首页 > 文献资料
-
黑色素瘤SK-MEL-19细胞系中TAP-1基因单核苷酸的缺失导致mRNA的迅速降解
T细胞功能失调和参与抗原递呈的分子表达异常使肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视.大部分恶性肿瘤细胞,包括黑色素瘤,都存在HLA表达降低.了解T细胞功能失调和参与抗原递呈分子表达缺失的机制,可对肿瘤的基因治疗提供许多启示.细胞表面HLA-I类分子的适表达需要TAP、LMP、tapasin、HLA-I类分子重链和β2微球蛋白等的参与.在许多肿瘤中,上述基因的表达及其编码的蛋白功能异常.参与抗原递呈的分子表达异常可能是由于:①抗原递呈基因转录抑制;②基因编码产物功能未激活;③错义突变;④蛋白与蛋白的相互作用.本实验拟研究TAP1在黑色素瘤细胞系SK-MEL-19中表达异常的机制,从而揭示肿瘤细胞逃逸T细胞识别的机制.
-
树突细胞和肿瘤免疫的临床实验研究
1971年Burnet提出了免疫监视的概念,认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫机制破坏肿瘤细胞.大量支持肿瘤免疫监视的证据说明了免疫疗法或疫苗可以有效地治疗肿瘤.用杀死的肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原蛋白、肽或DNA并辅以细胞因子或佐剂制备的疫苗可以产生免疫应答或临床反应.但是这种免疫反应通常比较弱,并且很少能产生彻底和持久的临床反应[1].
-
CD44v6与胃肠道肿瘤关系研究进展
肿瘤侵袭转移是十分复杂的生物学现象,必须有肿瘤细胞从原发肿瘤组织脱离,侵犯周围组织,进入循环系统,逃避免疫监视、血管生成以及在远离癌组织处形成转移灶.
-
肿瘤的免疫学研究进展
自从50年代后期,Thomas和Burnet提出免疫监视学说以来,肿瘤免疫一直是肿瘤学和免疫学者致力研究的重要内容[1].
-
自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用
自然杀伤(NK)细胞属于淋巴谱系,被认为是第三群淋巴细胞,来源于骨髓,主要存在于血液、脾脏和淋巴组织中.其不需预先致敏,也不依赖抗体与补体,也不受MHC的限制能直接杀伤肿瘤细胞,故称自然杀伤细胞,在机体早期抗肿瘤和免疫监视中具有重要作用.
-
免疫毒性的脂质过氧化损伤机制研究
免疫系统是机体重要的防御系统,具有免疫防御、免疫监视和免疫稳定的功能.它由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成[1].脂质过氧化(Lipid Peroxidation,LPO)是脂质中不饱和脂肪酸(LH)氧化降解的链反应过程,由启动、延伸、终止3个阶段组成.
-
病原微生物与巨噬细胞凋亡
病原微生物与机体细胞间的相互关系一直是一热点问题,病原微生物之所以成为病原,一定有其成为病原的理由。不论是细菌、真菌、病毒,还是其代谢产物大都能诱导宿主细胞,特别是免疫系统中某些细胞(如巨噬细胞)凋亡,这也许为其抵抗机体免疫系统的免疫防御及免疫监视,以便在宿主体内生存,进而为大量繁殖开辟了一条道路。
-
呼吸道合胞病毒G蛋白的相关研究
呼吸道合胞病毒G蛋白介导病毒附着在宿主细胞表面,且具有亚型间抗原结构变异大的特点,其抗原变异推测是呼吸道合胞病毒逃避已存在的免疫监视,引起反复感染的原因。了解G蛋白与免疫反应的关系对研制呼吸道合胞病毒亚单位疫苗,有效地防治该病毒感染具有重要意义。
-
细菌生物膜及其相关疾病
许多细菌在不利于其生长的环境下,可以产生生物膜,从而增加了细菌对外环境的抵抗力,并引起菌膜病.同时菌膜病可引起机体的变态反应性疾病,许多顽固性和难治性感染均可能与菌膜形成有关.本文就细菌生物膜的形成及结构,被膜菌的特点、耐药机制、逃避宿主免疫监视的机制及其疾病的治疗进行了论述.
-
肿瘤免疫编辑
肿瘤细胞具有逃避免疫系统识别和攻击的能力,而这种能力正是肿瘤细胞与免疫系统相互作用的过程中所形成的.传统的肿瘤免疫监视学说已不能完全涵盖这一概念,因此Schreiber和Dunn等于2002年首次提出了肿瘤免疫编辑学说.肿瘤免疫编辑包括免疫监视和免疫逃逸.它反映了免疫系统具有抵抗肿瘤的保护性功能,同时又对肿瘤具有塑型作用,即对肿瘤细胞实施免疫选择压力,使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长.肿瘤免疫编辑学说的提出不仅具有重要的理论意义,同时对肿瘤的免疫治疗也具有指导作用.
-
肿瘤的免疫监视和免疫编辑
免疫系统和肿瘤的相互作用中,免疫系统发挥了双重作用.机体的免疫监视作用能抑制非病毒源性肿瘤的发展,同时部分肿瘤在发展过程中经历了免疫系统的重塑,其免疫表型发生改变从而利于其进展.因此,把机体的免疫监视理论作用完善为"免疫编辑".本篇将对肿瘤免疫编辑的三个过程:清除、平衡和逃逸进行概述,藉此为肿瘤的攻克提供有效的免疫治疗策略.
-
慢性乙肝患者外周血T细胞早期活化的研究
已有证据表明乙肝病毒携带者体内存在免疫紊乱,但对于这些个体中T淋巴细胞早期激活标志CD69的研究在国内外尚未见报道.CD69是T淋巴细胞激活后早表达的表面抗原,当其表达后,可作为共刺激信号促进T细胞进一步活化和增殖[1].我们研究乙肝病毒携带者外周血CD4+CD8+T淋巴细胞CD69的表达,现报告如下.
-
15748例体检者丙型肝炎病毒感染流行病学调查
丙型肝炎病毒(HCV)属黄病毒科,有6种主要基因型及多种不同亚型,感染途径以血液接触为主,以及性接触和垂直传播[1].HCV基因组为单股正链RNA,复制所依赖的多聚酶缺乏校对功能,对环境适应性强,以逃避宿主免疫监视作用,易发生突变[2].HCV感染后隐匿性强,多数人长时间无明显临床症状,但病毒持续损害肝脏细胞,病变进行性发展,导致肝硬化、肝细胞癌的发生.本文通过对15 748例体检者中HCV感染情况、分子生物学检测结果及流行病学史进行调查分析,为丙型肝炎防治提供参考资料.
-
自然杀伤细胞在肝脏疾病中的作用
自然杀伤(NK )细胞是1975年发现的一类胞内含有大颗粒的淋巴细胞,广泛分布于机体的淋巴样和非淋巴样的组织内,具有免疫防御与免疫监视的功能。NK细胞具有独特的表型,在各种器官中的频数从高到低依次为肺、肝、外周血、脾、骨髓、淋巴结、胸腺,功能受组织微环境影响明显,主要通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)介导的细胞毒性作用和分泌细胞因子清除病原体和抑制肿瘤发生。当前,NK细胞在肝脏疾病中的作用研究获得了较大的进展。如肝脏 NK 细胞与外周NK细胞相比,可分泌更多的细胞杀伤因子,发挥更强的抗肿瘤作用[1];慢性 HCV 感染及利用 IFN-α治疗时,肝脏NK细胞可被活化,从而控制肝炎和肝纤维化;同时,慢性HCV感染或长期酒精摄入也可削弱肝脏NK细胞的杀伤作用而致病。本文总结了NK细胞作为潜在的肝脏疾病治疗靶标,在肝内抗病毒、抗纤维化、抗肿瘤作用研究中的新进展。
-
丙型肝炎病毒的免疫逃逸机制
HCV逃避宿主免疫监视,在体内持续感染的原因是多因素的.一、病毒变异HCV为单股正链RNA病毒,基因发生突变的频率较高,在机体免疫系统及药物等选择压力作用下,病毒基因编码的抗原不断发生变异,产生新的HCV准毒株,逃避宿主的免疫监视,这是导致HCV持续感染和慢性化的一个主要原因.
-
衰老与淋巴系统功能改变的关系
伴随着衰老的进程,人体的免疫能力也逐渐下降.因此肺部、皮肤和泌尿系统的细菌性感染在老年人群中更常见.由于针对细胞恶变的免疫监视功能发生减退,老年人罹患恶性肿瘤的机率增高.此外免疫失调造成的自身免疫性疾病和慢性炎性疾病的发生率也随着年龄的增加而增长.由于淋巴细胞是机体免疫功能的执行者,所以研究者们着力于探究衰老是如何改变淋巴细胞的增殖及活力进而影响到免疫功能,本文就此做一综述.
-
围术期因素与肿瘤免疫
早在19世纪初,德国免疫学家Paul Ehrlich作出了机体的免疫系统可能影响肿瘤发生发展的猜测.随着人们对免疫系统认识的不断深入,以及对肿瘤抗原的发现,1967年Burnet提出了"免疫监视"(cancer immune surveillance)学说,认为机体免疫系统能识别并清除突变细胞,使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除,从而防止肿瘤的发生,保持机体内环境的稳定.Dunn等[1]在2002年提出的"肿瘤免疫编辑学说"(cancer immunoediting)修正了免疫监视学说,认为肿瘤是由不同肿瘤细胞组成的不均匀的混合物,而免疫系统则具有双重作用.在肿瘤发生、发展的过程中,免疫系统与肿瘤细胞间的相互作用可以产生不同的结果,它既可以清除肿瘤细胞,抑制肿瘤生长,又可以通过对肿瘤细胞的塑形作用,选择适应宿主免疫活性的肿瘤细胞,从而有利于肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击.
-
我国HIV-1 B'亚型毒株GAG蛋白抗原表位变异研究
在HIV-1感染者体内针对病毒病原体产生特异性免疫应答的过程中,病毒自身所携带的抗原表位是机体免疫系统直接作用的靶点,对激活机体免疫应答起着至关重要的作用.但HIV的抗原表位不是一成不变的,而是在宿主免疫压力下不断地发生着各种各样的变化,这种变化正是HIV-1病毒逃避机体免疫监视的重要机制之一.我们试从抗原表位的角度对我国HIV-1 B'亚型毒株gag基因的变异进行分析,以期获得的抗原表位变化的数据资料可以为我国HIV-1 B'亚型疫苗的研制提供指导.
-
胃癌患者外周血和肿瘤组织中高表达CD14+DRlow/-髓源抑制性细胞
目的:探讨胃癌患者外周血和肿瘤组织中CD14+DRlow/-髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的表达及其与肿瘤病理特征的关系.方法:选取2009年3月至2010年10月安徽医科大学第三附属医院胃癌患者43例(Ⅰ期9例、Ⅱ期13例、Ⅲ期14例、Ⅳ期7例),另采集26例正常健康者作为对照组.流式细胞术检测外周血、瘤组织中CD14+DRlow/-MDSCs的表达水平,分析MDSCs表达水平与肿瘤病理特征的相关性.结果:胃癌患者肿瘤组织中CD14+DRlow/-MDSCs的表达显著高于自身外周和健康对照者外周血的表达水平[2.87±1.93)%vs(2.37±1.7)%,(0.89±0.47)%,P<0.05和P<0.01],后两者间差异也有统计学意义(P<0.01).CD14+DR low/-MDSCs的表达与胃癌的恶性程度呈正相关,晚期胃癌组织内CD14+DRlow/-MDSCs表达明显增加(Ⅰ:Ⅱ:Ⅲ:Ⅳ=(1.15±0.78)%:(1.71±0.92)%:(2.25±1.24)%:(4.85±2.37)%,P<0.05).同时,肿瘤浸润组织与非浸润组织的CD14+DRlow/-MDSCs表达也有明显差异[3.90±1.67)%vs (2.62±1.53)%,P<0.05].结论:CD14+DRlow/-MDSCs在胃癌患者外周血和肿瘤组织中均高表达,与胃癌的发生、发展密切相关.
-
针对凋亡抑制蛋白家族(Caspase抑制物)的肿瘤治疗新策略
恶性细胞在化疗、γ射线照射或内源性细胞毒性T细胞和NK细胞免疫监视等各种情况下都不死亡,这就是癌症发生或进展的根本原因.造成细胞不死的部分原因是凋亡过程中的Caspase活化缺陷.Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族,由上游的起始Caspase激活下游的效应Caspase,组成瀑式级联反应.