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AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展及化疗耐药的关系研究
[目的]探讨AKT1的表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展及卵巢癌化疗耐药的关系.[方法]免疫组织化学SP法检测67例卵巢浆液性腺癌(其中化疗耐药30例、化疗敏感37例)、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中的AKT1表达情况.[结果]AKT1的阳性表达率在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢良性浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中分别为62.69％、70.00％、40.00％和0,有显著统计学差异(P=0.001),在化疗耐药卵巢浆液性腺癌中明显高于化疗敏感者(P=0.033).AKT1的阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性腺癌中分别为31.58％和75.00％,有显著统计学差异(P=0.001).AKT1的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌患者绝经状态、组织学分级和淋巴结转移情况无关(P＞0.05).[结论]AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药有关,可作为预后和化疗耐药性的间接预测指标之一.
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癌相关成纤维细胞对乳腺癌细胞株MCF-7化疗耐药的影响
目的 探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)对乳腺癌细胞株MCF-7化疗耐药的影响.方法 采用胶原酶消化法从10例新鲜乳腺癌标本中分离培养CAFs,分别收集第3代CAFs培养上清与MCF-7共培养,采用MTT法分别对单独培养的乳腺癌细胞株MCF-7及与间接共培养的MCF-7进行常规药敏检测.结果 乳腺癌CAFs鉴定结果显示,CAFs表达α-SMA,胞浆出现棕黄色颗粒.MTT药敏结果显示,间接共培养组MCF-7对常规化疗药(氟尿嘧啶、丝裂霉素及表阿霉素)的不敏感率较单独培养者明显增高(P=0.020、0.024及0.018).结论 肿瘤微环境可能参与了乳腺癌的化疗耐药的发生.
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降低自体造血干细胞移植后肿瘤复发的策略
大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(AHSCT)的临床应用日益增多,现已成为多种血液病及实体瘤的有效治疗措施.与异基因移植相比,行AHSCT治疗后疾病复发率较高,其主要原因有:(1)缺乏异基因移植的移植物抗肿瘤(GVT)效应;(2)自体移植物中污染的肿瘤细胞再植入,这已被基因示踪实验技术所证实[1];(3)体内残留对移植前强化化疗耐药的肿瘤细胞.本文就近年来有关降低AHSCT后肿瘤复发的可能策略的研究作一综述.
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人乳腺癌细胞株 MCF-7、MCF-7/ADM细胞迁移能力的对比研究
目的：探讨乳腺癌细胞化疗继发耐药后细胞迁移能力的变化，并筛选出相关基因。方法以MCF-7细胞株为亲本细胞，采用阿霉素（ADM）低浓度持续加量诱导法建立对ADM耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/ADM。应用ATP- TCA药物敏感检测法和xCELLIigence/RT- CES实时细胞电子分析系统检测人乳腺癌细胞株MCF-7、MCF-7/ADM对多种化疗药物的耐药情况。应用Transwel 实验和xCELLIigence/RT- CIM实时细胞电子分析系统检测人乳腺癌细胞株MCF-7、MCF-7/ADM的细胞迁移能力。应用比较基因组芯片筛选出人乳腺癌细胞株 MCF-7、MCF-7/ADM DNA 拷贝数4倍差异的基因。结果撤药培养150d 后， MCF-7/ADM细胞较亲本细胞MCF-7的ADM耐药指数为72.9倍，对其他化疗药物无明显的交叉耐药性。MCF-7/ADM细胞迁移能力较MCF-7明显降低（P＜0.05）。MCF-7/ADM有12种基因DNA拷贝数是MCF-7的4倍，MCF-7有6种基因DNA拷贝数是MCF-7/ADM的4倍。结论乳腺癌细胞化疗继发耐药伴随细胞迁移能力明显降低，其相关基因的DNA拷贝数亦有明显差异。
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自噬在调控乳腺癌化疗耐药中的作用研究进展
乳腺癌化疗药物耐药性产生的机制复杂.自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解,以胞质内出现自噬体为特征的细胞“自我消化”的一系列生化过程,是在正常细胞和病理状态细胞中普遍存在的生理机制.近年来研究发现,自噬与乳腺癌的化疗耐药密切相关.本文就自噬与乳腺癌化疗耐药的相互作用及分子机制进行综述,探讨将自噬作为逆转乳腺癌化疗药物耐药性靶点的可能性.
关键词： 自噬 乳腺癌 化疗耐药 PI3K/AKT/mTOR通路 -
骨肉瘤顺铂化疗耐药与FoxM1、Rad50的关系及临床意义
目的 探讨FoxM1和DNA修复基因Rad50在骨肉瘤细胞、临床组织样本中的表达及与临床病理特征的关系.方法 收集84例骨肉瘤均有完整的临床、影像和随访资料;采用qRT-PCR、Western blot法检测2株亲本骨肉瘤细胞与顺铂耐药细胞中FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平的表达;应用免疫组化法检测84例临床骨肉瘤组织中FoxM1和Rad50蛋白表达,并分析其表达与临床病理特征及预后的关系.结果 qRT-PCR和Western blot结果显示:FoxM1和Rad50 mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;免疫组化结果显示:FoxM1及Rad50在骨肉瘤组织中的高阳性率分别为33.33％和38.10％,与低表达患者相比,高表达患者总生存率较低、Enneking分期较高,差异有统计学意义(P＜0.05);与患者年龄、性别、部位、组织学类型等其它临床病理因素差异均无显著性(P＞0.05);相关性分析显示FoxM1和Rad50表达呈正相关(rs=0.390,P＜0.01).结论 FoxM1和RadS0可作为预测骨肉瘤生物学不良行为的指标,有望成为逆转骨肉瘤化疗耐药的潜在靶点.
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FoxM1抑制剂下调Rad51增敏顺铂对骨肉瘤耐药细胞的化疗抑制作用
目的 探讨FoxM1是否调控DNA修复基因Rad51参与顺铂(CDP)对骨肉瘤耐药细胞化疗抑制作用.方法 采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导骨肉瘤耐药细胞系并分别命名为MG-63/R和HOS-MNNG/R.qRT-PCR、Western blot法检测耐药细胞与亲本细胞FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达;耐药细胞中4μmol/L Thiostrepton处理后qRT-PCR、Western blot法检测FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白表达.细胞计数法检测单独或联合运用4μmol/L Thiostrepton和2-μg/mL CDP对骨肉瘤耐药细胞增殖率的影响.结果 建立在2 μg/mL CDP浓度中稳定生长的耐药细胞系MG-63/R和HOS-MNNG/R,耐药指数分别为30.52和37.87(均重度耐药).FoxM1和Rad51的mRNA及蛋白水平在耐药细胞中表达较亲本细胞明显增高;在耐药细胞中联合运用4 μmol/L Thiostrepton和2μg/mL CDP组较单独应用4μmol/L Thiostrepton组或2μg/mL CDP组细胞增殖率明显降低;耐药细胞4 μmol/L Thiostrepton处理后FoxMl及Rad51的mRNA和蛋白表达均明显降低.结论 FoxM1及Rad51高表达可能参与骨肉瘤细胞对CDP耐药,FoxM1抑制剂Thiostrepton可能通过下调Rad51增强CDP对骨肉瘤耐药细胞的抑制作用.
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卵巢癌化疗耐药机制研究进展
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中导致女性死亡的主要原因.目前,临床用于治疗卵巢癌的主要手段是手术切除并联合以铂类为基础的化疗,化疗耐药是卵巢癌复发和治疗失败的主要因素,导致其5年生存率较低.因此,探索与化疗抵抗有关的细胞及分子生物学机制对卵巢癌的化疗具有重要意义.该文就目前与化疗抵抗有关的因素及其对临床化疗的反应作一综述,以期进一步寻求逆转耐药的思路与方法.
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多药耐药相关蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展
多药耐药相关蛋白(MRP)是非小细胞肺癌(NSCLC)产生化疗耐药的原因之一,通过转运谷胱甘肽-X复合物与参与胞质囊泡运输抗癌药物,泵出细胞予以解毒.MRP在NSCLC中的表达与化疗敏感及预后有着密切的关系.多药耐药的逆转是目前研究的热点.
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多药耐药相关蛋白2的研究进展
肝脏的外分泌功能具有非常重要的作用,除了参与消化吸收以外,人体内大量化合物的代谢都需肝脏的处理并由胆汁排泄,这个外分泌过程就需要肝胆转运系统的参与,肝脏的转运系统中包含着许多的载体蛋白,这些载体蛋白与肝炎,肝内胆汁郁积,肿瘤化疗药物的耐受以及多种肝脏遗传性疾病有着密切的关系.本文所要综述的多药耐药相关蛋白2(the muhidrugresistance protein 2,MRP2)就是这类载体中的一个.目前关于MRP2的研究主要集中在MRP2介导的肿瘤耐药以及MRP2缺乏所导致的高胆红素血症这两个方面.本文从MRP2的结构功能、与肿瘤化疗耐药之间的关系,MRP2缺乏与高胆红素血症之间的关系以及MRP2表达障碍时MRP3对其代偿作用等方面,对MRP2的研究进展作一简单介绍.
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质子泵抑制剂提高女性恶性肿瘤化疗敏感性的研究进展
肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药是肿瘤治疗的主要障碍之一.肿瘤细胞外微环境高度酸化与肿瘤细胞耐药密切相关.那么改变肿瘤细胞的酸性微环境便是逆转其耐药的一种有效方法.质子泵抑制剂(PPIs) 一方面通过抑制 V-ATPase(空泡型质子泵)的活性,调节肿瘤细胞的pH梯度、逆转肿瘤酸性微环境;另一方面抑制肿瘤细胞自噬、促进其凋亡,从而提高化疗药物的敏感性.本文从肿瘤酸化引起的耐药着手,就PPIs提高女性恶性肿瘤化疗敏感性及其机制作一综述.
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西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌20例护理体会
西妥昔单抗是人和嵌合体鼠的单克隆的重组体,它通过与表皮生长因子受体(EGFR)的配体结合区结合,干扰了EGFR以及下游信号激活,从而抑制了细胞分化、血管生成、转移以及促进了凋亡.此外,西妥昔单抗TGG1结构还有抗体依赖型细胞介导的细胞毒作用.Saltz等与Cunnin-gham等[1,2]的研究确立了西妥昔单抗联合伊立替康在化疗耐药的晚期结直肠癌患者的治疗地位.我科2006年2月到2008年6月,对28例转移性结直肠癌患者进行西妥昔单抗联合伊立替康化疗,现将护理体会介绍如下.
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易瑞沙治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌
目的 观察易瑞沙治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法 易瑞沙每天口服250 mg治疗化疗失败的30例晚期非小细胞肺癌,1个月以后进行疗效评价,无进展者继续服用,之后每个月行CT检查评价疗效并临床密切观察,病情进展或不能耐受相关毒性者则停止使用易瑞沙.结果 30例均可评价疗效,无CR者,PR 6例(20.0%),SD 14例(46.7%),PD 10例(33.3%).有效率(CR+PR)为20.0%,疾病控制率(CR+PR+SD)66.7%,全组中位无进展生存期为3.0个月(0.7～29.0 个月),中位生存期6.4个月(1.7～39.0 个月).主要不良反应包括皮疹22例,腹泻2例.没有患者因毒性不能耐受而停药.结论 易瑞沙对化疗失败的晚期非小细胞肺癌具有一定疗效,不良反应轻微.
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EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系
目的 研究EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系.方法 选取96例卵巢癌患者为观察组,并选取同时期的96例卵巢良性肿瘤患者为对照组,然后检测与比较2组的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP表达水平.比较观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标表达水平,同时采用Logistic回归分析处理上述指标与卵巢癌患者化疗耐药的关系.结果 观察组的组织EGFR、COX-2、Blc-2及MMP阳性表达率均高于对照组,Caspase-3阳性表达率低于对照组.观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标阳性表达率存在统计学差异,且Logistic回归分析显示,EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均与卵巢癌患者的化疗耐药有密切的关系,P均<0.05.结论 卵巢癌患者的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均呈现异常表达,且化疗耐药患者的表达异常更为明显.
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上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物的临床表达意义
目的 研究上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白标志物临床表达的意义.方法 选取上皮性卵巢癌患者169例,采集其术后化疗的血浆标本,根据NCCN卵巢癌诊疗指南,将患者标本分为2组:对照组85例(化疗敏感),试验组84例(化疗耐药).观察2组患者的化疗效果,记录随访资料及结果,使用双向凝胶电泳技术(2-DE)筛选出2组患者血浆标本中的差异蛋白点并进行分析鉴定.结果 经过化疗后,对照组与试验组对比筛选出有意义的差异蛋白质表达点一共32个,其中试验组较对照组上调的蛋白质表达点一共20个,明显上调的有:凝集素、碳酸酐酶、补体C4A、α1-抗胰蛋白酶、免疫球蛋白J链;下调的蛋白质表达点一共12个,明显下调的有:补体C3、触珠蛋白、载脂蛋白E、β-2-糖蛋白、甲状腺素运载蛋白、补体因子I轻链、Igγ-2链C区、Igγ-1链C区、Igκ链C区.结论 α1-抗胰蛋白酶、碳酸酐酶、凝集素等蛋白质表达点上调,以及触珠蛋白、β-2-糖蛋白、载脂蛋白E等蛋白质表达点下调,这些差异蛋白质的表达情况与上皮性卵巢癌化疗耐药可能存在一定的相关性,有可能成为预测上皮性卵巢癌患者化疗耐药的蛋白质标志物.
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卵巢癌中环氧合酶-2及CA125半衰期与化疗耐药的关系
目的 探讨环氧合酶-2在卵巢癌组织中的表达强度和CA125半衰期与化疗耐药的关系.方法 应用免疫组化方法检测30例卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中环氧合酶-2的表达情况,同时术前及术后每周用放射免疫法动态监测血清中CA125水平.结果 ① COX-2在卵巢癌组织中的阳性表达率为80%,而正常卵巢组织中无表达,两者比较有统计学意义(P＜0.01).② COX-2表达强度与CA125半衰期之间有相关性,即CA125半衰期＞4周者与CA125半衰期≤4周者比较,前者COX-2表达强度高于后者,两者比较有统计学意义(P＜0.05).③ 2年内复发者COX-2阳性率高于2年后复发者(P＜0.05).④ CA125半衰期＞4周者2年复发率明显高于CA125半衰期≤4周者(P＜0.05).结论 COX-2在卵巢癌中的表达强度与CA125半衰期的联合判断可以预测卵巢癌的耐药.
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逆转卵巢癌化疗耐药性的研究进展
卵巢恶性肿瘤是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一,恶性程度高,极易发生浸润和远处转移,尽管进行肿瘤细胞减灭术和术后联合化疗等综合治疗在一定程度上延长了晚期卵巢癌患者的生存时间,但其5年生存率仅为30%左右,病死率居妇科癌症首位[1].随着宫颈癌以及子宫内膜癌的诊断和治疗取得的进展,卵巢癌成为严重威胁妇女生命的肿瘤.治疗的难点为卵巢癌细胞对化疗药物尤其是一线化疗药顺铂、紫杉醇等产生耐药性,严重阻断了化疗药物的抗肿瘤效应,从而导致综合治疗的失败.有研究[2]表明,肿瘤细胞内有效药物浓度的降低、DNA分子损伤修复系统的改变、药物作用的靶点异常、细胞凋亡调控的异常等均可引起卵巢癌耐药.因此,寻求预防或逆转卵巢癌化疗耐药的治疗方法成为目前研究的热点之一,本文对近几年国内外的研究成果进行综述.
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西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌临床疗效观察
目的 观察西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗化疗耐药晚期结直肠癌的近期疗效.方法 全组共9例患者,均经病理组织学确诊,采用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗.结果 其中PR 2例,SD 5例,PD2例,总有效率28.57%,狭病控制率71.43%,中位生存期18周.结论 西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗化疗耐药晚期结直肠癌,疗效较好,除痤疮样皮疹外,毒副作用无明显增加,晚期患者能适应.
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生存素与骨桥蛋白在前列腺癌中的表达及其相关性研究
前列腺癌多发于中老年男性,在欧美国家中发病率较高,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势.其生物学变异较大,病因和发病机制尚未完全阐明.骨桥蛋白( osteopontin,OPN)是一种具有多种功能的分泌性磷酸化糖蛋白,可促进细胞的趋化、黏附和迁移,从而介导肿瘤细胞的侵袭转移,与前列腺癌、肝癌等多种肿瘤的发生、转移、预后相关,Survivin(生存素)是哺乳动物凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)基因家族中的一员,其在肿瘤细胞中高表达,Survivin与肿瘤的化疗耐药相关.随着分子生物学技术的发展,针对Survivin的分子靶向治疗有望成为前列腺癌新的肿瘤标记物及治疗靶点.我们对我院收集的108例前列腺癌病患者和100例前列腺增生症患者采用免疫组化SP法进行分析,现将结果报告如下.
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斯钙素1对卵巢上皮细胞恶性转化的影响26
目的:探讨斯钙素1(STC1)对卵巢上皮细胞恶性转化的影响.方法:采用慢病毒转染技术将STC1基因导入永生化的卵巢上皮细胞(记作T29-STC1),转染空载体的永生化卵巢上皮细胞(记作T29-Vector)作为对照.Western blot法检测T29-STC1和T29-Vector细胞中STC1表达;流式细胞术检测STC1表达对细胞周期的影响;细胞平板克隆实验和MTT法检测细胞增殖能力;接种裸鼠背部皮下移植瘤实验检测细胞成瘤能力.结果:T29-STC1细胞中STC1表达明显增强(P<0.05).T29-STC1细胞中G0/G1期细胞数明显低于T29-Vector细胞(P<0.05),S期细胞数明显高于T29-Vector细胞(P<0.05).T29-STC1细胞克隆形成数多于T29-Vector细胞(P<0.05),加卡铂处理细胞后,T29-STC1和T29-Vector的细胞克隆形成数均减少(P<0.05),但T29-Vector更显著.卡铂作用于细胞后,T29-STC1细胞与T29-Vector细胞相比生长速度明显增快(P<0.05);裸鼠体内,接种T29-STC1细胞可成瘤,而接种T29-Vector细胞不能成瘤.结论:STC1蛋白可能参与卵巢上皮细胞的恶性转化.
