首页 > 文献资料
-
肿瘤干细胞与肿瘤侵袭性的研究进展
有研究认为,肿瘤可被视为一种干细胞疾病,是由具有成瘤能力的肿瘤细胞增殖发育而成的异常组织.目前,白血病[1]、乳腺癌[2]、胰腺癌[3]、脑肿瘤[4]及其他一些实体瘤的肿瘤干细胞相继被发现,肿瘤复发转移的研究不断深入,为揭示肿瘤发病机制和制定有效的治疗策略提供了新的线索.
-
胶质细胞源性神经营养因子及其受体过表达与胰腺癌生物学行为的关系
神经浸润是胰腺癌特征性浸润和转移方式,其转移率高达53%~100%,是影响胰腺癌患者预后的主要因素之一[1].但胰腺癌这种高度神经浸润特性的机制尚未完全清楚.近年研究表明胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是TGF-β超家族的成员,而其受体RET(属于酪氨酸激酶)为RET原癌基因的产物,两者过表达与胰腺癌[2-3]及甲状腺癌[4-5]等肿瘤细胞增殖密切相关,但其过表达与胰腺癌的临床病理生物学行为的关系尚不清楚.本文通过检测胰腺癌组织GDNF及RET的蛋白表达情况,探讨GDNF及RET基因在胰腺癌发生发展过程中的作用及其对预后的影响.
-
子宫颈癌和盆腔淋巴结组织中趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA的表达及其意义
宫颈癌转移是一个复杂的、连续的、多阶段的过程,表现出高度的组织特异性.能转移到特定器官的肿瘤细胞,均具有多种机制促进其侵袭组织、刺激血管或淋巴管形成、产生各种细胞因子等作用,为肿瘤转移创造条件[1].趋化因子在肿瘤转移中发挥着多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤、调节肿瘤相关的血管生成、激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答、以旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖、控制肿瘤细胞运动等[2].趋化因子的基本功能就是对表达有相应趋化因子受体细胞的定向趋化作用,趋化因子和趋化因子受体的相互作用能诱导靶细胞趋化性迁移及细胞骨架的重排,增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等,在肿瘤的生长和转移过程中发挥着重要的作用[1].本研究通过对宫颈癌和盆腔淋巴结组织中的趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12基因DNA表达的研究,探寻其临床意义.
-
siRNA沉默YKL-40基因表达对子宫内膜癌HEC-1A细胞增殖和侵袭能力的影响
子宫内膜癌是女性生殖系常见的恶性肿瘤,好发于绝经后妇女。前期临床研究表明,甲壳质酶蛋白40(YKL-40)在子宫内膜癌患者血清和癌组织中均呈高表达,可作为子宫内膜癌的候选肿瘤标志物之一[1]。研究表明,YKL-40具有促进肿瘤细胞增殖、血管形成[2]和抗肿瘤细胞凋亡的作用,但其具体的生物学功能尚不明。本研究通过小分子干扰RNA(siRNA)沉默子宫内膜癌细胞系HEC-1A细胞中YKL-40基因的表达,探讨其对HEC-1A细胞增殖和侵袭能力的影响,为进一步探讨YKL-40的生物学功能提供理论基础。
-
去铁胺诱导白血病细胞HL-60凋亡线粒体膜电位变化的研究
近年来国外的研究发现,铁螯合剂可抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,有望成为一种新的治疗肿瘤的药物[1],而国内相关研究较少.新近对铁螯合剂--去铁胺(deferoxamine,DFO)诱导白血病细胞凋亡的作用及其凋亡机理进行了探讨.
-
吡柔比星为主方案治疗恶性淋巴瘤16例
吡柔比星(THP)日本研制新的蒽环类抗肿瘤抗生素,具有抗肿瘤谱广, 活性强的特点.其作用机制是快速进入肿瘤细胞内,抑制DNA聚合酶,阻碍核酸合成.使肿瘤细胞增殖到G2期终止死亡.我们对16例恶性淋巴瘤采用改良的CHOPE方案,即THP-C OPE方案化疗,取得了良好的疗效.
-
阻断胰岛素样生长因子-1受体信号传导路径对人乳腺癌细胞放射增敏作用机制研究
胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)在多种肿瘤中存在过表达,并与肿瘤细胞增殖、存活、侵袭及转移密切相关[1-2].近研究表明IGF-1R的表达与肿瘤放射抗拒相关[3],但其对肿瘤放射敏感性的调节机制尚不清楚,故采用IGF-1R小分子抑制剂AG1024研究其对乳腺癌细胞的放射增敏机制.
-
去甲斑蝥素对人胆囊癌GBC-SD细胞系增殖及侵袭的影响
目的探讨去甲斑蝥素(NCTD)对人胆囊癌GBC-SD细胞系增殖、侵袭的影响及其机制.方法应用细胞培养技术培养GBC-SD细胞;以MTT法检测NCTD对GBC-SD细胞的杀伤抑制率;以Matrigel侵袭实验、过河实验和SABC法检测NCTD对GBC-SD细胞的侵袭力和对PCNA、Ki-67、MMP2、TIMP2蛋白表达的影响.结果 NCTD可明显抑制GBC-SD细胞的增殖和生长,且随浓度提高或时间延长作用增强,呈剂量-时间效应关系;IC50为56.18 μg/ml,强抑制作用时间为第48 小时.Matrigel侵袭、过河实验显示,NCTD在5 μg/ml时,即能抑制GBC-SD细胞的体外侵袭和运动能力,随浓度提高,过膜细胞减少,过膜死亡细胞增多,过河时间延长(P<0.01).免疫组化测定显示,NCTD(IC50)作用48 h后,GBC-SD细胞PCNA、Ki-67、MMP2表达下降,TIMP2表达上升,MMP2/TIMP2比值下降(P< 0.05).结论 NCTD可抑制人胆囊癌GBC-SD细胞的生长,低浓度下也能抑制其体外侵袭能力;其机制可能与直接抑制GBC-SD细胞迁移运动,干扰GBC-SD细胞增殖相关基因蛋白PCNA、Ki-67和细胞基质溶解相关基因蛋白MMP2、TIMP2的表达有关.
-
宫颈癌肿瘤细胞再增殖与近距离放疗剂量间关系的动态监测
目的:通过对同一宫颈癌患者放疗前、放疗2周10Gy、4周20Gy连续宫颈肿物活检,Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、突变型p53(mtp53)等增殖指标检测,探讨在后装分次放疗过程中加速再增殖出现时间.方法:运用流式细胞仪行Ki67抗原检测及细胞周期分析S期比例(SPF)、增殖指数(PI)、DNA异倍体(DEN),用免疫组化方法和计算机图像分析仪定量分析PCNA、mtp53蛋白表达情况,观察各增殖指标随剂量增加时变化规律.结果:Ki67、PCNA、mtp53抗原表达及DEN随放疗剂量的增加、疗程的延长而明显增加,其中Ki67、PCNA、mtp53 10Gy时与放疗前比较有统计学意义,与20 Gy时比较差异无统计学意义.结论:肿瘤细胞加速再增殖在宫颈癌后装分次放疗后2周10 Gy时已经出现,而10 Gy与20 Gy时各指标差异不明显,提示肿瘤细胞增殖速度稳定,为宫颈癌后装加速治疗时机的选择提供理论依据.
-
听神经瘤的临床特征与其细胞增殖之间的相关性
目的分析听神经瘤临床特性与Ki-67、PCNA增殖指数之间的相关性.方法回顾性分析43例听神经瘤,计算其生长速率,Ki-67、PCNA免疫组织化学观察肿瘤增殖,Spearman等级相关回归分析年生长率与Ki-67、PCNA增殖指数之间的相关性.结果发现患者病程、肿瘤生长指数与增殖指数之间有显著的相关性,复发肿瘤的增殖指数显著高于非复发肿瘤,囊性肿瘤的增殖指数显著低于非囊性肿瘤,肿瘤直径>3.5cm的增殖指数显著高于≤3.5cm者.结论本研究结果提示肿瘤增殖指数越高,肿瘤生长越快,肿瘤直径>3.5cm的肿瘤更易增殖.
-
尼古丁在口腔癌发病作用中的分子机制
流行病学调查及研究表明,吸烟与口腔癌密切相关,烟草是口腔癌主要危险因素之一。尼古丁是烟草、无烟烟草和戒烟替代疗法的主要成分。尼古丁除具有成瘾性外,可与受体特异性结合,调控肿瘤细胞增殖、细胞凋亡、新生血管生成、氧化应激、肿瘤的侵袭等。本文就尼古丁在口腔癌发生发展中的作用机制做一综述。
-
表皮生长因子受体与非小细胞肺癌放射敏感性相关的研究进展
表皮生长因子受体(EGFR)是一种相对分子质量为170000的跨细胞膜糖蛋白受体,是HER1家族中的一员,由原癌基因c-erbB1编码[1].EGFR由膜外配体结合区、单链跨膜区和胞内络氨酸激酶区组成,其配体包括表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子-α(TGF-α)等.EGFR在肿瘤细胞增殖、迁移、生存及肿瘤的血管生成等方面均发挥着重要作用,当配体与EGFR的胞外配体结合区结合,2个EGFR或EGFR与HER家族中的另一种受体发生二聚体化,导致其胞内段络氨酸激酶域自身磷酸化,磷酸化的EGFR进一步诱发胞内一系列信号传导通路的激活,如ras/MAPK通路,P13K/AKT通路,JAK/STAT通路等,分别传递细胞增殖,抗凋亡,细胞迁移及血管生成等信号.EGFR在大多数非小细胞肺癌中存在高表达,且与肿瘤的放疗效果密切相关.目前,针对EGFR的靶向治疗与放化疗联合成为非小细胞肺癌治疗的研究热点.本文就近几年EGFR与非小细胞肺癌放射敏感性相关的基础与临床研究进展进行综述.
-
ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系
目的:就ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤细胞增殖的关系进行探讨分析。方法66例卵巢上皮癌石蜡包埋组织块,采用免疫组织化学的sABC法。ERα和ERβ兔抗人多克隆抗体、PCNA鼠抗人单克隆抗体、sABC 试剂盒,分别来自不同的试剂公司。结果ERα①在卵巢上皮癌组织中呈高表达(72.7%)。ERβ在卵巢上皮癌组织中有表达(42.4%),但表达率低于ERα、ERα和ERβ之间具有统计学意义(P<0.05)。 PCNA②在卵巢上皮癌组织中均呈高表达(87.9%)。PCNA的表达与ERα在卵巢上皮癌组织中的表达均有显著差异(P<0.01),而与ERβ在卵巢上皮癌组织中的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 ERα在卵巢上皮癌的表达增高,可促进肿瘤的发生发展。PCNA的高表达预示肿瘤细胞的增殖活跃。PCNA和ERα二指标可成为反映卵巢上皮癌增殖的指标。为了探讨ERα、ERβ、PCNA在卵巢上皮癌组织中的表达与肿瘤胞增殖的关系。
-
酪氨酸激酶抑制剂--伊马替尼
抗肿瘤药是人们关注的热点.随着生物信息学和分子药理学的发展,肿瘤细胞增殖的细胞信号转导系统已成为抗肿瘤药作用的重要的新靶点.
-
肿瘤分子靶向药物的临床研究及疗效评价
20世纪后期,人们逐渐认识到肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、血管生成、侵袭转移等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号转导通路和肿瘤新生血管生成,因此各大药品生产企业纷纷聚焦于这两类靶点.1997年,第一个肿瘤分子靶向药物利妥昔单抗被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤,其后陆续涌现出针对肿瘤细胞增殖信号转导通路的曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼及针对肿瘤新生血管生成的贝伐单抗、血管内皮抑素等药物.靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平向分子水平过渡,显著改善了肿瘤治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略中的重要部分,被写入不同国家、地区的肿瘤治疗指南.当前全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种,另有100余种正在进行临床研究.
-
关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学
肿瘤是一种全身性疾病,传统的细胞毒药物主要针对增殖期肿瘤细胞,对增殖活跃的骨髓、消化道上皮和生殖细胞也有作用,在发挥疗效的同时常伴有严重的骨髓、消化道及生殖毒性.由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、无限复制、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号传导通路和肿瘤新生血管生成,针对肿瘤异常的生物学过程设计的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼等药被称为肿瘤分子靶向药物.分子靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平转向分子水平,显著改善了肿瘤治疗效果,在血液肿瘤及淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、肝癌、胃肠道间质瘤、黑色素瘤等多种实体瘤中都有应用.靶向药物是针对肿瘤细胞特异性信号转导通路、血管生成等过程中的蛋白质、核酸而设计的,这些物质在正常组织不表达或低表达,因此,对肿瘤细胞具有高度特异性,对正常组织无损伤或损伤较轻.与传统细胞毒药物比较,靶向药物的安全性总体较好,不具有细胞毒药物常见的骨髓毒性,表现为与细胞毒药物不同的不良反应谱.同时此类药物价格昂贵,如何科学评价其成本-效益,也值得深入研究.本文以作用机制为类别总结代表性肿瘤分子靶向药物的安全性,同时也提出此类药物的经济学思考.
-
胃癌患者外周血炎性指标临床应用研究现状
在各类肿瘤的发展过程中,炎症因素发挥着至关重要的作用,炎症微环境甚至已经被指出是癌症的第7个影响因素[1],与肿瘤的进展和转移有关,因此,炎症微环境中的炎症标志物可以预测各种癌症的预后[2]。炎性细胞能够显著改变肿瘤微环境,通过产生细胞因子和趋化因子,影响炎症细胞的募集和活化。此外,还能分泌活性氧和蛋白酶等物质,在调节肿瘤细胞增殖和转移方面具有特定的作用[3]。淋巴细胞在肿瘤免疫监视中起着重要作用,其可抑制肿瘤的浸润。炎症免疫反应标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)等提示了肿瘤相关炎症与机体免疫反应的相对状态,与肿瘤的演变转归相关。现围绕炎性指标在胃癌发生及发展过程中变化及与胃癌病理特征、预后的相关性予以阐述。
-
LIM激酶与肿瘤迁移、侵袭的研究进展
肿瘤细胞增殖及迁移、侵袭是影响恶性肿瘤患者预后的重要因素,受到多种基因的调控。目前发现各种肌动蛋白结合蛋白能通过调节细胞骨架运动调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭过程。肌动蛋白解聚因子丝切蛋白家系(ADF/cofilin)是广泛存在于真核生物中的一种肌动蛋白结合蛋白,通过解聚肌动蛋白发挥生物学作用。而LIM激酶(LIMKs)通过磷酸化ADF/cofilin ,使其失活进而丧失解聚肌动蛋白的能力,改变细胞形态、黏附及运动。近年来,LIM激酶的这一作用逐渐被国内外研究者所认知,并运用到肿瘤细胞的发生机制研究中。
-
心房钠尿肽对基因敲除小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用
目的 探讨心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)对黑色素瘤生长的作用.方法 将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞分别接种于ANP敲除小鼠和C57BL/6J小鼠的皮下,建立黑色素移植瘤模型,从第7天开始测量肿瘤的长径和短径,计算肿瘤的体积;接种肿瘤后的第12天断颈处死小鼠,分离移植瘤并称重.肿瘤组织石蜡包埋后,用免疫组化检测肿瘤细胞增殖和微血管密度.结果 ANP敲除小鼠的肿瘤体积明显比C57BL/6J小鼠小,肿瘤重量也明显轻.ANP敲除小鼠的肿瘤组织中细胞增殖数目和微血管密度也明显比C57BL/6J小鼠少.结论 ANP缺失可能通过抑制肿瘤细胞增殖和微血管形成而明显地抑制了黑色素瘤的生长.
-
AgNORs和PCNA在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义
细胞周期调控失常和异常增殖可导致肿瘤的发生,肿瘤细胞增殖水平反映了人类肿瘤的恶性程度.核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)、增殖细胞核抗原(PCNA)是一种增殖细胞合成与表达的相关蛋白,与细胞增殖周期有关.非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma,NHL)各类恶性程度不同,AgNORs、PCNA与其病理组织学及生物学关系尚待阐明.本研究旨在探讨AgNORs和PCNA在NHL中的表达及其临床病理分级意义.