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PER3基因与肿瘤
绝大多数生物体在生理和行为上都具有昼夜节律的特征.昼夜节律系统对生物体的各种生理和行为节律进行调节.在分子水平上,一系列相互偶联的转录反馈环路组成了驱动周期变化的核心生物钟[1].在哺乳动物中,昼夜节律系统是按级由振荡器进行信号传递的.研究证实,昼夜节律起搏器即内源性节律定位于下丘脑的视交叉上核(suprachiasmat-ic nucleus,SCN)[2].SCN接受眼睛的特殊光感受器接受到的昼夜光强度变化信号,再通过多种神经投射通路或激素调节控制外周组织的节律.当环境周期信号传人到振荡器后,通过一系列机制调节相关蛋白质的表达,使其浓度以24h为周期振荡,从而调节效应器的昼夜节律[3].生物钟运转的分子机制,就是通过调控昼夜节律的生物钟基因所编码的蛋白质在与环境共同作用后的表达,这些蛋白质表达的变化产生内源性节律,从而调节SCN和外周组织的分子时钟.研究表明,SCN的功能障碍会促进肿瘤的生长[4].
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选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠临床研究现状
任何手术或创伤后都存在不同程度的疼痛,疼痛的原因可能与手术造成组织机械性损伤,导致外周组织释放和生成多种化学物质和细胞因子(如缓激肽,五羟色胺,前列腺素)有关,疼痛不仅严重影响病人体力和康复,而且会产生抑郁和焦虑等心理问题,因此,有效镇痛成为医生所关注的焦点.帕瑞昔布钠( parecoxib sodium)是选择性环氧化酶-2抑制剂,在多模式平衡镇痛中发挥着重要的作用,近年来研究发现,帕瑞昔布钠不仅具有传统的非甾体类药物的解热、镇痛、抗炎作用,而且在抗焦虑,抗肿瘤及组织保护方面亦发挥重要作用,本文将对帕瑞昔布钠的临床研究概述如下.
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谷氨酸受体在外周组织的表达和功能
一、外周组织谷氨酸的作用体系外周组织的谷氨酸(glutamate,Glu)主要有两大来源:①由外周Glu能神经元产生,以Glu递质囊泡的形式由神经末梢释放;
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urocortinⅢ的分布与生理作用
促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)家族包括CRF,硬骨鱼紧张肽urotensin Ⅰ,蛙皮降压肽(sauvagine),urocortin,以及新近发现的urocortinⅡ和urocortinⅢ.CRF不仅在中枢调节应激反应,而且在外周组织中也参与炎症、免疫等反应的调节.在发现urocortin之后,相继发现了urocortinⅡ和urocortinⅢ,它们与CRF家族的其他成员有着高度的同源性,被认为是CRF家族的新成员.以下就UcnⅢ的分布及作用的研究进展做一简要综述.
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内源性阿片肽与电针镇痛的研究
电针具有镇痛作用已被国际学术界公认,我国在这一领域一直处于国际领先地位,我国已从神经生理学、神经化学和分子生物学等不同的角度对电针镇痛原理进行了比较系统的研究,内源性阿片肽是针刺镇痛的重要的物质基础.以β-内啡肽(β-EP)及亮脑啡肽(LEK)的研究多.
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炎性因子与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常,表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出减少.胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病、代谢综合症和动脉粥样硬化的主要病理生理改变之一.近年来研究表明亚临床慢性炎症反应有可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病发生的重要因素.目前已知,多种炎性因子如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNFα)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)等参与胰岛素抵抗的发生.这些炎性因子主要通过干扰胰岛素信号传导通路导致胰岛素抵抗[1].本文就这些炎性因子在胰岛素抵抗中的作用研究进展作一综述.
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葡萄糖转运蛋白4与骨骼肌、脂肪组织胰岛素抵抗的关系
胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是2型糖尿病的一个重要的病理特征,其定义是正常或高分泌量的胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态,表现为肝脏、肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的代谢障碍,其中骨骼肌对葡萄糖利用依赖于胞膜上的运载蛋白,葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)是主要的葡萄糖运载体,其所介导的葡萄糖转运是骨骼肌糖代谢的主要限速步骤,因此GLUT4对于全身血糖内稳态的调控具有重要意义.
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2013 EAS家族性高胆固醇血症诊治共识简介
家族性高胆固醇血症(familial hypercholestero-laemia,FH)是以血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、外周组织黄色瘤、动脉粥样硬化及早发冠心病为特征的常染色体显性单基因遗传病。但是,目前该病相应的诊断、管理指南不足,世界范围内缺乏对该病的规范管理。为精确评估FH诊断及患病率,同时为患者提供规范的诊疗方案,欧洲动脉粥样硬化学会(European Atherosclerosis Society, EAS)首次发表了FH诊治共识[1]。
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基于胰高糖素样肽1药物的胰腺安全性
基于胰高糖素样肽1(GLP-1)药物是新近上市的抗糖尿病药物,分为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂两大类,前者包括艾塞那肽、利拉鲁肽等,后者包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等。GLP-1可葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌胰高糖素、抑制肝糖输出、延缓胃排空、抑制摄食等,从而发挥降糖作用。此外,GLP-1还可增加胰岛素的生物合成和改善外周组织的胰岛素敏感性,并且在临床前研究中被证实可促进β细胞增殖、抑制β细胞凋亡及刺激β细胞新生,从而增加β细胞总量。临床研究显示,基于GLP-1药物不仅可改善患者血糖控制,而且具有不额外增加低血糖风险、不影响或减轻体重等方面的益处。
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选择性肝脏迷走神经切除术可望用于治疗代谢综合征
肝脏的脂质储存随着全身能量代谢的改变而改变,但是肝脏如何传递信息至其他组织目前尚不清楚.近年通过组织特异性的基因工程的动物模型研究发现组织之间的对在能量代谢调节中具有重要意义.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因组织特异性敲除小鼠是研究组织间相互作用的工具,肝脏特异性敲除PPARγ基因减少了肝脏脂肪沉积,却增加了外周组织脂肪沉积和降低肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性.
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低容量性休克的复苏治疗
低容量性休克以创伤失血具代表性.作者所阐述的复苏方法主要基于创伤病人.对此,有一套较标准的复苏程序可供参考.A(airway):保持气道通畅;B(breathing):维持良好的呼吸;C(circulation):纠正脉速、脉压窄、血压低等循环系统的异常;D(delivery of oxygen):保证足够的氧输送;E(extraction of oxygen):保证外周组织的氧摄取和氧利用;F(further treatment):进一步治疗;
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罗格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病
噻唑烷二酮(TZD)类胰岛素增敏剂是一类特定作用于胰岛素抵抗的抗糖尿病药物,通过提高脂肪和肌肉等外周组织对胰岛素的敏感性,使内源性和外源性胰岛素的作用增强,从而改善血糖控制,并延缓β细胞功能减退.
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单纯收缩期高血压的认识历程、现状及展望
1.流行病学调查--临床试验--临床实践血压曲线是稳定性成分(平均动脉压)和脉动性成分(脉压)的综合体.平均动脉压是心脏泵血和总外周阻力共同作用的结果,是假设血压和血流为不随时间改变的常数,在该压力作用下将稳定流量的血液和氧气输送给外周组织和器官.
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基于荧光反射成像的小鼠下肢外周组织的灌注参数成像
目的:利用荧光反射成像技术,重建出小鼠下肢外周组织的灌注参数的分布图像。方法BALB/c裸鼠尾静脉注射10μg的吲哚菁绿(ICG)溶液,给药后立即用荧光反射成像系统连续拍摄ICG荧光强度图像,总计时长200 s。随后拍取小鼠轮廓的白光图,以获得感兴趣区域(ROI)。用双指数模型对ROI区域的动态荧光数据建模分析,重建出小鼠下肢外周组织的灌注参数图像。结果利用双指数模型获得的荧光强度-时间曲线与测量的灌注曲线接近,并重建出反映小鼠下肢外周组织血液灌注情况的参数分布图。结论提出一种量化分析小鼠下肢外周组织血液灌注状态的方法,重建的灌注参数图像分辨率较高。该方法采用非入侵式活体成像,对实验对象损伤小。
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低剂量甘丙肽拮抗剂M40在中枢的兴奋剂作用
甘丙肽是1983年发现的由29个氨基酸残基组成的多肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基.甘丙肽广泛分布于中枢和外周组织,有调节胃肠平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、加强吗啡镇痛效应和参与记忆等重要作用.近年发现甘丙肽浓度异常与Alzheimer病(AD)的发生和发展有关,因而日益受到神经学界重视.甘丙肽拮抗剂M40[甘丙肽(1-13)-脯-脯-丙-亮-丙酰胺]是研究甘丙肽受体的重要工具药,可用于AD治疗.放射配基结合实验显示,M40在胰腺和脊髓有高、低亲和力两种受体.在高位神经中枢该药物是否存在不同效应,不同效应是否产生于同一细胞,迄今未见报道.我们以PrV为受试对象,运用全细胞膜片钳技术,对不同剂量M40的中枢作用进行了探索.
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甘丙肽对幼鼠三叉神经主核突触传递的抑制
甘丙肽是Tatemoto于83年从猪小肠提取物中发现的一种29肽,其N和C端分别为甘氨酸和丙氨酸残基.研究表明,甘丙肽广泛分布于中枢和外周组织,具有调节胃肠平滑肌收缩、抑制胰岛素分泌、加强吗啡镇痛效应和参与记忆等功能,尤其在损伤组织的修复过程中发挥了重要作用,因而受到越来越广泛的重视,在国际神经学界出现了研究热潮.损伤初级感觉神经元末梢后,残存的感觉神经元内甘丙肽浓度显著增加.为了了解该浓度增加的生理作用及其意义,我们运用细胞内记录和全细胞膜片钳的方法,以三叉神经主核(PrV)神经元为受试对象进行了探索.
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microRNA与胰岛素抵抗
microRNA是一类长度约为21~23个核苷酸的非编码小分子RNA,通过与靶分子mRNA3’端非编码区域(3'UTRs)互补配对结合降解靶基因mRNA或者抑制其翻译,在转录后水平对靶基因发挥负性调控作用.近许多研究表明,microRNA在胰岛素抵抗中发挥非常重要的作用,主要通过调节参与胰岛素信号通路的关键蛋白影响胰岛素的外周作用.microRNA与胰岛素抵抗密切相关,可能成为在分子水平治疗胰岛素抵抗及其相关代谢性疾病的一个新靶点.
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糖尿病前期人群的胰岛素分泌功能和血管病变
糖尿病前期包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量减低(IGT),IFG与IGT人群进展为2型糖尿病的危险均较正常人高,但两者的表现谱却存在许多差异.两者的患病率具有性别及种族的差异,IFG在男性更为常见,而IGT在女性稍多;胰岛素分泌及胰岛素抵抗(IR)状况也不同,IFG者主要存在肝脏IR及基础状态下胰岛β细胞功能受损,而IGT者主要存在外周组织IR,早期胰岛素分泌反应下降.餐后2 h血糖(2hPG)与血管病变的相关性强于空腹血糖(FPG),IGT者大血管及微血管病变的危险性均高于IFG者.1997年美国糖尿病学会(ADA)根据FPG与视网膜病变的关系提出,FPG的诊断切点应从7.8mmol/L下调到7.0 mmol/L,同时提出IFG的概念.
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2型糖尿病病人胰岛素泵的应用管理与护理
胰岛素泵又称人工胰岛,即持续皮下胰岛素输注系统,它可将外源性胰岛素模拟人体生理性分泌模式释放胰岛素,其优点是在相对短的时间内有效控制血糖在理想范围,降低低血糖发生率,预防并发症发生[1].还可根据病人的血糖情况灵活地调整基础输注量及餐前负荷量,24h不间断地向病人体内输注基础胰岛素量[2],更好地抑制肝糖原输出的增加,促进外周组织糖的利用,有效地稳定全天血糖、控制餐后高血糖,明显减少低血糖发生的风险.2010年1月~2011年1月我们为62例2型糖尿病病人安置胰岛素泵,临床应用效果满意,现将应用管理与护理措施总结报道如下.
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类胰岛素肽脑内作用研究进展
胰岛素、胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor 1,IGF1)和胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor 2,IGF2)是胰岛素超家族中结构和功能密切相关的一组多肽,合称为类胰岛素肽(insulin-like peptides,ILPs),它们在机体外周组织中对能量代谢和组织重构的关键性调节作用已经成为人们的共识.近些年来,大量研究证实,这类多肽在中枢神经系统内存在广泛的作用靶点,不仅在中枢水平对能量代谢起到调控作用,而且对中枢神经系统的发生、成体神经纤维联系的塑造以及在神经退行性变性中都发挥着至关重要的作用.这些发现必将使我们对ILPs在中枢神经系统内的功能以及神经系统发育、改建和神经退行性疾病的进程有新的认识.本文主要就ILPs在中枢系统内的作用方式及其在中枢神经系统中的具体作用作简要综述.