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成体干细胞:从基础到临床
目前,研究人员正积极开展以成体干细胞为基础的再生医学临床试验研究.成体干细胞移植是一个复杂的工程,应当遵守我国<药物临床试验质量管理规范(2003)>制定的全部准则;另一方面,由于作为体细胞产品的特殊性,利用成体干细胞治疗疾病将具有一些新的特点.
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人甲状腺成体干细胞的分离、培养及诱导分化
目的 探索甲状腺成体干细胞的分离和培养方法.方法 应用流式细胞荧光激活分选法从甲状腺结节组织中分离出侧群干细胞,从干细胞标志物表达及细胞形态特征等方面进行鉴定;同时应用悬浮培养方式促进干细胞的迅速增殖,进一步应用促甲状腺素(TSH)对甲状腺干细胞进行诱导分化,后检测其基因谱及摄碘能力的变化.结果 侧群细胞显示出典型的干细胞表达谱及细胞形态特征;同时在干细胞生长因子的刺激下甲状腺干细胞可以悬浮细胞球的方式迅速增殖,亦表达干细胞表面分子ATP-结合盒转运载体蛋白2(ABCG2)及甲状腺干细胞核因子.在TSH的作用下干细胞球来源细胞可逐渐分化为表达甲状腺分化标志物的甲状腺滤泡样细胞,并形成具有较强摄碘能力的滤泡样结构.结论 存在于甲状腺结节组织中的干细胞能在干细胞生长因子的刺激下以细胞球的方式迅速扩增,并在TSH的诱导下向甲状腺滤泡样细胞分化.
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干细胞移植技术在下肢缺血中的应用
目前用于科学研究和临床应用的干细胞主要是成体干细胞,主要包括骨髓干细胞、外周血干细胞和脐血干细胞三种.下面主要介绍前两种干细胞移植技术在下肢缺血中的应用.
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干细胞向生殖细胞分化的研究进展
胚胎干细胞(ESC)是一种多能干细胞,具有向生殖细胞分化的能力,由于具有致瘤性和伦理问题,限制了ESC向临床应用发展的前景.成体干细胞(ASC)也是一类多能干细胞,理论上也能分化为生殖细胞,但诱导分化过程往往受到阻滞.诱导性多能干细胞(iPS)是一种具有多能性的重编程体细胞,一定程度上可替代ESC用于基础和临床研究.目前,全球不孕不育的发生率呈逐年递增的趋势,充分认识干细胞向生殖细胞分化的机制是解决该难题的重要理论前提.就各种干细胞向生殖细胞分化的研究进展作一综述.
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胚胎干细胞和成体干细胞的鉴定
胚胎干细胞是一种具有在体外不分化的无限增殖能力,而在一定条件下又能分化为体内多种细胞类型的原始细胞。自1998年美国Thomson等建立人胚胎干细胞系以来,对人胚胎干细胞的建系及开发利用引起了国内外的高度重视。而人胚胎干细胞系的建立以及定向分化的成功与否必须通过鉴定来确定。现就胚胎干细胞和成体干细胞的鉴定如下综述。
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胚胎干细胞、成体干细胞的基础研究及应用
对干细胞的研究现状及进展进行了综述.讨论了胚胎干细胞和成体干细胞的定义及判别标准,干细胞的分离及生物学特性,干细胞生长分化及定向诱导分化的条件;成体干细胞可塑性定义、机制及判定标准,干细胞的应用及存在的问题.
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成体干细胞的横向分化及其可能的机制
传统的观点认为成体组织中的干细胞,只能定向分化为其所在组织中的某个或某些特定的细胞,其发育潜能具有限制性.近年来随着研究的深入,许多研究者对这一观点提出了质疑,认为成体干细胞的分化潜能远比先前认为的更为广泛,并将之称为干细胞的横向分化.本文综述了几种成体干细胞的横向分化及其可能的机制.
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造血干细胞自我更新调控的研究进展
造血干细胞(HSC)是目前研究为广泛、应用为成熟的成体干细胞,对其表型和功能特点已有比较清楚的认识,但对于干细胞的基本功能--自我更新的调控机制仍然未有明确的认识.近年来研究发现一些内在因素对HSC自我更新具有强大的调控能力,如Wnt信号途径、Notch信号途径、同源盒(HOX)转录因子家族等可以调控HSC的自我更新能力.我们就HSC自我更新的调控途径和机制研究进展作一综述.
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人间充质干细胞对裸鼠体内造血重建影响的实验研究
间充质干细胞(MSC)是骨髓中除造血干细胞和内皮祖细胞以外的另一种成体干细胞,有广泛的分化潜能,近年来其体内造血支持作用日益受到重视,我们对此进行了研究.
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对成体干细胞可塑性的新认识及其在再生医学中的意义
根据个体发育过程中出现的先后次序不同,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞.胚胎干细胞出现在胚胎发育的胚囊内层,高水平表达端粒酶.1981年Martin Evans首次从小鼠胚囊中分离出小鼠胚胎干细胞,后被证实具有自我复制能力,且可分化为诸如神经细胞、心肌细胞、肝细胞、β-胰岛细胞、骨细胞、造血细胞等200多种组织器官的原始细胞.
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干细胞在子宫内膜异位症发病中的意义
子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是多因素疾病,至今病因不明.研究证明,子宫内膜存在干/祖细胞,包括胚胎残留干细胞或骨髓来源干细胞,这些干/祖细胞介导子宫内膜的周期性再生.越来越多的研究通过寻找特异性干细胞标记物以分离并鉴定子宫内膜干/祖细胞,并提出了EMs的干细胞起源学说,认为子宫内膜干/祖细胞异常分化增殖可能导致EMs发生.各种来源的干细胞是“种子”,而逆流经血、雌激素治疗及局部微环境是“土壤”,只要局部组织同时存在“种子”和“土壤”,EMs就会发生.这一学说为EMs发病机制及临床诊疗研究提供了新思路.
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干细胞治疗卵巢早衰的研究进展
卵巢早衰(POF)是由多种病因导致的卵泡功能衰竭.大约80%患者属于特发性POF.POF治疗棘手,近年国内外取得了应用干细胞恢复卵巢功能及生育力等方面的动物试验成果,为POF患者卵巢功能及生育功能的恢复带来了希望.干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,胚胎干细胞治疗因其引起伦理争议而受到限制.目前成体干细胞治疗包括生殖干细胞、骨髓间充质干细胞和胎儿间充质干细胞的治疗.干细胞可能通过分化为卵母细胞或通过旁分泌抑制卵泡凋亡来修复受损卵巢.现对POF的干细胞治疗进展进行综述.
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子宫内膜干细胞的研究进展
干细胞是指在一定条件下具有无限制自我更新和增殖分化能力的一类细胞,按其存在的不同时期可分为胚胎干细胞和成体干细胞.成体干细胞是存在于各种已分化组织中的未分化细胞,目前已经在多种组织中发现成体干细胞的存在.近许多临床、实验室研究和动物实验表明,子宫内膜中存在具有高度增殖、自我更新和分化潜能的干细胞,其来源可能是循环中的骨髓干细胞,或者由内膜部分残存的胚胎干细胞发育而来.目前认为许多子宫内膜异常所致疾病,如子宫内膜异位症、子宫内膜增生、子宫内膜癌、不孕症等均与内膜干细胞异常生物学行为密切相关.
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子宫内膜干细胞研究进展
子宫内膜干细胞是一种成体干细胞,具有自我更新、多向分化和高度增殖的潜能.目前大量研究已证实子宫内膜中存在于细胞样细胞,从而使子宫内膜具有很强的再生能力;同时,研究还显示子宫内膜干细胞的功能和生存环境异常可能与子宫内膜异位症、子宫内膜癌等妇科疾病有关.虽然子宫内膜干细胞的生物学特性和功能仍需进一步的研究来阐述和证实,但其子宫内膜再生和分化为其他组织的潜能已得到越来越多的关注,并可能成为子宫内膜过薄和内膜病变患者进行内膜修复替代治疗的手段;同时可为子宫内膜异位症、子宫内膜癌等提供新的研究思路.
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干细胞与肿瘤发生的研究进展
干细胞具有自我更新和多向分化能力,可以分化成机体组织器官的各种成熟细胞.近年来随着对肿瘤研究的不断进展,人们发现许多肿瘤的发生都与成体干细胞有着密切的关系,肿瘤细胞可来源于成体干细胞积累的突变,也可来源于成体干细胞下游祖细胞积累的突变.随着研究的不断深入,人们发现肿瘤细胞与干细胞之间存在着惊人的相似性,肿瘤细胞也具有无限增殖维持肿瘤克隆生长的能力.
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成体干细胞与肺损伤修复
尽管肺有较强的代偿能力,但如何促进肺的修复再生是提高终末肺疾病患者肺功能的关键之一.近年来应用干细胞治疗提供了我们修复组织损伤的新途径,本文就成体肺内源性干细胞和骨髓源性干细胞的生物学特性、分离培养方法及其在肺损伤中的修复作用作一综述.
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肺成体干细胞的研究进展
肺损伤以及慢性肺部疾病,包括慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、肺动脉高压以及肺癌等,已经成为世界范围内疾病发生和死亡的主要原因.除肺移植外,目前大多数治疗方法只能缓解患者的症状,却不能达到治愈的效果.由于供体来源和外科技术的限制,肺部疾病治疗的关注点已经转移到与肺再生医学相关的成体和胚胎干细胞的研究.成体干细胞由于可以避免胚胎干细胞面临的伦理、取材以及免疫排斥等问题而日益受到关注.本文将从肺内源性成体干细胞和肺外源性成体干细胞两方面就肺成体干细胞的研究进展作一综述.
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NT-3在骨髓间充质干细胞诱导神经分化的应用研究
骨髓间充质干细胞( bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是成体干细胞中的一种,是存在于骨髓中的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞群体,BMSCs具有来源丰富,扩增简单,不受伦理限制的特点,且近年来很多研究表明BMSCs可分化为神经样细胞,使其成为治疗神经系统疾病的种子细胞[1-3]。然而,目前BMSCs移植分化率低下成为其治疗神经系统疾病大的技术难题。神经营养因子-3( neurotrophin-3, NT-3)是神经营养因子超家族成员之一,其生理功能广泛,可在体或离体调节周围神经系统和中枢神经系统的神经元形态、维持发育中的神经元的存活、促进其分化与增殖、诱导轴突生长和促进损伤神经元修复等[4-5]。近年来应用分子生物学技术将NT-3基因导入BMSCs,通过体内及体外实验探讨NT-3对BMSCs神经分化的影响成为研究的热点。
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牙髓干细胞研究进展
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,它包括胚胎干细胞和成体干细胞.牙髓干细胞具有成体干细胞所界定的两大特征:较强的自我更新能力和分化潜能.牙髓干细胞因具有临床取材容易并可特异性地分化为牙体矿化结构等特性,目前正受到广泛关注.
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精原干细胞的研究进展
在生物医学领域中,干细胞已成为目前研究的热点,并从基础医学研究向临床应用方面快速转化. 干细胞根据其特性一般可分为成体干细胞、多能干细胞和胚胎干细胞,而应用于临床的成体干细胞在治疗多种疾病时表现出了巨大的优势. 精原干细胞( spermatogonial stem cells, SSCs)是精子形成的前体细胞,具有自我增殖和多向分化的潜能,是雄性动物中唯一能将遗传信息传递给后代的成体干细胞. SSCs培养与移植技术的发展不仅给男性不育患者带来了希望,同时也为整个人类生殖医学的发展提供了强有力的科学依据.