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治疗药物监测研究进展
治疗药物监测 (TDM) 是近20多年来形成的一门新的医学分支,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果.其通过各种现代化测试手段,定量分析生物样品(包括血、尿和唾液等)中药物及代谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用各种药物动力学方法计算佳剂量及给药间隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药安全、有效和经济.
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持续输注与传统间断输注哌拉西林/他唑巴坦在治疗铜绿假单胞菌感染中的安全性及有效性相当
哌拉西林/他唑巴坦是β-内酰胺及β-内酰胺酶复方制剂,其抗菌谱优势在于覆盖铜绿假单胞菌,被广泛用于治疗复杂医院获得性感染。哌拉西林/他唑巴坦属于时间依赖性抗菌药物,以药物浓度大于低抑菌浓度的时间(T>MIC)占给药间隔时间的百分比作为衡量杀菌效果指标。哌拉西林/他唑巴坦说明书中推荐的给药方式是间断输注,推荐给药时间一般为30 min;越来越多的专家建议,通过延长输注时间来增加哌拉西林/他唑巴坦的T>MIC以提高杀菌效果,治疗院内多重耐药细菌感染。
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间断输注和延迟输注哌拉西林/他唑巴坦引起急性肾损伤并无差异
背景及临床问题
哌拉西林/他唑巴坦属于时间依赖性抗菌药物,以药物浓度大于低抑菌浓度的时间占给药间隔时间的百分比(T>MIC)作为衡量杀菌效果指标,临床上通过延长输注时间来增加T>MIC以提高杀菌效果,治疗耐药细菌感染。临床上一般将单次剂量延长输注时间至3h以上定义为延长输注。药物所致肾功能不全通常发生在开始使用药物后3-5 d,甚至是数周之后,停药后大多能恢复正常,少数患者会发展成为慢性肾功能不全。有研究显示,使用哌拉西林/他唑巴坦后会引发急性间质性肾炎,停药后症状能够缓解。 -
持续静注阿托品救治有机磷中毒
急性有机磷农药中毒(AOPP)是临床常见的急性中毒之一,多数患者病情较重,变化迅速,若抢救、护理不及时、到位,将危及患者生命,阿托品是救治(AOPP)的首选解毒剂.阿托品的用药浓度、剂量,给药间隔时间等直接关系到患者的抢救治疗效果.传统的给药方法为间歇静脉推注阿托品,待阿托品化后,采用减量不延长时间或延长时间不减量的用药原则[1].文献报道[2],将阿托品用微量泵持续泵入治疗AOPP取得一定效果.为了寻求一种安全可靠、简便有效的持续给药方法,笔者对128例AOPP患者针对不同的给药方法的效果进行分析,现报告如下.
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合理用药提高用药疗效
合理用药是指医生在对疾病作出正确诊断基础上,充分利用现代药理知识,密切结合病人的病情,认真细致地拟定用药方案,包括正确地选择药物、恰当地剂量、正确地给药方法,给药间隔时间、疗程及合理联合用药.合理用药的目的,充分发挥药物的作用,保证药物的适用安全,尽量减少药物对人体所产生的毒副作用,从而达到正确的治疗目的.随着科学技术的迅猛发展,新的药物层出不穷,因此,合理用药成为治疗中一个重要问题.据世界卫生组织统计,因不合理用药导致病人发生药物不良反应的比例约为10%~20%,其中5%患者因严重的药物不良反应导致死亡[1].我们医务工作者在医疗实践中有责任和义务,积极开展合理用药,逐步杜绝药物的滥用,保障人民用药安全.下面针对合理用药的几个环节,如何提高临床用药水平谈一点看法.
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治疗药物监测研究进展
冶疗药物监测(TDM)是近20多年来形成的医学分支,是临床药理学与药物浓度测定技术紧密结合的结果.其通过各种现代化测试手段,定量分析生物样品(包括血、尿和唾液等)中药物及代谢产物浓度,探索血药浓度安全范围,并应用各种药物动力学方法计算佳剂量及给药间隔时间等,实现给药方案个体化,从而使用药安全、有效和经济.
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磺胺药的血药峰值浓度与肾脏损害
磺胺类药物具有抗菌广谱、疗效确实、性质稳定、使用方便等优点,目前仍是临床上特别是基层医院的常用抗菌药物.在磺胺类药中,又以磺胺甲恶唑(SMZ)、磺胺嘧定(SD)与甲氧苄啶的复方制剂为常用.SD与SMZ在肝脏代谢产生的乙酰化物溶解度都低,在经肾脏排泄时易在肾小管中析出结晶而损害肾脏,出现结晶尿、血尿、尿痛等症状.近1 a来我们对106例服用增效联磺片(每片含SMZ 0.2、SD 0.2、TMP 0.08)治疗的病例,运用不同的给药方法进行治疗,其结果如下.
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阿托品2种给药方法在有机磷中毒急救中的疗效比较
有机磷农药中毒是临床上常见的急救中毒之一.有机磷农药中毒的特效解毒剂为胆碱脂酶复能剂及抗胆碱药物阿托品等.阿托品的用药浓度、剂量、给药间隔时间等直接关系到患者的抢救治疗效果.为探讨对阿托品的不同给药方法的疗效情况,寻求简便有效的给药方法,对2001年1月~2003年月12月在我院急救中心抢救的128例急性有机磷中毒患者的救治情况进行了回顾性分析,现报告如下.
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抗生素的联合应用
临床医师十分注意因不同的药理作用而产生的抗生素之间的相互作用,即相加、协同、拮抗和无关作用.其中无关或相加作用占60%~70%,协同作用约占25%,拮抗作用占5%~10%.一般从药效学相互作用而引起的药效变化来说,相加作用是两药联合应用所产生的效应等于或接近两药分别应用所产生的效应之和,但具有相加作用的同类药物的联合应用,除抗菌作用相加外,毒性也是相加的.协同作用是两药联合应用所产生的效应明显超过两者分别应用时效应之和.拮抗作用即降效作用,是指两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应.以往仅采用体外药敏试验来评价联合应用抗生素的效应,目前是以抗生素的后效应(PAE,系指细菌与抗生素短暂接触,当药物浓度下降低于低抑菌浓度或消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应)和体外敏感试验一起作为评价联合用药的效应指标.其判断指标为:两药联合的PAE值比两药单用之和延长1h为协同,相近为相加,与单用PAE较大值相近者为无关,比单用PAE较小值还小者为拮抗作用[1].联合用药是协同或相加时可延长给药间隔时间,提高疗效,如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合应用时可取得良好的疗效.
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吡洛昔康凝胶剂释药的数学模式研究
吡洛昔康(Piroxocam)属非甾体抗炎药,具有镇痛、抗炎和消肿作用,但对胃肠道刺激性较大,连续服用会产生严重不良反应,甚至可诱发十二指肠溃疡.为消除口服制剂的副作用,满足临床治疗要求,一些吡洛昔康的外用制剂如凝胶剂、软膏剂、栓剂等纷纷面市.理论上讲吡洛昔康凝胶剂在临床应用上有许多优势,本文就吡洛昔康凝胶剂的体外经皮释药过程的数学模式进行了研究,为科学地制定临床给药面积、给药间隔时间等提供理论依据.
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药物半衰期与临床合理用药
临床应用药物治疗疾病,药物在发挥治疗作用的同时,都或多或少地有些不良反应.为了使药物更好地发挥疗效和减少毒性反应,应根据药物的半衰期,选择适当的药物剂量和给药间隔时间,拟定合理的治疗方案.随着临床药学理论的进一步发展,为制定合理的给药方案提供了依据,也使临床用药的水平有了很大的提高.例如青霉素半衰期为0.5h[1],在体内代谢及排泄极快,用药后3~4h约90%已排泄,6h后血药浓度已达不到小抑制浓度,但由于青霉素属繁殖期杀菌药,故延长给药时间仍可维持疗效.在一般感染时,其间隔时间可延长为8~12h,因此临床上青霉素静脉给药时,应间歇给药,每日剂量分2~3次给药[2].而过去将1日剂量1次给药,使1日内大部分时间血药浓度低于小抑制浓度,这样不但达不到治疗效果,反而让细菌产生耐药性的可能加大.故临床用药如不注意药物的半衰期,不仅影响疗效,而且还可能造成药源性疾病.因此,药物的半衰期应得到临床医生的重视.
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老年人在临床治疗中需特别注意的几类常用药
老年人生理机能和生化机制的老年化、药动学和药效学的改变,使其对许多药物高度敏感,用药过程中易出现不良反应,所以对老年人常用的几类药物在临床应用时需特别注意.1 抗生素1.1 青霉素类主要经肾清楚,老年人肾功能减退引起其清除半衰退延长,血药浓度增高,易出现神经精神症状,如幻觉、抽搐、昏睡、知觉障碍等.当控制感染需较大剂量青霉素类时,必须考虑老年人肾功能状况而减少剂量或延长给药间隔时间.肌酐清除率可以作为其可靠的衡量指标.另外,老年人处理电解质平衡的能力低,要注意不应处方多剂量含钠青霉素类而致钠过多,而处方羧苄西林或替卡西林时应注意有无血钾过低.
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抗菌药物药效学参数与给药间隔时间相关性分析
目的 探讨抗菌药物药效学参数对决定给药间隔时间的作用.方法 参考国内外有关文献,依据药效学理论,结合临床用药实际,确定抗菌药物的给药间隔时间.结果 抗菌药物药效学参数对确定给药间隔时间有重要作用.结论 根据药效学参数并结合药代动力学参数,确定合适的给药间隔时间,可以安全、有效、经济地使用抗菌药物.
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抗菌药物后效应与全日剂量单次给药的临床意义
抗菌药物后效应( PAE)的概念即是指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应 [1].它是抗菌药物对致病微生物特有的效应.抗菌药后效应现已成为抗生素药效学的一个重要指标,反映了药物持续抑菌时间的长短.当血药浓度低于低抑菌浓度( MIC)或低杀菌浓度( MBC)时,由于高浓度所产生的 PAE使细菌的生长仍受到持续抑制.关于 PAE的机理,周亮 [2]认为:可能因抗菌药物造成细菌的非致死性损伤或药物与靶位持续结合,使细菌恢复再生长的时间延长所致.不同种类抗生素对同一细菌具有不同的抗菌后效应,同一种抗生素对不同的细菌种属体外抗菌后效应也不同,抗菌后效应的长短与药物浓度、接触时间呈依赖关系 [3].通常浓度依赖性抗菌药物,其血药峰浓度高,清除病原菌的作用越迅速.在临床应用实践中,可根据血药浓度超过 MIC或 MBC的时间加上 PAE的持续时间来确定给药间隔时间.现根据 PAE理论,对支持以全日剂量单次给药产生的疗效与常规方法一致或更佳、不良反应发生率降低的抗生素作一综述.
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甲硝唑致可逆性肾脏损害1例
肾脏损害是指由于肾脏小动脉痉挛、硬化、退化、退变导致肾脏缺血、缺氧、肾实质纤维化,出现蛋白尿,因而肾功能出现进行性减退,导致尿毒症等病的发生.甲硝唑主要用于厌氧菌感染的治疗并有强大的灭滴虫作用.主要经肾脏排出,肝肾功能不良者要减量或延长给药间隔时间.
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药理学类教材中一个被忽视问题的商榷
教材是教师授课和学生获取知识的主要媒体,药理学类教材更是临床医师和药师指导临床用药的主要依据,应具有相当权威性.然而笔者在教学与阅读中,发现许多大中专药理学类教材中出现了一个被忽视的问题--对稳态血药浓度的定义不够全面和完整,值得商榷.