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套细胞淋巴瘤15例临床特征及疗效观察
目的：探讨套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）临床特征及常规治疗后近期疗效。方法回顾性分析军事医学科学院附属医院2004年8月至2013年10月收治的15例 MCL 患者的临床资料。结果患者中位发病年龄59岁，男女比例1．5∶1，Ann-Arbor 分期Ⅲ～Ⅳ期14例（93％）；病灶累及淋巴结15例（100％）、骨髓7例（47％）、胃肠道4例（27％）、眼眶3例（20％）。免疫组化 Ki-67阳性率＜40％的9例（60％），≥40％的6例（40％）；母细胞型1例。一线治疗以 CHOP 方案为主，其中8例联合利妥昔单抗。患者中位生存期12个月（3～64个月），诱导化疗后总有效率80％。Ki-67＜40％组存活7／9例，迄今已生存8～64个月；Ki-67≥40％组存活2／6例，至今已分别生存8、9个月。结论MCL 多发于老年男性，临床生物学行为具有侵袭性，常结外受侵，目前常规化疗疗效有限，形态学表现为母细胞分化、Ki-67高表达的患者预后不佳。
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卵巢癌并套细胞淋巴瘤1例
多原发癌(multiple primary cancinoma,MPC)又称重复癌,是指同一个体的单个或多个器官同时或异时性发生2个或2个以上恶性肿瘤[1-2].笔者现对l例卵巢癌并套细胞淋巴瘤进行报道.1 病例资料患者,女,51岁,因腹胀伴下腹痛1个月入院.1个月前无明显诱因出现腹胀、下腹痛伴腰酸,不伴恶心、呕吐,在当地诊所按盆腔炎给予药物口服无明显好转.我院彩超示:脾大.盆腔彩超示:双附件区囊性团块,右侧(90 mm×36 mm),左侧(81 mm×46 mm),子宫左侧实性团块,疑输卵管病变,腹水,肿瘤标志物:CA-125＞1 000 U/ml.
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关键词：
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来那度胺联合利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤的疗效及安全性分析
目的:评价来那度胺联合利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的疗效及不良反应.方法:计算机检索Pubmed/Medline、Embase、Ovid、Karger、Google scholar、中国期刊网数据库(CNKI)、万方数据库、维普网(VIP),对纳入的文献进行评价并提取相关数据.采用RevMan5.3软件对提取的数据进行meta分析,计算有效率和不良反应发生率,各效应量均以95％CI表示,统计检验水准为α=0.05.结果:共纳入6个队列研究进行后续分析.结果显示,来那度胺联合利妥昔单抗治疗的总有效率(完全缓解±部分缓解)为64％(95％CI:46％～81％,I2=81％),初始患者的总有效率为85％(95％CI:76％～93％,I2=0),难治复发患者的总有效率为51％(95％CI:40％～63％,I2=27％),来那度胺给药剂量20 mg,28 d为1个周期,用药21d,休息7d,利妥昔单抗每周375 mg·m-2的给药方案更有效,总有效率为85％(95％CI:76％～93％),相较之下,来那度胺的给药剂量为10 mg,28d为1个周期,用药28d,休息0d,利妥昔单抗每周375 mg·m-2的给药方案次之,总有效率为57％(95％CI:32％～81％).Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少是来那度胺常见的不良反应,发生率为43％(95％CI:20％～67％),而Ⅲ/Ⅳ级血小板减少的发生率略低,为16％(95％CI:9％～22％).其他报道较多的不良反应包括贫血、感染性发热、疲劳、皮疹等.结论:如果患者耐受性良好,对于不适用其他治疗方案的MCL患者,来那度胺联合利妥西单抗是一个可供选择的治疗方案.
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口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂——依鲁替尼
依鲁替尼(ibrutinib,商品名Imbruvica)是由Pharmacyclics公司和强生旗下子公司杨森制药共同研制的第一个口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂.至2015年1月,FDA已批准其用于4种B细胞恶性肿瘤的治疗,在其他B细胞淋巴瘤适应证的扩展研究仍值得期待.依鲁替尼通过对布鲁顿酪氨酸激酶的不可逆抑制机制发挥疗效,其被认为是迄今为止治疗套细胞淋巴瘤重要的突破,并有望把慢性淋巴细胞白血病从死刑判决变成可控制的慢性疾病.笔者就依鲁替尼的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用.
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套细胞淋巴瘤治疗药物acalabrutinib的药理作用与临床评价
Acalabrutinib是一种高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(brutons tyrosine kinase,BTK)抑制剂,2017年10月,美国FDA批准其用于曾至少接受过1次化疗的套细胞淋巴瘤患者.本文对其药理作用、药代动力学、药物相互作用、临床评价、安全性及用法用量进行综述,旨在为临床合理应用提供参考.
关键词： acalabrutinib BTK抑制剂 套细胞淋巴瘤 药理作用 临床评价 -
含美罗华方案治疗套细胞淋巴瘤致肺损伤1例
1例套细胞淋巴瘤(MCL)患者,采用利妥昔单抗注射液(商品名:美罗华)+miniCHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春瑞滨、泼尼松)方案化疗共3次,肺部感染及肺部纤维化逐渐加重,提示该方案可能有肺损伤作用.
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硼替佐米治疗套细胞淋巴瘤1例
套细胞淋巴瘤是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤,兼有惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的差特征,没有惰性淋巴瘤的惰性病程,但具有侵袭性淋巴瘤较短的无进展生存时间及总生存期,以CHOP方案为主的传统化疗不能治愈.
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美国FDA批准抗肿瘤药 Ibrutinib上市
美国 FDA 近期批准 Pharmacyclics 公司的Ibrutinib （商品名：Imbruvica ）胶囊上市，用于治疗已接受过至少一种疗法治疗的套细胞淋巴瘤（ MCL ）患者。
Ibrutinib 为一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶（ BTK ）抑制药，其于BTK 活性部位与半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK 酶活性抑制。 BTK 为B细胞抗原受体和细胞因子受体通路的信号分子，其在信号传导中的作用为通过 B 细胞表面受体，激活通路对 B 细胞交换、趋化及黏附的需求。非临床研究显示，Ibrutinib 在体内可抑制恶性 B 细胞增殖和存活，在体外可抑制细胞转移和底物黏附。 -
T 细胞水平能够预测套细胞淋巴瘤预后
该研究的作者评估了T 细胞亚群对套细胞淋巴瘤（MCL）患者病理和临床特征的作用。无痛性疾病以高水平的CD3 和CD4T 细胞以及高CD4 ：CD8 比值为特征。高 CD4 ：CD8 比值和总生存期的延长相关，独立于套细胞淋巴瘤国际预后指数。
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CD160在慢性淋巴细胞白血病中的生物学特征研究
目的 探讨CD160在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义.方法 应用流式细胞仪检测22名健康对照者、91例CLL患者、76例B细胞非霍奇金淋巴瘤CD160的表达.同时检测91例CLL患者和22名对照者PTEN、p-Akt的表达.结果 22名健康对照1例(4.5％)CD160呈弱阳性.91例CLL患者89例(97.80％) CD160阳性,远高于对照组,差异有统计学意义(x2=89.38,P＜0.01).CLL患者PTEN蛋白较对照组表达明显减低,p-Akt表达较对照组显著增高,且CLL患者CD160表达水平与p-Akt表达水平呈正相关,而与PTEN表达水平呈负相关.76例淋巴瘤患者5例(6.58％) CD160阳性,分别为4例HCL,1例SMZL.48例MCL患者CD160均阴性.CD160在CLL中的阳性率远高于淋巴瘤,差异有统计学意义(x2=140.06,P＜0.01).CLL与MCL免疫表型差异主要是CD23与FMC7的阳性率不同,CD160在CLL中的阳性率远高于MCL,差异有统计学意义(x2=130.51,P＜0.01).四格表诊断性试验分析显示,CD160在CLL中的敏感度为97.80％,特异性为90.79％,准确度为94.61％.CD160在CLL患者高表达与临床预后无关.结论 CD160在CLL细胞中普遍高表达,有助于CLL的诊断和鉴别诊断.
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利妥昔单抗治疗血液系统恶性肿瘤相关进展
利妥昔是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合单克隆抗体,已被批准用于临床治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤.首次使用是在美国用于治疗低分化、滤泡型或易复发、侵袭性CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤[1].之后,便在欧洲用于临床治疗Ⅲ/Ⅳ期的滤泡型非霍奇金淋巴瘤,入选的病人或已对化疗产生耐药,或已处于接受化疗后的复发阶段.基于两项多中心临床试验结果,在欧洲利妥昔单抗被批准与环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)方案联用治疗侵袭性CD20表达阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤;在日本经临床Ⅱ期试验验证,利妥昔单抗被批准用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤[2].现今,利妥昔单抗已在全球50多个国家被批准用于临床,而一项深入广泛的临床评估项目也正在展开,该项目研究包括惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤、侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和B细胞慢性淋巴细胞白血病在内的多种B细胞来源淋巴系恶性肿瘤.
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套细胞淋巴瘤的治疗进展
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种兼具侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤临床病理特点的非霍奇金淋巴瘤,是一种罕见的B细胞恶性肿瘤,因临床病理学特点独特,传统的化疗并不能长期控制疾病,目前认为仍不可治愈.近年来,随着国内外研究人员对其发病机制及预后因素的认识逐渐加深,新型药物及造血干细胞移植的应用使MCL患者的总生存率得到明显提高,如何将传统化疗与新型药物结合成为目前的研究热点.
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套细胞淋巴瘤与细胞周期调控基因
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)是来源于淋巴滤泡外套区未成熟生发中心前CD+5的B细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤(non hodgkin lymphoma,NHL)的2%～10%[1-3].因有其特征性的形态学、免疫表型及细胞与分子遗传学改变[4],并与细胞周期调控基因关系非常密切,近年来倍受人们的重视[1、2].
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31例老年套细胞淋巴瘤的临床特点及预后相关因素
目的 探讨老年套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特征、治疗方案效果及影响预后因素.方法 回顾性分析2004年7月～2013年7月沈阳市第四人民医院收治的31例老年MCL患者的年龄、B症状、Ann-Arbor分期、体能状态ECOG评分、结外受累、肝脾肿大、骨髓浸润、国际预后指数(IPI)评分、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)、Ki-67指数、治疗方案等临床资料,总结临床特点并进行相关预后因素分析.结果 全部患者中位发病年龄74.6岁,男女比例3.4∶1,Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期29例(93.5％),有B症状者21例(67.7％),ECOG评分2～4分19例(61.3％),骨髓浸润24例(77.4％),结外累及11例(35.5％),脾肿大者16例(51.6％),1PI评分≥3分者26例(83.9％),LDH升高者19例(61.3％),β2-MG升高者18例(58.1％),22例患者进行了Ki-67值检测,Ki-67＞40％者占59.1％;利妥昔单抗联合CHOP组有效率为76.5％,明显高于CHOP组(42.8％),且3年总生存率及2年无进展生存率均优于后者(P＜ 0.05).多因素分析显示:B2-MG、骨髓浸润、Ki-67值、治疗方案是独立的预后因素(P＜0.05).结论 老年MCL具有肿瘤分期晚、疗效差、生存期短等特点.B2-MG升高、骨髓浸润、Ki-67值＞40％、治疗方案是预后的不良危险因素,利妥昔单抗联合化疗能提高疗效及改善预后.
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肠道多发性淋巴瘤性息肉病临床观察
目的 探讨肠道多发性淋巴瘤性息肉病(MLP)的临床病理特点、免疫表型及预后.方法 运用组织形态及免疫组化研究1例发生肠道多发性淋巴瘤性息肉病患者的临床资料,并结合文献进行分析讨论.结果 肠道多发性淋巴瘤性息肉病、右半结肠、直肠分别见多发性息肉.形态学表现见肿瘤性淋巴细胞呈弥漫型及结节型生长.瘤细胞免疫表型:CKpan(-),LCA(+),CD20(+),CD10(-),CD45RO(-),CD5(+),cyclin(+),κ(-),λ(+).结论 多发性淋巴瘤性息肉病具有独特的病理大体表现,形态学特点、免疫表型,应与其他类型淋巴瘤相鉴别,具有恶性生物学行为,预后较差,是否化疗可能与预后差别不大.
关键词： 多发性淋巴瘤性息肉病 套细胞淋巴瘤 免疫组化 预后 -
扁桃体套细胞淋巴瘤的临床病理特征分析及文献复习
目的 总结分析扁桃体套细胞淋巴瘤的临床病理特征,探讨其诊断及鉴别诊断要点.方法 选取2005年1月至2014年5月在首都医科大学附属北京同仁医院确诊为扁桃体套细胞淋巴瘤的患者4例,对其临床资料、病理资料及随访结果进行回顾性分析,所有标本均按常规制片,行HE染色、免疫组织化学染色及CCND1免疫荧光原位杂交(FISH)检测.结果 患者男3例,女1例,年龄53~74岁,中位年龄58岁,其中原位套细胞淋巴瘤1例,母细胞型套细胞淋巴瘤1例,经典型套细胞淋巴瘤2例.免疫组织化学染色结果:异型淋巴细胞CD20(+)、CD79a(+)、Pax5(+)、Cyclin D1(+)、CD5(+)、CD21生发中心FDC网(+)、CD23生发中心FDC网(+)、CD3(-)、CD45RO(-)、BCL2(-)、BCL6(-)、CD10(-)、TdT(-).FISH检测结果为IGH/CCND1基因断裂.例1患者于2014年3月初次发病,未治疗,至2017年11月未见转移及复发.例2患者于2013年11月初次发病,经2次化疗后,2014年2月复发,2014年6月死亡.例3、例4的2例患者均获得随访,其中例3于2012年2月初次发病,经8次化疗后,至2017年11月,未见转移及复发;例4于2012年5月首次确诊,未治疗,2015年8月因病死亡.结论 扁桃体套细胞淋巴瘤较其他部位套细胞淋巴瘤预后好.在扁桃体套细胞淋巴瘤中,原位套细胞淋巴瘤预后较好,母细胞性套细胞淋巴瘤预后相对较差,生存期较短.免疫组化染色Cyclin D1及免疫荧光原位杂交CCND1阳性对于诊断套细胞淋巴瘤具有特异性.
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套细胞淋巴瘤靶向治疗进展
套细胞淋巴瘤(mantle cell Iymphoma,MCL)是一种较为特殊类型的淋巴瘤.多数患者确诊时已经处于临床晚期.治疗上MCL是一种顽固的、难以治愈的疾病.常规化疗疗效较差,因此目前关于套细胞淋巴瘤的免疫靶向和其他靶向治疗的研究较多,如针对细胞表面CD20抗原的利妥昔单抗能够提高缓解率,而其他靶向药物,如蛋白酶体抑制剂硼替佐米、细胞周期依赖激酶抑制剂flavopiridol、针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR,mammaliantarget of rapamycin)的信号转导抑制剂temsirolimus(GCI-779)等均有不同程度的研究进展.下面分别予以介绍.
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原发性胃恶性淋巴瘤的放射治疗(一)
原发性胃恶性淋巴瘤 (primary gastric lymphoma,PGL)是一种少见的胃恶性肿瘤,占所有胃恶性肿瘤的3%.在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中,原发性胃淋巴瘤则是常见的结外NHL之一.PGL主要来源于B淋巴细胞,极少数来源于T淋巴细胞.根据2000年世界卫生组织WHO分类标准,40%的PGL为惰性(低度恶性)淋巴瘤,以胃黏膜相关淋巴瘤 (mucosa associated lymphoma,MALT)为主,其他少见类型包括套细胞淋巴瘤(mantIe Iymphoma,ML)、滤泡淋巴瘤 (follicular lymphoma,FL)等.
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套细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后生存分析
目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)患者的临床特点及可能影响其预后的相关因素.方法 对我院2012年1月-2016年5月收治的68例MCL患者的临床及出院后的随访资料采用系统性回顾法进行分析,观察CHOP方案(A组)及Hyper-CVAD方案(B组)治疗MCL的临床疗效及预后生存情况,归纳分析MCL的临床特征并研究可能影响其预后生存的相关因素.结果 A组临床总有效率与B组临床总有效率差异无统计学意义(P＞0.05);MCL患者中男性明显多于女性,骨髓侵犯者较为多见,骨髓侵犯、肝脏肿大、IPI评分、MCL分期、临床疗效及染色体异常数均可影响患者的预后生存期;2组MCL患者治疗过程中毒副作用均无明显差异;所有患者中位随访时间为13.5个月,总中位PFS为5.6个月;骨髓侵犯、IPI评分(＞2)、MCL分期(Ⅲ-Ⅳ)、临床疗效(PD/复发)及染色体异常(≥4)是影响MCL患者化疗预后生存的独立危险因素(P＜0.05).结论 MCL在老年男性中较为多见,确诊时多已至晚期,且多伴有肝肿大及骨髓等其他器官及外周血侵犯,骨髓侵犯、IPI评分、MCL分期、临床治疗疗效及染色体异常是影响MCL患者化疗预后生存的独立危险因素.
