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甲状腺癌分子靶向药物治疗现状
甲状腺癌是常见的内分泌肿瘤,发病率呈上升趋势,国际肿瘤登记协会报告其全球发病率的增幅为每年4%.根据病理类型的不同,甲状腺癌的预后也不同,分化型甲状腺癌(乳头状癌和滤泡状癌)10年平均生存率约为98%~([1]).
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分化型甲状腺癌颈清扫术的选择
近30年来,甲状腺癌(thyroid cancer,TC)发病率呈持续增长趋势[1],其中分化型TC( differentiated TC,DTC)包括乳头状癌( papillary TC,PTC)和滤泡状癌(follicular TC,FTC)及其亚型占到90％.颈淋巴转移是影响DTC治疗效果及预后的重要因素之一,因此对DTC患者颈淋巴结的处理策略与颈清扫术( neck dissection,ND)的术式选择具有重要的临床意义[2].
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分化型甲状腺癌治疗进展
分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)包括乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)和滤泡状癌(follicularthyroid cancer,FTC),其病程发展缓慢,手术后大多数患者能长期存活,难以组织多中心、前瞻性随机临床试验,医师往往从各自的临床实践回顾性分析中得出各自的结论,因而对甲状腺切除范围、是否常规行颈淋巴清扫一直有争论[1].
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分化型甲状腺癌的诊断与治疗
甲状腺癌是常见的头颈部恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1.0%～1.5%.由于临床上常见的分化型甲状腺癌恶性程度低,生长缓慢,生存期长,死亡率低,预后较好,因此对这类甲状腺癌的手术切除范围以及颈淋巴清扫等问题仍有很多争议.
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分化型甲状腺癌诊治指南专题讨论
由中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会制订的《分化型甲状腺癌诊治指南》[1](以下简称指南)虽然可能存在一些问题,但该指南的发表对促进我国分化型甲状腺癌的治疗水平,规范治疗原则和方法有重大意义.为了推动规范化治疗方案,广泛听取广大临床专家的意见和建议,2011年4月在济南召开的“全国甲状腺肿瘤外科治疗专题学术会议”上本刊编委会邀请了国内甲状腺外科专家和与会代表对指南进行了讨论.
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分化型甲状腺癌的预防性颈中央区淋巴清扫术适应证探讨
一、颈中央区淋巴结清扫的现状及定义分化型甲状腺癌的自然病史长,预后好,缺少前瞻性随机研究的临床资料,因此,对分化型甲状腺癌的原发灶及转移淋巴结的外科治疗一直存在较大争议[1-3].多数学者认为,分化型甲状腺癌NIb颈淋巴结转移应该行改良性颈淋巴结清扫术,清扫范围为颈Ⅱ～Ⅵ区[4].如果发现有上纵隔淋巴结转移,同时行Ⅶ区淋巴结清扫[1].当然,对颈部淋巴结分区是否应该包括Ⅶ区,学术界还有不同的声音[5].Nla颈淋巴结转移应该行颈中央区淋巴结清扫术,清扫范围为颈Ⅵ区.目前并不主张对NO分化型甲状腺癌行预防性全颈淋巴结清扫术,但对是否需要行预防性颈中央区淋巴结清扫术,意见尚不一致[6].
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血清刺激性甲状腺球蛋白水平监测诊断分化型甲状腺癌转移的意义
目的 探讨刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg)水平监测在诊断分化型甲状腺癌(DTC)转移的临床意义.方法 选择2009年3月至2018年3月治疗DTC患者73例,依据131 I显像,分为3组:无转移组,32例;淋巴结转移组,31例;远处转移组,每组10例.分别检测术后131 I清甲治疗前及131 I清灶治疗前1周内血清刺激性甲状腺球蛋白(ps-Tg,s-Tg)水平,131 I治疗后第3～5天行131 I全身显像(131 I-WBS),病例随访时间8～12个月.结果 无转移组与淋巴结转移组中ps-Tg差异无统计学意义(P>0.05),都显著低于远处转移组(Z=-3.81、-3.371,P<0.05);首次131I清灶治疗前s-Tg在无转移组与淋巴结转移组和远处转移组差异有统计学意义(H=11.764,P<0.05).131I清甲治疗前ps-Tg诊断DTC远处转移ROC曲线下面积(AUC)为0.903,准确度为90.48％;s-Tg诊断DTC远处转移和淋巴结转移AUC分别为0.817和0.644,准确度为88.10％和65.08％.结论 术后131 I清甲治疗前ps-Tg诊断DTC远处转移准确度优于131 I清灶治疗前s-Tg,131 I清灶治疗前s-Tg水平诊断DTC淋巴结优于131 I清甲治疗前ps-Tg.
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分化型甲状腺癌患者131I治疗后体内残留放射性活度的评估
目的 评估分化型甲状腺癌(DTC)患者131I治疗后体内残留放射性活度.方法 本次前瞻性研究包括49例DTC患者,分为“清甲”(131I摧毁术后残留的甲状腺组织)与“清灶”(131I治疗甲状腺床残留甲状腺癌、甲状腺床复发灶和转移灶)组,于服131I后收集患者每次排泄尿液,测定患者每天每次通过尿液排泄的放射性活度及排泄的总放射性活度,进而估算患者体内残留的放射性活度.分别于服131I后2、6、24、48、72 h进行1 m处剂量当量率的测定,估算患者体内残留放射性活度达到400 MBq时1 m处剂量当量率.结果 服131I后2、6、24、48、72 h体内残留131I活度占服131I初始活度的百分比,“清甲”组分别为99％、72％、25％、15％、7％,1 m处剂量当量率分别为157、120、35、11、9 μSv/h;“清灶”组对应百分比分别为99％、71％、18％、7％、3％,1 m处剂量当量率分别为232、182、48、11、2 μSv/h.体内残留的放射性活度与1 m处剂量当量率呈正相关(r=0.94,P ＜0.001).“清甲”与“清灶”组服131I后48 ～ 72 h体内残留放射性活度分别为548～ 259及451～248 MBq,对应的1 m处剂量当量率为8～ 10μSv/h.结论 DTC患者于服131I后48 ～ 72 h体内残留放射性活度达到国家标准规定的400 MBq,即DTC患者1 m处剂量当量率达到8～ 10μSv/h方可出院.
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131I治疗分化型甲状腺癌骨转移
甲状腺恶性肿瘤较常见,大部分为分化型甲状腺癌,且多数病人就诊时已属晚期,尤其是甲状腺癌骨转移病人不能手术治疗,而放化治疗收效甚微,且毒副反应突出.因此我们观察了45例分化型甲状腺癌骨转移病人,采用不同剂量131I体内照射,取得了很好的疗效,现报道如下.
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分化型甲状腺癌靶向治疗药物研究进展
分化型甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤，近10年来发病率呈迅速上升趋势。虽然大多数患者预后良好，但少部分难治性甲状腺癌应用传统的治疗方法难以达到满意的效果。随着人们对甲状腺癌发病机制的认识逐渐深入到分子层面，基于机制与分子靶标的靶向治疗已经成为难治性甲状腺癌治疗方式的前沿领域。目前发现了多种与甲状腺癌发病密切相关的分子靶标，并且其有效性和安全性经过了临床试验的验证。基于靶标的药物设计已发现了许多进入临床试验和临床应用的靶向药物，索拉非尼和乐伐替尼被批准用于难治性分化型甲状腺癌的治疗，为晚期甲状腺癌患者治疗提供了新的希望。
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分化型甲状腺癌术后复发研究新进展
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤,分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma DTC)约占甲状腺癌的90％,包括甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma PTC)和甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma FTC),是高分化的惰性肿瘤.DTC首选的治疗方法是手术,其临床预后较好,多数患者能长期生存.有文献报道,PTC的10年生存率为98％,FTC的10年生存率为92％[1].但DTC的复发率为10％～35％,约80％的患者在术后10年内复发,也有患者在术后数十年复发[2].多数复发出现在颈部淋巴结,特别是初始手术时未手术区域[3],如能早期发现,尤其是未出现局部侵犯或未侵犯颈部重要组织时,手术或放射碘治疗等治疗是有效的[4].本文主要介绍DTC术后随访的监测方法及随访方案.
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分化型甲状腺癌分子靶向治疗进展
分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)是常见的内分泌系统恶性肿瘤.虽然DTC 通常有较好的预后,但目前针对那些已经发生局部侵犯、转移和(或)对放射性核素治疗抵抗的患者还没有很好的治疗方法.随着对增殖性肿瘤相关突变分子的深入研究,已经获得了一些新的肿瘤治疗分子靶点.一些蛋白在DTC 的致病机制中发挥重要作用,如RET/PTC-RAS-RAF-MAPK 途径.此外,血管的异常和再生也与肿瘤的生长有关.尽管这些靶向治疗药物会带来一些不良反应,但靶向治疗的研究进展以及初期较具说服力的实验结论给难治性DTC 治疗带来了新的希望.
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口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂--乐伐替尼
乐伐替尼（Lenvatinib）是由日本卫材公司研制的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。2015年2月，美国FDA批准其用于晚期放射性-碘难治性分化型甲状腺癌的治疗，或将成为不可切除性甲状腺癌临床治疗的新标准。业界对乐伐替尼非常看好，其在肾细胞癌等其他适应证方面的研究也值得期待。笔者就乐伐替尼的基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述，以期能为医院临床用药起到指导作用。
关键词： 乐伐替尼 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 分化型甲状腺癌 -
131 I联合甘氨双唑钠治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效观察
目的：探讨131 I联合甘氨双唑钠治疗分化型甲状腺癌（ DTC）骨转移108例患者的疗效。方法以DTC伴骨转移患者108例为研究对象，随机分成观察组和对照组，对照组仅予131 I治疗，观察组予131 I联合甘氨双唑钠治疗，比较2组临床疗效、生存率及药物不良反应。结果按照骨痛评价标准，观察组的有效率（72.22％）显著高于对照组（53.70％），差异有统计学意义（P＜0.05）。按照血清甲状腺球蛋白（ Tg ）评价标准，观察组的有效率（81.48％）显著高于对照组（62.96％），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组5年生存率（75.93％）显著高于对照组（55.56％），差异有统计学意义（χ2＝4.974，P＝0.05）。2组不良反应发生率，差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论131 I联合甘氨双唑钠可提高DTC伴骨转移患者临床疗效，提高生存率。
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分化型甲状腺癌手术切除范围及其指征的临床探讨
目的 探讨不同临床情况的分化型甲状腺癌的适宜手术切除范围及其指征.方法 回顾性分析65例病理诊断为分化型甲状腺癌患者的临床资料并进行对比分析.结果 淋巴结转移率:甲状腺被膜侵犯患者高于无被膜侵犯者;肿瘤直径>2 cm患者高于<2 cm者;触诊侧方淋巴结肿大患者高于未触及者;超声提示侧方淋巴结血运丰富或(和)钙化患者高于无以上改变者(P<0.05).超声提示颈部淋巴结可见与未见、甲状腺球蛋白抗体阳性与阴性、年龄>45岁与<45岁患者淋巴结转移率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 分化型甲状腺癌患者,如满足如下一项或多项,发生侧方淋巴结转移率较高,建议行患侧选择性颈部淋巴结清扫术:肿瘤直径>2 cm、甲状腺被膜侵犯、触诊侧方淋巴结肿大、超声提示侧方淋巴结血运丰富或(和)钙化.未出现以上情况者建议行患侧甲状腺叶全切+峡部切+对侧部分切+中央区淋巴结清扫.
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分化型甲状腺癌术后131I治疗的护理体会
目的：深入了解131I对分化型甲状腺癌的术后护理作用，并对其护理效果进行探究。方法近年来，分化型甲状腺癌在临床上广泛出现，给广大患者家属带来极大痛苦和打击，目前，对于治疗分化型甲状腺癌的方法，专家学者各抒己见，但普遍认为，先采用手术疗法切除，再口服131I是行之有效的治疗方法。结果采用此种方法进行治疗的55例患者，病情有明显好转，术后均残留甲状腺，其中，伴有颈淋巴结转移4例，骨转移3例，肺转移2例。结论分化型甲状腺癌是一种常见的顽固性疾病，在进行手术切除后，残留的甲状腺组织仍具有摄取131I的功能，因此，可以采用131I内照射疗法彻底清除体内的癌细胞，防止其扩散。131I可去除分化型甲状腺癌术后残留的甲状腺组织，消除那些隐藏在残留组织中的微小癌细胞，有效地减少复发和转移的可能性。
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乐伐替尼的药理和临床评价
乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,2015年2月13日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗局部复发或转移病灶进展性放射性碘(131 I)难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC).本文对乐伐替尼的药理作用、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等进行了综述.
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术中神经监测对分化型甲状腺癌再次手术中保护喉返神经的作用
目的：探讨术中神经监测技术在分化型甲状腺癌再次手术中保护喉返神经的作用。方法回顾性分析2012年10月-2014年10月解放军总医院普通外科收治的92例分化型甲状腺癌再次手术并应用术中神经监测仪保护喉返神经的患者资料。结果所有手术均顺利完成，无术后出血、饮水呛咳及手足麻木发生。术中出现3例喉返神经肌电信号一过性异常。术后2例暂时性喉返神经损伤，未出现永久性喉返神经损伤。结论术中神经监测仪能协助术者在术中快速有效地发现喉返神经，降低喉返神经损伤发生率，值得在甲状腺再次手术中推广应用。
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短期停用甲状腺激素对分化型甲状腺癌术后甲减患者认知功能的影响
目的 观察分化型甲状腺癌(DTC)术后甲减患者短期停用甲状腺激素抑制治疗对精神和认知功能的影响.方法 44例DTC术后患者停用L-T4 25d,测定精神心理、认知功能及甲状腺激素水平;服用L-T4全替代剂量3个月后再次测定上述指标,进行比较.结果 短期停用L-T4后患者的延迟视觉记忆以及数字符号均有所降低(P<0.05);而瞬时视觉记忆和数字广度不受影响(P>0.05);SDS、SAS和SCL-90的评分比较无统计学意义(P>0.05),但SCL-90中的一些精神病性倾向因子评分在短期停药后升高(F=4.73,P<0/05).结论 虽然短期停用L-T4对患者的认知功能有一定影响,神经运动速度减慢、记忆力有所下降,但对患者的精神心理状态无明显影响,患者可以进行定期停药行131I全身显像.
