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与细胞色素P4502D6相关的药物相互作用研究
细胞色素P450(CYP)是一组结构和功能相关的超家族基因编码同工酶[1].人体内参与药物代谢的CYP有17个基因家族,42个亚家族,64个酶.众所周知,在人体内许多因素如遗传因素、年龄、性别、疾病和环境都可以影响CYP的活性.本文着重综述了近年来国内、外文献报道的与CYP2D6相关的药物相互作用.
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中药药动学研究现状和研究方向
中药药动学是用来研究中药的活性成分、组分、有效单体及复方体内动态变化过程和规律及体内浓度-时间关系的一门学科,以阐明药物吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学特征,并根据数学模型提供重要的药动学参数,为药物的初步筛选、剂型设计、质量评价及给药方案的制订提供依据.临床药动学研究可以指导临床用药,使药物的使用更加安全、有效、经济,同时药动学的研究对复方的组方原理、药物作用机制以及药物相互作用方面都有重要意义.中药药动学研究起步较晚,特别是复方成分复杂,活性成分及其作用机制大多数尚不明确,使药动学研究面临许多困难和问题,促使我们要结合中药作用的特殊性,开创有特色的精密的研究方法,一方面是对药动学研究的丰富;另一方面也为中药作用机制研究提供方法和思路.
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细胞毒药物基因组学研究进展
临床上经常观察到不同人群对同样剂量的同一药物的疗效及毒性存在巨大的差异,即存在异质性,该异质性可导致小部分患者出现严重毒副反应甚至死亡[1].不同个体对药物应答的巨大差异很难完全用患者年龄、性别、种族、生活方式、肝肾功能、并发症、药物相互作用等解释[2].近20年,随着分子生物学研究的发展,普遍认为患者基因是影响其药物疗效及毒性反应的决定性因素[1～3].然而,即使在欧、美发达国家的临床实践中,也很少对肿瘤患者进行基因组学测定并为其确定特异性治疗或个体化治疗方案.药物基因组学研究的目标就是鉴定出这些影响药物疗效与毒性反应的基因因素,其核心就是用常规的基因检测技术,对患者外周血或肿瘤活检样本进行基因检测,预测药物疗效与毒性反应[1,4].
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P-糖蛋白介导药物相互作用的细胞模型研究概况
P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是由多药耐药蛋白1(Multidrug resistance 1,MDR1)基因编码的能量(ATP)依赖性膜蛋白,可发挥外排泵作用,将细胞内的化合物逆浓度梯度转运至胞外.
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与细胞色素P450酶系介导相关的常用心血管药物相互作用
心血管药物是一类临床常用药物,由于该类药物治疗的长期性,与其它药物联合应用的机会较多,其相互作用发生的可能性亦增加.多种药物合用时,药物相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段,其中代谢性相互作用发生率高[1].而该类相互作用的发生与细胞色素P450(CYP)有关,因此本文对由CYP酶系介导的心血管药物相互作用作一综述.
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利托那韦对舒芬太尼在家兔体内药动学的影响
目的：研究利托那韦对舒芬太尼在家兔体内药动学的影响。方法：将24只家兔随机分为两组，每组12只，实验组ig利托那韦10 mg/kg，5 min后iv舒芬太尼2μg/kg；对照组ig同等容量生理盐水后iv舒芬太尼2μg/kg。分别于ig前和iv后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、14、24 h自兔耳中央动脉取血0.3 ml，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中舒芬太尼的浓度， DAS2.0软件计算药动学参数。结果：两组家兔体内舒芬太尼药动学过程均符合二室模型；对照组与实验组家兔体内舒芬太尼的药动学参数t1/2分别为（22.0±6.59）、（26.4±1.41）h，MRT0-24 h分别为（8.6±2.08）、（12.1±3.70）h，AUC0-∞分别为（16.1±5.17）、（38.1±12.95）mg·h/L；两组间MRT0-24 h、AUC0-∞差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：利托那韦可提升舒芬太尼在家兔体内的分布，延长舒芬太尼滞留时间。
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环丙沙星在兔体内对他克莫司药代动力学的影响
目的:研究环丙沙星在兔体内对他克莫司药代动力学的影响,为临床合理用药提供参考.方法:10只兔子随机分成两组,一组口服他克莫司胶囊,30min后静脉注射环丙沙星;另一组仅口服他克莫司胶囊,2wk后交叉给药.给药后分别于不同时间点取血,用ELISA法测定药物浓度,计算药代动力学参数.结果:单用和与环丙沙星合用的他克莫司药代动力学参数分别为:Cmax=(29.8±9.06)、(27.9±8.32)ng/ml,T1/2β=(11.6±4.57)h、(12.8±3.78)h,AUC=(251.0±78.3)、(265.7±74.6)ng/(ml@min);经检验,两者均无显著性差异(P>0.05).结论:单剂量的环丙沙星在兔体内对他克莫司的药代动力学无显著影响.
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某三甲医院心内科CYP3A4抑制剂与阿托伐他汀或辛伐他汀联用情况分析
目的:为加强临床治疗CYP3A4抑制剂与他汀类药物联用的安全性提供参考.方法:随机抽取某三甲医院心内科2013年1-10月每月30份、共300份出院病历(限住院时间在10 d以上),对患者的基本情况、使用他汀类药物的品种、使用CYP3A4抑制剂的品种以及对肝肾功能和肌酸激酶等安全性指标的监测情况等方面进行统计和分析.结果:共有291例患者使用他汀类药物,总使用率97%,其中阿托伐他汀265例、辛伐他汀11例.联合使用的CYP3A4抑制剂有氨氯地平、地尔硫 、维拉帕米、胺碘酮、银杏叶制剂、非诺贝特、克拉霉素等,有162例(占59%)患者在应用阿托伐他汀/辛伐他汀时联合使用CYP3A4抑制剂.但用药期间均未通过实验室检查监测患者的肝肾功能和肌酸激酶等安全性指标.结论:阿托伐他汀/辛伐他汀是心血管疾病患者常用药,与CYP3A4抑制剂联用的几率较高且需长期用药,应按照说明书规定剂量用药并关注药物相互作用导致的不良反应,对患者加强用药监测和用药教育.
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麻醉诱导期间靶控输注舒芬太尼对丙泊酚镇静作用的影响
目的:探讨麻醉诱导期间不同浓度舒芬太尼对睫毛反射、意识消失时丙泊酚血药浓度的影响.方法:选择40例择期手术患者靶控输注舒芬太尼、丙泊酚全凭静脉麻醉,根据舒芬太尼目标浓度将患者分为4组,分别为0ng·mL-1(A组)、0.2ng·mL-1(B组)、0.4 ng·mL-1(C组)、0.8 ng·mL-1(D组),每组10例.应用高效液相色谱-质谱联用法测定舒芬太尼血药浓度,反相高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度.结果:麻醉诱导睫毛反射与意识消失时,单用丙泊酚血药浓度分别为2.74μg·mL-1、3.87 μg·mL-1;舒芬太尼靶浓度从0.2 ng·mL-1升至0.8 ng·mL-1,睫毛反射消失时丙泊酚血药浓度从2.67 μg·mL-1降至1.58μg·mL-1、意识消失时从3.90μg·mL-1降至2.61μg·mL-1;舒芬太尼与丙泊酚在睫毛反射、意识消失时的量效关系均呈直线关系;D组分别与A、B组比较,在睫毛反射与意识消失时丙泊酚的效应室浓度均明显减少(P<0.05);D组与C组比较,在睫毛反射消失时丙泊酚的效应室浓度也明显减少.结论:麻醉诱导期舒芬太尼与丙泊酚在镇静催眠作用方面表现为相加作用,舒芬太尼靶浓度0.4～0.8 ng·mL-1时可明显降低丙泊酚在睫毛反射与意识消失时的血药浓度,推荐临床应用舒芬太尼靶浓度0.4～0.8 ng·mL-1为宜.
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影响造血干细胞移植术后患者环孢素A血药浓度的相关因素分析
目的:研究造血干细胞移植术后患者的环孢素A(CsA)血药浓度与各生化指标以及合并使用药物的相关性.方法:记录本院造血干细胞移植术后静脉注射CsA和口服CsA患者的血药浓度值、相应生化检验值及喹诺酮类抗菌药、三唑类抗真菌药、护肝类药、糖皮质激素类药、质子泵抑制剂、胃肠动力药的使用数据,应用SPSS 13.0统计软件对数据进行线性回归分析.结果:患者静脉注射CsA单位剂量后血药浓度与总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及喹诺酮类药之间的相关性具有统计学意义；口服CsA单位剂量后血药浓度与直接胆红素(DBIL)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、三唑类抗真菌药及糖皮质激素类药之间的相关性具有统计学意义.结论:CsA血药浓度受患者自身体内一些因素以及合用药物影响.
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重症监护病房口服药物与肠内营养剂相互作用调查分析
目的:探讨重症监护病房口服药物与肠内营养(EN)间相互作用的发生情况及影响因素,以促进合理用药.方法:采用回顾性病例分析的方法,收集某院2012年重症监护病房收治患者中同时经鼻饲管应用口服药物与EN的患者的用药资料,并对可能发生的药物相互作用进行分析.结果:EN与口服药物在药剂学、药动学和药理学方面可发生多种相互作用,导致鼻饲管堵塞、血药浓度过高或降低；鼻饲管的位置影响抗酸剂和地高辛等药物的药效；苯妥英钠、茶碱、地高辛、伏立康唑与EN同时使用时,应进行血药浓度监测；华法林则需监测国际化标准比值(INR).结论:临床药师运用相关的药学知识,制订安全合理的给药方案,可避免相互作用的发生,促进临床合理用药.
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372例糖尿病视网膜病变患者用药情况分析
目的:了解糖尿病视网膜病变住院患者的用药情况.方法:采用回顾性方法,抽取某院2005-2010年372份糖尿病视网膜病变患者的病历,对其用药情况进行调查并作统计、分析.结果:372例患者中,常用药物有11类,用量排名列前3位的是眼用制剂、降糖药及视神经营养药.各类药物用量排前3位的分别是氧氟沙星、普拉洛芬及妥布霉素+地塞米松,阿卡波糖、预混胰岛素及二甲双胍,甲钴胺、环磷腺苷葡胺及羟苯磺酸钙.结论:该院眼科医师能较好地把握糖尿病视网膜病变患者常用药的适应证、应用方法及禁忌证等；药物使用中出现的问题,需引起临床药师重视,并作为日后开展工作的要点.
关键词： 糖尿病视网膜病变:联合用药 药物相互作用 -
10种心血管类中药注射剂对人细胞色素P4507种亚型的体外抑制作用
目的:研究10种心血管类中药注射剂对人细胞色素P450 (CYP)7种亚型(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C 19、CYP2D6、CYP3A4/5)的体外抑制作用.方法:10种心血管类中药注射剂9个不同质量浓度的工作液分别与7种CYP亚型对应的混合探针药物在人肝微粒体中共同孵育,采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定这7种探针药物的代谢产物,即对乙酰氨基酚(CYP1A2)、羟基安非他酮(CYP2B6)、去甲阿莫地喹(CYP2C8)、4-羟基双氯芬酸(CYP2C9)、4-羟基美芬妥英(CYP2C19)、右啡烷(CYP2D6)、1-羟基咪达唑仑(CYP3A4/5)的质量浓度,计算半数抑制浓度(IC50),并确定对CYP有抑制作用的中药注射剂.结果:CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5的阳性抑制剂呋拉茶碱、塞替派、槲皮素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁和酮康唑对相应酶型均表现出明显抑制作用;10种心血管类中药注射剂中丹红注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5均有明显抑制作用,红花注射液对CYP2C8有明显抑制作用.结论:在正常体积分数/质量浓度下,丹红注射液对人CYP7种亚型在体外均有明显抑制作用;红花注射液对人CYP2C8在体外有明显抑制作用.
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吴茱萸碱与吴茱萸次碱经PXR、CAR核受体通路影响CYP3A4表达的研究
目的:研究吴茱萸碱与吴茱萸次碱能否通过孕烷X受体(PXR)、组成型雄甾烷受体(CAR)通路转录调节CYP3A4的活性.方法:PXR表达质粒与CYP3A4报告质粒、CAR表达质粒与CYP3A4报告质粒瞬时转染到LS174T细胞后,分别给予2.5、10、40 μmo1/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用报告基因检测CYP3A4荧光素酶活性；采用二步灌流法分离小鼠原代肝细胞,给予2.5、10、40 μmo1/L浓度的吴茱萸碱与吴茱萸次碱,采用实时荧光定量链式聚合酶反应(R-PCR)与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测小鼠原代肝细胞中CYP3A11基因表达和酶活性.结果:在10、40 μmol/L浓度下,吴茱萸碱经PXR核受体通路使CYP3A4报告基因荧光素酶活性分别增加至3.41、4.15倍；10、40 μmol/L浓度下吴茱萸次碱能使利福平对PXR的诱导作用减少,分别降低37.7％、45.34％,吴茱萸次碱能使CAR阳性药物CITCO对CAR的诱导作用减少29％.10、40 μmol/L浓度下吴茱萸碱能使CYP3A11 mRNA表达分别增加至2.67、3.80倍；40 μmol/L浓度下吴茱萸次碱能下调原代小鼠肝细胞中35％的CYP3A11 mRNA表达.10、40 μmol/L浓度下吴茱萸碱能显著增加CYP3A11酶功能活性分别至3.63、3.01倍；吴茱萸次碱在40 μmol/L浓度下能显著减少34.54％ CYP3A11酶功能活性.结论:吴茱萸碱能通过PXR核受体通路诱导CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性,吴茱萸次碱能通过PXR、CAR通路共同抑制CYP3A4荧光素酶、mRNA表达及酶活性.
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我院就医患者对药物相互作用的认知度调查与分析
目的:了解我院惠者对药物相互作用的认知度现状,为促进合理用药提供依据.方法:采用问卷调查方式,对我院2008年5-6月就医的门诊患者进行调查,共发放200份问卷,内容包括就医患者服药种数、对药物相互作用了解程度、对药物相互作用知识的需求、取药后会向谁咨询如何合理用药的问题等,以及常见药物相互作用的实例调查.结果:共回收有效问卷178份,其中就医患者中服药1～5种的占被调查人数的53.37%;但对药物相互作用了解的仅占23.03%;有85.40%的人对药物相互作用知识有需求;取药后认为应向临床药师咨询的比例为0;在常见药物相互作用实例调查中,不了解者超过了半数.结论:我院就医患者对药物相互作用认知度不高,应予重视并采取相关措施.
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应重视药品小规格剂量单位再分零使用时存在的问题
药品使用时,剂量不足达不到预防、治疗和诊断疾病的目的,剂量偏大则易引起中毒反应 [1].因此,临床医师在设计患者的用药方案时,常常综合病情、年龄、药物相互作用等因素将剂量折算得非常精确,有时所用的单剂量不一定就是药品小规格剂量单位的整数倍,于是药品小规格剂量单位再分零使用就成为了必然,如 1/2片、 2/3包、 1.3mg(整支 5mg)等等.
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比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响研究
目的:研究比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响.方法:取大鼠随机分为对照组(丙戊酸钠50 ng·kg-1)和实验组(比阿培南15 mg·kg-1+丙戊酸钠50 mg·kg-1),每组6只,禁食12h,麻醉固定后分别在股静脉和动脉行套管插入术,经股静脉给予相应药物,给药前注射肝素,采用荧光偏振免疫分析法考察给药后180 min内各组大鼠血浆和全血中丙戊酸钠的浓度,并用非房室模型法估算药动学参数.结果:与对照组比较,实验组大鼠全血中丙戊酸钠浓度无明显变化,血浆中浓度有所降低,由此推算试验组大鼠红细胞内的丙戊酸钠浓度有所增加.实验组与对照组血浆中丙戊酸钠的AUC0～3分别为(134.89±18.88)、(189.35±34.76) μg·h·mL-1,t12分别为(0.95±0.04)、(1.13±0.16)h,2组间AUC0～3b和f1/2均存在显著性差异(P＜0.05).结论:比阿培南能够明显增加丙戊酸钠在大鼠红细胞内的分布,同时降低大鼠血浆中丙戊酸钠的浓度.
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上市药品风险管理的措施和原则
一种新药在经过一系列临床前和临床研究获得足够的安全性、有效性证据,并进行充分的利益-风险分析后方可被批准上市.上市药品通过临床使用和上市后研究将获得进一步的信息,尤其是许多在上市前未观察到的罕见、迟发不良反应和药物相互作用等,此时才有可能充分暴露出来.这些新的信息经常会给药品的利益-风险平衡带来显著的改变,因而必须对该产品重新进行利益-风险评价,并据此进行管理决策.
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重症医学科临床药师参与临床合理用药的方式
目的:探讨临床药师在重症医学科参与合理用药的方式.方法:通过结合实例介绍临床药师在重症医学科病房的临床实践,从参与抗感染治疗、关注药物相互作用、分析药品不良事件、注意合理用药细节、参与多学科病例讨论、参与科室业务学习等方面,从药学角度关注用药的合理性与安全性.结果与结论:临床药师参与重症医学科的药学实践,促进了临床合理用药,融入了临床治疗团队,终使患者受益.
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临床药师对1例慢性肾功能不全合并心房血栓患者抗凝治疗的药学监护
目的:了解华法林在特殊患者中的药学监护关注点.方法:总结分析1例慢性肾功能不全合并心房血栓患者的诊治经过、用药情况.结果:发现该患者使用华法林进行抗凝,华法林与较多药物如广谱抗菌药物、茶碱、奥美拉唑等存在相互作用,同时患者的疾病状态也影响着华法林的代谢.临床医师结合药师意见,对药物治疗方案进行了调整,使患者的国际标准化比值(INR)恢复正常.结论:临床上使用华法林时应格外重视,并加强监测.
