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抗真菌药物的药物代谢动力学/药效学及其合理应用
抗真菌药物的临床应用越来越广泛,加之多数药物特异性不强,在作用于真菌细胞的同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限,且用药剂量较大、疗程长、不良反应较多及毒性较大,影响了临床应用[1-4].近年来新靶向剂型、新作用靶位的药物相继上市,但真正安全有效的为数尚少[5].掌握各类抗真菌药物的代谢动力学和药效学(PK/PD)特点及不良反应,对于临床合理选择和应用至关重要.
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抗真菌药物及其临床应用
随着广谱抗菌药物及免疫抑制剂的应用,器官移植、肿瘤等患者的增多,真菌感染在临床越来越多见.与细菌感染相比较,真菌感染预后更差,更难以在短期内治愈.但值得庆幸的是,近年来有几种疗效与安全性都比较理想的抗真菌制剂投入临床应用,为临床医生提供了新的选择,本文重点对这些药物加以介绍,以供临床抗真菌感染治疗时参考.
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肺移植术后早期预防性抗真菌治疗的临床意义
由于肺移植术后免疫抑制剂所用剂量较大,而且移植肺与外界环境相通,使得肺移植受者术后感染的发生率明显高于其他脏器移植的患者.真菌感染虽不常见,但一旦发生常致命,肺移植术后发生真菌感染的高峰在术后10 d至2个月,其中曲霉感染占半数以上.我们对20例肺移植患者术后应用抗真菌药物的有效性和安全性进行初步评价,现将结果报道如下.
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糖尿病大鼠肺泡巨噬细胞功能变化及胰岛素治疗的影响
肺泡巨噬细胞广泛分布于肺泡内及支气管表面,是肺组织接触抗原早、机会多的免疫细胞,组成肺组织的第一道防线,能够比其他细胞更有效地清除细菌、病毒、真菌感染[1].
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抗真菌药物研究进展
自第一个抗真菌药物--灰黄霉素于1937年问世以来,人类与真菌之间的斗争持续了70余年.近年来,随着糖尿病、HIV感染、器官移植以及肿瘤化疗等免疫低下宿主不断增加,真菌感染,尤其是深部真菌感染发生率明显上升.早期开发的抗真菌药物,如灰黄霉素、克霉唑等,因毒性大、抗菌谱窄、穿透力差,主要用于局部用药.后期开发的新型抗真菌药物,如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等,在抗菌活性、抗菌谱、安全性以及生物利用度等方面都有了明显改善,目前在临床上正广泛使用.但抗真菌药物的大量应用不可避免地引起真菌耐药性的增加,而且目前临床上可供选择的安全、广谱、高效的抗真菌药物有限.因此,开发新型抗真菌药物势在必行.本文就抗真菌药物做一简单介绍.
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临床上如何选用抗真菌药物
在临床工作中,合理地选择和使用抗真菌药物,不仅是改善真菌感染预后的关键,也有助于减少药物相关的不良反应、降低整体的治疗费用.
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抗原检测对真菌感染的诊断价值与存在的问题
侵袭性真菌感染的发病率呈逐年上升趋势[1].尸检研究发现[2],75%的侵袭性真菌感染病例在生前漏诊,而漏诊率高的主要原因是诊断困难,侵袭性真菌感染的临床表现不典型易被基础疾病所掩盖,确诊通常需要侵入性手段获得组织标本,而侵入性的操作常因患者的病情所限难以实施.
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肥大细胞在宿主真菌感染免疫反应中的作用
肥大细胞除了在变态反应性疾病中发挥关键作用外,也是宿主针对病原感染固有免疫中重要的效应细胞.有关肥大细胞在病原感染中的作用机制已逐渐被揭示,如肥大细胞在细菌、病毒及寄生虫感染中的作用.然而,肥大细胞在真菌感染免疫反应(感染-变态反应)中的作用仍未明了.本文就近年有关肥大细胞在宿主对真菌感染免疫反应中的研究结果做一综述,包括肥大细胞分布与真菌感染、肥大细胞对真菌的识别、信号转导通路及释放炎症因子等方面分别阐释.
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伊曲康唑针剂对危重病人真菌感染的临床疗效
由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用,各种介入性操作的大量开展,致使侵袭性真菌感染(IFI)日益增加.IFI的临床特点是诊断困难,病情进展快,病死率高.IFI对病人的危害已成为关注的焦点.本研究旨在观察伊曲康唑针剂在ICU抗IFI的疗效;同时进一步了解危重病人真菌感染现状.
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米卡芬净治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染23例疗效分析
米卡芬净是继卡泊芬净之后FDA批准的第2种棘白菌素类抗真菌药物.目前米卡芬净治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染(IH)疗效及安全性的报道较少见,为此,我们应用米卡芬净治疗恶性血液病合并IFI进行临床研究,其疗效及安全性报道如下.一、资料和方法1.对象:23例均为本院2007年1月至2008年5月住院患者,男性14例,女性9例,中位年龄43(19~75)岁.其中急性髓系白血病10例,多发性骨髓瘤6例,慢性髓系白血病2例,急性淋巴细胞白血病2例,异基因造血干细胞移植后3例,6例存在轻中度肝肾功能损害.
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静脉伊曲康唑治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染临床研究
侵袭性真菌感染(IFI)发生率日益增加,已成为危及恶性血液病患者生命的主要危险因素之一.我们对伊曲康唑注射剂治疗恶性血液病患者IFI进行临床研究,对其疗效及安全性进行评价.
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常用抗菌药物对血清半乳甘露聚糖检测结果的影响
近年来侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)在临床上的发病率逐年增高.随着抗肿瘤治疗力度加强和器官移植的开展等,侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)的发生率明显增高.国际上ELISA法血清半乳甘露聚糖(GM)检测诊断正日益成为IA的重要辅助诊断手段,该检测方法的假阳性问题也逐渐得到重视,在我们对IA高危患者进行血清GM抗原监测过程中也发现了数例假阳性结果,且与某些抗菌药物的使用有关.为此,特予进一步研究.
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造血干细胞移植后合并中枢神经系统真菌感染一例
造血干细胞移植(SCT)患者由于免疫功能低下,大量使用广谱抗生素以及免疫抑制剂使得其真菌感染的机会大于其他患者.侵袭性真菌感染(IFIs)的比例在逐年增高,发病率为14%~32%[1],但其中累及中枢神经系统(CNS)的感染少见,感染率为2.5%和3.2%[2].本院报道1例SCT后患者CNS合并IFIs.目前国内尚未见到有类似报告.
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恶性血液病患者侵袭性真菌感染现状及诊治进展
侵袭性真菌感染(IFI)是机体的一种感染状态,临床表现包括三个类型:隐性感染,亚临床感染,显性感染即侵袭性真菌病(IFD).IFD是IFI的主要临床表现形式.近20余年来,随着疾病谱及治疗模式的变化,IFI的患病率和病死率均呈显著上升趋势[1].而恶性血液病患者常因伴有中性粒细胞缺乏(粒缺)、化疗、造血干细胞移植(HSCT)、长期应用糖皮质激素等高危因素,更成为罹患IFI主要的人群.现就恶性血液病患者IFI的现状和诊治进展作一综述.
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重视重症患者侵袭性真菌感染的诊断与治疗
随着医学的发展,尤其是近年来对重症疾病诊治水平的提高及临床治疗手段的增多,重症患者的病死率下降,生存期明显延长.同时,组织或器官移植、导管相关技术的广泛开展,抗生素、抗肿瘤药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的广泛应用,使免疫功能受损患者的比例不断增加,侵袭性真菌感染(IFI)或侵袭性真菌病的发病率、病死率呈明显上升趋势.由于患者基础疾病复杂多变,临床常用的诊断方法正处于逐步成熟阶段,使IFI的诊断困难,易被漏诊、误诊或过诊,且目前抗真菌药物种类繁多,规范并逐步解决IFI的诊治迫在眉睫.
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在指南与实践中加深对危重病人侵袭性真菌感染的认识
随着骨髓移植、实体器官移植、肿瘤化疗、大剂量广谱抗菌药物的长期应用,以及糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用等因素,侵袭性真菌感染(IFI)的患病率和病死率显著上升.
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重视侵袭性真菌感染的实验诊断提高治疗水平
恰如沈志祥教授在"关于血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)"中指出,"血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)"主要在治疗方面做了较大改动,旨在强调和推动治疗水平的提高.
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关于"血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)"
近年来侵袭性真菌感染的发病率明显上升,且病情危重复杂,而侵袭性真菌感染的临床诊断手段滞后,许多患者尚未明确诊断就因病情危重死亡.3~5年前国内可应用于临床有效且安全的抗真菌药物种类不多,故侵袭性真菌感染成了临床治疗上的难题.3年多来,随着有效的抗真菌药物纷纷出现,通过多层次的交流、研讨,不仅大大提高了临床的治疗水平,挽救了众多患者的生命,且国内第一版血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)(以下简称"草案")于2005年7月应运而生."草案"的发表既是当前科技发展、医学科学进步的必然产物,也是血液/肿瘤医师深入研究,向侵袭性真菌感染进军的号角.
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中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺炎
甲状腺炎是一类累及甲状腺的异质性疾病.由自身免疫、病毒感染、细菌或真菌感染、慢性硬化、放射损伤、肉芽肿、药物、创伤等多种原因所致甲状腺滤泡结构破坏,其病因不同,组织学特征各异,临床表现及预后差异较大.病人可以表现甲状腺功能正常、一过性甲状腺毒症或甲状腺功能减退症(甲减),有时在病程中3种功能异常均可发生,部分病人终发展为永久性甲减.
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血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)
诊断标准一、定义目前侵袭性真菌感染(invasive fungal infections, IFI)的诊断标准一直存在争议,为给IFI下一个标准化的定义,中国侵袭性真菌感染工作组经反复讨论,并参照欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组(EORTC/IFICG)及美国真菌病研究组(MSG)的有关标准,对血液病/恶性肿瘤患者IFI的定义及诊断标准达成共识.