妊娠期肝内胆汁淤积症治疗分析

目的 探讨妊娠期妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇血清胆酸的变化,为ICP的诊断和治疗提供依据.方法 应用放免分析法测定47例患者的血清结合胆酸,分析患者血清甘胆酸(CG)与肝功能、妊娠结局、围生儿结局的影响.结果 ICP孕妇CG平均20.58±11.32 μmo1/L,较CG正常者增加8～144倍,按胆酸轻中重分为3组,发现高胆酸组病情重,发病早和分娩并发症多,围生儿死亡时间早.且ICP血胆酸高低与肝功能检验的异常程度是一致的.结论 测定血清胆酸对诊断ICP、判断病情及预防和积极处理具有重要参考价值.

肝靶向胆酸-脂肪酸偶合物的研究进展

脂肪酸-胆酸结合物(FABACs)是由脂肪酸与胆酸通过酰胺键偶联形成的一类化合物.FABACS体外能够增加胆汁中胆固醇的溶解度,抑制人工胆汁和天然胆汁中胆固醇的结晶;仓鼠和小鼠po给药后,FABACS能够预防由高脂饮食所致的胆结石,并且对已形成的胆固醇结石有溶解作用;在Wister大鼠、仓鼠和多种小鼠模型上,FABACS口服给药后能够预防由高脂饮食所致的脂肪肝:进一步的研究表明FABACS还能够预防高脂饮食所致的动脉粥样硬化:作用机制研究结果表明,FABACs对肝脏中的胆固醇合成有抑制作用,对HMGCOA活性有一定的降低作用,对CYP7A1活性有增强作用,这些作用抑制了胆固醇的合成,促进了胆固醇的代谢和排出.

肝靶向一氧化氮释放药物对肝损伤的抑制作用及其细胞毒性的评价

目的:评价新型肝靶向一氧化氮释放药物NO-040527抗小鼠肝损伤的药效学及细胞毒性,为进一步的临床前研究开发奠定基础.方法:通过腹腔注射四氯化碳、D-氨基半乳糖或对乙酰氨基酚,制备肝损伤动物模型;分别于造模前1 h和造模后12 h灌胃给予不同剂量的待测药物,于第2次给药后24 h,眼眶取血,留取血清标本,测定血清中的ALT,AST水平.取对数生长期的HepG2细胞,接种于96孔培养板,长成单层,加入不同浓度的待测药物.继续培养24 h,用MTT法,测定细胞的存活率.结果:肝靶向药物NO-040527能够显著降低CC14所致小鼠肝损伤的转氨酶升高(P<0.01),降酶作用具有良好的剂量依赖性;在相同剂量(55 mg/kg)下,NO-040527的降酶作用强于阳性对照药NCX-1000(P<0.05).同样,肝靶向药物NO-040527能够显著降低对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高(P<0.01),各剂量组之间降酶作用无显著性差异,在相同剂量(55 mg/kg)下,NO-040527的降酶作用与NCX-1000相当.NO-040527对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,中低剂量组的小鼠血清ALT、AST值较模型组相比没有显著差异,高剂量组转氨酶甚至略高于模型组.NO-040527在500 μmol/L浓度显示出细胞毒性,细胞存活率为45.96%±29.46%(P=0.058);在1 000 μmol/L浓度具有显著的细胞毒性(P<0.005);在50 μmol/L和100 μmol/L浓度时,NO-040527显示出促细胞生长的作用,细胞存活率分别为137.67%±8.47%和152.65%±10.084%,显著高于溶剂组(P<0.05).结论:NO-040527能够显著降低CCl4和对乙酰氨基酚所引起的小鼠转氨酶升高,但NO-040527和NCX-1000对D-氨基半乳糖所致小鼠肝损伤没有保护作用,高剂量甚至加重转氨酶升高.NO-040527在高浓度显示出细胞毒性,低浓度显示出促细胞生长的作用.

CDX1/2在人Barrett's食管中的表达以及胆酸对CDX2表达的影响

目的: 观察Barrett's食管黏膜组织中CDX mRNA和蛋白表达,观察不同胆汁酸对人食管细胞株Eca-109 CDX2 mRNA表达水平的影响.方法: 收集内镜下正常食管组织( n = 5),反流性食管炎( n = 7),Barrett's食管( n = 8)标本. 采用RT-PCR测定CDX1和CDX2 mRNA表达;实时荧光定量PCR测定CDX2 mRNA表达. 用免疫组织化学染色法对CDX2蛋白进行定位. 人食管癌细胞株Eca-109分别在100、400、1000μmol/L胆酸(CA),脱氧胆酸(DCA),甘胆酸(GC)中培养,分别在0-24 h收取细胞,荧光定量PCR测定CDX2 mRNA表达.结果: CDX2 mRNA在正常食管组织中无表达,在Barrett's食管组、反流性食管炎组表达增高(9.6411±6.6823,3.9156±3.6700),与正常食管组之间比较均存在显著性差异( P = 0.006,0.025),但2组之间没有显著性差异( P = 0.133),CDX1在所有食管组织中均无表达. 免疫组织化学染色在Barrett's食管有CDX2蛋白胞核呈特异性染色阳性反应,反流性食管炎组织CDX2胞质显示细颗粒性染色(假阳性),正常的食管组织未发现特异性染色. CDX2 mRNA在未加药物处理的Ec a-109细胞株中没有表达,其表达量对DCA、GC、CA显示出时间和剂量依赖性.结论: CDX2基因异常表达在食管黏膜肠化生过程中可能具有较重要作用,CDX2基因的表达可能是Barrett's食管发生过程的早期事件.胆汁酸在体外实验上调CDX2基因表达,通过调节其表达在Barrett's食管发生中起重要作用.

雌激素以及胆酸负荷和胆汁流失对大鼠肝胆功能的影响

目的妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是孕妇发生的高危肝病.为研究其发生机制和提供预防和治疗的理论依据而进行了本试验.方法选用健康、体重相似的雌性大鼠37只(清洁级),随机分成雌激素处理组(E,10只)、胆酸处理组(CA,17只)和对照组(C,10只).E组大鼠每天注射苯甲酸雌二醇(5mg@kg-1,针剂,丙三醇配制),连续5d;C组同时注射等量丙三醇;CA组大鼠实验前静脉灌注胆酸(2.4 mg@kg～,2 g@L-1生理盐水)3次,间隔20min.所有大鼠正式实验前自眶下静脉丛采血1次,接着手术安装胆管导管收集胆汁,第1 h每15min收集1次,第2 h收集其总量,经2 h于实验结束前再采血1次.血样经肝素抗凝分离血浆,胆汁则分别计量后采样.血浆和胆汁中E2和GCA 用放射免疫法测定,其他的肝胆功能指标用日产自动生化分析仪测定.结果雌激素使血浆GCA,GGT,ALP显著升高,胆固醇(CHOL)显著降低,AST和ALT也有所降低;胆汁中TBA显著降低,总胆红素(TBIL)和CHOL升高,胆汁流量和流速明显减小,还可见ALP,GGT,AST和ALT有不同程度升高.胆酸灌注可显著升高血浆E2水平,并使GCA和TBA升高,CHOL降低.胆汁中GCA和TBA升高,TBIL降低,其他指标无明显变化.胆汁流失2 h,除使血浆ALP和胆汁GGT显著降低外,其他指标未见有明显差异.结论雌激素对ICP的发生有重要作用;注射雌激素和胆酸可引起肝胆功能明显变化;但短期胆汁流失除ALP和GGT外对其他肝胆功能指标似无显著影响.

成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性

背景 累积的数据表明,胆酸(BAs)在调节代谢平衡中可能有新的作用.已证明,在小鼠模型,胆酸治疗可改善糖耐量,增加能量消耗.因此,针对空腹血浆BAs浓度和人体代谢参数之间的关系,我们进行了这项试验.方法 本试验纳入了14名健康受试者,20名2型糖尿病(T2D)患者,和22名非糖尿病腹部肥胖患者.检测的项目包括:空腹血糖、胰岛素和血脂水平.本试验针对一亚组(包括9名健康受试者,16名T2D患者)进行了胰岛素敏感性评估,采用的是高胰岛素—正常葡萄糖钳夹试验,在该过程中葡萄糖输注率(GIR)固定.能量消耗通过间接计算得出.血浆胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)的浓度,采用的是气相色谱—质谱法.结果 HOMA- IR,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.001)、胆酸(P=0.09)和脱氧胆酸(P＜0.0001)浓度呈正相关.葡萄糖输注率,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.03)和胆酸(P=0.001)浓度呈负相关.经调整年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白(HbA1C)和血浆脂质水平后,HOMA-IR,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.01)、胆酸(P=0.01)和脱氧胆酸(P=0.007)浓度的正相关性仍存在.相比之下,经多变量分析后,血浆胆酸水平,和HbA1C、能量消耗和血浆血脂水平的相关性消失.结论 在受试者范围内,胰岛素敏感性,和血浆鹅去氧胆酸、胆酸和脱氧胆酸浓度呈负相关.

长期摄入高糖对大鼠动脉血压和离体肠系膜血管网分泌皮质醇及醛固酮的影响

目前,临床及实验资料均证实11β羟化固醇脱氢酶2型(11β-hydroxysteroid dehydrogenase typeⅡ,11βHSD2)缺陷可导致血压升高.甘草甜素和胆酸是11βHSD2的抑制剂,它们通过抑制11βHSD2增加组织局部分泌的皮质醇及降低醛固酮水平致血压升高.高糖是11βHSD2的抑制剂,它是否通过抑制11βHSD2导致血压升高?组织局部分泌的皮质醇及醛固酮水平如何?报道较少.我们进行了初步观察.报道如下.

在免疫增强肠饲饮食中ω-3脂肪酸通过胆酸依赖机制能选择性地增加回肠的血流

补钙预防结肠直肠腺瘤和癌的发生

结直肠的新生物发生总是被认为与饮食习惯有关,部分病因可能归咎于胆酸的变化,在动物模型试验中它已被证实能促进新生物形成.Newmark和他的同事们提出钙在肠腔内能与胆酸结合,从而抑制了它们促进增生和致癌的作用.已有动物实验表明,食物中的钙对胆酸引起的肠粘膜损伤和实验性肠内致癌效应有一种保护作用.大量的动物研究也支持钙在结直肠内有抗新生物的作用:①钙能抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤和过度增生;②一项实验室研究表明钙能抑制肿瘤ras基因突变;③钙的作用是通过与磷酸钙形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀.补钙能降低粪便的细胞毒性,降低胆酸池中的二次性胆酸比例以及降低粪便中胆酸的浓度.

含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用

目的 探讨含胆酸的肠内营养在肝硬化大鼠肝切除术后的应用.方法 24只肝硬化大鼠随机分为术前组、肝切除术后1 d组、肝切除术后行不含胆酸的肠内营养5 d组、肝切除术后行含胆酸的肠内营养 5 d组,各6只.并选择6只正常大鼠作为正常对照组,测大鼠肝功能、炎症反应、脂质过氧化、肝组织白蛋白(ALB)mRNA的表达和肝组织Ki67蛋白的表达.结果 与不含胆酸的肠内营养5 d组比较,含胆酸的肠内营养5 d组血清AST、ALT、ALP显著下降(P<0.05),血清ALB、IGF-1显著升高(P<0.05),血清IFN-γ、TNF-α、MDA显著下降(P<0.05),血清SOD活性显著升高(P<0.05),肝组织ALB mRNA表达显著升高(P<0.05),肝组织Ki67蛋白表达显著升高(P<0.05).结论 含胆酸的肠内营养可以加快肝硬化大鼠肝切除术后肝功能的恢复,减轻炎症反应和脂质过氧化损伤,促进肝脏蛋白合成和残肝再生.

高选择性胃迷走神经切断术加保留幽门的胃窦粘膜切除术的应用

目的观察高选择性胃迷走神经切断术加保留幽门的胃窦粘膜切除术(HSV+PPMA)治疗十二指肠溃疡的远期疗效. 方法对1987年以来实施该手术后8～14年的34例患者进行了临床随访分析. 结果全组无手术死亡病例,临床属Visick分级Ⅰ～Ⅱ级者占94.1%.术后胃酸分泌及胃窦粘膜幽门螺杆菌感染率较术前有显著降低.血清胃泌素水平术后虽然较术前有所降低,但差异无显著性意义.术后胃液胆酸和细菌含量较术前相比无显著变化.胃排空均正常,X线钡餐和胃镜检查未发现溃疡复发. 结论 HSV+PPMA不仅能有效降低胃酸分泌,减少溃疡复发,而且能保存胃窦和幽门功能,防止术后胆汁反流和胃内细菌过度繁殖,是一种治疗十二指肠溃疡较理想的术式.

胆酸对胎儿脐静脉内皮细胞增殖及分泌功能的影响

血管内皮细胞损伤正成为许多疾病发生、发展的基本病理过程.妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic choliestasis of pregnancy,ICP)是妊娠期特发的疾病,由于该病对母婴威胁极大,可致早产、胎儿窘迫及不可预测的胎死宫内等[1],近年越来越受到产科工作者的重视.

肝素在产科中的应用

肝素作为抗凝剂在临床应用已有65年的历史,肝素具有抗炎、消肿、降血脂、抑制癌细胞增殖与转移及降肝酶、降胆酸等作用[1,2].目前,肝素在产科领域中的应用也越来越受到重视,现将肝素在产科领域的应用情况综述如下.

孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响

目的 探讨孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响.方法将30只清洁级成年SD孕鼠随机分为A、B、C 3组,每组10只.在妊娠第13～20天,A组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸5.5 mg·kg-1·d-1(高胆酸);B组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸1.4 mg·kg-1·d-1(低胆酸);C组同步注射等量生理盐水.妊娠第21天剖腹取胎,测定胎鼠体重及记录死亡率.测定孕鼠和胎鼠血清总胆酸水平,采用酶联免疫吸附试验测定血神经元特异烯醇化酶(NSE)水平.同时,胎鼠断头取脑,采用光镜和电镜观察胎鼠大脑组织的病理改变.结果 (1)3组孕鼠及胎鼠血清胆酸水平分别为:A组(22.3±8.1)μmol/L,(28.8±8.1)μmol/L;B组(9.8±3.6)μmol/L,(9.3±3.5)μmol/L;C组(3.6±1.8)μmol/L,(4.0±1.2)μmol/L.3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.01).孕鼠血清总胆酸水平与胎鼠血清总胆酸水平呈正相关关系(r=0.875,P＜0.01).(2)胎鼠死亡率在A、B、C组中分别是30.1%,16.9%和7.1%,3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)A、B、C组胎鼠血清NSE水平分别为(31.9±13.1),(13.9±5.9)和(9.3±3.9)ng/L,A组明显高于B组及C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关(r=0.758,P＜0.01).(4)胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的大脑皮层组织层次紊乱,神经元变性坏死,密度降低,胞核固缩深染.胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C组中分别是(1.4±0.6),(1.5±0.7)和(0.7±0.3),A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清NSE水平的r为0.282(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分在A、B、C组中分别是(1.8±0.7),(0.9±0.4)和(0.6±0.3),A组明显高于B组和C组(P＜0.05);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清NSE水平呈正相关关系(r=0.798,P＜0.01).(5)胎鼠神经细胞透射电镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的神经细胞核膜双层结构模糊,核固缩及核仁消失,染色质浓缩;内质网和线粒体数目减少,残留线粒体肿胀破坏,嵴空化消失.胎鼠神经细胞内线粒体数密度(Nv)在A、B、C组中分别是(21.9±9.0),(45.5±13.1)和(36.1±12.1)μm-3.A组明显低于B组和C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经细胞内线粒体平均体积((V))在A、B、C组中分别是(7.0±1.8),(5.7±1.6)和(3.2±1.2)×10-4μm3.A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕鼠血清中胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理改变,低水平胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大,而高水平胆酸主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少.胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关关系.

地塞米松治疗妊娠期肝内胆汁淤积症动物实验研究

目的 研究地塞米松治疗妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的疗效,观察地塞米松对胎鼠垂体-肾上腺的影响.方法 妊娠15d大鼠皮下注射乙炔雌二醇(17-α-ethinylestradial,EE))建立ICP动物模型,并给予地塞米松治疗;检测各组孕鼠血浆皮质醇、垂体促肾上腺皮质激素(adrenoeorticotropic hormone,ACTH)、胆酸(glycocholic acid,GC)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)及总胆红素(total blirubin,TBiL)的变化.结果 地塞米松治疗ICP大鼠后,有效地降低了血胆汁酸浓度和胎鼠死亡率,降低了胎鼠血皮质醇和ACTH浓度.结论 地塞米松治疗ICP有效,对胎鼠可能存在潜在影响.

胆酸、胆红素/胆酸对离体脐动脉血管环的收缩作用

目的 研究不同浓度胆酸(cholalic acid,CA)、胆红素(bilirubin,BLB)/胆酸对离体(in vitro)脐动脉血管环的收缩作用,探索妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胎儿宫内窘迫、突发胎死宫内等并发症的可能机制.方法 选择2003年9月至2003年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科住院分娩、既往健康,无妊娠合并症及并发症孕妇24例为研究对象.分娩后即取脐带(胆酸组,n=24;胆红素/胆酸组,n=24)(本研究遵循程序符合华中科技大学同济医学院附属协和医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,取得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书), 采用4道生理记录仪测定其脐动脉血管环在不同浓度胆酸、胆红素/胆酸刺激下的收缩张力值,分析脐动脉血管环收缩功能改变与胆酸、胆红素/胆酸浓度的相关性.结果 相同浓度下,胆红素/胆酸对脐动脉血管环的收缩张力升高作用较胆酸组强,两组比较,差异有显著意义(P<0.001).5种不同浓度胆酸作用下,脐动脉血管环的收缩张力值(mg)分别为22.13±12.05,42.04±18.35,73.88±32.92,112.63±48.90,154.54±52.07;相应浓度的胆红素/胆酸对脐动脉血管环的收缩张力值(mg)分别为35.29±13.31,68.63±25.13,116.00±42.8,168.29±49.11,且脐动脉血管环的收缩张力值与胆酸、胆红素/胆酸的浓度有很好的相关性(r=0.794,0.818). 结论不同浓度胆酸可刺激脐动脉血管环收缩,呈剂量依赖性关系. 胆红素可协同胆酸刺激脐动脉血管环收缩.高浓度胆酸、胆红素/胆酸对脐动脉的刺激收缩作用,为妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎儿宫内窘迫、突发胎死宫内、新生儿窒息及早产、死产等并发症的重要原因.

孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织的影响

目的 初步探讨孕鼠高胆酸环境对胎鼠心脏结构的影响.方法 选择清洁级雌性SD大鼠30只,随机分成3组,每组各10只.妊娠第13～20天,A组孕鼠每天腹腔内注射胆酸溶液5.5 mg/(kg·d)(高胆酸组),B组注射胆酸溶液1.4 mg/(kg·d)(低胆酸组),C组注射生理盐水1 ml(对照组).3组孕鼠均于孕第21天处死,测定母胎血中总胆汁酸(total bile acid,TBA)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)的浓度.取胎鼠的心脏组织,分别行光镜和电镜观察心肌细胞的改变.结果 (1)三组孕鼠和胎鼠血TBA浓度分别A组(22.32±8.12)8mol/L,(28.84±8.06)μmol/L;B组为(9.77±3.56),μmol/L,(9.34±3.54)/μmol/L;C组为(3.60±1.78)μmol/L,(3.95±1.19)μmol/L.三组间分别进行母鼠和胎鼠的两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).(2)胎鼠死胎率在A、B、C三组中分别是30.11%,16.85%,7.05%,两两比较有统计学意义(P<0.05).(3)A组胎鼠的cTnI值为(19.98±7.75)ng/ml;B组(11.41±3.64)ng/ml;C组(4.38±1.19)ng/ml,两两比较有统计学意义(P<0.01).(4)光镜下胎鼠心肌病变积分:A组为1.92±0.43,B组为1.36±0.37,C组为0.44±0.12.两两比较有统计学意义(P<0.01).(5)电镜下胎鼠心肌细胞中,A组线粒体的数密度比C组小(P<0.05),而平均体积比C组大(P<0.05).B组线粒体的平均体积比C组大(P<0.05),但数密度与C组相比无差异.A组胎鼠肌原纤维的数密度和平均体积均比C组小(P<0.05).B组胎鼠肌原纤维的数密度比C组小(P<0.05),平均体积无差异.(6)母血TBA、胎鼠TBA、胎血cTnI值及胎鼠心肌病变积分之间两两比较均呈正相关(P<0.01).结论 孕鼠体内高胆酸水平对胎鼠心肌组织损伤明显,孕鼠体内高胆酸可造成胎鼠心肌组织损伤,胎鼠血清cTnI与TBA呈正相关.

以胆酸为载体的肝靶向疗法

通过肝靶向给药技术将化学治疗药物选择性地投放于肝脏,能够减轻或避免其全身的毒副作用.胆酸是唯一的口服有效的小分子肝靶向载体,以胆酸为载体的肝靶向疗法为肝病及肝脏代谢性疾病提供了新的疗法.如胆酸-一氧化氮供体靶向偶合物能够选择性地将一氧化氮投放于肝脏,产生治疗肝硬化的作用;胆酸-脂肪酸靶向偶合物能够选择性地调节肝脏的脂代谢,具有治疗胆结石、脂肪肝和动脉粥样硬化的作用;胆酸-米非司酮偶合物能够选择性地作用于肝脏,产生特异性的降糖作用,而没有全身副作用.

脂类物质的肝靶向研究

脂类是人体的重要营养素.脂类代谢紊乱能够引起胆固醇结石、脂肪肝、动脉硬化等常见疾病,造成脂类代谢紊乱的因素有很多.脂肪酸胆酸偶合物(FABAC)和胆固醇半乳糖偶合物(CGC)是新合成的两类肝靶向化合物.尽管脂肪酸胆酸偶合物和胆固醇半乳糖偶合物的作用机制尚不清楚,但在几种动物模型中均对脂类代谢产生重要的影响.这两类化合物在治疗高脂血症方面具有应用前景.

代谢疾病中胆酸信号系统的研究

胆酸不仅是脂类物质的助溶剂和内环境稳态的简单调控者,还是复杂的代谢整合体和信号因子,越来越受到重视.许多胆酸活化的信号通路已成为治疗代谢性疾病的靶标.本文综述了胆酸的信号功能在开发治疗诸如肥胖症、2型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病药物中的应用.