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小鼠胆囊胆固醇结石模型的建立
目的：建立简单、可靠、高效的小鼠胆囊胆固醇结石模型，为研究胆石成因及防治提供重要手段。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组，对照组喂饲基础饲料，模型组喂饲致石饲料（基础饲料加10%猪油、1%胆固醇及0.5%胆酸）。两组小鼠分别于喂养4周和8周后，计算小鼠存活率，同时各取一半数量小鼠在乙醚吸入麻醉下手术取胆囊及血液标本，分别检测成石率、血脂浓度及胆汁胆固醇饱和度。结果对照组小鼠8周存活率100%，模型组小鼠死亡1只，存活率95%。对照组8周成石率为零，模型组4周成石率80%，8周成石率100%。血脂分析表明，与对照组比较，模型组4周和8周总胆固醇及低密度脂蛋白显著升高（P＜0.01），甘油三酯浓度轻度升高（P＜0.05），高密度脂蛋白显著降低（P＜0.01）。4周和8周时胆汁胆固醇饱和度测定，对照组分别为0.48±0.29和0.58±0.21，模型组分别为1.36±0.36和1.52±0.37，模型组胆固醇浓度处于过饱和状态。结论本模型方法简单、成石率高、动物死亡率低，可作为研究胆石成因及防治的备选模型。
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肝胆管结石的成因研究和外科治疗近况
肝胆管结石又称肝内胆管结石或肝内结石,被视为一个独立的疾病还不到20年的时间.但我国胆道外科学者在其结石成因[1]、病理改变[2]、定位诊断、手术治疗[3,4]等方面取得了不少突破性进展.由于人们生活水平的提高,胆道感染的机会减少、胆固醇结石比例的升高,目前肝胆管结石只占胆道结石的4.7%,已有大幅度下降,但仍然是我国常见而难治的胆道疾病[5].现就我国肝胆管结石的成因研究和外科治疗近况简要综述如下.
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胆汁泡相与微胶粒相的蛋白质表达谱对比观察
目的 采用比较蛋白质组学技术研究胆固醇结石患者胆囊汁汁的胆汁泡相与微胶粒相的蛋白质表达谱的差异,为探索胆石成因提供实验依据.方法 密度梯度超速离心法制备胆汁泡相和微胶粒相,提取蛋白,构建相应的蛋白质表达谱,ImageMaster图像分析软件获得差异蛋白点信息,质谱鉴定差异表达蛋白.结果 胆汁泡相与微胶粒相总蛋门浓度分别为(1.5358 4±0.0682)mg/ml、(7.1222 4±0.2022)mg/ml(P<0.01).两组组内蛋白质平均匹配点数分别为120 4±24和198 4±37,组间72 4±16个蛋白质点相互匹配,匹配率为45.30%.胆汁泡相与微胶粒相成功鉴定出差异蛋白质点8个,泡相中6个点表达上调,2个点表达下调.视黄醇结合蛋白(RBP)和白蛋白(HSA)丰度差异为免疫印迹法证实.结论 初步建立了胆同醇结石患者胆囊胆汁的胆汁泡相和微胶粒相蛋白表达谱,分析、鉴定了差异蛋白点,为筛选胆固醇结石形成关键调控子提供依据.
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高血脂、糖尿病患者胆石病发病率的临床比较
本文经依靠病史,多回顾性调查,证实高血脂、糖尿病患者发生胆囊结石的机会明显高于无高血脂,糖尿病患者.胆石病是常见病,多发病.随着人们生活水平的提高,我国胆石病的特点已发生了变化,胆固醇结石比胆色素结石多见.特别是区内南疆地区(以阿图什市为主).大多数高血脂、糖尿病患者超声体检发现不同程度的脂肪肝,合并胆囊结石多见.这可能与饮食习惯,饮用水成分和水的质量有关.
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胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏SOD、MDA及Cav-1的表达特点
目的 探讨胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂、胆汁成分、肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肝细胞小窝蛋白-1(Cav-1)的表达特点.方法 选取24只8周龄的C57BL-6小鼠,采用随机数字表法分为结石组(高脂致石饲料喂养4周)、对照组(普通饲料喂养4周),各12只;对比两组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸、肝脏中SOD、MDA、Cav-1 mRNA及蛋白的表达差异.结果 结石组小鼠的血清TG、TC、HDL、LDL水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),结石组的血清VLDL水平显著低于对照组(P<0.05);结石组小鼠胆汁中胆固醇、磷脂、胆汁酸的水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);结石组小鼠肝脏中MDA水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),结石组小鼠肝脏中SOD水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);结石组小鼠肝脏中Cav-1 mRNA、Cav-1蛋白表达水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 胆囊胆固醇结石小鼠模型血脂(TG、TC、HDL、LDL)、胆汁(胆固醇、磷脂、胆汁酸)成分均升高,肝脏的抗氧化活性降低、Cav-1表达上调.
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京尼平苷对地鼠胆固醇结石形成的影响
目的观察京尼平苷预防给药对地鼠胆固醇结石形成的影响.方法用高脂肪高蛋白致石饲料造成地鼠胆固醇结石模型,阳性对照药物熊去氧胆酸80 mg/kg和京尼平苷50,100 mg/kg ig,每天预防给药,给药30 d后作胆囊内容物涂片检查观察地鼠的成石率,检测胆汁脂类成分计算胆汁成石指数.结果模型组的成石率为100%,成石指数(LI)大于1;京尼平苷50和100 mg/kg组的成石率分别为40%(P＜0.05)和25%(P＜0.01),LI均小于1,熊去氧胆酸组的成石率与LI与京尼平苷100 mg/kg组相近.结论京尼平苷对地鼠胆固醇结石的形成可能具有抑制作用.
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家族性胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达
目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、30例散发性结石患者和32例非结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达变化;并采用生物化学技术行胆汁脂质分析,计算成石指数.结果:家族遗传性和散发性胆固醇结石组CYP7A1 mRNA表达水平较非胆固醇结石组降低,差异有显著性;在家族遗传性和散发性胆固醇结石组两组间无统计学差别;各组肝组织CYP7A1 mRNA表达与胆汁成石指数(LI)呈负相关.结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA水平降低,因而CYP7A1 mRNA表达下调可能是胆囊胆固醇结石形成的重要原因之一;CYP7A1是决定胆汁成石性和胆囊胆固醇结石发生的一个重要基因.
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固醇携带蛋白在胆固醇代谢中的作用
目前发现的固醇携带蛋白主要有SCP2(sterol carrier protein-2)、前SCP2(pro sterol carrier protein-2)和SCPx(sterol carrier protein-x)三种[1],其中研究多的是SCP2,它在胆固醇代谢中起重要的调节作用,成为胆囊胆固醇结石疾病研究的热点.由于它复杂的结构、功能,在胆固醇代谢中的具体作用机制目前仍未被明确阐述.本文对固醇携带蛋白研究现况进行综述.
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升清胶囊对肝细胞氧化损伤模型中胆固醇代谢相关酶表达的影响
目的：探讨升清胶囊对人肝细胞氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和固醇携带蛋白2（SCP2）mRNA及蛋白表达的影响。方法：选用人L-02肝细胞，分为正常组、模型组、空白血清组及升清胶囊组。采用H2O2诱导建立氧化损伤模型，空白血清组和升清胶囊组每孔分别加入2 mL含10%血清或含药血清的RPMI-1640培养液，培养24 h后采用real-time PCR法和western-blot法分别检测各组肝细胞CYP7A1和SCP2 mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组CYP7A1 mRNA及蛋白表达降低，SCP2 mRNA及蛋白表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，空白血清和升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达升高，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.01）；与空白血清组比较，升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达增强，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05）。结论：升清胶囊可以通过下调SCP2 mRNA及蛋白表达来减少肝细胞分泌胆固醇入胆汁，同时上调CYP7A1 mRNA及蛋白表达来加速胆汁酸生成，从而防止胆固醇结晶析出，达到降低胆结石形成的作用。
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固醇携带蛋白2腺病毒载体的构建与鉴定
目的:构建携带白蛋白启动子SCP2 基因腺病毒载体,研究其与胆固醇结石形成的关系.方法:(1)利用RT-PCR技术克隆小鼠SCP2基因,在其上游接入白蛋白(ALB)启动子,下游连接绿色荧光报告基因(EGFP),构建穿梭质粒pDC312-ALB-SCP2-IRES2-EGFP;(2)采用Ad Max TM Adenoviru5 Vector系统包装病毒,CsCl法纯化病毒、TCID50法测定滴度;(3)重组腺病毒感染小鼠hepa-1-6细胞,实时定量PCR检测mRNA的表达;Western印迹检测SCP2蛋白表达情况;结果:成功构建携带白蛋白启动子SCP2基因腺病毒载体;当SCP2基因过表达时,CYP7a1基因表达下调,(t=3.97,P＜ 0.05)HMGCR基因基因表达上调,(t=3.23,P＜ 0.05).结论:当SCP2基因过表达时引起HMGCR、CYP7a1基因转录水平的变化,提示SCP2基因可能通过影响胆固醇和胆汁酸的代谢而参与胆固醇结石的形成.
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不同治则中药对胆囊胆固醇结石小鼠模型的成石影响
目的:观察中药清胆胶囊和养肝利胆颗粒对C57小鼠胆囊胆固醇结石模型成石的影响和差异.方法:应用C57BL/6J雌性10周龄小鼠建立胆固醇结石模型(n=15),并设立正常对照组(n=10)、清胆胶囊组(n=13)及养肝利胆颗粒组(n=13),观察各组动物的成石率、血清胆固醇、钙离子及肝脏丙二醛(MDA)及过氧化物歧化酶(SOD)等生化指标的差异.结果:各组动物成石率分别73.33%、0%、23.08%及30.77%(P<0.001).模型组各项指标均出现明显异常,而清胆胶囊和养肝利胆颗粒组的各项指标均有不同程度的改善,其中二者在改善血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有明显差异(均P<0.01).两种中药相比,清胆胶囊更能显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)含量(P<0.05),而养肝利胆颗粒更能增强肝脏SOD活性(P<0.05).4组间血清Ca2+浓度无显著性差异.结论:疏肝清热利胆中药清胆胶囊和养肝柔肝中药养肝利胆颗粒均可降低小鼠胆固醇结石模型成石率,改善与成石相关的血清及肝脏等生化学异常,二者均呈多靶点作用,但仍存在着一定的差异.养肝利胆颗粒在增强肝脏SOD活性方面优于清胆胶囊.
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家族性胆固醇结石患者肝组织SCP2蛋白的表达
目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石结石患者和非结石患者肝组织SCP2基因的表达情况和血脂变化.方法:应用Western blot技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、30例散发性结石患者和32例非结石患者肝组织SCP2的蛋白表达水平变化;并采用生物化学技术检测其血脂改变.结果:家族遗传性和散发性结石患者SCP2蛋白表达水平较非结石组升高,差异有显著性;家族遗传性胆固醇结石SCP2蛋白水平较散发性结石患者升高,差异有显著性;各组间血脂无显著性差别.结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织SCP2蛋白水平升高,SCP2基因表达上调可能是胆囊胆固醇结石形成的重要原因;SCP2基因表达水平上调则可能在遗传中起一定作用.
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亲水性胆汁酸防治胆固醇结石作用机制的研究进展
胆汁酸主要在肝脏中合成,是胆汁的主要成分之一,其含量和成分的改变与胆固醇结石形成具有密切关系.亲水性胆汁酸在胆固醇结石的形成、治疗中起重要作用,其具有溶解胆汁中胆固醇并调节胆固醇饱和度的重要作用,减少成核异常及保护并改善胆囊收缩功能的作用.对亲水性胆汁酸对防治胆固醇结石形成的作用机制进行综述.
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何种胆石症适合手术治疗
胆汁中97%是水,其他成分主要有胆汁酸与胆盐、胆固醇、卵磷脂、胆色素、无机盐(钙)等.胆固醇不溶于水而只溶于胆汁,如果胆汁中胆固醇含量高或其他成分不足,这时易形成胆固醇结石.如果胆色素在肝内未与葡萄醛酸结合,或由于胆道细菌感染时,细菌破坏了这种结合胆红素,胆色素与钙就会形成胆色素结石(泥砂样结石).混合性结石由胆色素、胆固醇、钙等多种成分混合组成.根据其所含成分的比例不同而呈现不同的形状和颜色.混合性结石约60%发生在胆囊内,4 0%在胆管内.
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残株胆囊误诊误治1例
1 病历报告 患者男，40岁，4年前因急性胆囊炎、胆囊结石，急诊行胆囊切除术。术后一年再次发生腹痛并伴黄疸，经B超检查诊断为胆总管结石，行胆总管探查取石。2个月后腹痛、黄疸再次出现，复查B超后诊断为复发性胆总管结石，拟行肝胆管空肠ROUX-Y吻合术，术中探查肝脏表面光滑，未扪及肝内结石，分离肝门部粘连，显露胆总管，见其直径约1.2 cm，其内扪及直径约0.5cm的结石1枚，横断十二指肠上段胆总管，取出几何形状的胆固醇结石1枚，沿胆总管向肝门部解剖，在肝门右侧肝脏脏面，有一约1.5cm×2.0cm×4.0cm大小的残株胆囊，内充满直径0.2～0.5cm的结石。此时考虑胆总管结石为残株胆囊结石排入胆总管所致，由于这时胆总管已横断，切除残株胆囊后，行肝胆管空肠端侧侧ROUX Y吻合，T形管支撑，3个月后造影检查无结石及胆管狭窄，拔管。随访2年无不适症状。2 讨论 残株胆囊系由于胆囊管残留过长所致，残株胆囊及其并发症危害性众所周知，特别是近年开展腹腔镜胆囊切除术以来有增多之趋势，比较多见的是残株胆囊炎、残株胆囊结石、继发性胆总管结石，甚至残株胆囊癌。残株胆囊常常是因并发症再次手术时才发现，及时确切地处理后，一般不必进行第3次手术，以免延误治疗。 本例第1次手术由于是急诊，解剖关系欠清楚，在胆囊管与胆总管汇合部未暴露清楚情况下切除胆囊，实为颈部断离，造成胆囊残株，并残余结石。这是后2次发病的根本原因，而且在诊断上起了误导的作用。第2次手术时，仅满足于胆总管结石的诊断，取出结石后，未仔细解剖肝门部，也未对结石的性质和成因作分析，致残株胆囊仍然存在，导致再次继发胆总管结石的形成。第3次手术时，未对既往病史作进一步的分析，也未作必要的检查，先横断胆总管，当诊断明确时，过失已无法挽回，被迫行了胆肠吻合术。 该患者3次误治的共同特点是在未探查、解剖不清楚的情况下进行手术。3次手术是分别由3位医生完成的，后2次均对前次的病史、病例资料未作详尽的研究分析，主观臆断，教训深刻，令人发省。
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肝胆结石的病因和社区预防
肝胆结石是一个世界范围内的常见病,长期以来严重影响着人类的健康.国内近年来B型超声检查自然人群的胆结石发生率达10%左右,且有逐年增加的趋势.西方国家胆囊结石较多,国内以肝内外胆管结石为多,这与饮食习惯和胆系感染(包括寄生虫)有关.但近年来国人寿命延长,饮食结构改变,卫生条件改善等使胆囊结石增多,且肝、胆结石总的发病率亦在增加.胆石按其成分可分为以胆固醇为主要成份的胆固醇结石、以胆色素为主要成份的胆色素结石和胆固醇、胆色素二者比例相当的混合性结石.
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看图识病
胆石症是指胆道系统(包括胆囊与胆道)的任何部位发生结石的疾病.按结石的成分,可分为胆红素结石、胆固醇结石和混合结石三大类.结石形成的原因是因为胆道感染后,坏死黏膜脱落和细菌等集合成核心,或是已死的蛔虫或蛔虫卵作为核心,促使胆固醇和胆红素沉积形成;或是胆固醇或胆红素代谢障碍,在血液中浓度增加形成结或自主神经紊乱,使胆汁不易排出,浓缩后沉积形成结石.
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胆囊结石的超声诊断价值
胆囊结石是胆道系统常见的疾病,女多于男.随年龄增长发病率增加,故多见于中老年人.90％以上的胆囊结石为胆固醇结石.大部分的胆囊结石为无症状胆囊结石,少数发作胆绞痛,进而可并发急性胰腺炎、梗阻性黄疸、急性胆囊炎等.超声诊断胆囊结石已经达到较高水平,现对108例胆囊结石患者的临床资料、超声表现分析如下.
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胆结石患者结石氨基酸谱分析
目的:分析内蒙古西部地区胆结石患者的结石氨基酸谱,并探讨氮基酸与胆结石成因的关系,并且对各类胆结石进行氨基酸成分测定对照研究,以助于寻找文好的溶石药物.也可分析出不同时期胆结石中的氨基酸含量有无变化.方法:根据红外光谱特点以及结石取石年份的不同选出90份胆结石进行氨基酸成分测定,其中包括胆固醇结石、胆色素结石、混合型结石.通过统计学分析,比较同年内各型结石中氨基酸的含量以及比较三年内同类型结石中氨基酸的含量.结果:胆固醇结石、胆色素结石、混合型结石其氨基酸量比例为28.9:5.67:1,胆固醇结石、胆色素结石、混合型结石其氨基酸酸性组分大于碱性组分,其中甘氨酸含量高,同一类结石在三年内的氨基酸含量做统计学处理比较(P>0.05),无明显差异.因实验的关系未测得半胱氨酸,而测得半胱氨酸的二硫化合物-胱氮酸.结论:①胆结石中普遍存在着17种蛋白质氨基酸.②无论何种胆结石,其成分均为脂族氮基酸>酸性氨基酸>碱性氨基酸>芳香族氨基酸>含硫氨基酸.③在8种脂肪族氨基酸中,甘氨酸含量高,占17种氨基酸总量的15.56%.④氨基酸含量依次为:胆色素结石>混合型结石>胆固醇结石.⑤混合型结石中胆红素含量越高,氮基酸含量也越高.胆色素结石和胆固醇结石各氨基酸百分含量基本相似.
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不同剂量胡椒碱对C57BL6小鼠胆固醇结石作用的影响
目的:观察不同剂量的胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石形成的影响.方法:将C57BL/6小鼠70只,随机分为空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg-剂量组、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组、胡椒碱60 mg·kg-1剂量组、胡椒碱90 mg·kg-1剂量组、胡椒碱120 mg·kg-1剂量组7组.应用全自动生化分析仪测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量.结果:与空白对照组(2.4740±0.2884)比较,模型组(3.3420±0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高,与模型组(3.3420±0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组(2.6509±0.4458)、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组(2.4090±0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低;与模型组(0.9010±0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg-1剂量组(1.3358±0.5908)、胡椒碱40 mg·kg-1剂量组(1.7409±0.5797)小鼠甘油三酯含量明显升高,胡椒碱120 mg·kg-1剂量组(0.6530±0.1578)小鼠甘油三酯含量明显降低.结论:胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成与胡椒碱的剂量相关,胡椒碱剂量为40 mg· kg-1时,抑制小鼠胆固醇结石的作用强.但是胡椒碱剂量为120 mg· kg-1可明显促进小鼠体内甘油三酯的代谢,并具有减轻体重的作用趋势.
