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胆囊结石患者与大肠癌发病的关系
目的研究胆囊结石患者及胆囊切除术后患者与大肠癌发病的关系.方法通过分析1996-01/1999-04所诊治的31例伴有胆囊结石或有胆囊切除术病史的大肠癌病例.结论胆囊结石与大肠癌有着相同的发病因素,而胆囊结石及胆囊切除术后患者由于次级胆汁酸的增加,有着大肠癌发病的诱因.应引起临床医师的重视.
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肝胆功能临床检验及评价
1胆汁酸临床评价
1.1胆汁酸在肝脏中由胆固醇合成,是肝脏分泌到胆汁中大量的有机酸,为胆汁的主要成份。肝脏中胆汁酸合成约每天0.3~0.8g,为初级胆汁酸,包括游离胆汁酸(如胆酸、鹅脱氧胆酸)和结合胆汁酸(如甘氨胆酸等)。初级胆汁酸随胆汁分泌入肠道后,受肠道细菌分解,转变成次级胆汁酸(如脱氧胆酸、石胆酸等)。肠道中的胆汁酸有95%被重吸收经门静脉入肝脏并再分泌入胆汁。据测定,这样的肝肠循环每天约4~10次。胆汁酸具有促进脂类食物和脂溶性维生素的消化吸收和维持胆汁中胆固醇的可溶性状态之功能。胆汁酸在血中与蛋白质结合。进食后90~120分钟后血中胆汁酸浓度可有增高。血清胆汁酸是唯一可同时反映肝细胞合成代谢功能、分泌状态以及肝细胞损伤3个方面的血清学指标。一旦肝细胞发生病变,血中胆汁酸浓度极易升高。 -
血清总胆汁酸的检测及临床意义
总胆汁酸(Total Bile/Acid,TBA)是胆汁中存在的一类胆烷酸,分为初级胆汁酸和次级胆汁酸,TBA的生物合成,分泌、摄取加工转化等都在肝细胞内进行,当肝细胞损伤或胆道阻塞时都会引起血清中TBA的变化,尤其在急性肝炎,慢性活动性肝炎,酒精性肝损伤和肝硬化时,TBA有灵敏的改变,是肝病实验室诊断的一项主要指标.
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血清总胆汁酸测定方法及对肝病的诊断价值
胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物,胆汁酸是由肝脏分泌到胆汁中,并随胆汁排入肠腔,作用于脂肪的消化吸收,胆汁酸在肠细菌作用后95%以上的胆汁酸被肠壁吸收腔,经门静脉血重返肝脏利用称为胆汁酸肠-肝循环,肝细胞直接合成的胆酸和去氧胆酸为初级胆酸.在肝脏中合成的结合型初级胆汁酸和部分游离型初级胆汁酸在肠道细菌作用下,经水解及7 a-脱羟反应即生成次级胆汁酸(脱氧胆酸和石胆酸).上述两者均由门静脉进入肝脏,在肝脏中结合为总胆汁酸,胆汁酸的合成和代谢与肝脏密切相关[1].本文通过对499例健康人及肝病患者血清总胆汁酸的检测,说明胆汁酸是反映肝实质损伤的一个重要指标.
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糖尿病并发胆囊结石病人 CCK 受体表达意义的探讨
缩胆囊素(CCK)是一类广泛分布于消化系统和中枢神经系统的内源性多肽,在消化系统中可调控胃酸和胰酶分泌、胃排空等生理过程[1,2]。依据介导的生理功能不同,CCK 受体被分为 CCK-1(主要分布在消化系统)和 CCK-2(主要分布在 CNS)两种亚型。 CCk 受体的作用是受 FGF19拮抗的, FGF19是在餐后1-2 h 引起胆囊舒张,FGF19和CCK 的交替作用引起胆囊的舒张和收缩。TGR5是 G 蛋白偶联受体,受初级及次级胆汁酸激活,与FGF19一起作为近距离和远距离两个机制共同调节胆囊的餐后的再充盈,胆囊的运动障碍是胆囊胆固醇结石形成原因之一,糖尿病病人 CCK 受体受损导致胆囊收缩力减弱及胆囊的过度充盈,无疑会导致胆囊运动障碍,胆汁淤积,从而使胆固醇结晶析出,结石形成。本实验通过前瞻性病例对照研究,探讨糖尿病病人胆囊胆固醇结石的成因。
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血清总胆汁酸检测在肝胆疾病诊断监测中的意义
血清总胆汁酸(TBA)由肝细胞合成和分泌,是胆汁的主要成分,按其来源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸.任何引起肝细胞损伤的病理过程都可能引起血清总胆汁酸升高,是一种敏感、特异性强并相对简单的肝功能试验,是目前公认敏感的肝功能试验之一.本文通过测定168例肝胆疾病患者和160例健康体检者TBA浓度,探讨其在肝胆疾病诊断监测中的意义.
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法尼酯衍生物X受体与肝纤维化
法尼酯衍生物X受体(FXR)是一种在肝肠系统等组织器官表达的胆汁酸受体,属于激素核受体超家族的一员,在胆汁酸代谢及胆固醇代谢中发挥重要作用.当FXR配体与FXR羧基末端配体结合区(LBD)直接结合后,核受体空间构象发生改变并与视黄醛衍生物受体(RXR)形成异源二聚体,后与靶基因特定FXR DNA反应元件结合从而调节靶基因的转录.初级胆汁酸鹅脱氧胆酸是FXR有效的配体,次级胆汁酸石胆酸和脱氧胆酸也可以激活FXR.目前还有合成FXR配体(如6-ECDCA、GW4064等),其与FXR结合力比天然配体强数倍.FXR的主要靶基因包括胆盐输出泵(BSEP)、小异源二聚体伴侣受体(SHP)等,FXR通过和这些基因启动子上的FXR反应元件(FXRE)结合从而调控这些基因的表达.但如胆固醇7α羟化酶(CYP7α1)等主要FXR调控基因的启动子序列中没有典型FXR结合反应序列,FXR则是间接通过诱导转录抑制因子SHP表达,然后SHP与CYP7α1启动子肝受体同源物1(LRH-1)形成抑制性复合物,从而阻断CYP7α1和其它LRH-1靶基因转录.由于FXR在胆汁酸及胆固醇代谢中的重要作用,这将使其和肝脏相关疾病关系日益受到关注[1,2].
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胆囊-肝分流途径:胆囊真能保护肝脏?
胆汁酸不仅能促进脂类乳化及消化,对肝肠内疏水性化合物的吸收、清除和转运也有重要作用.胆汁酸代谢受多种因素的调节而使其在人体细胞和组织中的浓度维持在一定范围内.其中法尼醇X受体(farnesoidX receptor,FXR)是调节胆汁酸代谢的核心因子,它通过调节各种转运蛋白表达而影响胆汁酸的合成、肠肝循环及胆汁酸的解毒过程来维持胆汁酸的稳态,保护肝细胞免受胆汁酸的毒性作用.胆囊除具备储存、浓缩、排空胆汁等功能外,还具有复杂的化学功能和免疫功能.近来研究表明,可能存在一条胆囊-肝分流途径,使初级胆汁酸经胆囊直接重吸收入肝,从而减少了次级胆汁酸的生成及其对肝脏的毒性.
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胆汁酸与消化道肿瘤
胆汁酸是消化液的重要组分,在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成,包括胆酸和鹅脱氧胆酸,两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸,后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸,大部分回吸收入血,未被吸收的部分在肠道细菌作用下形成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸、石胆酸和微量熊去氧胆酸,部分次级胆汁酸可通过肠肝循环重吸收。该过程参与一系列营养物质的消化和吸收,并影响肠道菌群的生长和繁殖。胆汁酸反流入上消化道,在肠道内代谢紊乱,以及在胆管内淤积均可参与消化道肿瘤的发生与发展,须引起高度重视。
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孕妇血清胆汁酸与甘胆酸测定的临床意义
总胆汁酸(TBA)是胆汁酸中存在的一类胆烷酸的总称,来源的不同可分为初级和次级胆汁酸,结合型胆汁酸主要以甘氨酸和牛磺酸结合而成的,胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系.血清中的TBA水平反映肝实质损伤的重要指标,总胆汁酸测定对各种肝病诊断均有重要的临床意义.而甘胆酸(CG)是胆汁酸中大量存在的甘氨鹅脱氧CG和甘氨脱氧CG等.从临床实践中发现孕妇可出现血清TBA、CG、TBIL、ALT、AST等水平均呈生理性增高,胆汁淤积(ICP)是妊娠期常见并发症,常见有皮肤瘙痒和轻度黄疸,目前实验室TBA与CG的检测是诊断妊娠肝损的主要手段,也是观察ICP及治疗的方法.现将诊断ICP和肝损测定TBA和CG是否有不同价值,结果分析如下.
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结肠直肠癌与胆汁酸代谢、肠道菌群分布水平的相关性研究
目的 探讨结肠直肠癌与胆汁酸代谢、肠道菌群分布水平的相关性.方法 选取结肠直肠癌患者80例,比较结肠直肠癌组患者与正常体检人群的总胆汁酸、次级胆汁酸表达水平.收集癌组织黏膜、正常癌旁组织黏膜对应部位的粪便,采取实时荧光定量PCR方法 检测肠道菌群的表达.结果 与正常体检人群相比,结肠直肠癌患者总胆汁酸及次级胆汁酸表达水平显著升高(P<0.05);与癌旁组织中的粪便组织相比,癌组织处的肠道菌群微生态显著改变(P<0.05).可能引起肠道炎症、可能促进肿瘤细胞发生的多种条件性致病菌在癌组织处的相对丰度明显上升.结论 在结肠直肠癌的发生、发展中,总胆汁酸与次级胆汁酸表达水平的异常、肠道菌群微生态的改变可能起着重要的作用.
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饮食因素与大肠癌间的关系
近年,饮食与大肠肿瘤发病间的关系愈来愈受到医学界及人们的普遍关注。流行病学研究表明,有70%~90%的肠道肿瘤发病与环境饮素和生活方式有关。而其中40%~60%直接与饮食有关,其明显的地域分布性充分说明大肠癌发病与不同地域人们的饮食习惯密切相联。在肿瘤发病中,饮食是极其重要的因素。
1脂肪消耗量与肠癌间的关系
对于肠癌而言,实际上的发病几率和患者在饮食过程中的脂肪的消耗总量往往会有着较为紧密的关系的,在此过程中,肠癌的相关危险的因素往往是饱和脂肪酸出现了肠癌的摄入等情况。其机理为:①脂肪会导致患者出现较为严重的胆汁酸的分泌情况,同时在此过程中胆汁酸可转变为3-甲基胆蒽致癌物;②对于患者而言,肠内的细菌会导致患者出现致癌物质,即多环芳香炔,而正是在此过程中,会导致患者出现癌症的情况;③对于胆汁酸而言,在此过程中会出现次级胆汁酸的情况,因此会导致患者在临床上出现对于患者的细胞出现有毒作用的现象,导致患者出现无法修复的一种DNA的相关损伤,同时也会导致患者出现较为严重的细胞毒的作用,导致患者的细胞更新的速度出现较快,并会导致患者的肠粘膜细胞出现的鸟氨酸增加的情况,并也会导致患者在致癌后增加的情况,对于患者造成更加严重的危害,这种机制也能够随着目前对于致癌物研究不断的深入而被阐明,同时目前也对于这种机制的产生进行了命名,主要能被命名为胆酸-挥发性脂肪酸假说,而在目前临床上也能够将这种假说进行一种较为明确的确认。