心肌凋亡在心力衰竭发病机制中的作用

在心衰的发病机制中凋亡是心肌损害的重要形式,是心衰重要因素.心衰的实质是心室重构,而细胞凋亡在心室重构过程中发挥了关键作用.细胞凋亡是引起心室重构及心功能下降的主要原因.本文主要以细胞凋亡在心力衰竭中的发病机制作一简要综述.

慢性间歇性缺氧模型与气阴两虚型心脏病的相关性研究

目的 考察慢性间歇性缺氧小鼠心脏形态与功能的变化,为该模型用于气阴两虚型心脏病的研究提供实验依据.方法 小鼠随机分为空白对照组和模型组,空白对照组自由进食、饮水,模型组自由饮水,夜间持续禁食12h,次日置于低压氧仓中缺氧20 min,每日1次,连续28 d.结果 缺氧28 d后,模型组小鼠左心室射血分数和缩短分数明显下降;心肌细胞空泡变性,心肌细胞的线粒体水肿,肌小节散乱;心脏组织匀浆液中一氧化氮(NO),丙二醛(MDA)浓度增加,超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降;心肌细胞Caspase-3蛋白表达升高.结论 慢性间歇性缺氧模型体现了心肌细胞损伤和心脏收缩功能减退等慢性心脏病的病理变化特点,为该模型用于气阴两虚型心脏病的研究提供了实验依据.

丹蒌片对心肌梗死大鼠心肌Bcl-2,Caspase-3表达的影响

目的:观察丹蒌片对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)所致急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌梗死面积和心肌原癌基因Bcl-2 (B-cell lymphoma leulemia-2,Bcl-2)、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartates pecific proteinase-3,Caspase-3)表达的影响.方法:雄性Wistar大鼠40只随机分为4组:空白组(生理盐水10 mL·kg-1)；模型组(生理盐水10 mL·kg -1)；丹蒌高剂量组(900mg·kg-1)；丹蒌低剂量组(450 mg·kg-1),各组10只,连续ig 14 d.14 d后除空白组以外,其他各组一次性sc Iso 15 mg·kg-1制备急性心肌梗死模型.造模后24h观测心肌病理形态学、梗死面积、心肌Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平.结果:与模型组比较,丹萎片900 mg·kg-1可明显减轻缺血心肌病理损害程度,缩小心肌梗死面积[2组依次为(2.185±0.637)％及(1.224±0.365)％,P＜0.01],上调缺血心肌Bcl-2积分吸光度(IA):(27.32±7.00及42.41±8.13,P ＜0.01)蛋白表达,下调心肌Caspase-3积分吸光度(IA):(38.40±6.33及26.26±6.79,P＜0.01)蛋白表达.结论:丹萎片通过上调心肌Bcl-2蛋白表达,下调Caspase-3蛋白表达,减轻心肌细胞凋亡,减少心肌梗死面积,保护心肌缺血损伤.

丹参酮ⅡA对心力衰竭大鼠的心肌凋亡及miR-133水平的影响

目的 探讨丹参酮ⅡA对于心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响及调控miR-133水平的机制.方法 采用胸主动脉缩窄法(TAC)建立心力衰竭大鼠模型,并给予连续12周的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗,同时部分心力衰竭大鼠皮下植入渗透泵持续泵入miR-133抑制剂antagomirs,以观察其抑制miR-133的水平.分析12周后的血流动力学情况、心肌细胞的凋亡情况(采用TUENL法)、心肌促凋亡基因(Bax和Caspase-3)以及抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况(采用Western blot及RT-PCR法).结果 与假手术比较,TAC处理可导致心功能恶化(除平均动脉压外),心肌细胞的凋亡水平升高,Bax和Caspase-3蛋白和mRNA水平均上升,miR-133及Bcl-2蛋白和mRNA水平均下调;给予丹参酮ⅡA处理的TAC大鼠,除了心功能中的心率没有改善外,其余指标均有显著改善,且差异有统计学意义;皮下连续泵入antagomirs能够部分消除丹参酮ⅡA的作用.结论 丹参酮ⅡA可降低心力衰竭大鼠的心肌凋亡水平,可能的机制是上调miR-133水平实现的.

缺血后处理减轻兔缺血再灌注心肌细胞损伤

目的 探讨缺血后处理对在体兔心肌缺血再灌注心肌细胞凋亡和线粒体结构与功能的影响以及可能机制.方法 80只兔随机分为假手术组(sham组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、缺血后处理组(PC组)以及缺血后处理加5-羟葵酸(5-HD)干预组(PC+5-HD组).用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,用透射电镜观察心肌细胞的超微结构,用荧光法检测线粒体膜电位,比色法测线粒体Ca~(2+)浓度、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物岐化酶(SOD)活性.结果 与IR组比较,PC组和IP组兔心肌细胞凋亡减少,心肌及线粒体形态结构改变明显减轻,线粒体跨膜电位、SOD活性明显升高、线粒体Ca~(2+)浓度、MDA浓度均下降(P<0.05),5-HD部分降低上述作用.结论 PC可能通过提高线粒体跨膜电位、降低线粒体氧自由基水平、减轻线粒体钙超载而减轻心肌细胞损伤,其机制可能与线粒体功能损伤有关.

骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死

冠心病发病牢呈逐年上升趋势,目前仍然有大量患者由于广泛的冠状动脉粥样硬化而无法施行传统的血运重建术.有文献报道骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,MSCs)移植后能分化为心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等;能促进新生血管形成,改善心肌重构和左室功能并具有减少心肌凋亡的作用[1].我们采用直接注射方式将干细胞移植入急性心肌梗死模型,饲养动物3个月后观察其存活及转化情况,心脏功能改善情况,为临床干细胞治疗缺血性心脏病提供参考.

肺栓塞复苏后心肌凋亡及卡托普利抗凋亡机制

目的 急性肺栓塞(APE)致猪心脏骤停(CA)和复苏后心肌凋亡及卡托普利抑制心肌凋亡的分子机制.方法 近交系北京长白猪29只,通过颈外静脉注入血栓制作急性肺栓塞致心脏骤停模型,随后给予心肺复苏和溶栓治疗(15000 U/kg尿激酶静脉注射).随机(随机数字法)分为对照组(Control组,5只)、APE致CA(APE-CA组,5只)、19只注射血栓后10只恢复自主循环(ROSC),随机分为自主循环恢复+卡托普利(ROSC-Cap组,5只,ROSC后30 min静脉注射卡托普利22.22 mg/kg)和自主循环恢复+生理盐水(ROSC-SA组,5只,ROSC后30 min静脉注射等量生理盐水).自主循环恢复后6 h处死实验动物取心脏组织,Western blot测定心肌Bax、Bcl-2、Caspase-3、p-Src、p-ERK1/2表达,免疫组化法测定心肌p-Src、p-ERK1/2表达,ELISA检测心肌组织匀浆钠-钾-ATP酶水平.采用SPSS 16.0统计软件分析,计量资料以均数 ± 标准差表示,组间比较采用单因素方差分析.Pearson相关性检验分析p-Src、p-ERK1/2、钠-钾-ATP酶与Bax、Bcl-2、Caspase-3的相关性.结果 与对照组相比,APE-CA和ROSC-SA组心肌Bax(0.25±0.01,0.53±0.01,0.37±0.05,F=14.16,P<0.05)、Caspase-3(0.24±0.01,0.33±0.01,0.34±0.06,F=7.32,P<0.05)表达明显升高,Bcl-2表达明显下降(0.56±0.02,0.19±0.01,0.37±0.10,F=6.68,P<0.05).卡托普利降低Caspase-3、Bax表达,升高Bcl-2表达(均P<0.05).与对照组相比,APE致CA时及ROSC后p-Src、ERK1/2蛋白表达均明显升高、钠-钾ATP酶水平明显下降(均P<0.05);与APE-CA相比,ROSC-Cap组p-Src(0.46±0.01 vs.0.35±0.06,P<0.05)表达明显下降.与生理盐水组相比,卡托普利显著降低心肌ERK1/2蛋白表达(0.41±0.10 vs.0.26±0.07,P<0.05),但对钠-钾ATP酶的水平未产生影响.p-Src、p-ERK1/2分别与Bax正相关,与Bcl-2负相关,钠-钾-ATP酶与Caspase-3负相关.结论 APE致CA和ROSC时钠/钾-ATP酶活性下降、p-Src、p-ERK1/2激活可能为心肌细胞凋亡的分子机制.ROSC后卡托普利可抑制心肌细胞凋亡,其分子机制为降低心肌p-Src、p-ERK1/2表达,为心肺复苏后心肌凋亡的治疗提供新靶点.

饮食和运动干预对2型糖尿病大鼠心肌Bcl-2和Bax表达的影响

目的:探讨饮食和运动对2型糖尿病大鼠心肌Bcl-2和Bax表达的影响.方法:雄性SD大鼠30只,分成对照组(CRN)和模型组(DFM).DFM组采用高糖高脂喂养加低剂量链脲佐菌素(35mg/kg)注射建立2型糖尿病模型.然后随机分成糖尿病高糖高脂饲料非运动组(DFN)、糖尿病常规饲料非运动组(DRN)、糖尿病常规饲料高强度运动组(DRH)、糖尿病常规饲料低强度运动组(DRL).采用活动平板耐力运动8周.结果:DFM组空腹血糖、甘油三酯、胆固醇均较CRN组显著升高(P＜0.05),血胰岛素水平两组间无显著差异.心肌Bcl-2基因表达和Bcl-2/Bax比值在糖尿病各组均较CRN组显著降低,其中饮食调整和运动各组均较DFN组显著升高(P＜0.05),DRL组又明显高于DRH组(P＜0.01).心肌Bax基因表达在糖尿病非运动各组显著高于CRN组,饮食调整和运动各组显著低于DFN组(P＜0.05),饮食调整加运动各组又明显低于DRN组(P＜0.05).结论:饮食调整和运动均能诱导糖尿病大鼠的心肌抗凋亡基因的表达,饮食调整加低强度耐力运动效果尤为显著;饮食加运动可以减少促凋亡基因的表达.

心肌细胞凋亡与运动调控

心肌细胞凋亡及其信号转导和调节机制已经成为心血管疾病的重要研究方向.心肌细胞凋亡在心血管疾病中的作用一再得到证实,例如,凋亡在许多心脏病理中被发现,包括缺氧,缺血再灌注,心肌梗死和终末期的心衰[1],在动脉粥样硬化患者的脉管系统也发现凋亡[2].而运动训练对心肌凋亡的作用一直以来鲜为人知,随着分子生物学的发展,运动医学家更多地开始从分子生物学的角度重新考量运动的价值.因而本文也正是从分子生物学角度关注运动对于心肌凋亡的可能调控机制.

脂肪来源干细胞移植与急性心肌梗死研究现状

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是临床危重症,治疗难度大,致残率、病死率均较高,严重危害人们的身心健康,也给社会医疗卫生事业带来了沉重的负担.目前,临床广泛应用的有效救治手段仍为在一定时间窗内进行冠状动脉血运重建,以挽救濒死心肌.但显而易见的是,心肌凋亡和坏死的启动已造成不可逆损伤,梗死心肌的功能缺失及结构重塑均成为目前临床治疗难以逾越的障碍.而事实上,应该接受血运重建的患者中仅有约半数接受了及时的血运重建术[1].再生医学的发展却独辟蹊径,直截了当地指出了一条可能的未来之路--心肌细胞成形术.

自发性高血压大鼠心肌凋亡及bcl-2、bax蛋白的表达

1材料与方法8周龄自发性高血压大鼠(SHR)30只,雌雄各半.随机分为两组,分别为缬沙坦组和无药组各15只.8周龄雄性Wistar大鼠15只作为正常血压对照组.缬沙坦组给予血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂,缬沙坦20mg·kg-1·d-1,溶解于饮用水中每天1次胃管灌入.无药组及正常血压对照组每天饮用水10 ml/kg灌胃.每2周测尾动脉血压.至16周龄所有大鼠乙醚麻醉后断头处死,迅速取左心室组织(包括室间隔)称重.计算心脏指数=心脏重量/体重(mg/g).采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术原位检测凋亡细胞.采用免疫组织化学定位研究心肌组织bcl-2及bax蛋白表达情况.同时应用Western印迹定量研究心肌bcl-2及bax蛋白表达.研究数据以-x±s表示,P＜0.05为差异有显著性意义.

α1受体参与不同血供状态心肌凋亡蛋白调控的研究

α1受体的活化状态与不同血供状态心肌细胞凋亡相关,但其机制不清,我们从凋亡蛋白的变化来探讨.

β1受体反义寡核苷酸对肾性高血压鼠心肌凋亡的影响

负荷量他汀对急性心肌梗死PCI术后细胞凋亡及预后的影响

急性心肌梗死（ AMI）是发达国家人口的首要死亡原因，我国也有逐年增多的趋势。近年来发现炎症反应、内皮功能失调是冠状动脉粥样斑块不稳定、破裂、血栓形成的主要因素。他汀类药物具有降脂、抗炎及稳定斑块等多重功效，在预防和治疗冠心病中的地位已得到充分肯定，但不同剂量他汀类药物存在作用差异，尚在不断的探索中。本研究旨在观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者冠脉介入治疗（ PCI）术后心肌凋亡及预后的影响，现报告如下。

钙蛋白酶抑制剂MDL28170减轻大鼠缺血再灌注心肌损伤

目的 我们前期的结果表明,钙蛋白酶抑制剂MDL28170对离体灌注心脏可产生保护作用,本实验评价MDL28170对在体缺血再灌注心肌的保护作用.方法 建立急性缺血40 min、再灌注2h的大鼠心肌损伤模型;缺血前5 min静脉推注MDL28170(3 mg/kg b.w.),再灌注结束后TTC染色测量心肌梗死面积,原位末端标记法检测细胞凋亡指数,比色法检测血清LDH和组织casapase 3活化的水平.结果 与对照组相比,缺血再灌注心肌出现明显的梗死灶、血清LDH水平升高;MDL28170处理可显著缩小梗死面积,降低LDH水平.细胞凋亡结果显示,缺血再灌注心肌凋亡指数与casapase 3活性显著增加,而MDL28170显著逆转二者的变化.MDL28170对正常心肌未产生明显的坏死或凋亡作用.结论 MDL28170对在体缺血再灌注心肌具有保护作用;抑制钙蛋白酶激活可能是一种行之有效的心肌保护方法.

丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡的保护作用

目的 探讨丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),给予丹参酮ⅡA(TanⅡA)处理,于治疗12 h后,取心肌组织测定Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肿瘤坏死因子-α、白介素-1β(IL-1β)、钙(Ca2+)和丙二醛(MDA)含量、细胞凋亡指数(AI)以及Bcl-2、Bax、Fas、caspase-3、calcincurin的蛋白水平.结果 ①与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌肿瘤坏死因子-α、丙二醛、白介素-1β和Ca2+含量升高(P＜0.05),Na+-K+-ATPase和SOD活性降低(P＜0.05);丹参酮ⅡA治疗后可改善脓毒症大鼠的以上异常.②与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P＜0.05),丹参酮ⅡA治疗后可降低脓毒症大鼠心肌细胞凋亡指数(P＜0.05).③与假手术组相比,脓毒症大鼠心肌细胞Bax、fas、calcincurin以及caspase-3的蛋白表达水平上升(P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达水平下降(P＜0.05),且丹参酮ⅡA可使上述5种蛋白表达水平部分恢复(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过降低心脏炎性水平、氧化应激、减轻钙超载,并能部分改善脓毒症大鼠凋亡基因(Bax、Bcl-2、Fas和caspases-3)以及钙调神经磷酸酶的异常表达实现.

左卡尼汀联合比索洛尔对心肺复苏大鼠心肌凋亡的影响

目的 探讨左卡尼汀联合比索洛尔对心肺复苏大鼠凋亡的影响及其心脏保护作用.方法 清洁级雄性SD大鼠48只,随机分为4组(n=12):假手术组(Sham组)、心肺复苏对照组(NS组)、左卡尼汀及比索洛尔联合治疗组(L-B组)及左卡尼汀组(Lc组).建立大鼠心肺复苏模型,HE法检测复苏后大鼠心肌病理改变,Tunnel法检测复苏后心肌细胞凋亡情况;免疫印迹检测复苏后心肌组织Bax及细胞色素C蛋白表达.结果 L-B组及Lc组与Sham组及NS组相比,心肺复苏后心肌病理变化减轻,凋亡细胞减少;心肌组织线粒体中Bax表达水平明显减少,细胞色素C则相反,其中L-B组更明显.结论 左卡尼汀联合比索洛尔,可以通过减少线粒体中Bax表达及增加细胞色素C表达,减轻细胞凋亡,对心肺复苏后大鼠心肌有保护作用.

细胞外信号调节激酶1/2在心血管系统疾病中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是细胞内的重要信息传递系统,细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)作为MAPK家族的重要组成部分,是将信号从细胞表面受体转导至细胞核的关键.ERK1/2磷酸化参与了心肌细胞肥厚、凋亡的过程以及血管平滑肌细胞增殖等多种生物学反应.然而,对于ERK1/2在心血管系统疾病发生、发展过程中所起的作用仍有争议,且未阐明在具体的病理生理过程中其上游激活物及下游作用靶点.

p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展

p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。