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全反式维甲酸诱导胰腺癌细胞凋亡过程中bcl-2/bax和p53表达的变化
目的胰腺癌细胞对一般化疗药物的诱导凋亡作用不敏感.维甲酸类药物对肿瘤的治疗和预防作用在于其可调节肿瘤细胞的生长、分化及凋亡.
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9-顺维A酸对人肺腺癌细胞PG株的细胞周期影响和诱导凋亡作用
已证实维A酸类化合物能调控细胞生长、分化、凋亡等生命活动[1,2],近的研究表明维A酸类化合物通过与核维A酸受体(RARs)及核维A酸类X受体(RXRs)结合发挥其生物学效应,在已知的维A酸类化合物中,9-顺维A酸(9-cis RA)唯一能与这两类核受体结合 ,因为其生物学活性强于其他维A酸类化合物而倍受瞩目[1-3].本研究旨在观察9 -cis RA对肺癌细胞株PG细胞周期影响和诱导凋亡作用与全反式维A酸(ATRA)的比较,并初步探讨其作用机制,为9-cis RA临床治疗肺癌提供实验依据.
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9-顺维A酸对肺鳞癌细胞周期及细胞分化的生物学作用
随着对维A酸与肺癌关系的研究发现:全反式维A酸(ATRA)虽能抑制支气管上皮细胞的生长和鳞状分化[1],但这种作用在肺癌的形成过程中消失,且在体外实验的大多数人肺癌细胞株对ATRA有显著的抗性作用[2,3].近已证实,ATRA的一种立体异构体--9-顺维A酸(9-cis-RA)能与维A酸受体(RARs)和维A类X受体(RXRs)结合而发挥其生物学作用,故9-cis-RA倍受研究者的重视[4].我们的研究旨在观察9-cis-RA对肺鳞癌细胞株的细胞周期及分化作用的影响.
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JWA基因与恶性肿瘤关系的研究进展
肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一,也是临床治疗的难题.近年来对肿瘤抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点.JWA基因是周建伟等1998年发现和克隆的受全反式维甲酸诱导的新的细胞骨架相关基因[1].近年来研究显示该基因具有肿瘤转移抑制作用.本文将在国内外新研究成果的基础上对JWA基因及其编码产物结构、功能、抑制肿瘤细胞迁移的可能机制以及与多种恶性肿瘤的关系做以下综述.
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全反式维甲酸处理NB4细胞的微小RNA表达谱分析
微小RNA是一类高度保守的非编码小RNA,它通过抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,在转录后水平使基因产生沉默,从而对细胞的增殖,分化、凋亡、个体的发育和肿瘤的发生等方面进行调控[1].微小RNA作为基因表达调控的一种重要方式,与白血病的发生发展密切相关.全反式维甲(ATRA)能够诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化[2],因此成为治疗APL的首选药物.我们选用微小RNA表达谱芯片检测人APL细胞系在ATRA处理前后微小RNA的表达差异,期望发现在细胞分化中起调控作用的微小RNA,从而为研究APL及其他肿瘤的发病机制和诊断治疗提供新的思路.
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国内维A酸制剂研究进展
维A酸又称维甲酸、全反式维A酸,是体内维生素A的中间代谢产物,主要影响骨的生长和上皮代谢,促进表皮细胞增生、分化、角质溶解、抑制肿瘤等[1].维A酸为一多烯酸结构的化合物,几乎不溶于水,遇光、空气和氧化剂等不稳定,易发生异构化反应,维A酸的这些特点,给制剂带来一定困难.为了增加维A酸制剂疗效,减少不良反应,提高生物利用度,本文对维A酸制剂研究情况综述如下.
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全反式维A酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究
1985年,我所于体外研究证明,全反式维A酸(ATRA)可以诱导HL-60及新鲜APL细胞向终末成熟细胞分化.1986年我所在国际上首先应用ATRA治疗APL 24例,23例取得完全缓解(CR).该结果发表在Blood(1988,72:567),并在以后的年代里,得到国内外广泛的证实.进一步的临床研究结果指出,APL用ATRA与化疗合理组合治疗,CR率可提高到90%~95%[1].我所已在1999年总结了临床应用的十年经验[2].
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外用维A酸后小鼠皮肤中维A酸受体的表达
我们曾报道了正常BALB/c小鼠外用0.1%全反式维A酸乳膏引起包括红斑、脱屑在内的皮肤反应在不停药的情况下,呈现"出现-高峰-消退"的一过性规律[1].由于在正常人表皮中,维A酸受体RARγ、RXRα、RARα均有表达,而且在维A酸反应"出现-高峰-消退"的复杂过程中起着重要的作用,因此,我们在前文试验[1]的基础上,用免疫组化技术检测表皮中RARα、RARγ、RXRα受体蛋白的表达,以探讨维A酸受体在外用维A酸引起皮肤反应中的作用.
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卡介苗素注射液治疗扁平疣
我们于2002年7月至2003年8月应用卡介苗素注射液[浙江万马药业有限公司生产,国药准字S33020001]配合中药口服,外用0.05%全反式维A酸(商品名维特明霜,山东德美克公司生产)治疗扁平疣64例,取得满意疗效,现报道如下.
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抗白介素8单克隆抗体乳膏和复方氯倍他索乳膏联合治疗寻常性银屑病
我们于2002年3月至2003年10月,应用东莞宏远逸士生物技术药业有限公司提供的抗白介素8单克隆抗体乳膏(商品名为恩博克乳膏)与复方氯倍他索乳膏(含有0.1%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸,本院自制)联合外用,对60例寻常性银屑病进行临床疗效观察,现报道如下.
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全反式维A酸胶囊与复方倍他米松软膏治疗结节性痒疹68例疗效比较
我科于2002年10月至2003年10月,用维A酸胶囊作为治疗组,复方倍他米松软膏(商品名得宝松)作为对照组,联合外用喜疗妥、维A酸乳膏治疗结节性痒疹68例,取得满意疗效.
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甘草酸铵和全反式维 A酸、熊果苷外用治疗黄褐斑疗效观察
雪夫霜(重庆华邦制药有限公司生产)为全反式维 A酸佐以熊果苷的复方制剂,甘草酸铵霜(我院制剂室制备)为 2%甘草酸铵与水包油型硅油乳膏基质组成。我们于 1998年 10月至 2000年 6月,采用雪夫霜和甘草酸铵霜治疗黄褐斑 58例,取得较好疗效,现报道如下。 一、资料与方法 1.临床资料:所有病例均为根据黄褐斑临床诊断和疗效判定标准 (草案 )[1]确诊的门诊患者 ,随机分为 3组。雪夫霜和甘草酸铵霜组(Ⅰ组) 58例,男 9例,女 49例;年龄 21~ 45岁,平均 32.5岁;病期 3个月至 15年,平均 3.6年;蝶形型 38例,面上部型 11例,面下部型 6例,泛发型 3例。
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全反式维A酸霜治疗黄褐斑疗效观察
我院皮肤科于1998年7月至1999年6月使用重庆华邦制药有限公司生产质量分数为0.025%的全反式维A酸霜(商品名迪维霜)治疗面部黄褐斑,现将结果报道如下。一、病例与方法 1.临床资料:78例均为我院皮肤科门诊女性患者,年龄26~45岁,平均年龄34岁;病程2个月至15年;其中蝶形分布22例,颧部16例,颊部25例,泛发15例。入选患者均为2周内未用过其它脱色剂或系统治疗的黄褐斑患者。
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全反式维A酸胶囊等治疗重度痤疮51例
我们从1997年6月至1999年12月用全反式维A酸(商品名邦力迪维胶囊)治疗重度痤疮,效果满意,现报道如下。 一、临床资料 患者共51例,均为男性,年龄18~33岁,平均年龄25.2岁,病程1个月到1年半,平均3.2个月。均曾不同程度地接受过各种常规治疗,效果欠佳。
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复方丙酸氯倍他索软膏治疗皮肤丘疹型淀粉样变疗效观察
复方丙酸氯倍他索软膏为含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸的复合软膏制剂(商品名:金纽尔,中国医学科学院皮肤病医院和江苏圣保罗药业有限公司共同开发),我们于2003年1月~2005年5月用此药物治疗皮肤丘疹型淀粉样变患者89例,取得良好疗效,现报道如下.
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迪赛片与维特明联合治疗扁平疣疗效观察
我科于2000年7月~2001年2月用迪赛片(胸腺肽肠溶片,西安长城制药厂生产)和维特明霜(0.05%全反式维A酸,山东德美克公司生产)联合治疗扁平疣34例,收到满意效果,现报告如下.
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维特明霜治疗多发性皮赘13例疗效观察
我们于 2001年3~8月采用维特明霜(0.05%全反式维A酸,山东德美克制药有限公司提供)治疗13例多发性皮赘,取得满意效果,现报告如下.
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全反式维甲酸诱导脑胶质瘤化疗的旁观者效应
自杀基因抗肿瘤研究中已公认存在旁观者效应.但有关肿瘤化疗是否存在旁观者效应,目前国内外鲜见报道.本研究旨在探讨VM-26在治疗胶质瘤细胞过程中是否存在旁观者效应,及其与肿瘤细胞缝隙连接细胞间通讯功能(GJIC)的关系.
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全反式维A酸治疗急性早幼粒细胞白血病的毒副反应及其处理
1引言全反式维A酸(ATRA)分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),具有疗效好(完全缓解率高达85%至90%)、不诱发DIC、不抑制骨髓功能、口服用药、治疗方法简便等优点,已被公认为治疗APL的首选药物之一.但仍可发生一些毒副反应,应予注意.2一般副反应主要表现为皮肤干燥脱屑、口干和口角皲裂占71.5%至90%,多数症状较轻.白细胞增多占70%至80%,可能与骨髓腔隙间白细胞急骤增殖有关.头痛、头晕占46.6%.消化道反应(恶心、胃纳减退等)占41.2%.骨、关节疼痛占22.5%.肝功能损害12.4%,表现为ALT、胆红素等升高.皮疹4.1%.外阴部阴囊皮炎疱疹1.9%,严重者可引起感染,渗出与溃疡.水肿(面部及上肢)1.1%,甘油三酯增高国内少见.上述副反应程度一般较轻,通常在继续用药1周至2周后会减轻或消失.经对症处理患者多能耐受,不影响治疗.如口干、口角皲裂,可使用0.9%氯化钠稀释的甘油润湿,或使用生津滋阴中药如玄参汤代茶.骨关节疼痛,使用止痛药物可缓解症状.白细胞数超过10.0×109/L加用羟基脲等化学治疗药物.外阴皮炎可使用0.9%氯化钠局部湿敷,或涂敷肾上腺皮质激素软膏,并发感染时加用抗生素.上述副反应较重者在减少用药剂量或暂停用药后副反应即可改善.其它罕见的副反应有骨髓坏死与股骨头坏死、可逆性骨髓纤维化、血小板增多和高血钙等.
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雪夫霜治疗黄褐斑35例疗效观察
雪夫霜(重庆华邦制药有限公司生产)为全反式维A酸佐以熊果苷的复方制剂,我们于2001年10月至2002年12月采用雪夫霜治疗黄褐斑35例,取得较好疗效,现报告如下.