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新型凝血酶抑制剂研究进展
目前预防和治疗血栓栓塞性疾病的基本方法是应用抗凝药、抗血小板药及溶栓药的抗血栓疗法[1].这三类药物都有不同的作用靶位:抗凝药抑制凝血酶的生成、纤维蛋白的形成;抗血小板药物可以抑制血小板的功能:溶栓药促进血块的溶解.
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血流动力学作用与血管内皮
血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)衬于血管腔的表面,具有屏障及选择性通透作用,可通过分泌多种生物活性物质参与血管舒缩、抗血栓、免疫功能及细胞增殖的调节.
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低分子肝素钙对急性脑梗死患者血液流变性和全血组织因子活性的影响
急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction,ACI)的发病机制与高粘滞血症明显相关[1],组织因子(TF)激活及全血组织因子促凝活性(TF-PCA)增强也是血栓形成的重要环节[2].大量研究表明,低分子肝素钙对ACI有较好疗效[3],可增强血细胞的抗凝功能,有较好的抗血栓形成作用,可改善高凝状态及机体的血液流变性.本文观察52例ACI患者使用低分子肝素钙治疗前后血液流变学指标及TF-PCA的变化.
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高龄患者急性脑血栓形成的改良型血液稀释综合疗法研究
对急性脑血栓形成患者开展早期溶栓治疗,取得了良好效果,减少了致残率,但部分老年患者因高龄行动不便或症状不典型导致确诊延迟而不适于溶栓治疗,为此,我科对血液稀释疗法进行了延时和全返式改良,并融入现代抗血栓药物治疗,使之成为抗血栓综合疗法.该疗法较传统药物治疗能产生"多靶点效应",更适合于这部分高龄且病情延误患者的急性期治疗,疗效观察及作用机制探讨如下.
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竹节参多糖抗血栓活性的研究
目的 观察竹节参多糖的抗血栓活性.方法 采用大鼠腹主动脉插管取血,体外试管法测定竹节参多糖对大鼠血凝块的溶解作用;采用比浊法测定竹节参多糖对人血小板聚集的影响;采用胶原蛋白-肾上腺素诱导的血栓形成模型和血瘀证大鼠模型,观察竹节参多糖的体内抗血栓作用并探讨其作用机制.结果 体外研究时,低、中、高剂量竹节参多糖对血凝块的溶解率分别达到53.08%、57.03%和68.15%,对人血小板聚集的抑制率则分别为6.78%、29.49%和40.30%,与对照组比较差异均有统计学意义,且其血凝块溶解作用和血小板聚集抑制作用均与给药剂量呈正相关.肺血栓小鼠模型中,竹节参多糖低、中、高剂量组小鼠死亡数分别为2、2、1只,小鼠偏瘫数分别为5、4、4只,肺指数则分别为1.89%、1.71%和1.43%,均表现出显著的抗血栓作用.低、中、高剂量竹节参多糖作用于血瘀证大鼠模型后,血小板大聚集率分别降至45.62%、41.33%和31.40%,体现了明显的抗血小板聚集作用;与模型组比较竹节参多糖低剂量组对组织型纤维溶酶激活剂(t-PA)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的含量无明显影响,中、高剂量组可显著升高t-PA、6-Keto-PGF1α的含量,竹节参多糖各组均可显著降低大鼠体内血栓素B2(TXB2)、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)的含量.结论 竹节参多糖高、中、低剂量组均有显著的体外和体内抗血栓活性,其抗血栓作用可能与影响血小板功能和提高纤溶系统活性有关.
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CD34+细胞与单个核细胞对新型小口径人工血管早期抗血栓形成影响的比较
目的 比较纯化的CD34+细胞与未经筛选的单个核细胞(uMNCs)作为种子细胞在小口径组织工程血管早期的抗凝作用.方法 uMNCs与CD34+细胞分离自犬骨髓,将两种细胞分别在体外培养、传代,内皮细胞生长因子诱导分化,体外血小板黏附实验检测细胞的体外抗血小板黏附功能.将等量自体上述两种细胞分别种植在小口径人造血管腔内表面并替代一段颈动脉.分别在24h、72 h、1周后取出移植血管行苏木素-伊红(HE)染色和扫描电镜检查.结果 体外血小板黏附实验显示CD34+细胞抗血小板聚集作用显著高于uMNCs.植入体内后,移植uMNCs血管腔表面比种植CD3+细胞的有更多的血小板黏附和血栓形成.24 h、1周后CD34+细胞组血栓面积与移植的血管腔表面积之比小于uMNCs组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD34+作为种子细胞种植小口径人工血管后比未经筛选的uMNCs具有更好的早期抗血栓形成功能.
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心血管疾病治疗药物(续八)
6 Astellas公司的凝血因子Xa抑制剂Ⅱ期临床结果良好Astellas公司报道了其研发的抗血栓新药YM150(一种口服凝血因子Xa抑制剂)的ONYX-2Ⅱ期临床研究首批数据,结果显示其预防髋关节置换术患者的静脉血栓栓塞作用比依诺肝素好.
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利伐沙班预防下肢骨手术后深静脉血栓形成的回顾性研究
目的：：回顾性分析利伐沙班抗深静脉血栓形成的临床疗效及安全性。方法：收集本院2010年6月~2013年6月下肢骨手术患者共94例,按使用药品不同分为Ⅰ组(利伐沙班片10 mg,po,qd)和Ⅱ组(低分子肝素注射液4000 IU,ih,qd)。比较两组术后出血情况,用药前后各项血常规和凝血常规数据、深静脉血栓( DVT)和药品不良反应发生情况。结果：用药后两组血红蛋白和血小板计数明显下降(P<0.05),停药后恢复正常,其他各项血常规和凝血常规无明显变化。Ⅰ组发生大出血1例,Ⅱ组3例；Ⅰ组未发生DVT,Ⅱ组发生3例,两组DVT发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组均无严重药品不良反应发生。结论：利伐沙班预防DVT的发生效果良好,比低分子肝素具有更好的疗效和安全性。
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抗血栓在经皮冠状动脉介入治疗的应用概况
1997年开始的经皮冠状动脉介入治疗(PCI),已为常用的血管重建方法[1].自从PCI引进以来,其有效性,安全性等都获得了很大的提高,由于技术的不断进步,围手术期辅助药物治疗(如GPⅡb/Ⅲa拮抗药、凝血酶抑制药的替代药物)得到了很大的改善,使得PCI得以广泛应用.
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计算机模拟研究肝素联合川芎嗪的协同抗血栓药理机制
目的:基于计算机模拟研究肝素联合川芎嗪治疗血栓性疾病协同增效的分子机制.方法:在PDB数据库中寻找肝素靶蛋白,与肝素进行分子对接;利用反向分子对接服务器(DRAR-CPI)和毒性与基因比较数据库(CTD)对川芎嗪进行靶点预测和筛选;运用正向分子对接软件AutoDockVina探究川芎嗪与潜在抗血栓靶点亲和力;利用STRING平台构建肝素及川芎嗪抗血栓靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用生物学信息注释数据库(KEGG)将川芎嗪及肝素的抗血栓靶点进行KEGG通路富集.结果:肝素诱导ATⅢ变构、激活,抑制凝血酶活性.而川芎嗪则能抑制凝血因子Ⅹ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅶ、酪氨酸蛋白激酶JAK2、纤溶酶原激活物抑制剂1、血浆激肽释放酶6个靶点.二者联合从上下游多重阻断凝血级联反应通路.结论:肝素联合川芎嗪能作用于多个凝血因子以及凝血酶、纤溶酶原激活物抑制剂等血栓形成关键蛋白,调节凝血纤溶系统,协同产生抗凝、溶栓类抗血栓作用.
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不同品种水蛭抗凝抗血栓作用的比较
目的:比较研究宽体金线蛭和菲牛蛭的体内外的抗凝、抗血栓作用.方法:采用凝血酶直接滴定法测定不同处理方法的2种水蛭体外抗凝血活性；采用胶原蛋白肾上腺素诱导小鼠脑血栓,角叉菜胶诱导小鼠尾静脉血栓以及大鼠动-静脉旁路血栓形成的方法,观察不同处理方法的两种水蛭的抗血栓作用.采用毛细管法和剪尾法,观察不同处理方法的两种水蛭的抗凝血作用.结果:菲牛蛭鲜体和干品的体外抗凝活性远优于鲜体及干燥宽体金线蛭；鲜品菲牛蛭、干燥菲牛蛭以及经不同方法处理的宽体金线蛭均具有明显的体内抗凝抗血栓活性,其中以菲牛蛭鲜品的作用强烈；煎煮后的菲牛蛭几乎无体内外生物活性.结论:菲牛蛭与宽体金线蛭的活性成分有很大区别,且菲牛蛭比目前广泛应用的宽体金线蛭具有更优的药效活性.
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脑得生抗血栓处方筛选
目的:观察脑得生处方不同工艺下对颈动脉血栓形成的抑制作用.方法:用动-静脉旁路血栓形成和体外凝血时间等方法.结果:连续灌胃脑得生各处方7 d后,处方1在4.28,2.14 g(生药)·kg-1,处方3在4.28 g(生药)·kg-1,均能明显抑制实验性动-静脉环路中血栓形成,血栓湿重分别降低26.1%,29.3%,22.3%;但是对小鼠体外凝血时间无明显影响.结论:活血化淤作用依次为处方1>处方3>处方2.
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低分子肝素的抗凝与抗血栓作用
目的：研究低分子肝素的抗凝特点及抗栓作用。方法：分别测定其抗Xa因子与抗IIa因子的比率(FXa/FIIa)；全凝血时间（CT）、复钙时间（RT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）；制备体内、体外血栓。结果：低分子肝素FXa/FIIa<1, 对RT、TT的延长作用明显低于肝素，对CT、PT、ATPP无影响；在两种血栓模型中，低分子肝素组的血栓重均低于肝素组。结论：低分子肝素对凝血系统的作用低于肝素；而其抗栓作用大于肝素。
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水蛭素研究进展
血栓是临床常见疾病,其发病率和致死率均相当高.现代研究发现,水蛭素抗凝、抗血栓作用的物质基础是由吸血水蛭唾液腺中分泌出的一种酸性多肽,其不仅具有很好的溶栓、抗凝作用,还可以降低血液黏稠度.水蛭素是一种极具发展前景的抗凝化瘀药物,可以用于多种严重危害人类健康的疾病,如肿瘤、血栓等.就水蛭素在抗血栓和治疗脑出血等方面的作用进行综述.
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维吾尔药罗勒对环氧化酶的影响
目的:探讨维吾尔药罗勒醇提物在体外对环氧化酶的影响,从而研究罗勒抗血栓的作用机制.方法:测定人脐静脉内皮细胞6-keto-PGF1α、小鼠腹腔巨噬细胞PGE2 的含量.结果:罗勒对环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)都有不同程度的抑制作用.在剂量相同时,罗勒醇提物对COX-2的抑制率大于COX-1.结论:本实验从底物的角度证实了罗勒醇提物对COX-1 和COX-2 的作用,抗血栓部分机理可能是由于抑制环氧化酶而介导的.
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静脉滴注低分子右旋糖酐致过敏性休克1例
右旋糖酐是有萄搪分子脱水后的聚合物,根据聚合的葡萄糖分子数目不同,分为中分子量、低分子量和小分子璧三种.临床上使用较多的是低分子右旋糖酐,该药有补充血容量,降低血液粘稠度,改善微循环,抗血栓和增加血浆容量的作用.
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蜂毒多肽活血化瘀作用初探
蜂毒肽(SBP)经体外抗血栓实验,大白鼠体内微循环实验、血栓高危人群血液流变学试验,证明有明显的活血化瘀作用,这可能是由于蜂毒肽改变了红细胞膜的流动性,降低了全血粘度、血浆粘度及血球的聚集程度,加快了红细胞的电泳速度从而达到了活血化瘀作用.
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广西莪术不同极性部位提取物抗血栓实验研究
目的:研究广西莪术不同极性部位提取物抗血栓作用.方法:采用断尾法测定小鼠出血时间,玻片法测定小鼠凝血时间;胶原蛋白—肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成模型;采用肾静脉结扎诱发大鼠体内静脉血栓形成模型,观察广西莪术不同极性部位提取物的抗血栓作用.结果:广西莪术氯仿部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位提取物能明显延长小鼠出血时间和凝血时间;明显抑制胶原蛋白—肾上腺素诱发的小鼠体内血栓形成;明显减轻大鼠体内静脉血栓湿重.结论:广西莪术氯仿部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位提取物具有明显的抗血栓作用.
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中药走马胎研究进展
综述了近年来走马胎化学成分、药理作用及临床应用、栽培驯化、真伪鉴别等方面的研究进展,为合理开发走马胎的药用价值提供参考.
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活血化瘀中药抗血栓作用研究进展
从中药有效成分及单体、单味中药、中药复方3个方面对中药抗血栓作用进行综述,认为活血化瘀中药对抗血栓作用有较好发展前景,但也指出了其不足之处.
