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GABAB受体在中枢听觉通路中分布及其意义
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)是成年哺乳动物体内一种重要的抑制性神经氨基酸递质,由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧形成,在体内广泛分布,绝大多数存在于中枢神经系统(central nervous system, CNS)中,在多种神经调节中发挥着重要作用。目前的研究结果表明,GABA分别作用于三种受体,即GABAA受体(GABAA receptors,GABAAR)、GABAB受体(GABABreceptors, GABABR)及GABAC受体(GABAC receptors, GABACR)。与离子型GABAAR和GABACR介导的快速抑制效应不同,GABABR是一种促代谢型跨膜蛋白,介导的是缓慢而持久的抑制效应。GABABR为一组G蛋白偶联受体(Guanosine-bind-ing protein coupled receptor, GPCR),广泛存在于哺乳动物的外周及中枢神经系统中,当CNS中GABA与突触前膜或突触后膜的GABABR结合后,激活G蛋白,减少突触前膜钙离子内流而抑制神经递质释放或增加突触后膜钾离子外流导致突触后膜超极化而发挥效应。近年来,许多研究者们在探讨一些疾病的病理生理过程中发现,某些疾病发生过程中伴随了有GABABR表达的改变,例如疼痛、肌痉挛、药物成瘾、癫痫、帕金森病、精神分裂症、焦虑、抑郁及认知功能障碍等神经系统疾病;近年来,GABABR在听觉系统中的作用也越来越多的被研究者们重视,例如GABABR参与听觉发育、神经保护、声音定位及神经信号调节等功能,并与听力损失和耳鸣等听觉疾病也存在着一定的关系。了解GABABR在听觉通路中的分布及功能将有助于研究GABABR在听觉信号加工与处理中的作用,并有利于研究其与听觉疾病发生的关系。本文就GABABR的分子结构及在听觉通路中的分布和意义做一综述性介绍。
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骨髓型急性放射病人红细胞膜阴离子交换蛋白分布与功能变化
骨髓型急性放射病(ARS)在急性期、恢复期及照射后6年期均显示红细胞膜阴离子交换蛋白(Anion exchanger,AE;band 3 protein,带3蛋白)功能异常,以新生红细胞病变严重,阴离子转运速率明显延迟,对阴离子通透特异抑制剂DIDS抑制效应下降,揭示辐射可能损伤红细胞膜外侧带3蛋白的阴离子结合位点[1].
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琼脂稀释法检测5种抗菌药物对幽门螺杆菌的体外抑制效应
目的:探讨临床常用的5种抗菌药物对幽门螺杆菌(Hp)的体外抑制效应,旨在为临床根除Hp提供理论参考.方法:琼脂稀释法测定单药及联合用药对110株临床分离的Hp的小抑菌浓度(MIC)和联合抑菌分数(FIC).结果:110株Hp对5种抗菌药物的耐药率,左氧氟沙星为76.4%、克拉霉素为51.8%、替硝唑为20.9%、阿莫西林为8.2%、左奥硝唑为2.7%.5种抗菌药物的二联用药对Hp的抑制效应为:阿莫西林联合克拉霉素/左奥硝唑的协同抑制效应强,替硝唑联合阿莫西林/左奥硝唑、左氧氟沙星联合阿莫西林/左奥硝唑具有协同抑制效应,克拉霉素联合左奥硝唑具有累加抑菌效应.结论:Hp对左氧氟沙星有较高的耐药性,对克拉霉素和替硝唑有一定的耐药性,对阿莫西林和左奥硝唑较敏感;阿莫西林联合克拉霉素/左奥硝唑对Hp的协同抑制效应强.对根除Hp的治疗应在药物敏感性试验检测结果下选择性地应用抗菌药物.
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上颌窦鳞癌发生中转化生长因子α、β与表皮生长因子受体表达的研究
表皮生长因子受体(EGFR)是一种细胞膜受体,在病理状态下,EGFR可能存在自身激活,从而导致细胞的异常增殖,并在细胞的恶性转变过程中起重要作用[1].转化生长因子β(TGF-β)是一组具有调节细胞生长和分化功能的超家族多肽,能与抑癌基因相协同,对上皮肿瘤产生强大的抑制效应.我们对101例上颌窦黏膜病变组织中的TGF-α、β及EGFR进行了检测和分析,报告如下.
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舒芬太尼和芬太尼对患者气管插管心血管反应抑制效应的比较
目的 观察全麻诱导气管插管时舒芬太尼、 芬太尼对心血管反应的抑制效应.方法 研究对象随机选自2012年6月—2015年6月该院行择期非心脏手术的患者60例,将所有患者随机分为舒芬太尼组和芬太尼组各30例.观察两组患者心率、血压、血氧饱和度、去甲肾上腺素以及血浆肾上腺素水平等.结果 芬太尼组在T2时SP、DP、HR、E及NE水平波动较大,与舒芬太尼组对比(P<0.05).结论 全麻诱导气管插管时,舒芬太尼对患者心血管反应影响较小,有利于降低气管插管麻醉诱导给机体带来的不利影响,提高临床抢救成功率,提高病人预后,值得推广.
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RNA干扰对Survivin基因抑制效应的测定
目的:利用RNAi技术沉默Survivin基因对其抑制效应进行测定。方法应用RNAi技术,以Survivin-siRNA重组质粒为载体,通过RT-PCR和Western-blot法检测Survivin基因的表达。结果 Survivin 基因的表达明显低于对照组,达到抑制效果;采用Western blot检测Survivin在基因表达水平上的抑制作用,同样达到了抑制效果。结论利用RNA干扰技术沉默Survivin基因抑制细胞生长,促进凋亡。表明Survivin基因参与了信号转导,有望成为基因治疗的新靶点。
关键词: Survivin基因 抑制效应 RNA干扰技术 -
Smad7基因沉默对细胞增殖的影响
TGF-β是一种多功能的细胞因子,可调节细胞的分化、增殖和凋亡.它对多种上皮细胞尤其是支气管上皮细胞的生长、增殖有很强的抑制作用[1].Smad7作为TGF-β信号转导通路的抑制分子,可以抑制TGF-β信号在胞浆内的传导[2].我们以永生化人支气管上皮细胞BEP2D,及恶性转化的BERP35T2细胞为基础所做的研究表明:Smad7基因的表达随细胞恶性度增高而增高[3],Smad7表达高的细胞增殖能力强,TGF-β对该细胞介导的生长抑制效应弱,说明Smad7表达增高同BEP2D细胞恶性转化有关[4].国外研究还表明,Smad7参与TGF-β1对前列腺癌细胞凋亡的调控[5].为了进一步调查在人支气管上皮细胞恶性转化过程中,Smad7所起的作用,我们通过RNAi技术使Smad7基因沉默后,检测细胞的增殖能力是否改变,TGF-β1对Smad7基因沉默细胞的作用有无相应变化及细胞的凋亡率有无变化.
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抗癌蔬菜排座次
1996年,日本国立癌症预防研究所对26万人的饮食生活与癌症关系统计调查,证明了蔬菜的防癌作用.通过对数十种蔬菜抗癌成分分析与实验性抑癌的实验结果,从高到低排列出20种对癌有显著抑制效应的蔬菜.其顺序是:
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五花八门的西药食忌
忌饮酒服用利眠宁、安定、去甲羟安定期间,饮酒会增加中枢抑制效应,甚至导致昏迷或呼吸困难.
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极低频磁场对细胞缝隙连接通讯功能影响的超微结构观察
50 Hz连续或脉冲磁场对培养细胞的细胞缝隙连接通讯(gapjunctional intercellular communication,GJIC)功能影响的研究表明,0.4 mT以上强度的磁场具有抑制GJIC功能的作用,该作用与磁场强度及辐照时间相关,具有剂量-效应关系,脉冲磁场抑制效应较正弦磁场强[1-3].我们在已往实验的基础上,应用透射电子显微镜(TEM)及计算机图像分析系统进一步观察在0.8 mT、50Hz脉冲磁场辐射24h的条件下,极低频磁场对GJIC功能影响的超微结构变化.
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抗癌药蔬简谱
国内外科学家精勤研究开发抗癌蔬菜,不断取得新突破及新成果。通过对40多种蔬菜抗癌成分的分析与实验性抑癌的实验结果,从高到低排列出20种对癌有显著抑制效应的蔬菜,按抗癌功效百分比的顺序为:
1.熟甘薯98.7%、2.生甘薯94.4%、3.芦笋93.7%、4.花椰菜92.8%、5.卷心菜91.4%、6.菜花90.8%、7.欧芹83.7%、8.茄子皮74%、9.甜椒55.5%、10.胡萝卜46.5%、11.金花菜37.6%、12.苤蓝34.7%、13.荠菜32.4%、14.芥菜32.4%、15.雪里红29.8%、16.西红柿23.8%、17.大葱16.3%、18.大蒜15.9%、19.黄瓜14.3%、20.大白菜7.4%。 -
脑深部刺激术(DBS)治疗帕金森氏病
脑深部刺激术(DBS)是在局麻下用立体定向的方法,将可调控的刺激器植入脑内特定核团,通过对脑内过度活跃神经元的抑制效应,达到治疗的目的.目前发现为理想的靶点为底丘脑核,可以缓解帕金森氏病大多数症状,包括一般手术和药物都难以治疗的中线症状.但是,由于刺激器造价昂贵,目前难以普遍开展.1947年脑立体定向技术应用之后,人们就着手研究对脑深部结构的电刺激技术,作为治疗神经系统功能性疾病的手段.60年代后,脑深部组织埋藏刺激电极系统研制功能.至今一直受到神经外科学者们的重视,应用这一治疗方法取得了良好的效果.
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Hill模型及其在环境危险度评价中的应用
Hill模型是由A.V.Hill在1910年先提出的,用于描述药效动力学,其中包括癌细胞的药物诱导生长抑制效应[1].Levasseur等人在1998年的<癌症研究>的杂志中曾使用改进的Hill模型成功地建立了抗癌剂和暴露时间的函数关系模型[2].1995年美国环境总署(U.S.EPA)将基准剂量法(Benchmark dose,BMD)用于环境危险度的评价,BMD成为制定环境污染物可允许浓度或剂量的标准[3],Hill模型是估计BMD的模型之一.本文将对Hill模型及其在环境危险度评价中的应用进行简单介绍.
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RNA干扰抑制骨髓间充质干细胞中caspase-3基因的表达
背景:研究发现,骨髓间充质干细胞移植入心肌梗死区域后易发生凋亡导致移植细胞存活率较低.目的:构建caspase-3基因的小分子干扰RNA片段(small interfering RNAs,siRNAs)表达质粒,探讨其在体外对骨髓间充质干细胞中caspase-3基因表达的抑制作用.方法:根据siRNA设计原则,针对caspase-3基因设计并合成siRNAs,构建caspase-3siRNA表达载体并利用脂质体介导方法瞬时转染骨髓间充质干细胞.实验分为正常对照组,阴性序列对照组(si-ncg)和3个干扰组(si-caspase-3-1、si-caspase-3-2和si-caspase-3-3).结果与结论:成功构建了caspase-3siRNA表达载体并转染骨髓间充质干细胞.Western blot和RT-PCR检测转染后的骨髓间充质干细胞中caspase-3蛋白和mRNA的表达下降,以转染si-caspase-3-3的骨髓间充质干细胞下降明显.结果提示构建的caspase-3siRNA表达质粒在体外能抑制骨髓间充质干细胞中caspase-3基因的表达.
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糖皮质激素在风湿性疾病中的应用
糖皮质激素(以下简称激素)在风湿性疾病中一直居重要地位,很多情况下激素甚至能戏剧性地缓解病情,这可能与激素能迅速有效地抑制很多风湿性疾病正在发生的自身免疫性炎症有关.大量的实践证明激素对感染性和非感染性炎症都有疗效,这缘于它具有抑制毛细血管扩张,降低毛细血管通透性,抑制巨噬细胞对移动抑制因子的反应、稳定炎症细胞内溶酶体膜,阻止其释放溶酶体以及抑制炎症细胞释放纤维蛋白溶酶活化因子等抗炎作用有关.同时激素还能使淋巴组织萎缩、使循环中的淋巴细胞进入淋巴池(如骨髓),抑制其核酸合成、蛋白质合成,促其细胞溶解,导致淋巴细胞数目减少、活性下降,以抑制这些细胞介导的异常免疫反应.激素虽不能抑制抗体合成,但能促进抗体降解,还能降低补体粘附性,抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素1、6合成及减少组织胺的形成和释放等,对免疫反应的早期过程(感应、反应阶段)有强烈的抑制效应.这种多环节作用在很多风湿性疾病中发挥了很好的疗效,现简述如下.
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用中医的眼睛读养生科普
养生科普的主题是科普,内容是中医,读的时候应该用中医的辨证思维进行思考.听说某食物能补就胡乱食用,这不是中医食疗;听说某药可祛病,就多多益善,这不是中医药膳.真正的养生科普,是从中医的辨证思维出发,以四性五味来剖析、宣传药食的功用;从整体观的辨证思维出发,讲述、普及疾病的发生、发展与转归.怎么看抗癌食物抗癌是人们所关心的,用食物来抗癌更是大众所欢迎的.日本国立癌症预防研究所通过对26万人的饮食与癌的关系研究后,将20种对肿瘤有显著抑制效应的蔬菜从高到低排出名单:熟红薯,生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜,菜花、芹菜、茄子、甜椒、胡萝卜黄花菜、荠菜、苤蓝、芥菜、雪里蕻、番茄、大葱,大蒜、黄瓜,白菜.这是现代营养学、科学研究所得出的结论.面对这一研究报告,我们中医怎么看?作为中医,我们不排斥西医.现代的研究结果要相信,并作为推荐的标准.但在推荐应用时,我们会有中医的辨证思维.
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基于胶原合成与降解研究地龙对兔耳增生性瘢痕的抑制效应
目的:从胶原合成与降解角度研究地龙对兔耳增生性瘢痕的抑制效应机制.方法:选用成年日本大耳白兔,造模术后随机分为空白组、模型组和地龙组和积雪草甙组.各组进行相应的处理50天后,取标本,实时荧光定量PCR检测瘢痕组织中Ⅰ,Ⅲ胶原及MMP-1 mRNA表达.结果:与模型组比较,地龙组和积雪草甙组瘢痕组织中Ⅰ胶原mRNA表达量明显下降,Ⅲ胶原mRNA表达量明显升高,具有显著性差异(P<0.01);同时,与模型组比较,地龙组和积雪草甙组瘢痕组织中MMP-1 mRNA明显升高,具有统计学意义.结论:地龙能抑制瘢痕组织中胶原的合成并促进其降解,从而对增生性瘢痕发挥治疗作用.
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脱氧核酶及锁核酸核酶对2.2.15细胞中HBsAg和HBeAg表达的抑制作用
目的:观察针对HBV前C/C区的脱氧核酶(DNAzyme)及锁核酸核酶(LNAzyme)对2.2.15细胞中HBsAg、HBeAg表达的抑制作用.方法:设计合成针对HBV前C/C区2031位点的10-23DNAzyme、点硫代修饰的10-23DNAzyme及LNAzyme.本实验设对照组和10-23DNAzyme组、点硫代修饰的10-23DNAzyme组、LNAzyme实验组.对照组包括空白对照组、单纯脂质体对照组、单纯10-23DNAzyme对照组、无关10-23DNAzyme对照组.观察在0.16、0.64、1.28、1.60及1.92μmol·L-1浓度下及12、24、36、48、60、72、84及96 h时间段对2.2.15细胞的HBsAg、HBeAg表达的抑制效应.结果:10-23DNAzyme及LNAzyme作用于2.2.15细胞后,可明显抑制HBsAg、HBeAg的表达,且抑制率LNAzyme明显高于点硫代修饰的10-23DNAzyme,而后者又明显高于未进行任何修饰的10-23DNAzyme组.LNAzyme及点硫代修饰的10-23DNAzyme对HBsAg的高抑制率分别是(91.6±8.4)%和(78.4±2.0)%,对HBeAg的高抑制率分别是(90.1±5.2)%和(76.4±4.8)%;在给药后12 h就表现出抑制效应,48 h达高峰,LNAzymes、点硫代修饰的10-23DNAzyme有效抑制时间分别是为84及72 h.其对2.2.15细胞未见明显的细胞毒性作用.结论:10-23DNAzyme及LNAzyme对2.2.15细胞具有明显的高效阻断HBV的HBsAg、HBeAg表达的作用,且LNAzyme优于DNAzyme,是一类特异的高效的抗HBV治疗剂.
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甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑对包括多重耐药株在内的结核分枝杆菌的细胞内外抗菌活性研究
甲氧苄啶‐磺胺甲口恶唑(TMP‐SMX ,SXT)系磺胺类药物的复方制剂,两药的配比为1∶19。本研究进行SXT 对100株结核分枝杆菌(T B )的体外药敏试验。药敏试验采用固态Middlebrook 7H10培养基和对倍稀释法。SXT的浓度测试范围为0.008/0.15~8/152 mg/L。同时用液态Bactec 960 MGIT培养系统测试了17株 TB。100株受试菌株中包括14株敏感的野生型菌株(wild‐TB )、48株多重耐药菌株(MDR‐TB)和13株广泛耐药菌株(XDR‐TB ),以及其他各种耐药模式的菌株。试验结果显示,无论固态 Middlebrook 7H10培养基,还是液态Bactec 960 MGIT 培养系统测试均显示SXT对敏感菌株和 MDR‐TB、XDR‐TB菌株均有抑菌作用,SXT的低抑菌浓度(MIC)均低于2/38 mg/L ,在敏感和耐药的两类菌株间没有差异。此结果支持先前有学者提出SXT 对 TB 的折点为2/38mg/L。应用发光法检测SXT中单药和联合时的生长抑制效应,结果显示SXT中对TB的有效组分为SMX ,TMP未显示协同作用。使用 THP 巨噬细胞模型研究 SMX 对敏感 TB 质控株 H37Rv (ATCC27294)的细胞内抗菌作用,显示在细胞内76 mg/L浓度的SMX可以抑制90%的敏感TB细胞数(MIC90为76 mg/L),但当SMX的浓度提高到120 mg/L时仍有少量敏感TB细胞存活,提示SXT对细胞外TB的作用优于细胞内TB的作用。运用蒙特卡洛模拟,若以 fAUC0‐24/MIC≥25为靶值,当SMX剂量超过2400 mg时累计反应百分率达到90%以上。综上所述,SXT 可以作为治疗 MDR /XDR‐TB的备选药物,但应该用于 TB感染的第1个月内,因为此时TB还位于细胞外。
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嗜酸乳杆菌对不同毒力亚型幽门螺杆菌的体外抑制效应及作用机制
幽门螺杆菌(Hp)感染是引起慢性胃炎、消化性溃疡的重要致病因子,亦是胃癌和胃淋巴瘤发生的主要危险因素之一[1].