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二乙氧基乙醇雄性大鼠生殖系统毒性研究
目的 观察研究二乙氧基乙醇(2-Ethoxyethanol,2-EE)染毒雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性、以及性行为与妊娠率的改变,探讨各生殖毒性指标之间的关联性,为确定2-EE雄性生殖毒性健康监护指标和诊断指标,开展2-EE职业健康危险度评价提供科学依据.方法 选择清洁级雄性Wistar大鼠,分别给予剂量200、400和800 mg/kg的2-EE,连续灌胃13 d,观察其睾丸和附睾脏器系数、病理改变;精子计数和精子活力改变;染毒雄鼠与正常雌鼠合笼,观察其性行为和配对雌鼠妊娠率的改变.对照组以等量生理盐水灌胃.结果 800 mg/kg染毒组睾丸脏器系数明显下降(P<0.01),各级生精细胞明显减少,精子活力下降(P<0.05);400 mg/kg以上染毒组雄鼠骑跨潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期和射精后间隔期不同程度延长,差异无显著性统计学意义(P>0.05);雌鼠妊娠率与对照组比较差异无显著性统计学意义(P>0.05).结论 2-EE染毒雄鼠睾丸毒性明显,精子毒性表现滞后于性行为改变且毒效应剂量较高,性行为改变可作为2-EE雄性生殖毒性直观而敏感的效应指标.
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药代动力学-药效动力学结合模型在中药研究中的应用现状及展望
药代动力学-药效动力学(PK-PD)结合模型是研究药物的体内过程、药物对机体的作用及二者之间关系的重要工具,将PK-PD结合模型应用于中药研究,可为阐明中药的药效物质基础及作用机理提供科学依据,对实现中药现代化和国际化具有重要的意义.文章论述了PK-PD结合模型在中药领域的研究现状,就PK-PD结合模型在中药研究中效应指标的选择、指标性成分的确定等关键问题进行了深入探讨并对其在中药研究中的展望进行了分析,以期为今后中药领域PK-PD研究提供参考.
关键词： 药代动力学-药效动力学结合模型 中药 指标性成分 效应指标 -
中药治疗2型糖尿病随机对照试验效应指标把握度的调查研究
目的 调查国内中药治疗2型糖尿病的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)的效应值大小是否基于足够的样本含量以及充分的把握度.方法 系统检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方数据库,筛选、纳入干预时间≥3个月的中药治疗2型糖尿病RCTs.两人独立提取样本量等研究信息.根据样本量计算公式推算效应值大小的把握度.结果 共纳入207项中药治疗2型糖尿病RCTs研究.在111项优效性试验中,报告糖化血红蛋(glycosylated hemoglobin HbA1c,HbA1c)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)而且样本总数＞150的RCTs研究,分别占9％及12％,HbA1c把握度＞80％的试验仅占10％,FPG把握度＞80％的试验仅占23％.96项非劣效试验中,报告HbA1c及FPG而且样本总数＞150的RCTs研究分别为31％及36％；HbA1c把握度＞80％的试验占36％；FPG把握度达到80％的试验仅占27％.结论 中药治疗2型糖尿病RCTs的样本量大多数未达到统计学要求的80％把握度,故其结果和结论的信度有限.建议今后的临床试验应明确研究目的并建立假说,据此选择合理的设计类型和结局效应指标,估算恰当的试验样本量.
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医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
医学论文选题的基本要求
1.具体明确科研课题应尽可能具体明确，它说明了研究者的思维清楚。题目的假说越集中，实验观察对象、使用的方法和效应之间的联系、因果关系就越明确，预期效果越可信，回答的问题越深刻。
2.可行可行是指要切合实际，要考虑主观因素与客观条件。一般情况下，主观因素是指研究者业务水平、专业知识的深度和广度，是否掌握一定的科研方法和基本操作技能。客观条件则涉及本单位的业务特点、设备条件、科研经费是否能够保证课题的执行。科研题目基本上都表达了施加因素效应指标的确定和测量方法与手段的运用，从题目中大体可反应出研究方法和观测指标的先进性。 -
单因素实验设计基本方法之一——完全随机设计
单因素实验设计是指在实验中只有一个研究因素,即研究者只分析一个因素对效应指标的作用,但单因素实验设计并不意味着该实验中只有一个因素与效应指标有关联.单因素实验设计的主要目标之一就是如何控制非研究因素(称为混杂因素,confounding factor)对研究结果的影响.用随机化分组的方法可以平衡或减少混杂因素对结果的作用,分层方法也可以控制分层变量的混杂作用.如果在实验设计中仅仅用随机化方法进行分组,则称为完全随机设计;如果在实验设计中用一个非研究因素的变量进行分层,每个层的观察对象数相等,并对每个层进行随机分组,则称为随机区组设计,其目的就是用分层的方法控制分层变量的混杂作用,然后用随机化的方法平衡其他非研究因素的混杂作用;如果在实验设计中用拉丁方的行和列对应两个非研究因素的水平进行特殊的交叉分层,使处理因素的各个水平在这两个分层因素各个水平中均匀分布,再随机确定处理水平与拉丁方的字母对应关系,由此确定分组,因此这种设计可以控制两个非研究因素的混杂作用,并用随机的方法平衡其他非研究因素的混杂作用,这种设计称为拉丁方设计.
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砷的生物学指标研究进展
砷是有毒的类金属元素,对人体的皮肤、神经系统、心血管、肝脏及肾脏等有明显的损伤,其毒作用机制尤其是分子机制尚不清楚,在生物监测中,用尿砷总量来评估砷暴露量有一定的局限性,没有考虑到砷形态的变化.本文就对砷暴露量的检测以及对反映砷毒性的生物效应指标的检测等方面,对有关砷的生物学指标的研究进展进行综述.
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血锌原卟啉在铅作业人员职业健康体检中的应用价值
长期以来,血铅测定被作为职业性铅接触的评估指标,然而在生物学监测中,其作为早期可能发生慢性铅中毒的依据仍存在不足之处.因此,近年来测定血锌原卟啉这一反映铅接触效应指标的研究广泛开展,许多地区已将血锌原卟啉测定用于铅作业人员的诊断、筛选.为此,我们通过对本省某蓄电池厂血锌原卟啉和血铅普查结果进行分析,探讨锌原卟啉在铅作业人员健康体检中的应用价值.
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协方差分析基本思想教学讨论——剩余平方和再分解
协方差分析是回归分析与方差分析相结合的一种统计检验方法。传统上方差分析与回归分析分别用于解决不同问题，直到本世纪三十年代前后，R.A.Fisher等人才将两种方法结合起来，形成与完善了协方差分析的理论与方法。其目的是将与效应指标(Y)呈直线关系的协变量(X)化为相等后，再来检验Y均数(修正均数或调整均数)间差别的显著性。其意义与功用详见各类统计教科书〔1，2〕，不再赘述。教学过程中由于其计算过程的复杂性，学生普遍感到难于理解。现以完全随机设计一元协方差分析为例，剖析回归分析与方差分析相结合的本质，帮助学生理解协方差分析的基本思想。 例：某地方病研究所调查了大骨节病患儿与非病区正常儿童尿肌酐含量，其部分结果见表1(1)、(2)栏，试比较两组儿童尿肌酐含量有无差别〔3〕。
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抗生素的联合应用
临床医师十分注意因不同的药理作用而产生的抗生素之间的相互作用,即相加、协同、拮抗和无关作用.其中无关或相加作用占60%～70%,协同作用约占25%,拮抗作用占5%～10%.一般从药效学相互作用而引起的药效变化来说,相加作用是两药联合应用所产生的效应等于或接近两药分别应用所产生的效应之和,但具有相加作用的同类药物的联合应用,除抗菌作用相加外,毒性也是相加的.协同作用是两药联合应用所产生的效应明显超过两者分别应用时效应之和.拮抗作用即降效作用,是指两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应.以往仅采用体外药敏试验来评价联合应用抗生素的效应,目前是以抗生素的后效应(PAE,系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降低于低抑菌浓度或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应)和体外敏感试验一起作为评价联合用药的效应指标.其判断指标为:两药联合的PAE值比两药单用之和延长1h为协同,相近为相加,与单用PAE较大值相近者为无关,比单用PAE较小值还小者为拮抗作用[1].联合用药是协同或相加时可延长给药间隔时间,提高疗效,如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合应用时可取得良好的疗效.
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肾上腺疾病患者糖皮质激素受体改变及意义
目的:研究库欣病及阿狄森病患者糖皮质激素受体(GR)的改变及其临床意义.方法:库欣病组10例(男4例,女6例),年龄(31±6)岁,均经头颅CT证实为垂体瘤;阿狄森病6例,男女各3例,年龄(48±6)岁;对照组为健康人10例,男女各5例,年龄(45±12)岁.外周血白细胞GR的测定方法采用放射配体结合法,白细胞趋化移动(ChtM)及皮质醇(F)对ChtM的抑制率(FI)测定方法应用Boyden小室法,血浆F用放免法测定.结果:库欣病血浆F(μmol/L)(0.326±0.058)与对照组(0.156±0.027)比较显著升高(P<0.01),阿狄森病血浆F水平(0.032±0.008)明显低于对照组(P<0.01);库欣病白细胞GR结合容量(sites/cell)(6 587±1 785)与对照组(6 026±2 147)比较显著升高(P<0.05),阿狄森病GR结合容量(4 839±1 038)低于对照组(P<0.05);白细胞ChtM(μM)测定结果示库欣病(104±11)、阿狄森病患者(110±9)与对照组(112±12)相比差异均无显著意义(P>0.05);F对ChtM的FI测定结果示库欣病患者(35±4)高于对照组(30±4)(P<0.05),阿狄森病患者FI(26±3)明显低于对照组(P<0.01);白细胞GR与F对ChtM的FI相关分析示阿狄森病r=0.787,库欣病r=0.814(均P<0.01).结论:库欣病患者白细胞GR结合容量升高,阿狄森病患者GR结合容量降低,与其各自的肾上腺皮质功能状态相符合.库欣病及阿狄森病患者GR改变同时都伴有效应指标的改变,提示其改变具有临床意义.
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临床试验中效应指标的选择与处理
临床试验中的效应指标(Effector Index)是指能反遇新药疗效或安全性的观察项目,统计学常将指标称为变量.效应指标的选择与处理是正确地选用统计分析方法和客观、真实、可靠地展示研究结果的基础,直接反映研究水平的高低,故指标的选择与处理是临床试验设计中务必注意的问题.
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中药治疗原发性高血压随机对照试验效应把握度的文献研究
目的:调查国内中药治疗原发性高血压随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)的效应值,即是否有足够多的样本量及是否有足够的把握度.方法:通过系统对循证医学数据库、中国知网、维普、万方数据库的检索、筛选,将用中药干预原发性高血压时间≥3个月的RCTs纳入研究范围.根据样本量推算效应值大小的把握度.结果:共纳入203项关于中药控制高血压的RCTs研究.125项优效性试验中,RCTs研究使用收缩压、舒张压及血压指标的分别有78(62.4％)项和125(100％)项,而在优效性试验项目中收缩压及舒张压把握度＜50％的研究占61％,把握度＞80％的项目研究只有10％;血压把握度＜50％的研究占纳入研究项目的62％,把握度＞80％的研究有28％;78项非劣效临床试验中,38(48.7％)项和78(100％)项研究报告了收缩压、舒张压及血压指标.收缩压、舒张压把握度＜50％的研究占49％,把握度＞80％的研究占40％;血压把握度＜50％的研究占59％,把握度＞80％的研究占36％.结论:中药治疗原发性高血压RCTs的样本量大部分都没有达到统计学中所要求的80％的把握度,故实验的结果和实验结论的可信度有待进一步提高.建议今后的临床试验应当估算恰当的试验样本量.
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阳虚患者糖皮质激素受体改变及意义
阳虚患者有肾上腺皮质功能低下的表现,但化验皮质醇(F)往往在正常范围内.已知激素的生物学作用需通过与其受体结合方能表达,为此研究阳虚患者糖皮质素受体(GR)有无改变,有助于肾上腺皮质功能的判断.同时检测GR效应指标,有助于临床意义的判断.对象与方法:1.研究对象:阳虚患者30例,男20,女10例,年龄25～65(48±10岁),其中甲低9例,慢性肾炎8例,慢性肠炎6例,慢性胃炎5例.特发浮肿2例.另选20例健康人作对照,男女各半,年龄26～60岁(47±9)岁.白细胞GR检测方法:应用放射配体结合法,[3H]Dex(1.78 TBq/mmol),英国放化中心产品.白细胞趋化移动(ChtM)检测方法:应用Boyden小室法.结果:阳虚患者和对照组白细胞GR测定结果为3 012±986和6 013±1 384位点/细胞,阳虚组明显低于对照组(P＜0.01).F对ChtM抑制率(FI)两组分别为21%和30%,差异显著(P＜0.01),GR与FI相关系数两组分别为0.814和0.798(均P＜0.01).讨论:实验结果表明:阳虚患者GR降低,由于GR降低,使F生物效应不能表达,提示为受体水平的肾上腺皮质功能低下.GR降低,其效应指标也降低,提示阳虚患者GR改变具临床意义,但其改变的机制及意义有待进一步探讨.
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阴虚患者糖皮质激素受体改变及意义
阴虚患者有肾上腺皮质功能改变的表现,但化验F往往在正常范围内,故研究阴虚患者GR改变十分必要.对象与方法:阴虚患者30例,均选女性,年龄18～45岁(28±4)岁,其中甲亢11例,肺结核10例,风湿病5例,神经官能症4例.另选20例健康人作对照,其中男女各半,年龄21～45岁(28±4)岁.白细胞GR检测方法:应用放射配体结合法,[3H]Dex(1.78 TBq/mmol),英国放化中心产品.白细胞趋化移动(ChtM)检测方法:应用Boyden小室法.结果:阴虚患者和对照组白细胞GR检测结果为7 018±2 014和5 817±1 038位点/细胞.阴虚患者明显高于对照组(P＜0.01).F对ChtM的FI两组分别为35%和30%,两组差异显著(P＜0.01).讨论:阴虚患者GR升高,由于GR升高,血F作用增加,故产生兴奋、怕热、多汗等症状,GR升高同时伴效应指标改变,表明其改变具临床意义.
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甲亢患者糖皮质激素受体改变及意义
甲亢属自身免疫性疾病,糖皮质激素治疗有一定疗效,提示甲亢患者糖皮质激素可能有一定改变.为此,我们检测了30例甲亢患者,证实了糖皮质激素受体(GR)的改变.对象与方法:甲亢患者30例,均为女性,年龄18～40(28±6)岁,均为Graves病患者.另选20例女性健康人为对照组,年龄18～38(28±4)岁.白细胞GR测定方法:应用放射配体结合法,[3H]Dex购于英国放化中心(1.78 TBq/mmol)一点分析浓度为15 nmol/L.为判断GR改变的意义,我们检测皮质醇(F)对白细胞趋化移动的抑制率(FI).白细胞趋化移动(ChtM),应用Boyden小室法.结果:甲亢患者白细胞GR结合容量测定结果:甲亢患者和对照组分别为3 846±1 248和5 896±1 726位点/细胞,甲亢组明显低于对照组(P＜0.01).F对ChtM的FI在甲亢组及对照组分别为24%和28%,两组差别显著(P＜0.01).讨论:实验结果表明甲亢患者白细胞GR结合容量明显降低,其改变伴效应指标的改变表明其改变具临床意义.GR降低在甲亢发生发展中可能起一定作用,但甲亢患者GR改变机制及意义有待进一步明确.
