肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位： 江苏省卫生厅
- 主办单位： 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子： 1.09
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1006-298X
- 国内刊号： 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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老年肾移植患者霉酚酸的药物代谢动力学特征及其临床意义
目的:探讨60岁以上老年肾移植患者霉酚酸(MPA)药物代谢动力学特征,探索适合的治疗窗及有限采样法预测MPA血药浓度-时间曲线下面积(MPA-AUC0-12)的模型. 方法:24例60岁以上老年肾移植患者(男17例,女7例),24例成年肾移植患者作为对照组(男15例,女9例).在术后2～3个月时,清晨服用霉酚酸酯(MMF)前以及服药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h取外周静脉血2 ml,采用高效液相色谱法测定MPA浓度,计算平均谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)、平均达峰时间(Tmax),及MPA-AUC0-12,采用多重逐步回归法推导有限采样法计算简化MPA-AUC的模型,预测值和实测值的一致性评价采用Lewis方法. 结果:随访至术后半年,两组患者均没有发生急性排斥反应,老年组发生肺部感染和(或)白细胞减少等严重不良反应(SAE)5例,成年组发生肺部感染合并白细胞减少1例;服用1.0 g/d霉酚酸酯,两组患者的C0、Cmax、Tmax的差异没有统计学意义,但是老年组患者的MPA-AUC0-12明显低于成年组患者[(22.21±9.01)μg·h/ml vs (32.82±8.75) μg·h/ml,P《0.05];20.8%的老年患者出现早期双峰(服药后2～4 h);老年组中发生SAE亚组的AUC0-12明显高于无SAE亚组(P《0.05),以25μg·h/ml为界分组,则高AUC0-12亚组的SAE发生率明显高于低AUC亚组(P《0.05);具有佳预测效果的小的有限采样法计算简化AUC的模型:AUC=3.0410+9.8588×C0+0.5963×C0.5 +2.5612×C3(r2=0.893).平均预测误差me及其95%的置信区间(95% CI)为0.17(-2.25,2.59),均方根预测误差rmse及其95%置信区间为3.85(0.70,5.49). 结论:服用同等剂量的MMF,老年肾移植患者的MPA-AUC0-12明显低于成年患者;治疗性药物浓度监测对于改善老年肾移植患者的预后具有肯定的意义,有限采样法计算简化AUC是实现MPA的治疗性药物浓度监测的有效、可行的手段.将MPA-AUC0-12控制在25 μg·h/ml以下可有效降低SAE的发生率;使急性排斥反应风险升高的下限值仍需进一步研究.
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CD20阳性细胞和HLA-DR表达对移植肾急性排斥反应预后判断的价值
目的:探讨CD20阳性细胞在移植肾细胞性排斥反应中浸润程度与预后的关系及其在移植物中的作用. 方法:2001年至2002年共29例经移植肾活检诊断为细胞性和混合性移植肾急性排斥患者,肾活检组织标本行CD20、人白细胞DR抗原(HLA-DR)免疫组化染色,C4d免疫荧光染色.并对病理结果行半定量分析,根据CD20细胞在肾组织内浸润程度,分为重度浸润组(H组,》50%小管间质面积),中度浸润组(M组,10%～50%),阴性组(N组,《10%),C4d染色按照Banff标准分为阳性组和阴性组,HLA-DR染色分为阳性(》50%)和阴性(《50%)组.分别分析CD20和排斥反应分型、HLA-DR、C4d之间的相关性.所有病例均随访42月,随访内容包括患者急性排斥反应临床资料和治疗反应情况,随访期间肌酐变化和移植肾的预后. 结果:29例患者中H组有6例,M组7例,N组16例.H组耐激素发生率高于另外两组(4/6 vs 2/7 vs 2/16,P=0.05).42月时H组移植肾生存率明显低于另外两组(4/6 vs 1/7 vs 1/16,P《0.05),M组平均血肌酐高于N组(208.6 μmol/L vs112.3 μmol/L,P《0.01).CD20阳性(H+M组)和C4d染色阳性之间没有一致性(P＞0.05).而H+M组HLA-DR表达明显高于N组(59.5% vs 16.3%,P《0.01);HLA-DR阳性与CD20阳性具有很好的一致性(P《0.01). 结论:CD20阳性细胞在肾移植急性排斥反应内浸润的程度与移植肾短期和长期预后有明显相关性.CD20细胞的浸润与体液性排斥反应无明显相关性,但是和肾组织中HLA-DR有一定的相关性,提示CD20细胞在移植物内不产生抗体,推测可能与抗原呈递有关,有待进一步研究.
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蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞凋亡和增殖的影响
目的:探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠肾间质成纤维细胞(NRK-49F)及其在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导下的细胞凋亡和增殖情况,并初步探索其机制. 方法:采用5 ng/ml的TGF-β1作用于NRK-49F,不同浓度(0～5 μM)的蛋白酶体抑制剂MG-132预处理NRK-49F细胞,应用MTT法检测其增殖情况,LDH法检测细胞毒性,应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡形态学变化,Western blot检测p-IκB,IκB蛋白的变化. 结果:TGF-β1(5ng/ml) 能促进NRK-49F的增殖(0.661±0.04 vs 0.495±0.06),MG-132 (0.25～5 μM)呈剂量依赖型抑制这种效应;MG-132(0.1～5 μM)对NRK-49F有一定的细胞毒性作用,在0.5 μM时达高峰;TGF-β1单独不能促使NRK-49F的凋亡[(3.8±0.4)% vs (4.7±1.6)%],但加用MG-132(0.1～2.5 μM)干预后呈剂量依赖关系促进细胞凋亡,MG-132单独也有促进细胞凋亡作用;MG-132(0～1 μM)作用于TGF-β1诱导的NRK-49F后,其S期比例呈剂量依赖关系显著减少,G1期细胞比例增加;Hoechst 33258染色显示MG-132(0.5 μM)+TGF-β1组及MG-132组细胞核均出现核固缩、核碎裂、凋亡小体等凋亡特异形态学改变;Western blot结果显示,TGF-β1及MG-132(2.5 μM)+ TGF-β1均能以时间依赖方式诱导p-IκB、IκB蛋白表达增加,且MG-132能上调TGF-β1诱导下的p-IκB,IκB蛋白表达. 结论:泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对正常及病理状态下的NRK-49F都有促凋亡作用,并可能通过G1期阻滞过程来抑制其增殖作用.其机制可能与MG-132阻断IκB蛋白的泛素化降解有关.
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霉酚酸酯与环磷酰胺治疗新月体型IgA肾病的疗效比较
目的:比较霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)冲击治疗新月体型IgA肾病(IgAN)的疗效和安全性. 方法:经肾活检诊断为新月体型IgAN 37例,男女比例为21∶16,年龄在12～50岁之间,随机分为MMF组19例,CTX组18例.两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松(起始剂量0.8 mg/(kg·d))治疗.MMF剂量1.5或2.0 g/d,6个月后减量;CTX剂量为0.75 g/m2BSA,每月静脉滴注一次,6个月后改为每3个月一次.两组患者基础临床病理资料无统计学差异.比较两组12个月内的疗效及安全性. 结果:(1)MMF组缓解率显著高于CTX组(P《0.05),两组中位缓解时间分别为5个月和8个月.MMF组12个月完全缓解率和总缓解率均显著高于CTX组(66.7% vs 25.0%,P《0.05;94.4% vs 64.4%,P《0.05).(2)MMF组12月时尿蛋白水平显著低于CTX组[(0.52±0.47) g/d vs (1.03±0.70) g/d,P＜0.05],血浆白蛋白显著高于CTX组[(42.2±3.2) g/L vs(38.9±5.4)g/L,P＜0.05].两组12月时尿沉渣红细胞计数和血肌酐增高发生率无统计学差异.CTX组1例患者在治疗9个月时出现肌酐倍增.(3)MMF组不良反应包括2例胃肠道不适、1例白细胞低下、1例上呼吸道感染和1例带状疱疹.MMF治疗各项不良反应发生率均低于CTX治疗组.治疗期间CTX组1例患者并发肺部感染退出治疗. 结论:MMF治疗新月体型IgAN的近期疗效优于CTX冲击治疗,且不良反应少、耐受性好.
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肾小球疾病患者霉酚酸血药浓度监测及其临床意义
目的:监测接受霉酚酸酯(MMF)治疗的肾小球疾病患者霉酚酸(MPA,MMF的脱酯活性成分)血药浓度,分析剂量-血药浓度-不良反应的关系,以及血药浓度的影响因素. 方法:110例经肾穿刺活检明确诊断的肾小球疾病患者,包括狼疮性肾炎(n=73)、系统性血管炎(n=16)和IgA肾病(n=21).患者分别接受MMF 1.5 g/d(n=74)或2.0 g/d(n=36)治疗后,采用高效液相色谱法(HPLC)测定MPA血药浓度. 结果:(1)1.5 g/d和2.0 g/d MMF组MPA 平均血药浓度分别为(44.86±12.89)mg·h/L和(51.29±15.12)mg·h/L,2.0 g/d MMF组明显高于1.5 g/d MMF组(P《0.05).达到有效血药浓度(30～60 mg·h/L)者在1.5 g/d MMF组为78.36%,2.0 g/d MMF组为72.22%.MPA血药浓度《30 mg·h/L比例在1.5 g/d MMF组明显高于2.0 g/d MMF组(P《0.05);》60 mg·h/L比例明显低于2.0 g/d MMF组(P《0.05).(2)1.5 g/d MMF组和2.0 g/d MMF组不良反应发生率相比无统计学差异,但2.0 g/d MMF组有增高的趋势(P》0.05).(3)两组患者MPA 血药浓度与血白蛋白和血肌酐呈显著正相关(P《0.01和P《0.05),与体重呈显著负相关(P《0.01和P《0.05),而与性别和年龄无相关性. 结论:肾小球疾病患者无论接受1.5 g/d或2.0 g/d MMF都有70%以上的MPA血药浓度值维持在30～60 mg·h/L有效范围内.但是,服用2.0 g/d MMF的患者MPA血药浓度》60 mg·h/L比例明显高于1.5 g/d MMF,发生不良反应的机会也有增加的趋势.体重、血白蛋白和肾功能均对MPA血药浓度有影响.临床上有必要根据疗效、不良反应,结合上述指标和血药浓度来调整MMF剂量,以期达到大限度地发挥药物的治疗作用,同时减少不良反应的发生.
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霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的血药浓度与不良反应的联系
目的:回顾性分析霉酚酸酯(MMF)治疗狼疮性肾炎(LN)的MMF血药浓度与不良反应(ADR)之间的关系. 方法:162例接受MMF治疗的LN患者[女性143例,男性19例,平均年龄(28.9±12.6)岁].治疗方案为激素联合MMF,MMF起始剂量1.0～2.0 g/d,6个月后减量.MMF的血药浓度测定采用HPLC法,以MPA-C0、C0.5和C2计算MPA-AUC.分析起始MPA-AUC及治疗过程中各检测点MPA-AUC、C0、C0.5及C2与ADR之间的联系. 结果:(1)MMF剂量校正的血浆MPA-AUC为9.18～137.2 (平均33.4±17.6)mg·h/L·g.(2)MMF治疗12个月内32例(19.8%)共发生ADR 40例次(24.7%),其中感染26例(16.0%),包括肺炎10例(6.17%),带状疱疹11例(6.79%).ADR和感染发生在3个月内者分别占87.5%和80.8%.发生ADR者初始MPA-AUC[分别为(52.4±16.6)mg·h/L vs (39.8±14.7)mg·h/L,P《0.01]和MPA-C0[(2.5±1.5) mg/L vs (1.7±1.0)mg/L, P《0.05]显著高于无ADR组.初始MPA-AUC》40(mg·h/L)组ADR发生率显著高于≤40(mg·h/L)组(33.8% vs 18.2%,P《0.01).治疗过程中MPA-AUC》40(mg·h/L)时总ADR(18.0% vs 4.0%, P《0.01)和感染率(12.4% vs 2.0%, P《0.01)均显著高于MPA-AUC≤40(mg·h/L)时,并发肺炎时90% MPA-AUC》40(mg·h/L);有ADR及感染者的初始及治疗过程中的MPA-C0也显著高于无ADR和无感染组, MPA-C0.5和MPA-C2无差异. 结论:MMF治疗LN时,起始和治疗过程中的MPA-AUC和 C0与不良反应发生相关,MPA-AUC》40(mg·h/L)时ADR的风险显著增加,建议治疗初期MPA-AUC控制在40(mg·h/L)以下,但还需要前瞻性研究的证实.
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霉酚酸酯治疗增殖性狼疮性肾炎的Meta分析
目的:总结近年来霉酚酸酯(MMF)在治疗增殖性狼疮性肾炎(PLN)中的随机对照试验(RCTs),采用Meta分析法评估MMF在治疗PLN中的作用及其不良反应,为PLN临床治疗提供指导. 方法:制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,在美国医学索引、荷兰医学文摘及Cochrane图书馆内进行相关的随机对照试验检索、质量评价和资料提取.所有经肾活检证实Ⅲ、Ⅳ、Ⅴb型狼疮性肾炎的RCTs患者纳入研究,研究指标包括:临床总有效率(完全缓解和部分缓解)率、死亡率、终末期肾病(ESRD)发生率、复发率、感染率、胃肠道反应率、带状疱疹发生率、闭经发生率和白细胞减少发生率.应用RevMan 4.2.8软件进行数据处理;计数资料的效应尺度以相对危险度(RR)及其95%可信区间(95% CI)表示. 结果:符合纳入标准的307例PLN患者Meta分析结果显示,在诱导治疗期间,MMF组的临床缓解率、完全缓解率显著高于环磷酰胺(CTX)组(RR 1.51/3.23,P《0.05),延长观察后MMF组患者比CTX组预后(ESRD和死亡)好(RR 0.43,P《0.01),而且可降低感染(RR 0.69,P《0.01)和白细胞减少症(RR 0.66,P《0.05)的发生率;在维持性治疗期间,与硫唑嘌呤(Aza)相比,MMF未能改善PLN患者的预后(包括死亡率、复发、ESRD、肌酐翻倍),也未能降低不良反应绝经的发生率. 结论:MMF诱导缓解PLN的疗效及不良反应(感染和白细胞减少症),均优于间断静脉CTX冲击治疗;在维持性疗效与Aza相仿.
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重视肾小管功能检查在肾小球疾病诊治中的应用
肾小管间质病变的轻重是决定肾小球疾病患者远期肾功能的关键因素.虽然肾活检可以判断小管间质损伤的程度,但它是创伤性检查,有时还受取材影响.非创伤性的肾小管功能检查可以弥补肾活检取材不足带来的局限性,而且检测方法简单,还能进行动态观察,因而应该在临床上得到更广泛的应用.我们在上世纪70年代末就开展了肾小管功能检查的研究,它不仅用于单纯肾小管间质疾病的诊断,而且在肾小球疾病的诊断、治疗和判断病因等方面发挥了重要作用.在此谈谈个人的一点体会,藉以引起临床医生关注.
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评价肾小管间质功能在防治肾脏病中的意义
近年来的研究显示肾小管间质病变与肾脏病进展的关系较肾小球变化更为密切.因此我们在诊治各类肾小球疾病的同时,充分关注对肾小管间质功能的评价和干预,对延缓肾脏疾病的慢性进展甚为重要.尤其是在儿童肾脏病进展至成年期的进程中更为重要.但由于肾脏疾病慢性进展的机制不完全清楚,迄今为止临床医生对评价肾小管间质功能的重要性仍认识不足.现就我们的认识体会与同仁交流如下.
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肾小管功能检查的临床意义
肾小管不同的节段具有不同的功能.近端肾小管主要承担肾小球滤液的重吸收功能,从小球滤过的葡萄糖、氨基酸100%被重吸收,Na+在近端小管重主动重吸收,HCO-3和Cl-随Na+一起转运,90%的HCO-3、70%的水和NaCl被重吸收;髓袢则在维持髓质间质的高张及尿液的浓缩和稀释中起重要作用;远端肾小管调节尿液终成分,尤其是水的重吸收.而多种物质,包括药物、毒物、重金属等,以及疾病时均可损伤肾小管,因此,相关的肾小管功能检测为早期诊断和预防肾小管损伤具有重要意义.
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霉酚酸酯血药浓度监测的临床应用
霉酚酸酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的吗啉代乙酯,是一磷酸次黄嘌呤核苷脱氢酶(IMPDH)有效的可逆性抑制剂,选择性抑制人类T和B淋巴细胞的增殖.自上世纪90年代在肾移植受者中进行的大型双盲随机研究证实,MMF联合环孢素(CsA)和泼尼松预防急性排斥有良好效果,MMF即被广泛用于抗排斥反应的多种联合治疗[1～3],成为实体器官移植和严重的免疫性疾病中使用广泛的免疫抑制剂.尽管临床应用常规剂量(国外2～3 g/d,国内1～2 g/d)获得良好的效果,但MMF代谢个体差异性普遍存在,固定给药剂量带来疗效差异和不必要的不良反应.因此人们希望根据患者血MPA浓度调整剂量,特别在制定药物小化方案时达到临床疗效又减轻不良反应.本文重点讨论MMF的基本药代动力学及监测MPA浓度的临床应用.
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血红素肾毒性的机制
亚铁血红素也称血红素(heme),在体内与不同蛋白结合后参与细胞代谢并发挥其独特而重要的生理功能,是许多蛋白诸如肌红蛋白、血红蛋白(Hb)、过氧化氢酶、过氧化物酶及细胞色素C等的辅基.血红素的生理及病理生理功能与铁代谢及肾脏疾病有密切关系,正常人由于红细胞、肌红蛋白降解等原因,体内可存在少量游离血红素,大量游离血红素会通过其生物反应和促氧化效应对肾脏和其它脏器造成损伤,以往国内外均有大量游离血红素造成急性肾损伤的个案报道[1].本文从血红素的代谢、血红素毒性作用的机制、血红素降解的主要代谢过程及血红素氧合酶(heme oxygenase, HO)系统等几方面对血红素在健康及疾病状态下在细胞内的代谢过程进行综述.
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自然杀伤细胞及其与自身免疫性疾病的关系
自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)主要来源于大颗粒淋巴细胞,占全血淋巴细胞的10%～15%左右,是先天性免疫系统的重要组成部分.NK细胞在机体抗御感染和肿瘤免疫中起重要作用.近年来,有关NK细胞与其它免疫细胞相互作用的研究日趋增多;NK细胞在自身免疫性疾病中的作用也逐渐受到重视.本文针对NK细胞的相关研究进展作一综述.
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Ⅴ型狼疮性肾炎合并呼吸困难、咯血
病史摘要现病史患者女性,49岁,因"发热4月,左侧胸痛伴尿检异常3月"于2007-07-25入院.患者于2007年4月无明显诱因出现发热,体温高达39.5 ℃,伴左侧胸痛,深呼吸时加重,无寒颤、咳嗽、咳痰.5天后至当地医院就诊,胸部CT提示左侧肺炎、胸膜炎,血常规示:Hb 87 g/L,WBC 11.2×109/L,N 83.6%,给予"头孢呋辛"抗感染治疗20余天后体温逐渐降至正常,胸痛症状明显缓解.双下肢无明显水肿,尿量较前无明显减少.
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先兆子痫肾脏损害
先兆子痫是妊娠20周后出现的以高血压和蛋白尿,常伴水肿和高尿酸血症为特征的一组临床综合征[1].先兆子痫可以出现全身内皮细胞功能障碍和微血管病,累及脑(癫痫或子痫)、肝脏(HELLP综合征--溶血、肝功能异常和血小板减少),可伴胎儿发育迟缓.约占妊娠的5%～7%,是母婴死亡的重要原因.先兆子痫仅在胎盘存在情况下出现,产后症状迅速缓解.致病机制涉及遗传、免疫和环境因素[2],新近研究表明胎盘产生的抗血管形成蛋白在致病过程中起重要作用.本文主要介绍先兆子痫肾损害的临床表现、病理改变和致病机制.
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西罗莫司转换在肾移植受者中的应用
长期使用神经钙蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)防治肾移植后急性排斥反应(acute rejection,AR)可能会导致高血压、CNI肾毒性以及移植肾慢性化病变,终导致肾小球滤过率(GFR)下降,移植肾功能丧失[1,2],目前正在探讨和寻求不同免疫抑制剂转换方案,以提高肾移植长期存活率[3～5].但对于转换方案的适应证,佳时期和方法,至今均无明确结论.现有的资料也局限于单中心、小样本、回顾性和缺乏对照的研究[6～8].然而近年对西罗莫司(sirolimus,SRL)转换治疗有了较深的认识,特别是一些有丰富经验的中心正致力于制定较为统一的治疗指南[9～11],本文就SRL在肾移植受者中的转换治疗进展作一综述.
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血浆滤过吸附透析:一种新的血液净化技术
血浆滤过吸附透析(plasma filtration adsorption dialysis,PFAD)是一种综合滤过、吸附以及透析三种不同血液净化治疗模式的全新血液净化技术,其核心技术是采用一个三腔透析器,同时进行血浆滤过及透析,并采用特殊的吸附柱再生血浆,从而在较大分子量范围清除亲水及疏水分子,可用于多种疾病的治疗[1].本文拟对PFAD这一新技术作一简述.
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腹膜透析技术近况
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)进入临床近30余年,随着其装置的不断改进,此项技术已成为肾衰一体化治疗中的关键措施[1].但是,随着PD患者生存期的延长,原本不为关注的问题日显突出,如PD液的生物相容性、导管移位等.近年来临床对此进行了大量的研究,并获取长足的进步,本文将综述这方面的内容.
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纤维连接蛋白肾小球病
病例摘要病史患者男性,45岁,因视物不清、水肿发现高血压及尿检异常6年于2007-08-28入院.患者于2001年10月反复视物不清,未诊治.2002年4月无诱因双下肢水肿,查血压130/90 mmHg,尿蛋白7.52 g/24h,血白蛋白39.1 g/L,血脂轻度升高,肾功能正常,自身抗体阴性;游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、T4(FT4)明显升高,抗甲状腺球蛋白和微粒体抗体阳性,促甲状腺素(TSH)无异常,甲状腺B超提示"双侧甲状腺内实质性病灶",眼部检查有"右眼眼轴较长、视神经及眼肌增粗",当时诊断为"慢性肾小球肾炎,Graves病(眼型)".
| 年 | 期数 |
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| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
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