘤学基础上,上述三个领域近期的发展对放射治疗进展作出了重要贡献:放射物理学的三维立体定向(3D-CRT)的出现和应用,使肿瘤体外放疗更加精确;根据放射生物学的研究分割(照射)成果,使临床放射治疗设计出不同的分割治疗方案,其中受普遍关注的是超分割照射、加速超分割照射;临床肿瘤学的进展使得各种治疗肿瘤的手段在综合治疗(包括放射治疗)模式上发生变化.
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非常规分割放射治疗的放射生物学基础与临床应用
如何进一步提高肿瘤的放疗疗效是放射临床医师及放射生物学家长期以来密切关注的问题.在放射生物学对放疗的时间、剂量、分割次数深入研究基础上,20世纪70年代开始提出了多种非常规分割的放疗方法,如超分割放疗(HRT)、加速超分割放疗(HART),包括连续加速超分割放疗(CHART、CHARTWEL)、同时小野加量加速超分割放疗(CBHART)、分段加速超分割放疗(SCHART)、后程加速超分割放疗(LCHART)、逐步增量加速超分割放疗(EHART)等和连续加速常规分割放疗(CAIR),并在临床应用中取得了明显的治疗效果.
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人子宫内膜癌细胞株HECCL-1生物学特性的研究
目的:探讨HECCL-1细胞株的生物学特性.方法:利用流式细胞仪测定耐药相关基因蛋白MDRl、GST-P、LRP、MMT和MRP及凋亡相关基因Fas,p53、Bcl-2和p16的表迭,检测细胞DNA周期和瘤细胞接种裸鼠后成瘤情况;采用MTT法测定HECCL-1细胞在不同剂量6 MV X线照射后的存活分数,计算放射生物学参数.并和HeLa细胞株作比较,计算照射前后细胞倍增时间.结果:HECCL-1细胞耐药基因及相关蛋白、凋亡相关基因均呈阴性表达.DNA周期检测结果:G0～G1期88.63%,G2～M期6.74%,S期4.63%.瘤细胞接种裸鼠后可再次成瘤并有肝转移表现;HECCL-1细胞株对射线敏感,肿瘤细胞群体倍增时间照射前后差异有统计学意艾,P<0.01.结论:HECCL-1细胞株耐药基因、凋亡基因、细胞DNA周期的检测及放射敏感性的研究结果,有助于指导子宫内膜癌的治疗.
关键词： 子宫内膜肿瘤/生物学 放射生物学 基因表达 放射敏感性 -
肿瘤细胞的内在放射敏感性与放射治疗
临床放射生物学的研究,提出了在临床放射治疗过程中经常应用的四个生物学因素:亚致死损伤和潜在致死损伤与修复、细胞再增殖、细胞周期再分布和再氧合(简称4R),利用这些因素所设计的治疗方案,使肿瘤的控制率明显提高,但也发现增加的剂量与控制率的提高存在非线性的剂量-效应关系.
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肝细胞肝癌放射治疗现状与展望
肝细胞癌放射生物学观念的改变为肝癌放射治疗的开展奠定了理论基础.
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放射生物学对肺癌放疗的指导价值
肺癌是常见的恶性肿瘤,近年来发病率逐年上升,严重威胁着人民健康.目前肺癌的治疗方法除手术和化疗外,大部分患者需要放疗.一个好的放疗方案及放疗时机的选择直接影响治疗效果,而放疗方案的制定与放射生物学密切相关.根据放射生物学特点来合理设计放疗方案是每个放疗工作者必须具备的素质.肺癌放疗必须严格遵守的基本原则是:(1)足够的总剂量控制肿瘤但不增加急性反应.(2)合适的总疗程使正常组织增殖修复.(3)合适的分割剂量使晚反应组织得到保护.在肺癌的放疗中应根据放射生物学特点对不同的病例采取不同的照射方式,以求达到佳放疗效果.
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用蛋白质组学技术分析鼻咽癌细胞系放射生物学特性的初步结果
目的 应用蛋白质组学技术观察不同鼻咽癌细胞系中蛋白表达的差异,以期寻找与鼻咽癌细胞系放射生物学特性相关的蛋白.方法 提取细胞总蛋白进行双向凝胶电泳、MALDI-TOF肽质谱指纹图分析、质谱数据的蛋白质库搜寻鉴定.应用Western Blot检测细胞中蛋白质表达.结果 差异表达为显著的蛋白质有9个,与5-8F细胞比较6-10B细胞中4个为下调蛋白,5个为上调蛋白.Western Blot证实CK19和p73在5-8F和6-10B中的表达与蛋白质组结果一致,p73在5-8F中的表达高于6-10B,CK19在6-10B中的表达高于5-8F.结论 放射生物学特性不同的鼻咽癌细胞系中存在差异表达蛋白,这可能与其放射生物学特性有关,其中p73可能成为预测的侯选标志物.
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HGF／c-Met信号传导通路对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究进展
近十余年来，信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性方面的研究已经成为肿瘤放射生物学的研究热点之一，且相关研究成果已经应用于临床，如局部晚期头颈部磷癌放疗同期联合应用EGFR抑制剂西妥昔单抗能提高其LC率和OS率［1］。目前，HGF／c?Met信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起作用的研究也日益受到人们关注。为此，本文拟就HGF／c?Met的结构和生物学功能及其在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起的重要作用作一综述。
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生物影像研究进展及问题
自1895年伦琴发现X射线以来,放射影像对疾病诊断与指导治疗一直起着非常重要作用.随着正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)和单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)的研制成功,使放射影像从传统的解剖结构影像进入了生物影像阶段.与传统主要提供解剖学信息的放射影像相比,生物影像期望显示代谢的、功能的、生理和基因表型信息以及无创的三维放射生物学信息,即在放疗计划中除肿瘤靶区、临床靶区和计划靶区之外,还应显示生物靶区.这些研究进展为临床开展图像引导放疗(image guided radio-therapy,IGRT)提供了广阔前景.
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体部立体定向放疗的放射生物学进展
相比常规照射方式,SBRT照射次数少(1~5次),单次剂量较高(8~30 Gy).然而在低剂量、多分割方案中适用的LQ模型并不能准确评价大剂量射线的放射生物效应.有学者提出了USC、LQL、gLQ等修正模型,希望能更好地预测SBRT的放射生物学效应.目前SBRT成为肺部、肝脏、脊柱、胰腺等部位原发病灶或少发转移病灶的重要治疗手段之一.放射生物学的进展可以更深入地探索SBRT的临床应用,对提高肿瘤放疗疗效有重要作用.
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放射诱导肿瘤血管生成及其机制研究进展
随着放疗新技术的出现及放射生物学观念的更新,放疗在肿瘤治疗中的地位越来越重要.一系列研究证实放射线可激活细胞内多种信号转导通路,这些通路的激活可促进肿瘤血管生成,进而促进肿瘤复发转移[1-3].关于放射与肿瘤血管生成之间关系的研究较少,以下就这方面的研究进展加以综述.
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质子肿瘤放射生物学的研究进展
质子是氢原子失去电子后的带正电荷的粒子(H+).经加速器加速后质子的物理剂量分布较光子有明显的优势.近年来,质子放疗技术虽然已在临床受到广泛的关注与应用,但是鉴于质子放疗技术实验设施少和相关临床研究相对匮乏等原因,目前对质子放疗技术的认识特别是其放射生物学特性以及其与光子放疗的生物学特征的区别等方面尚缺乏全面深入的了解.本文主要针对上述问题展开综述.
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肿瘤分子放射生物学在精准医疗时代的机遇与挑战
继“人类基因组计划”之后，美国总统奥巴马在2015年的国情咨文演讲中宣布：“今晚，我将启动一项新的精准医疗计划（precision medicine initiative，PMI），它将使我们更加接近治愈肿瘤、糖尿病等疾病，同时获取能确保我们自己及家人更加健康的个体化信息”［1］。该计划在近期将集中于肿瘤治疗，长期则将覆盖整个人类健康和疾病领域。与之相对应，2016年美国财政预算计划拨款2．15亿美元资助精准医疗计划，其中资助美国国立卫生研究院（NIH）1．3亿美元，用以建立至少百万人群的“国家研究队列”。同时资助美国国立癌症研究所（ NCI）7千万美元，用于肿瘤基因组学研究，以开发新的肿瘤治疗方法并建立一个全国性的“癌症知识网络”［1?2］。目前国内对精准医疗的讨论亦已开始，国家政策呼之欲出。
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体部立体定向放疗的放射生物学研究进展
近年来,体部立体定向放疗(SBRT)被越来越多地应用于治疗各种实体肿瘤,并获得了显著的疗效.图像引导系统和放疗技术的进步,使SBRT在靶区内形成高剂量区域,靶区外剂量梯度迅速下降,在给予肿瘤大剂量照射的同时又尽可能地保护周围正常组织,实现了安全的"大分割".目前,对于SBRT放射生物学尚缺乏规律性的认识,如线性二次(LQ)模型的适用性、再氧合的弱化、不同于常规分割放疗的额外细胞杀伤效应以及免疫增强作用等方面仍存有争议.本综述旨在对以上争议进行分析和探讨,以期加深对SBRT放射生物学特征的认识,进一步促进SBRT的临床应用.
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后程加速超分割放射治疗食管癌疗效分析
常规分割放射治疗是食管癌治疗的主要手段之一,但远期疗效不理想.随着对放射生物学认识的提高,人们试图通过改变分割方式来提高疗效.近几年,国内外采用加速超分割方式治疗食管癌,取得了良好的效果.笔者自1992年10月至1997年3月对136例食管鳞癌进行前瞻性分组研究,以探讨后程加速超分割放射治疗食管癌的疗效.
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ESTRO/CSRO临床放射生物学习班成功举办
由欧洲放射肿瘤学会、中华医学会放射肿瘤学会(放射生物专业组)主办,中国医学科学院肿瘤医院承办,2007年6月3～7日在北京天坛饭店成功举办了"临床放射生物学学习班(ESTRO/CSRO Basic clinical radiobiology course)".
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对恶性黑色素瘤是否还提倡做大面积放射治疗
对贵刊的“八例鼻腔恶性黑色素瘤的诊断与放射治疗”（2000，9（1）：66-67）一文提出一些不成熟的看法。从该文的治疗方法及末尾的讨论中可以看出作者仍推崇恶性黑色素瘤（以下简称恶黑）做大分割少分次放射治疗。对恶黑做大分割放射治疗确实曾一度非常风行，这主要是国外70～80年代一些回顾性临床研究结果为大分割放射治疗提供了证据。这些临床结果的根本缺陷是肿瘤大小不均质，可比病例数少，均为转移性恶黑的姑息治疗，而且随访期又很短。后对较早提出大分割放射治疗的Overgard的资料严密检查后发现，做低分割者，总剂量太低。这种剂量对控制任何肿瘤均太低。放射治疗剂量低于50?Gy（2.5?Gy/次）的12例均失败。在剂量为55～60?Gy（2.5?Gy/次）的9例中，5例获完全缓解（CR）。该组多数患者的分次量为5?Gy，照射25?Gy左右者CR占2/5，40?Gy左右者占13/18，60?Gy左右者占3/6。因此说明大分割放射治疗也未建立明确的剂量效应。其实，就在70～80年代风行大分割放射治疗时，就有不少报道表明大分割放射治疗并无优点。鉴于这种争论，美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）于1983—1988年进行了RTOG 83-05前瞻性随机研究。对软组织、皮肤和淋巴结等恶黑病变准确测量病灶大小，分为＜5?cm和≥5?cm两种，再随机分为两组。62例分次量为8?Gy，照射4次（第0、7、14、21d）；64例分次量为2.5?Gy，照射20次（5次/周）。结果总有效率相似，分别为60%和58%；两组CR率和部分缓解率也均相似。说明大分割少分次放射治疗并无益处。该研究结果也证实了恶黑并非是放射抗拒性肿瘤。恶黑放射治疗有效率近60%，而标准化疗方案有效率很少超过20%。值得注意的是大分割少分次放射治疗将引起较严重的晚期并发症，而且大分割放射治疗也未为啮齿动物恶黑在体或离体放射生物学研究资料所证实。RTOG的研究于1991年在国际放射肿瘤杂志发表，该杂志还专发了社论，结束语为不宜推荐恶黑做大分割放射治疗。文中还指出，放射生物学家必须认清人类恶黑放射分割敏感性问题不能通过临床实验来解决，因为临床资料太不均一。
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肿瘤诊疗暨放射治疗新进展国际研讨会将于9月在湖南郴州召开
由湖南省郴州市第一人民医院主办，湖南省医学会放射肿瘤学专业委员会协办，广州市久和医疗器械有限公司承办的“2015郴州市第一人民医院肿瘤诊疗--暨放射治疗新进展国际研讨会”将于9月5—6日在郴州市第一人民医院南院PET?CT6楼会议中心召开。此次会议邀请了美国、日本学者，以及中国大陆和台湾地区学者参会，就质子、立体定向等临床研究，以及放射生物学等内容进行报告交流。会议按照国家级 I 类继续教育学分，请在会议结束1个月后登录中国医师协会网站打印，并以医学会实际授予学分为准。
