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阿达木单抗ELISA定量检测方法的建立
治疗性单抗药物已经成为生物医药的重要组成部分,在疾病治疗上具有广阔的应用前景,成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。随着研究的深入及技术的进步,治疗性单抗药物呈现出良好的发展势头[1-2]。阿达木单抗是一种全人源的 IgG1型单克隆抗体,可靶向作用于在自身免疫疾病发病机制中起重要作用的促炎细胞因子--人肿瘤坏死因子(TNF-α)。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、多关节型幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者关节滑液中均发现 TNF-α水平增高,这与炎症发生和关节破坏密切相关[3-4]。阿达木单抗可特异性、高亲和地与TNF-α结合,并阻止它与细胞表面 TNF-α受体 p55和p75结合,从而拮抗 TNF-α的生物活性,减少表皮厚度和炎性细胞浸润[5-6]。
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TRAIL 诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)是继肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas 配体(Fas ligand,FASL)之后发现的又一 TNF 超家族成员,广泛分布于机体中,在自身免疫疾病及抗肿瘤中扮演重要角色。TRAIL 因其能够选择性地靶向肿瘤细胞而对正常细胞不产生毒性,成为近年来抗肿瘤研究的热点。但随着临床研究的深入,TRAIL 的单药治疗在多种肿瘤细胞中出现耐药现象,这阻碍了 TRAIL 在抗肿瘤治疗中的应用。因此,本文就TRAIL 诱导细胞死亡机制、细胞耐药机制及联合用药策略进行综述。
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髓源性抑制细胞的体外诱导及其应用
近来,髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在固有免疫和适应性免疫中发挥非常重要的作用,参与多种自身免疫疾病和移植排斥反应[1-2]。MDSCs 是来源于骨髓的一群异质性细胞,由一些髓系祖细胞及树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞组成,具有显著抑制免疫细胞应答的能力[3]。小鼠 MDSCs的表面标志:粒样 MDSCs(G-MDSCs)为 CD11b+Ly6G+Ly6Clow,单核样 MDSCs(M-MDSCs)为 CD11b+Ly6G?Ly6Chigh,在癌症、自身免疫性疾病中这两类细胞有不同的功能[4-5]。
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阻断白介素12 p40功能的新型治疗性单克隆抗体的开发
目的:设计并利用抗体工程方法构建并制备全新序列的阻断白介素12(IL-12)p40功能的单克隆抗体 MAB1,并对其生物学活性进行鉴定,以制备可应用于治疗多种自身免疫病的 IL-12通路的阻断剂。方法根据已有的 IL-12 p40蛋白序列,设计、构建并制备了全新的单克隆抗体 MAB1,利用间接 ELISA 测定其与抗原结合的亲和力,并用细胞学方法鉴定它的生物学活性。结果抗体 MAB1与 p40抗原的结合亲和力为0.0399 nmol/L,并能明显抑制 IL-12诱导的人皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)水平上调。其抗原结合能力以及抑制IL-12生物学活性能力与美国强生公司抗体药 Stelara (ustekinumab)相当或更优。结论全新构建的单克隆抗体 MAB1可作为 IL-12通路的高亲和力阻断剂,从而成为自身免疫疾病(例如斑块型银屑病)治疗用新药的临床候选药物。
关键词: 细胞因子类 白细胞介素 12 亚单位 p40 抗体 单克隆 自身免疫疾病 -
纤维包块型胰腺炎的临床及病理特征
目的 研究纤维包块型胰腺炎(FMCP),探讨自身免疫性胰腺炎(AIP)和纤维包块形成的非AIP(nAIP)的临床和病理学差异及免疫组织化学特征,为二者的病理诊断和鉴别诊断及临床治疗方案提供依据.方法 对收集于2004至2010年的81例FMCP进行组织学及临床病理特征分析,采用免疫组织化学染色计数IgG4+浆细胞.结果 81例FMCP中符合AIP者为20例,nAIP为61例.AIP好发于50岁以上男性,nAIP则好发于50岁以下男性(P =0.001).AIP中间质炎性细胞的浸润较nAIP中更加显著(P =0.002);AIP神经炎的发生率(100%,20/20)明显高于nAIP(75.4%,46/61;P=0.017);席纹状纤维化在AIP(95.0%,19/20)中比在nAIP(1.6%,1/61)中更常见(P=0.000);胰腺导管上皮内瘤变(PanIN)的发生率分别为50.0% (10/20)和32.8% (20/61),AIP中PanIN的程度更重(P=0.031);导管复合体(TC)在AIP(65.0%,13/20)中比在nAIP(26.2%,16/61)中更常见(P =0.002).81例FMCP病例中,61例<11个IgG4+浆细胞/高倍镜视野(HPF),7例介于(11 ~30)个/HPF,13例>30个/HPF.结论 纤维包块形成性胰腺炎包括AIP和nAIP,AIP具有一定的病理形态特征,IgG4+浆细胞是AIP的一个重要诊断指标.FMCP中PanIN和TC均有较高的发生率,可能是胰腺导管腺癌重要的癌前病变.临床上FMCP常因胰腺占位与胰腺癌难以鉴别而进行手术治疗,但其中AIP对激素治疗有良好反应性,因此AIP的准确及时诊断具有更重要的临床意义,不仅能避免不必要的手术,而且有助于早期合理治疗,防止病情进展.
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Cronkhite-Canada综合征临床病理学分析及IgG4阳性浆细胞浸润的意义
目的 分析Cronkhite-Canada综合征( CCS)的临床病理学特征,并探讨IgG4阳性浆细胞浸润的意义.方法 纳入北京协和医院2000至2016年确诊的18例CCS患者,男性11例,女性7例.总结临床症状、内镜及形态学特征.对18例患者共55份活检标本(CCS息肉36份,腺瘤10份,息肉周围黏膜组织9份)和对照组58例(正常结肠黏膜19例,结肠增生性息肉7例,炎症性肠病9例,结肠管状腺瘤23例)进行IgG4和IgG免疫组织化学染色.结果 CCS患者确诊年龄平均为59岁(47~69岁),男女比11:7.所有患者均有至少1项外胚层病变,14例患者伴有味觉异常,常伴消化道症状,4例患者伴结缔组织病史.内镜以除食管外的全消化道多发息肉为特点,胃及结肠易受累.镜下CCS息肉为错构瘤性,固有膜高度水肿,轻-中度炎性细胞浸润,腺体增生伴囊性扩张,病变可累及息肉间黏膜. 10例患者伴结肠管状腺瘤,1例患者合并直肠腺癌.所有CCS患者均未达到IgG4相关疾病的病理确诊标准. CCS腺瘤中IgG4阳性浆细胞阳性率明显高于CCS息肉及CCS周围黏膜(60.0%比13.9%比0,P<0.01). CCS腺瘤以及息肉中IgG4阳性细胞阳性率具有高于对照组的趋势(60.0%比34.8%;13.9%比0).结论 不支持CCS是一类IgG4相关疾病的观点.但IgG4阳性浆细胞可能参与CCS的病理生理变化过程,其具体作用及机制有待进一步探讨.
关键词: 肠息肉病 浆细胞 自身免疫疾病 Cronkhite-Canada综合征 -
广泛累及小肠和结肠的成人自身免疫性肠病一例并文献复习
目的 探讨成人自身免疫性肠病的临床病理学特点、诊断、鉴别诊断.方法 收集北京大学第三医院诊治的成人自身免疫性肠病1例,收集患者详细的临床资料、实验室检查、病理检查资料,及患者的治疗、随访情况,结合文献进行分析.结果 患者为41岁男性,顽固性腹泻3个月余,饮食调整及抗炎治疗无效.大便镜检可见脂肪球,大便苏丹Ⅲ染色阳性.小肠造影示小肠蠕动减弱,小肠皱襞减少.结肠镜未见异常.肠镜活检示小肠绒毛消失,隐窝上皮内凋亡小体和淋巴细胞数量增多,表面上皮内淋巴细胞数量相对较少,固有膜可见多量淋巴单核细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润.结肠可见隐窝炎及隐窝脓肿,余改变与小肠相同.免疫荧光示抗杯状细胞抗体IgG阳性.结合病史、多种辅助检查及病理组织学除外了其他引起腹泻的疾病,终诊断为自身免疫性肠病.患者经激素治疗后痊愈,且随访8个月、停用激素后5个月未复发.结论 成人自身免疫性肠病非常罕见,正确诊断对治疗有重要指导意义.组织学形态需注意与溃疡性结肠炎、乳糜泻、淋巴细胞性肠炎等鉴别.诊断需结合病史、临床症状、内镜下表现、血清学检查及组织学综合分析.
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雷公藤多甙可诱导细胞周期非特异性凋亡
细胞凋亡在维持免疫系统功能稳定方面发挥着重要作用.细胞凋亡的减弱将导致相关细胞过度增生而发生包括肿瘤和自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎在内的多种细胞增生性疾病.目前用于治疗自身免疫病的多种合成药物如糖皮质激素、细胞毒药物、非甾体抗炎药及抗疟药物均可诱导细胞凋亡.已经发现中药提取物--雷公藤多甙(T2)亦可诱导人前骨髓白血病细胞(HL-60)的凋亡.
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自身免疫性疾病患者P D-L1自身抗体的筛查
免疫检查点主要指免疫系统中存在的抑制性免疫调节信号,生理情况下一方面参与维持对自身抗原的免疫耐受,避免自身免疫性疾病,另一方面通过调节外周组织中免疫应答的持续性和强度避免组织损伤[1]。细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD1)及其配体 PD-L1(programmed cell death-ligand 1)是目前免疫检查点研究的热点分子[2],被认为是免疫调节的主要信号通路。自身抗体是免疫病理调节潜在的调控方式,国外研究主要聚焦于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),早期文献报道可以检测到CTLA-4自身抗体[3],近期报道了 RA患者中检出 PD-L1自身抗体[4]。目前国内尚未见相关研究,在其他免疫关联性自身免疫疾病国内外均少有涉及,本研究筛查了多种自身免疫关联性疾病,以及免疫病理为基础的结核病患者PD-L1自身抗体存在状况,明确免疫检查点分子自身抗体调控方式的存在,为研究自身免疫病及免疫关联疾病发病机理、寻求新的治疗策略提供基础研究依据。
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血清瘦素水平与寻常型银屑病的相关性研究
瘦素(leptin)是由肥胖基因(ob gene)编码的具有重要生物活性的多肽类激素[1],与血压、性别、生殖、免疫调节等有关[2,3].随着瘦素含量与自身免疫疾病有密切关系的报道[4,5],研究瘦素在免疫相关性疾病中的发病机制倍受学者关注.寻常型银屑病(PV)是细胞免疫异常所致的表皮细胞增生性慢性皮肤疾病.迄今尚未见关于PV与瘦素相关性研究的报道.本研究拟测定血清瘦素水平,探讨瘦素与PV发病、病情活跃程度等的关联性.
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系统性红斑狼疮患者PDCD-1表达及其与发病相关性的研究
程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1, PDCD-1)分子,是相对分子质量(Mr)55×103的免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,是一种重要的下调型共刺激因子,共刺激信号的平衡在保持自身免疫耐受中起到了重要的作用.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫疾病的原型,机体丧失了正常的免疫耐受平衡,淋巴细胞异常活化,不能正确识别自身组织导致疾病发生.在对瑞典和冰岛SLE家族易感基因研究中发现编码PDCD-1的2q37.3位点与SLE发病有很强的相关性[1].
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口服髓鞘碱性蛋白诱导免疫耐受治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究
目的 建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,探讨口服自身抗原诱导免疫耐受对大鼠EAE的防治作用.方法 在普通Wistar大鼠经1次足跖真皮内注射完全弗氏佐剂-豚鼠全脊髓匀浆或完全弗氏佐剂-髓鞘碱性蛋白乳剂加百日咳疫苗诱发EAE疾病;另在大鼠致炎前及发病后口服髓鞘碱性蛋白(MBP),观察其对EAE的防治作用.结果 在Wistar大鼠成功地诱发了EAE,发病率将近90%.大鼠在致炎前口服MBP,可明显推迟EAE发病时间,降低EAE发病率,使神经组织病理改变明显改善.大鼠发生EAE后给予MBP,可明显控制发病动物的病情,使病程缩短及减轻患鼠神经组织的炎症程度.另外,在耐受鼠由MBP引起的迟发型超敏反应(DTH)以及体外针对MBP的淋巴细胞增殖反应也明显受到抑制.结论 口服MBP可引起特异性的免疫耐受,从而产生对实验性自身免疫性脑脊髓炎的防治作用.
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重症肌无力患者呼吸衰竭的早期识别和处理
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是累及神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)的自身免疫疾病,严重时可造成呼吸衰竭,称作"危象".12%~16%的MG患者可发生呼吸衰竭,其早期识别和处理是MG患者诊治中极为重要的问题.
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自身免疫性胰腺炎患者的护理
目的:汇报2例较为罕见的自身免疫性胰腺炎患者的护理要点。方法对患者出现的临床症状,例如:腹痛、体质量骤减、全身及巩膜黄染、皮肤大面积紫癜、腹水、全身各系统功能障碍等护理问题,制定个性化的护理措施,积极预防并发症的发生。结果经过严密的病情观察,进行合理的心理辅导,帮助患者减轻痛苦,及时挽救患者生命。2例患者各项指标稳定,出院后进行定期随访。结论自身免疫性胰腺炎病例罕见,疾病初期比较容易误诊,针对临床症状制定切实有效的护理措施,可以促进疾病康复,取得很好治疗效果。
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润燥活血利水法治愈干燥综合征合并肾萎缩1例
干燥综合征是一种慢性炎症性疾病,表现为淋巴细胞在泪腺、唾液腺浸润,同时可累及肺、肾等器官,为自身免疫疾病的一种,确切病因尚未明确,西医对这类病人多采取对症及激素、免疫抑制剂治疗.而激素、免疫抑制剂的诸多副作用让病人闻而生畏.我们运用中医的润燥活血利水法成功治愈1例干燥综合征合并肾萎缩患者,现报告如下:
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血清IL-37和IL-10水平检测对类风湿性关节炎患者的临床意义
目的:探讨类风湿性关节炎(RA)患者血清中白细胞介素-37和21(IL-37、IL-27)水平变化,并探讨其在RA发病过程中的作用.方法:将79例确诊为RA患者设为观察组,并根据患者28个关节疾病活动度的评分(DAS28)分为两个亚组:即得分≥2.6分的患者归为活动期亚组,共63例:得分<2.6的患者归为缓解期亚组,共16例.另外,将100例体检结果为健康者设为对照组.应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组研究对象血清中IL-37水平IL-27;应用免疫散射比浊法检测其血清中CRP水平;应用全自动血沉仪检测其ESR.对两组研究对象的检测结果与临床指标进行比较分析.结果:观察组活动期亚组患者血清IL-37和IL-10均显著高于缓解期亚组和对照组(P<0.05);缓解期亚组患者血清IL-37水平显著高于对照组(P<0.05);观察组患者血清IL-37水平与类风湿因子(RF)、CRP、ESR水平、DAS28评分、关节压痛数和关节肿胀数呈正相关(P<0.05),IL-10水平与CRP水平和血沉(ESR)呈正相关(P<0.05).结论:IL-10可能是导致RA患者的发病因素之一,IL-37可能在RA发病过程中起到保护作用.
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成人晚发自身免疫性糖尿病12例分析
成人晚发自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diaetes in aduits,LADA),有人称之为缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病,是近年来在糖尿病患者中引起注意的一种特殊类型,我院2008-01-2010-12收治的286例糖尿病患者中发现LADA 12例,现报告如下.
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自身免疫性疾病对血型定型的干扰3例
1 病例报告例1 男,32岁.因患免疫性溶血性贫血2 a,因头昏,Hb40 g/L需输血治疗.初次血型鉴定为AB型,但交叉配血试验发生凝集现象.重新定血型,将患者血细胞以生理盐水洗涤3次后,沉淀之RBC悬液再鉴定结果为O型,交叉配血试验无凝集现象,反定型也为O型,输O型血400 ml无反应,以后反复配输O型血3次,无输血反应.
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病1例报告并文献复习
目的:探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床表现及实验室诊断方法,提高对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的认识,减少误诊、漏诊.方法:报告1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床资料,实验室检查及治疗情况,并复习相关国内外文献.结果:该病容易误诊为2型糖尿病,目前主要依据临床症状及实验室检查判断.结论:临床上口服降糖药发生继发性失效的应注意进一步检查,判断是否是成人隐匿性自身免疫性糖尿病.
关键词: 糖尿病 自身免疫疾病 病例报告[文献类型] 人 类 -
血液净化治疗类风湿关节炎的应用进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性多系统损害性的自身免疫疾病,由于自身免疫介导,IL-1,TNF等细胞因子导致滑膜炎,引起软骨破坏,骨质侵蚀.血液净化疗法能安全快速有效地去除患者体内多种自身抗体和致炎细胞因子、炎性介质,对缓解病情进展、提高药物疗效能起到很好的作用.血液净化疗法包括:血浆置换(Plasma exc-hange)、选择性白细胞分离方法(leukoycytaphe-resis)及免疫吸附疗法(Immunoabsorption).