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乳腺癌异质性的遗传基础
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤,在遗传及基因表型方面具有显著的多样性,这些差异表现在肿瘤细胞的增殖速度、侵袭能力、转移潜能、治疗效果及致病性突变等方面。乳腺癌异质性的遗传基础是什么?其来源又是什么?乳腺多样性的结构组成可能是乳腺癌异质性的基础,结合高通量测序技术的使用,将有助于人们研究乳腺癌细胞的起源,进而阐释乳腺癌的发生、发展过程。我们从正常乳腺上皮多样性的角度出发,总结了乳腺癌异质性的起源、遗传本质及其相关治疗与预后的研究进展。
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乳腺癌细胞中黏蛋白表达特点及作用的研究进展
黏蛋白( mucins)是分布于人体各种管腔内表面的高分子质量糖蛋白,对上皮细胞起重要的保护和润滑作用。近年来学者发现黏蛋白参与上皮细胞的分化更新、调节细胞黏附、参与细胞信号转导等,在各种生理、病理过程中均发挥重要作用。我们对乳腺癌中不同黏蛋白的表达特点及功能予以综述。
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JNJ-7706621对阿霉素耐药乳腺癌细胞生长的抑制作用研究
目的 研究JNJ-7706621对人阿霉素耐药MCF-7/ADR乳腺癌细胞生长的作用.方法 采用MTT试验检测JNJ-7706621对MCF-7/ADR耐药细胞生长的影响;采用TUNEL染色试验分析JNJ-7706621对MCF-7/ADR耐药细胞凋亡的激活作用;Caspase酶活性检测分析JNJ-7706621处理后,MCF-7/ADR细胞中Caspase-8、Caspase-9活化程度;应用流式细胞周期分析检测JNJ-7706621对MCF-7/ADR耐药细胞周期的影响.结果 JNJ-7706621能有效抑制阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR的生长,并呈现明显的浓度依赖性,作用48 h的IC50仅为0.83 μmol/L.2 μmol/L JNJ-7706621作用24 h后,TUNEL染色阳性的MCF-7/ADR细胞比率较对照组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);MCF-7/ADR细胞中Caspase-8、-9酶活性均显著升高,差异亦具有统计学意义(P<0.05).在1 μmol/L JNJ-7706621作用24 h后,G2/M期细胞比率由对照(7.1±1.3)%升高至(23.8±3.1)%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 JNJ-7706621能同时激活内外源性凋亡途径,诱导MCF-7/ADR细胞凋亡的发生,并将MCF-7/ADR细胞周期阻滞在G2/M期,从而对阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞的生长发挥有效抑制作用.
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低频超声辐射微泡造影剂对人乳腺癌细胞的生物学效应研究
目的观察微泡造影剂不同浓度、不同声学参数对体外培养人乳腺癌细胞的生物学效应.方法人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,受不同剂量,频率为300 kHz的超声波辐照破坏微泡声学造影剂,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率.结果在微泡浓度为5% 时,0.25 W/cm2×10 s与0.5 W/cm2×5 s组细胞存活率未见明显改变,而0.5 W/cm2×10 s、0.5 W/cm2×20 s、0.5 W/cm2×40 s、1.0 W/cm2×10 s、2.0 W/cm2×10 s各组与对照组比较,细胞存活率明显下降.辐照强度为0.5 W/cm2、照射时间10 s时,随着微泡浓度增加,超声对细胞的杀伤效应越强,与对照组相比,5%微泡浓度组P<0.05,其余各组P<0.01.结论超声破坏微泡声学造影剂对人乳腺癌细胞的杀伤程度与超声辐照时间、声强及微泡浓度有关.
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超声空化微气泡造影剂对人乳腺癌细胞影响的实验研究
目的 观察不同浓度脂质体微气泡造影剂在超声照射下对体外培养的人乳腺癌细胞的影响.方法 12孔板培养人乳腺癌细胞并分为:(1)对照组;(2)单纯超声照射组;(3)单纯造影剂组;(4)造影剂+超声照射组.不同造影剂浓度下,声波发射强度-3 dB,照射时间60 s.给予实验刺激后,原子力显微镜动态观察细胞膜形态的改变,PI染色后观察细胞的活性.结果 单纯超声照射组及造影剂组细胞膜形态与对照组比较无明显改变.造影剂+超声照射组细胞膜出现大小不等的微孔,提高造影剂浓度,孔径增大,但细胞活性显著下降.结论 微气泡造影剂显著增强超声的空化效应,提高细胞的通透性,对细胞形态及细胞活性的影响与造影剂浓度有关.
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miRNAs在乳腺癌侵袭与转移中作用的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,并常于后期侵袭转移,它的转移涉及诸多因素,并有多种基因及其蛋白质产物参与该过程发生.近年相关研究发现,miRNA能够在转录水平调节基因的表达,进而影响乳腺癌细胞的侵袭和转移,因此对影响乳腺癌侵袭和转移的miRNA的研究成为乳腺癌的研究热点[1].
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胶滴肿瘤药敏检测技术检测乳腺癌细胞对三氧化二砷和粉防己碱的敏感性
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在城市女性中已超过宫颈癌成为恶性肿瘤发病率的首位,是一种严重影响女性身心健康甚至危及生命的疾病.对乳腺癌治疗方法的研究逐年增多,其中,中药对乳腺癌的治疗所起的作用越来越被人们重视.
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青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞Akt及survivin蛋白表达影响的研究
目的 研究青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞Akt及survivin蛋白表达的影响.方法 体外培养人乳腺癌细胞系MCF-7细胞株,采用MTT法检测青蒿素对细胞的抑制作用,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的影响,Western blot分析Akt与survivin蛋白表达的改变,多组均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较用LSD检验.结果 青蒿素对MCF-7乳腺癌细胞体外生长具有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;青蒿素对MCF-7细胞出现G0/G1期阻滞;与对照组比较,青蒿素明显抑制Akt与survivin蛋白的表达.结论 青蒿素可以通过抑制Akt与survivin蛋白表达及对细胞周期的影响而诱导乳腺癌细胞的凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.
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悬浮微阵列技术检测乳腺癌细胞八种癌基因的评价
研究发现乳腺癌患者死亡与早期肿瘤转移密切相关[1].早期转移系直径<2 mm的恶性肿瘤转移灶,包括单个肿瘤细胞和组织中的微小转移[2].由于取材限制,目前研究主要集中在前哨淋巴结、血液、骨髓等方面.而外周血循环肿瘤细胞具有原发肿瘤的特征,乳腺癌循环肿瘤细胞检测对乳腺癌的早期诊断,复发转移诊断,以及指导术后治疗等意义重大[3].本研究采用悬浮微阵列技术同时检测乳腺癌细胞多个基因表达水平,以便为乳腺癌早期转移的多基因联合检测的临床应用研究奠定基础.
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聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥混合唑来膦酸对乳腺癌细胞的细胞毒性研究
目的 观察唑来膦酸混入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥中的释放效果,并观察缓释液对乳腺癌细胞的抑制效果.方法 制作骨水泥混合唑来膦酸的试件,提取骨水泥试件的缓释液,用高效液相色谱仪检测药物释放,用MTT分析法观察缓释液对乳腺癌细胞的抑制作用.结果 唑来膦酸均在前24h释放剂量大,之后释放量明显递减,2周后释放处于极其微量状态.MTT实验显示,唑来膦酸缓释液对乳腺癌细胞抑制效果明显,抑制率和唑来膦酸浓度总体呈正相关.结论 唑来膦酸可从PMMA骨水泥中有效释放,其缓释液对乳腺癌细胞抑制效果明显.
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乳腺癌中NF-κB常见途径研究进展
NF-κB的活性是通过正和负调节元件严格控制在多个级别中,其功能性分子通路已成为肿瘤、炎症等常见疾病热门研究方向。近的研究表明:在Her2阳性的乳腺癌细胞模型中,乳腺上皮细胞中的转录因子NF-κB起调节作用。在本文中将结合近期关于NF-κB实验研究,阐述在乳腺癌细胞中此同通研究的新进展。
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Genistein对乳腺癌细胞致成骨细胞生物学功能改变的影响
目的 探讨Genistein对乳腺癌细胞致成骨细胞(osteoblast, OB)增殖、分化和矿化功能的影响,观察Genistein在乳腺癌骨转移的病理条件下是否能调节OB生物学功能.方法 源于大鼠颅盖骨的原代OB与50%来自人源性乳腺癌细胞系MDA-MB-231或MCF-7的条件培养基(conditioned medium,CM)共同培养,并加入5×10-7 mol/L (G7)、5×10-8 mol/L (G8)或5×10-9mol/L (G9) 的Genistein进行干预.MTT法观察其对OB增殖的影响;PNPP偶氮法观察其对OB碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性的影响;茜素红S(ARS)进行矿化结节染色并计算面积以观察其对OB矿化能力的影响.结果 MDA-MB-231和MCF-7细胞条件培养基可显著抑制OB的增殖.用Genistein干预1 d、3 d和5 d后,OB增值率可有不同程度的提高,差异有统计学意义(P<0.05).此外,乳腺癌细胞条件培养基可明显下调OB的ALP活性,而用不同浓度的Genistein干预后,OB的ALP活性分别较MDA-MB-231和MCF-7细胞条件培养基组增加22.7%、32.4%、63.5%和27.7%、32.0%、58.3%(P<0.05).Genistein还可改善乳腺癌细胞条件培养基对OB矿化能力的抑制,增加OB形成的矿化结节面积.结论 在乳腺癌骨转移的病理条件下,Genistein可促进OB的增殖、分化和矿化能力,改善乳腺癌细胞对OB生物学功能的抑制作用.
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乳腺癌细胞的原代分离培养及药物敏感性试验研究
化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,在化疗前预测化疗药物是否敏感,实现化疗的个体化,则既能提高化疗效果,又能减少不必要的化疗药物给病人带来的不良反应.但目前用于筛选的药物浓度标准并不一致,我们采用乳腺癌手种术标本进行分离,取得原代细胞,再进行药物敏感性试验,结合临床,探索出用于临床筛选的佳药物浓度.
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BALB/C小鼠4T1乳腺癌细胞混合肽诱导特异性免疫应答的研究
本研究采用细胞冻融法获取BALB/C小鼠4T1乳腺癌细胞抗原肽,在体外构建热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)抗原肽复合物(HSP70-peptids complex,HSP70-PC)并观察该复合物对BABL/C小鼠脾细胞的激活与增殖作用及增殖后脾细胞对4T1细胞的杀伤作用;并进行体内实验观察HSP70-PC对BALB/C小鼠的免疫保护作用.目的在于为乳腺癌的免疫治疗探索一条新途径.
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Cell:乳腺癌入侵需要领导细胞和K14蛋白
侵袭是癌症转移过程的重要一步,目前人们还不清楚有多少亚群细胞参与了这一过程。来自美国约翰?霍普金斯大学的研究者们在实验室一个模拟人类患者乳腺癌周围环境的特异3D凝胶中培育了小鼠肿瘤,观察到癌细胞成群浸润到凝胶中,少数细胞在前面,其余的跟在后面,从而确定有一类独特的乳腺癌细胞存在,其可能是引领癌细胞入侵周围组织的“向导”(leader cells)。这个过程就如同光脚的人涉水探险一样,在转移发生之前,处于肿瘤边缘的单个细胞会形成突起,进入到周围组织中,如果条件合适,它们就会引导后续的肿瘤细胞脱离肿瘤界限,入侵到健康组织中,并在新的组织位点形成转移瘤。
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PNAS:乳腺癌细胞“伪装”神经元实现脑转移
近20年来,通过手术、化疗、放疗、内分泌治疗等综合治疗方式,早期乳腺癌的复发和死亡率显著降低。随着女性晚期乳腺癌生存期的延长,脑转移的发生率逐渐增加。目前,晚期乳腺癌的治疗,特别是伴有脑转移的和耐药患者群的治疗仍是临床上有待攻克的一大难点,很少有药物在治疗脑转移、特别是ErbB2(HER2)阳性的乳腺癌脑转移中表现出活性。多个全球性临床试验都将治疗或预防脑转移作为研究观察的重要指标。
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~(125)I粒子抑制乳腺癌细胞TrKA表达的实验研究
近年来随着诊断水平的不断提高,早期乳腺癌的诊断率越来越高,保乳手术也逐渐增多,乳腺癌局部切除结合~(125)I粒子组织间植入放疗是保乳手术的重要方法之一.但目前~(125)I粒子影响乳腺癌发生和转归的分子生物学机制尚不十分清楚,本实验通过构建裸小鼠乳腺癌细胞模型,植入~(125)I粒子,测量肿瘤组织内酪氨酸激酶原癌基因A(TrKA)的变化,以揭示~(125)I粒子治疗乳腺癌的生物学机制.
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细胞周期蛋白D1的表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理相关性
细胞周期蛋白(cyclin)是细胞有丝分裂过程中的一组重要蛋白,是细胞周期调节因子之一,通过相应的周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及其抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitor,CKI)对细胞周期中G1/S期起重要调控作用[1].正常细胞中cyclin的合成和降解受到高度有序的调节,但乳腺癌细胞中却往往有异位表达.本研究应用免疫组织化学方法和回顾性方法探讨细胞周期的正相调节因子Cyclin D1在乳腺癌标本中的表达及其与经典的临床病理指标的关系.临床按TNM分期.
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血管内皮生长因子B在绒毛膜癌侵袭中的作用
绒毛膜癌具有高度侵袭力,早期即可发生远处转移,但其无控性浸润的机制目前尚不清楚.血管内皮生长因子(VEGF)B属于VEGF家族,VEGF-B可以通过影响内皮型一氧化氮合酶来介导血管新生~([1]),并且,其在恶性肿瘤组织中高表达,也可促进乳腺癌细胞、肝癌细胞的侵袭转移~([2-3]).
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异长春花碱+羟基喜树碱联合治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察
异长春花碱(NVB,盖诺)为半合成长春碱类抗肿瘤药物,单药NVB在晚期乳腺癌的治疗中已显示出突出疗效.羟基喜树碱(HCPT)是直接从喜树中分离提纯的天然抗肿瘤药物,因其作用于拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的独特抗肿瘤机制而受到重视,现已用于多种肿瘤的治疗并获得了良好的疗效.经多种方案化疗的乳腺癌复发的重要原因之一是乳腺癌细胞产生了多药耐药性(MDR),为此,从1999年6月至今,我们用NVB加HCPT联合治疗了25例此类晚期乳腺癌并观察其疗效,现将结果报告如下: