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乳腺癌的饮食原则
据世界卫生组织调查,目前乳腺癌发病率呈上升趋势,欧洲、北美等地区年发病率高达7%.乳腺癌在我国已位居妇女癌症之首.现代医学研究证明,乳腺癌的发病原因是多方面的,其中,长期进食高动物脂肪、高动物蛋白、高热量食物,以及营养过剩导致肥胖是诱发乳腺癌的主要原因.医学研究表明,脂肪中的类固醇可以在体内转变成雌激素,促使乳腺癌细胞形成.体内积聚脂肪形成的雌激素越多,癌变几率也越大.为防乳腺癌,妇女平时在饮食中除应少吃高脂食物外,还要做到以下几点.
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姜黄素抑制 Wnt/β- catenin 信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究
目的：研究姜黄素对人乳腺癌细胞株 BT549细胞凋亡的诱导作用及其机制。方法取对数生长期 BT549细胞，制成单细胞悬液，计数并接种于96孔培养板，每孔约5000个细胞，24 h 后加浓度分别为0，10，20，40，80μmol / L 的姜黄素，培养12，24，48 h 后采用 MTT实验检测 BT549细胞增殖抑制率；分别用0，10，20，40，80μmol / L 姜黄素处理细胞，48h 后采用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡指数；分别用0，10，20，40，80μmol / L 姜黄素处理细胞，48 h 后采用 Western blot 实验检测细胞增殖、凋亡相关蛋白的表达量。结果 MTT 结果显示，随培养时间延长，姜黄素0，20，40，60，80μmol / L 组 BT549细胞增殖抑制率逐渐增高（ P 均﹤0.05），且同时间点内姜黄素0，20，40，60，80μmol / L 组细胞增殖抑制率随剂量增加逐渐增高（P 均﹤0.05）。TUNEL 染色结果显示，姜黄素0，20，40，60，80μmol / L 组 BT549细胞凋亡指数随剂量增加逐渐增加（ P 均﹤0.05）。Western blot 实验结果显示，随着姜黄素浓度的增加，总蛋白中β- catenin 的表达不受影响（ P ﹥0.05），而细胞核中β- catenin 的表达逐渐减少（P ﹤0.05）。结论姜黄素通过 Wnt /β- catenin 信号传导通路抑制乳腺癌细胞株BT549细胞的增殖和诱导其凋亡，并呈现时间、剂量依赖性。
关键词： 姜黄素 Wnt/β-catenin 乳腺癌细胞 凋亡 -
CD147抗体诱导乳腺癌细胞中MMP-7蛋白的表达及意义
①目的 探讨乳腺癌细胞中MMP-7蛋白在CD147抗体诱导下的表达及相互关系.②方法 用免疫组化法检测乳腺癌细胞中MMP-7蛋白表达.③结果 MMP-7蛋白在乳腺癌细胞中阳性表达率随CD147抗体浓度升高而降低.④结论 CD147抗体的表达对癌细胞MMP-7蛋白表达起到抑制的作用.
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三氧化二砷和顺铂联用对乳腺癌裸鼠移植瘤生长作用的研究
①目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和顺铂(DDP)联合应用对人乳腺癌细胞系MCF-7裸鼠移植瘤生长抑制的增效作用.②方法 MCF-7乳腺癌细胞株接种于裸鼠皮下构建移植瘤模型.分别测量瘤质量、瘤体积,计算抑瘤率,电镜观察移植瘤的形态学变化,流式细胞仪计算凋亡率情况.③结果 在瘤质量及瘤体积方面,联合组与As2O3组、DDP组比较有显著性差异;联合组细胞凋亡率明呈高于As2O3组和DDP组.联合组肿瘤细胞内可见核碎裂,染色质浓缩、边集.④结论 As2O3与DDP联合用药比两药单独应用其抑制肿瘤生长的作用更强,As2O3和DDP联合应用能起增效作用.
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常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察
乳腺癌是我国妇女常见恶性肿瘤,也是对化学治疗比较敏感的癌瘤之一,因此,化学治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分.由于乳癌患者对化疗药物反应的个体差异较大,因此预测乳癌细胞对化疗药物的敏感性,则是大家十分关注的问题.
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核因子-κB/I-κB在调蛋白促22RV1前列腺癌细胞增殖中的作用研究
细胞的增殖是个复杂的过程，其中涉及诸多因素并有各种机制互相作用。文献［1，2］表明调蛋白（HRG）对依赖雌激素的乳腺癌细胞、卵巢癌细胞有促增殖作用。我们既往的研究证实HRG对22RV1前列腺癌细胞有促进增殖作用［3］，但其作用机制尚未完全明了，本研究即对核因子（NF）-κB/I-κB通道在HRG促22RV1前列腺癌细胞增殖中的作用进行探讨。
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中介素对乳腺癌细胞增殖与凋亡的影响
中介素(intermedin,IMD)是2004年发现的降钙素基因相关肽(CGRP)超家族成员.IMD与其同家族成员肾上腺髓质素(AM)类似,通过降钙素受体样受体/受体活化修饰蛋白复合物共同受体(CRLR/RAMPs)发挥效应[1].AM仅作用于CRLR/RAMP2/3,而IMD无选择性地作用于CRLR/RAMP1/2/3[2],推测IMD具有更广泛的生物学效应.研究发现,AM在参与肿瘤血管生成,调节瘤细胞增殖、侵袭及转移等方面有重要作用[3].为此我们探讨IMD对乳腺癌发生发展的影响,可能对寻求乳腺癌的治疗新途径具有一定意义.本研究探讨IMD对人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响.
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雌激素受体β与乳腺癌
乳腺癌是工业化国家女性中常见的癌症,为排名在肺癌之后的第二大杀手[1].雌激素(estrogen)对于维持正常乳腺组织的发育和功能至关重要,其分泌紊乱可导致某些乳腺癌细胞的恶性增殖.雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)于1986年被克隆后,人们对其分子结构、生理功能和在乳腺癌发生发展过程中的作用进行了深入的研究,以其为靶点的药物也在临床实践中得到了广泛的应用[1,2].1996年又相继从大鼠[3]、人类[4]和小鼠[5]中发现ERβ,从而为进一步揭示包括乳腺癌在内的多种妇女疾病的发病机制开拓了崭新的视野.
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三羟异黄酮对人乳腺癌细胞外调节激酶影响
目的探讨三羟异黄酮(genistein)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)MAPK信号转导通路的影响.方法采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色法分别检测三羟异黄酮以及与ERK1/2上游激酶MEK1/2抑制剂联合作用时对MDA-MB-231增殖的抑制作用;应用Western blot蛋白免疫印记法分别检测ERK1/2总蛋白、c-Jun、c-Fos蛋白的表达.结果 MTT结果显示,与对照组相比,三羟异黄酮作用48h后,细胞存活度随浓度增加而降低,合用MEK1/2抑制剂细胞存活度低;Western blot分析提示,随三羟异黄酮剂量的增加,ERK1/2、c-Jun、c-Fos蛋白表达增加,但合用抑制剂后蛋白表达降低.结论三羟异黄酮可以抑制MDA-MB-231细胞增殖,并激活了ERK1/2 MAPK信号转导通路;MEK1/2抑制剂可以抑制三羟异黄酮介导的ERK1/2活化,同时提高三羟异黄酮的肿瘤抑制作用.
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洛伐他汀对转染乳腺癌细胞增殖功能的影响
目的探讨胆固醇合成抑制洛伐他汀(Lovastatin,LOV)对人乳腺癌易感基因1(Breast cancer1,BRCA1)转染的密西根癌症基金会-7乳腺癌细胞(Michigan Cancer Foundation-7 breast cancer cell,MCF-7)增殖功能的影响.方法应用基因转染技术获得BRCA1高表达的MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7BRCA1),经8μmol/L LOV处理未转染组(MCF-7)与转染组(MCF-7BRCA1)细胞1～3 d后,通过生长曲线、二甲基偶氮唑蓝(MTT)染色和透射电镜等方法,观察LOV对MCF-7及MCF-7BRCA1乳腺癌细胞增殖功能的影响.结果LOV处理乳腺癌细胞均能抑制未转染组和转染组细胞的增殖,以MCF-7BRCA1细胞的变化更为显著.透射电镜结果显示,LOV能明显诱导MCF-7BRCA1转染组细胞向正常细胞的分化.结论乳腺癌细胞BRCA1基因的高表达可增强LOV对细胞的增殖抑制作用.
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金雀异黄素对乳腺癌细胞iNOS表达影响
目的研究金雀异黄素(Genistein,Gen)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的影响以及两者之间的关系.方法采用MTT试验和3H-TdR掺入法观察Gen抑制乳腺癌细胞的生长,免疫组化及RT-PCR方法检测iNOS的表达.结果Gen显著抑制MCF-7细胞的增殖,细胞上清液中NO水平有升高的趋势,并显著增加iNOS的蛋白表达,对iNOS mRNA的表达无显著影响.结论Gen抑制乳腺癌细胞增殖的机制之一可能与其上调iNOS基因表达有关.
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镉对MCF-7细胞生长和雌激素受体表达影响
目的 观察镉对MCF-7人乳腺癌细胞生长和雌激素受体表达的影响.方法 四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法筛选镉促进MCF-7细胞增殖的佳作用时间和剂量,用流式细胞术观察细胞死亡情况,划痕实验评价细胞迁移能力,western-blot检测雌激素受体α、雌激素受体β蛋白表达,同时加入雌激素受体阻断剂氟维司群观察细胞增殖和2种雌激素受体表达的变化情况.结果 1μmol/L镉处理24 h和1nmol/L镉处理72 h对MCF-7细胞的促增殖效应明显,增殖率(PR)分别为133％、138％；l nmol/L镉处理72 h能明显抑制MCF-7细胞死亡,死亡细胞比例为28.5％,低于对照组的44.5％(t=4.557,P ＜0.05)；增强细胞迁移能力,划痕伤口愈合率为25.7％,与对照组比较差异有统计学意义(t =5.696,P＜0.05)；增加雌激素受体α蛋白的表达；雌激素受体阻断剂能够抑制镉对MCF-7细胞的促增殖作用和拮抗镉对雌激素受体α蛋白表达增加的效应.结论 长时间低剂量处理镉对MCF-7乳腺癌细胞生长有促进作用并可能与激活雌激素受体α表达有关.
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葡多酚对小鼠乳腺癌细胞增殖活性抑制作用
目的 研究葡多酚(GPC)对小鼠乳腺癌细胞增殖活性的抑制作用.方法 将皮下接种乳腺癌(EMT6)细胞株的小鼠每日经口灌胃给予不同剂量的GPC,13 d后取乳腺癌组织,用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测各组小鼠乳腺癌细胞的增殖活性,免疫组化法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)和p 53表达.结果 肿瘤对照组PCNA和p53阳性表达率分别为72.78%和37.22%,高剂量GPC组则分别为28.32%和7.46%,差异有统计学意义(P＜0.05).各组乳腺癌细胞的增殖活性随GPC剂量的增高而降低.结论 葡多酚可有效抑制小鼠乳腺癌细胞增殖活性.
关键词： 葡多酚 乳腺癌细胞 P53 增殖细胞核抗原(PCNA) 增殖活性 -
环境雌激素致乳腺癌细胞DNA损伤作用
目的 观察环境雌激素辛基酚(OP)和三羟异黄酮(GEN)对乳腺癌细胞株(MDA-MB-231)增殖和DNA损伤的影响.方法 以2,8和32 μmol/L OP或GEN与乳腺癌细胞共培养24,48或72 h,用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)试验和单细胞凝胶电泳观察环境雌激素影响细胞增殖和DNA损伤程度.结果 OP能明显抑制细胞增殖,DNA损伤明显增加,并呈剂量-效应和时间-效应关系.2,8 μmol/L GEN促进细胞的增殖,DNA损伤无明显改变,32 μmol/L却明显抑制细胞的增殖,彗星拖尾长度明显增长,但增长效应不及OP.结论 OP和高浓度GEN通过损伤MDA-MB-231细胞DNA导致细胞增殖受到抑制,但GEN损伤效应不及OP.
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重楼皂苷Ⅱ对乳腺癌细胞的生长抑制作用
目的:研究重楼皂苷Ⅱ(PPⅡ)对人乳腺癌细胞的作用及影响机制.方法:MTT法检测PPⅡ对乳腺癌Bcap37、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞增殖抑制作用,流式细胞仪检测PPⅡ对Bcap37和MDA-MB-231细胞周期分布和细胞凋亡的影响,Hoechst 33342染色观察细胞核变化,Western blotting检测蛋白表达.结果:PPⅡ对乳腺癌Bcap37、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞的增殖均具有抑制作用,并呈剂量依赖性；流式分析细胞周期分析PPⅡ阻滞Bcap37细胞在G2/M期,MDA-MB-231细胞在S期和G2/M期,细胞凋亡率呈浓度和时间依赖性；Hoechst33342显示细胞凋亡特征；Western blotting检测凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase9和Cleaved-PAPR增多.结论:PPⅡ对乳腺癌细胞系具有增殖抑制作用,其机制可能与引起G2/M期阻滞和促进细胞凋亡有关.
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自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ水凝胶在肿瘤细胞三维培养中的应用
背景:已有研究表明培养在三维环境中的细胞,其基因表达模式和生物学活动更接近生命有机体.目的:拟采用自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ水凝胶建立乳腺癌细胞MDA-MB-231的三维培养体系以揭示自组装纳米短肽在肿瘤细胞三维培养中的作用.设计,时间及地点:体外观察实验,于2006-09/2007-12在四川大学华西医院纳米生物医学技术与膜生物学研究所细胞学实验室完成.材料:RADA16-Ⅰ由美圈BD公司提供:人乳腺癌细胞株MDA-MB-231由中国科学院上海细胞生物学研究所提供.方法:利用圆二色谱仪、原子力显微镜、流变仪对三维培养基质RADA16-Ⅰ水凝胶进行材料表征.通过F-肌动蛋白及细胞核的荧光复染来揭示细胞在三维环境中的细胞形貌.利用钙黄绿素AM对活细胞进行荧光染色,观察细胞在三维基质中的存活力.主要观察指标:①RADA16-Ⅰ的二级结构,纳米纤维网络,凝胶流变性质.②MDA-MB-231在三维培养中的细胞表型,细胞活性.结果:①自组装短肽RADA16-Ⅰ形成了纳米纤维网络结构,纤维直径20～50 nm,具有类似体内细胞外基质的结构,形成基质凝胶后可模拟体内的细胞微环境,用于细胞的三维培养.②MDA-MB-231细胞在三维基质中生长呈现出纺锤状的细胞形貌,在基质中的生存状态均较好,细胞与材料具有较好的生物相容性.结论:自组装纳米短肽RADA16-Ⅰ有良好的结构与性能,能充分支持MDA-MB-231细胞的三维培养.
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多西他赛对乳腺癌细胞中Cav-1表达及细胞增殖的影响
目的 研究多西他赛对乳腺癌细胞中Cav-1(Cav-1)表达及细胞增殖的影响.方法 通过Real-time PCR和Western-blot检测不同浓度多西他赛作用下乳腺癌细胞MCF-7中Cav-1的表达情况;野生型MCF-7细胞株为对照组,通过基因转染技术建立Cav-1 过表达的MCF-7细胞株(转染组)及空载体的MCF-7细胞株(空载体组),利用CCK-8比色法分析多西他赛对各组细胞增殖的影响.通过Western-blot分别检测多西他赛作用下各组细胞中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况以及PI3K/AKT 信号转导通路的活化情况.结果 在5~40 μg/mL浓度范围内,随着多西他赛作用浓度的增大,MCF-7细胞中Cav-1的蛋白表达量逐渐增加.不同浓度多西他赛对MCF-7细胞的增殖均有明显的抑制作用;在同一浓度多西他赛作用下,转染Cav-1组细胞的增殖抑制率明显高于对照组和空载体组(P<0.01).与对照组和空载体组相比,20 μg/mL多西他赛作用后转染组细胞中Bax的表达升高(P<0.01),而Bcl-2的表达降低(P<0.01),并且磷酸化AKT (p-AKT)蛋白的表达水平下降(P<0.01),而对照组和空载体组之间Bax、Bcl-2以及p-AKT蛋白的表达则无明显差异(P>0.05).结论 多西他赛可以通过促进Cav-1的表达影响PI3K/AKT 信号转导通路,进而调节凋亡相关蛋白的表达抑制MCF-7 细胞的增殖.
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钾通道阻断剂抑制乳腺癌细胞增殖作用的实验研究
目的 探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖、凋亡、周期的影响.方法 通过MTT比色法分析DOC,4-AP以及两药联台应用对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法和PI单染法检测2种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响.结果 0.04￣50 μmol/L DOC可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-4335S的增殖;4-AP(5 mmol/L)本身具有抑制MDA-MB-4325S细胞的增殖作用,并可使DOC(25 μmmol/L)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S达大抑制率的时间明显提前,DOC和4-AP对MDA-NB-435S细胞的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量和时间依赖性.DOC(2 μmmol/L)单用24 h时促进MDA-MB-435S细胞凋亡的作用并不明显,当与4-AR(5 mmol/L)联合应用后能明显增加细胞早期凋亡的发生率;单用DOC可使MDA-MB-435S细胞阻断在G<,2>M期,单用4-AP可使MDA-NB-435S细胞阻断在G0/G1期,两药联合应用可使细胞阻断在G<,2>M期.结论 DOC和4-AP分别在G<,2>M期和G0G1期抑制MDA-NB-435S细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导MDA-MB-435S细胞凋亡从而抑制其增殖作用.
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激活TLR5和NLRC4通路的重组鞭毛素蛋白对不同乳腺癌细胞系增殖的抑制作用
目的:探究激活TLR5和NLRC4通路的重组鞭毛素蛋白对不同乳腺癌细胞系增殖的抑制作用.方法:表达和纯化重组鞭毛素蛋白即全长鞭毛素蛋白FliC(同时激活TLR5和NLRC4两条通路)、FliC△90-97(不能激活TLR5通路)、FliC-L3A(不能激活NLRC4通路)和Flic△90-97:L3A(两条通路都不激活).用不同浓度的重组鞭毛素蛋白刺激MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞,72 h后,利用CCK8法检测其对肿瘤细胞增殖的影响,并计算抑制率.软琼脂形成实验:每孔细胞数为1 000个MCF-7细胞铺于6孔板中,重组鞭毛素蛋白浓度为1μg/ml,培养14 d后,结晶紫染色,显微镜下计数克隆数,计算克隆形成率.结果:四种鞭毛素蛋白在0.1μg/ml的浓度刺激下,对MCF-7细胞的抑制率达到30％,FliC△90-97对MCF-7的抑制作用是剂量依赖的.在lμg/ml时单独激活TLR5的FliC-L3A鞭毛素蛋白的抑制率高于全长的FliC和单独激活NLRC4的FliC△90-97.FliC△90-97:L3A也对MCF-7细胞有抑制作用.四种鞭毛素蛋白对MDA-MB-231细胞在加转染试剂之后才表现出抑制效应.结论:鞭毛素蛋白可以抑制乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖,其机制可能是由于分别激活胞膜和胞内的除TLR5和NLRC4以外的其他通路.
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活性氧抑制剂NAC对人乳腺癌细胞化疗的增敏作用观察及机制初探
目的:观察活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对人乳腺癌细胞化疗的增敏作用,并初步探讨其调控机制.方法:人乳腺癌细胞株MCF-7培养至对数期后,分为5组,每孔5个复孔,多柔比星(Dox)组、低、中、高剂量组和对照组分别用0.4 μg/ml Dox、0.4μg/ml Dox+(10、30、60 mmol/L) NAC、磷酸盐缓冲液(PBS)进行处理.对比48 h后细胞凋亡率及细胞内活性氧(ROS)水平,并对比48 h后含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA及蛋白相对表达量.结果:细胞凋亡率组间、时间及交互比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05);细胞凋亡率、Caspase-3、Bax mRNA及蛋白相对表达量组间比较,对照组低,Dox组其次,低、高剂量组稍高,中剂量组高;ROS荧光强度组间比较,对照组低,中剂量组其次,低、高剂量组稍高,Dox组高;Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量组间比较,对照组高,Dox组其次,低、高剂量组稍低,中剂量组低;细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达量降低、高剂量组比较差异无统计学意义(P＞0.05),其他每2组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);组内比较,除对照组细胞凋亡率随时间延长差异无统计学意义(P＞0.05),其他各组细胞凋亡率均随时间延长显著增加(P＜0.05).结论:在一定范围,NAC可增强DOX的化疗敏感性,促进人乳腺癌细胞凋亡、调节细胞内ROS含量,其中30 mmol/L的NAC效果佳,推测是通过降低Bcl-2mRNA及蛋白表达,增强Caspase-3、Bax mRNA及蛋白表达,且与Bcl-2/Bax信号通路有关.
