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强化治疗对长病程1型糖尿病患者的额外益处
目的 验证持续胰岛素皮下输注(CSII)可使1型糖尿病患者肝脏葡萄糖代谢正常化的假说.研究设计和方法 血糖控制不良的1型糖尿病患者(T1Dp;糖化血红蛋白8.5%±0 4%),经持续胰岛素皮下输注血糖控制改善的1型糖尿病患者(T1Di;糖化血红蛋白7 0%±0 3%),和正常人(CON;糖化血红蛋白5.2%±0.4%)被纳入研究.通过磁共振频谱来检测体内净生的肝糖元合成和肝糖分解.使用[66-2H2]葡萄糖、糖元磷酸化酶(GP)流量及2H2O/扑热息痛糖异生流量来检测内源性葡萄糖产生(EGP)和葡萄糖异生(GNG).结果 与CON组相比,净生糖原合成在T1 Dp组降低70%,但与T1Di组没有区别.在空腹时,T1Dp组的EGP比T1Di组和CON组分别高25%和42%,GNG比T1Di组和CON组高74%和67%.T1Dp组的糖原循环(3 5±2.0μmol·kg-1·min-1)约占GP流量的47%.结论 血糖控制不良的1型糖尿病患者不仅空腹葡萄糖异生增加同时糖原循环增加.强化胰岛素治疗可使这些异常得以恢复,表明在长病程的T1D患者中的肝脏葡萄糖代谢异常并不是不可逆转的.
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支气管哮喘患者体重与糖皮质激素反应性的关系
背景和目的:肥胖可能会影响支气管哮喘(简称哮喘)对糖皮质激素(简称激素)治疗的反应性.本研究评价哮喘患者和非哮喘个体的体重指数与糖皮质激素反应性的关系.方法:评价非吸烟成人的肺功能、体重指数以及泼尼松治疗前后FEV<,1>的变化.通过PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)和BALF的细胞中地塞米松诱导的丝裂原活化蛋白激酶磷酸化酶(MKP-1)表达和基线肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.对体重指数与MKP-1和TNF-a表达之间的关系进行分析.
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胸腺嘧啶磷酸化酶的表达与卡培他滨治疗大肠癌疗效评价的临床意义
有ELTSA方法,测定服用卡培他滨和未服用卡培他滨结直肠癌患者的癌组织中胸腺嘧啶磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)的表达.结果用卡培他滨后结直肠癌组织的TP浓度均数为(467.48±10.49)ng/mL;未用为(180.30±7.64)ng/mL;用卡培他滨肿瘤组织中浓度均数比未用组浓度均数高2.59倍,t>2.660,P<0.01.初步研究结果提示,测定结直肠癌患者癌组织的TP表达不平,可以作为评价卡培他滨疗效的指标.
关键词: 结肠直肠肿瘤/药物疗法 脱氧胞苷/治疗应用 磷酸化酶 酶联免疫吸附测定 -
银屑病的药物治疗进展
银屑病是一种皮肤炎症性、增生性疾病,全世界约1%~2%的人受到该病困扰.银屑病目前认为是一种角朊细胞的过度增殖而导致的疾病,其角朊细胞的增殖旺盛是本病的显著特点.到目前为止,虽然银屑病的发病机制尚未完全清楚,但在研究细胞因子、炎性细胞的相互作用、血管形成、细胞内与信号传导相关的磷酸化酶激酶与银屑病的关系等方面也取得了一定的进展.如:白介素10(IL-10)是一种重要的细胞免疫抑制剂,其抗银屑病的作用是通过循环免疫细胞的调节效应所致;形成中性粒细胞、T淋巴细胞、角质形成细胞的相互作用环路,促使银屑病反复发作及慢性化;而银屑病急性皮疹的形成与慢性斑块与血管内皮细胞的表型有关;慢性斑块性银屑病与磷酸化酶激酶和细菌超抗原有关[1,2].这些方面取得的进展,将有助于进一步探索银屑病发病机制和对症治疗.
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硫酸镁治疗慢性肺心病心衰的体会
近年来镁的研究逐渐深入,镁的应用范围逐渐扩大.镁是机体代谢过程中很多酶的激活剂,约有200多种酶与它有关,参与维持细胞的正常结构和功能.肺心病心衰患者胃肠道瘀血,镁的摄入和吸收减少,加之应用利尿剂、糖皮质激素及继发性醛固酮增多和组织?氧等,均可造成镁的丢失.心衰时作为磷酸化酶、醣和脂质异化作用辅酶的镁缺乏,影响心肌能量的产生,导致心肌收缩力减弱而加重心功能不全.
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眼部相关性线粒体病的研究现状
一、线粒体疾病的概念及特点线粒体存在于细胞质中,是细胞能量生成、储存和供给的场所,含有全套呼吸链酶体系,氧化磷酸化酶体系,三羧酸循环和脂肪酸氧化酶等,通过呼吸链电子传递产生ATP.
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临床分离MRSA中氨基糖苷类抗生素磷酸化酶的克隆表达与活性测定
目的:从临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)中克隆氨基糖苷类抗生素磷酸化酶基因并异源表达,建立其磷酸化反应的体外测活方法.方法:考察临床分离MRSA对氨基糖苷类抗生素的敏感性,从中克隆磷酸化酶基因,并连入pET28a构建表达载体和菌株,将表达的重组蛋白以亲和色谱分离纯化;使用ESI-MS以及抗菌活性实验测定其磷酸化酶活性.结果:药敏实验表明临床分离的6株MRSA均对氨基糖苷类抗生素不敏感,重组表达克隆到的磷酸化酶,表达产物纯化后的纯度大于90%,体外催化试验表明,重组磷酸化酶2 h内可以催化反应体系内的卡那霉素B完全磷酸化.结论:异源表达的氨基糖苷类抗生素磷酸化酶具有很好的活性,体外测活方法可靠快捷,为建立氨基糖苷类抗生素磷酸化酶抑制剂筛选模型打下基础.
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肝细胞内Ca2+振荡对磷酸化-去磷酸化循环过程的动力学研究
目的从理论上阐述了Ca2+振荡对肝细胞中糖原降解的磷酸化-去磷酸化循环过程的调控效应.方法应用Ca2+振荡模型观察Ca2+振荡对肝细胞中糖原降解的磷酸化循环过程的调控.结果 Ca2+振荡可以增强细胞对激素反应的潜力.肝细胞中的磷酸化-去磷酸化动力学过程,在Ca2+振荡的调控下,其糖原磷酸化酶的浓度呈现同频、同步振荡.结论 Ca2+振荡将会提高细胞中信息的传递效率和特异性.
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肿瘤抑制基因PTEN在脑发育和分化中的作用
PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)是人类发现的第一个具有脂质、蛋白质双重磷酸化酶功能的肿瘤抑制基因.
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012 McArdle病肌磷酸化酶的分子异质性:基因型-表型相关性研究
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三苯氧胺对胃癌组织中雌激素信号传递体系及细胞凋亡调控基因表达的影响
胃癌患者术前口服雌激素受体阻断剂三苯氧胺( tamoxifen, TAM),通过检测用药前后雌激素受体 (ER)、磷酸化酶( PR)及 bcl- 2蛋白表达的变化,探索 TAM对胃癌组织中雌激素信号通路及细胞凋亡调控基因的影响.
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P38 MAPK信号通路:炎性肠病治疗的新靶
细胞外刺激可通过细胞内信号传导途径介导细胞功能,包括细胞的基因表达、细胞增殖和死亡或凋亡、炎症反应和免疫反应等.细胞外刺激可主要通过两种细胞内信号传导途径调节细胞的基因转录,一是通过一系列磷酸化酶磷酸化激活下游分子的级联反应,激活胞核中的核转录因子,调节细胞的基因转录;二是通过受体-配体途径激活胞浆内的核转录因子,激活后的核转录因子通过转位进入核内调节细胞的基因表达.1MAPK信号传导途径可通过前一途径调节细胞的基因表达,在免疫介导的炎症反应中发挥重要作用,本文就P38 MAPK信号传导通路与IBD的关系及P38 MAPK抑制剂在IBD中的应用研究进行综述.