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端粒、端粒酶与消化系统肿瘤的关系
20世纪30~40年代,遗传学家McClintock和Muller通过对玉米和果蝇的染色体进行研究,发现染色体末端结构对于维护染色体的完整性和稳定性非常重要.提出了"端粒"(telomere )的概念,端粒(telomere )是用希腊文的"telo"(末端)和"meros"(部分)来命名的;1972年,Watson指出在具有线性DNA结构的生物中存在DNA末端复制问题,因为染色体DNA是线性结构,复制中冈崎片段的连接、复制子之间的连接都可在线性DNA的内部完成.染色体两端DNA子链上后复制的RNA引物,去除后留下空隙.剩下的DNA单链母链如果不填补成双链,就会被核内DNase酶解.那么染色体经过多次复制会变得越来越短.然而,染色体在正常生理状况下,复制是可以保持其应有长度的.
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食用油加热产物的遗传毒性在伴性隐性致死试验中对不同生殖细胞阶段果蝇的影响
[目的]果蝇伴性隐性致死试验观察食用油烟雾(FEO)和食用油加热剩油(CEO)的致突变作用.[方法]分别用FEO(110、320、960μg/ml)和CEO(416、833、1667μg/ml)的3个不同浓度喂饲果蝇对其细胞的遗传毒性进行研究.[结果]320 μg/ml浓度组的FEO第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ窝致突变率分别达到0.257%、0.530%和0.506%(P<0.001);110 μg/ml浓度组的第Ⅰ窝和960 μg/mt浓度组的第Ⅰ、Ⅱ窝与对照组相比差异有显著性(P<0.001).所有CEO浓度组的伴性隐性致死试验结果都呈阳性(P<0.001),但未见剂量-反应关系.[结论]FEO和CEO对雄性黑腹果蝇具有较高的毒性作用.
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硫酸铈对果蝇寿命及繁殖力的影响
[目的]研究硫酸铈[Ce(SO4)2]对果蝇寿命和繁殖力的影响.[方法]以不同浓度的Ce(SO4)2(1、4、16、64、256、1 024 mg/L)配制的培养基喂饲野生型黑腹果蝇,并设置基本培养基为对照.寿命实验组,每天计数果蝇的死亡数直至全部果蝇死亡,计算果蝇的半数死亡时间、平均寿命与高寿命;繁殖力实验组,亲本果蝇接入7d后去除,连续统计8d内新生成蝇的数目.[结果]随着Ce(SO4)2浓度的升高,果蝇的平均寿命、半数死亡时间、高寿命和繁殖力出现明显下降,并呈现剂量-效应关系;当Ce(SO4)2≥16 mg/L时,与对照组相比,果蝇的平均寿命、半数死亡时间、高寿命和繁殖力呈显著性下降,分别下降52.6%、62.7%、71.4%、80.4%.[结论]提示Ce(SO4)2可缩短果蝇寿命和降低其繁殖力.
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原花青素和丹酚酸对果蝇等动物抗氧化指标及存活时间的影响
[目的]探讨原花青素和丹酚酸(Proanthocyanidir and Salvianolic acid,PS)胶囊对果蝇、12月龄大鼠、ICR小鼠的寿命、抗氧化性及存活时间的影响.[方法]采用果蝇生存、抗氧化和耐缺氧实验方法观察果蝇、大鼠、小鼠生存时间及脂质过氧化指标.果蝇喂饲PS剂量为0.012%、0.036%、0.108%和0.324%,大鼠、小鼠均以0.09、0.18、0.36 g/(kg·bw)PS胶囊剂量连续灌胃1~2个月.[结果]各剂量PS胶囊组动物与对照组比较能明显延长果蝇的半数死亡时间(0~4.0d)、平均寿命(0.4~4.04d)和平均高寿命(0.8~4.8 d);能明显提高12月龄大鼠血清SOD的活力8.8~15.5 NU/ml,降低MDA的含量0.8~0.98 nmol/ml;能明显延长ICR小鼠常压下缺氧的存活时间(420~777 s)、亚硝酸钠中毒致死的存活时间(184~966 s)及急性脑缺血性缺氧的喘气时间(2.3~4.4 s).[结论]提示原花青素和丹酚酸为主要成分的PS胶囊具有延缓动物衰老作用及增强耐受力的作用.
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蒙山九州虫草对果蝇寿命的影响
为研究蒙山九州虫草延缓衰老的功效,采用果蝇寿命延长实验,用乙醚麻醉法每隔10 h收集羽化出的成虫,放在含有不同浓度的蒙山九州虫草全草粉末的培养基中饲养.每隔6 h统计一次果蝇死亡数,直至全部死亡,由此计算出果蝇的平均寿命和高寿命.结果显示,蒙山九州虫草对果蝇的寿命具有延长作用,对雌蝇的影响高于雄蝇.提示,从果蝇寿命延长实验可得出,蒙山九州虫草具有延缓衰老的功效.
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西藏绵头雪兔子提取物对果蝇肠道免疫的影响
目的 研究绵头雪兔子提取物对果蝇肠道免疫的影响.方法 用含或不含绵头雪兔子提取物的病原微生物、致炎离子和金属离子处理果蝇,观察绵头雪兔子提取物对果蝇生存率、肠道上皮细胞死亡、黑色素瘤的产生和肠道形态学变化等的影响.结果 喂食绵头雪兔子提取物的果蝇可以抵抗真菌白僵菌对肠道的感染,缓解SDS、NaC1和KA1(SO4)2诱发的炎症损伤,主要表现为提高果蝇的生存率、减少肠道上皮细胞的死亡和对肠道壁的保护作用等.结论 绵头雪兔子提取物对果蝇的真菌感染和炎症损伤具有一定的抵御能力.
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六味地黄生物制剂对残疾果蝇寿命的影响
目的:研究六味地黄生物制剂对残疾果蝇的寿命的影响;方法:用手术方法将果蝇造成残疾模型,模型一为剪去果蝇两侧中足的足尖,模型二为剪去果蝇一侧整个中足.通过交配实验,耐寒实验,攀爬实验来验证果蝇残疾模型成功与否,并以正常果蝇为对照.再经口喂饲残疾果蝇不同质昔浓度的六味地黄生物制剂(0.1%、0.2%),并以普通培养基为空白对照组,观察其对残疾果蝇的寿命的影响;结果:两种残疾的果蝇均比正常果蝇弱势,在寿命实验中,各浓度的含药组均能不同程度地延长模型一果蝇半数死亡期、平均寿命、高寿命,其平均延寿率分别达到29.7%、14.9%、40.7%、44.8%,同时也能延长模型二果蝇半数死亡期、平均寿命、高寿命,其平均延寿率分别达到13.7%、10.3%、28.5%、24.2%;结论:六味地黄生物制剂具有良好的延长残疾果蝇寿命,延缓其衰老的作用.
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蜜环菌菌索多糖抗衰老作用研究
目的:研究蜜环菌菌索多糖(ARP)抗衰老活性.方法:选用黑腹果蝇和D-半乳糖致衰老模型小鼠,观察ARP对果蝇寿命的影响,跳台法与迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,称小鼠体重,测定脾脏、胸腺指数,取血清、肝、脑组织测定SOD、MDA、GSH-Px、NO.结果:ARP可显著延长果蝇寿命,明显改善衰老模型小鼠的学习记忆能力,增加其体重,拮抗胸腺、脾脏的萎缩,显著提高SOD、GSH-Px活性并降低MDA、NO含量.结论:ARP可通过调节机体免疫功能、清除自由基等方面发挥其延缓衰老的作用.
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恒春奇圣胶囊对果蝇性活力及寿命的实验研究
目的:观察恒春奇圣胶囊对果蝇性活力及寿命的影响.方法:采用测定果蝇交配潜伏期时间、振翅次数、交配时间及果蝇平均寿命、高寿命的方法.结果:恒春奇圣胶囊能缩短黑腹果蝇的交配潜伏期,延长多数周龄果蝇的交配时间,增加雄果蝇在追逐雌蝇时的振翅次数;明显延长果蝇的平均寿命(延长幅度:雌蝇为27.91%和33.90%,雄蝇为39.56%和43%).结论:恒春奇圣胶囊具有壮阳和延寿作用.
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二氢杨梅素对神经退行性果蝇的作用
目的:研究二氢杨梅素(DMY)对铝离子诱导的神经退行性疾病(ND)果蝇的作用.方法:通过行为学检测喂食不同DMY浓度果蝇的寿命及爬行结果,分析DMY对铝暴果蝇神经退行性变的作用.结果:喂食含有DMY的果蝇寿命与爬行情况和正常对照组及加铝组均有显著差异.寿命实验中正常对照组、ND组、ND+ DMY(1mmol/L)组、ND+ DMY(5 mmol/L)组、ND+DMY(10 mmol/L)组、ND+DMY(15 mmol/L)组,平均寿命分别为21.3d、4.2d、7.6d、8.9d、5.4d、3.6d,其中正常对照组与其他各组比较,差异均有统计学意义,ND组与ND+DMY(5 mmol/L)加药组比较,差异有统计学意义,爬行实验也同样反映了DMY组与模型组的差异.结论.DMY对铝暴果蝇神经退行性变具有一定的保护作用,提示DMY可能对神经退行性疾病的预防和治疗具有一定的意义.
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Notch信号通路在肝癌发生和发展中的研究进展
Notch基因发现于1919年,它的缺失可导致果蝇翅缘缺刻[1].随后研究发现,Notch在无脊椎动物和脊椎动物的多个物种中均有表达,它不仅在许多器官及细胞的正常发育中起作用,还与一些肿瘤的发生、发展相关.自Notch在人类T淋巴母细胞白血病中首先被鉴定以来[2],在多种肿瘤中发现有Notch信号通路的异常激活.现就Notch信号通路在肝癌中的研究进展做一综述.
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NOTCH3信号通路与肝癌研究进展
Notch3是细胞Notch家族重要成员之一,其在进化上高度保守,可与相邻细胞的配体结合而被激活,通过调控下游基因,维持着细胞增殖、分化、凋亡之间的平衡,对细胞的命运起着决定性作用.近年研究表明Notch3信号通路与肝癌的发生发展关系密切.本文就Notch3信号通路与肝癌关系作一综述.一、NOTCH信号通路的组成及调控Notch基因于1917年由Morgan等在果蝇体内发现,之后研究发现Notch还广泛分布和表达于无脊椎动物及哺乳动物体内,它属于跨膜受体蛋白家族.
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Wnt/β-catenin信号通路调控肝细胞生长及Galectin-3的重要作用
早的Wnt基因是由Nusse等于1982年发现并报道,从鼠类乳腺癌病毒(MMTV)诱导的小鼠乳腺癌中克隆出的种原癌基因,当时被称为int-l基因.接下来的研究发现int-l基因与1973年Sharma报道的果蝇的无翅基因Wingless (wg)为同源基因[1],所以将两者合并命名为Wnt.后来运用PCR技术发现了大量Wnt家族成员[2],从线虫到脊椎动物的许多物种中均有Wnt基因家族成员的存在,人类基因组中已经发现和经试验证实共有19个Wnt基因,果蝇中有7个.
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Toll 样受体4与肝脏疾病
Toll样受体早在果蝇体内被发现,对果蝇的天然免疫起重要作用.1997年Medzhitov等发现在哺乳动物体内的与果蝇TOll结构相似的受体蛋白,即TOLL样受体(TLRs).TLRs作为一种重要的模式识别受体,构成了机体抗感染的第一道防线,并对获得性免疫的发生和类型起重要作用[1].Toll样受体4(TLR4)是早发现的哺乳动物TLRs蛋白,被认为与革兰氏阴性细菌及其内毒素的识别和激活有关,并在肝脏疾病包括酒精性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化等的发生、发展过程中发挥重要作用,成为目前的研究热点之一[2-3].本文将从TLR4的结构、信号通路及在各种肝病中的作用分别加以阐述.
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TLR与肝脏疾病
1988年Hashimoto首次在果蝇体内发现Toll样受体(TLR),对果蝇的天然免疫起作用.1997 年发现的TLR为存在于人细胞表面的跨膜蛋白, TLR作为主要的模式识别受体,在机体先天性免疫应答中发挥着重要作用.目前在人体内已发现十多个TLR,广泛分布于各种组织中,其细胞及组织分布有特异性.
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小分子核糖核酸在消化道肿瘤研究中的应用现状
自1993年Lee等[1]在线虫(C.elegans)体内首次发现小分子非编码RNAlin-4后,人们相继在烟草、果蝇、斑马鱼、哺乳动物体内发现此类小分子RNA.科学家们将这类非编码的小分子RNA命名为mlcroRNA(miRNA),其与人类肿瘤发生发展的关系及其潜在的诊断、治疗、预后评估价值已成为当前肿瘤研究的热点.
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果蝇生物钟基因
Rosbash等报告了果蝇昼夜节律的分子遗传学研究进展,确定了具有昼夜节律起搏点功能的周期蛋白(PER)和永久蛋白(TIM).两种基因都显示出强大的转录和表达功能.
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果蝇中枢神经元受体和离子通道电生理学研究进展
果蝇这个良好的实验材料使我们能将遗传学、分子生物学和电生理学等各种方法有机地结合起来,从而为研究无脊椎乃至脊椎动物神经元的信号转导、神经网络的信息加工及中枢神经系统活动规律等提供了一条捷径.自20世纪70年代以来,很多研究都致力于果蝇基因的克隆和DNA测序工作.然而,新近果蝇基因组序列测定的完成标志着对果蝇的研究已进入了后基因组时代,通过直接的生理学特别是电生理学方法去研究果蝇基因的生物学功能已成为当前的主要任务.本文综述果蝇中枢神经元受体和离子通道电生理学研究进展.
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TLR4研究进展与肾脏疾病
Toll样受体(Toll like receptor,TLR)早是从果蝇体内分离得到的,它主要决定果蝇腹背侧体轴发展方向和非特异性免疫反应.1997年Medzhitov等[1]首次在人体分离出果蝇TLR的同系物,从而发现人类及哺乳动物存在一个TLR家族,它可以识别病原菌,启动特异性和非特异性免疫反应,抵抗其侵入.
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Notch信号通路与消化道肿瘤
一直以来,肿瘤严重危害着人类的健康,有关肿瘤发病机制、治疗靶标的研究也成为科学研究的重点和热点之一.自1919年Notch基因在对果蝇的研究中被发现以来,越来越多的研究表明,Notch信号通路的异常激活或构成性活化与多种组织的肿瘤形成有关.