原料药药学审评中经常遇到的问题

新的药品管理法的实施促使新药的申报和审评工作更加科学、严谨.为了适应这一变化,药品管理部门不断地举办各种培训,努力将审评的理念灌输到新药研发中,指导药品研发者按照一定的要求进行药品的研发,但是仍有一些厂家对新药的研究理解不到位.由于笔者为药品审评人员,因此结合平时的审评工作,介绍一些原料药药学申报资料之间的关系以及在药品审评中所遇到的一些问题,希望能对药品研发、药品的审报工作有所帮助.

制剂生产过程中原料药有效期问题的探讨

目的 明确化学原料药及其制剂有效期关系,探讨使用过有效期原料药生产制剂行为的法律定性问题.方法 查阅、整理国内外药品有效期解释规定,从稳定性实验、行为主体承担责任角度推测两类有效期间的关系,结合我国法律规定、实践现状对生产行为性质予以讨论.结论与结果 使用超过效期的原料药从事生产与制剂合格与否不存在必然联系;我国可以借鉴国外实践经验(原料药再试验期管理模式),完善对于原料药有效期的规定,实现药物资源有效利用、填补法律空白、规范原料药管理.

氢化物发生-原子荧光光度法测定原料药中的铅

目前,原子荧光分析技术(AFS)广泛应用于食品、环境、地质等领域中.用原子荧光分析技术测定重金属铅的含量,较石墨炉原子吸收光度法和火焰原子光谱法[1]具有灵敏度高、准确性好、选择性强、抗干扰、操作简便、成本低、安全等优点.

用RAPD方法鉴定薯蓣组培苗的来源

薯蓣是制备激素类药物的主要原料,近年来野生资源正在逐渐减少,当前人工栽培原料植物是保障原料药来源的佳途径.药用植物研究所云南分所自1997年以来通过测定皂苷含量及观测生物学性状,确定在西双版纳地区佳栽培种为菊叶薯蓣(Dioscorea composita),目前已选择出多个品系,并成功诱导出组培苗转移到大田栽培.

阿莫西林钠克拉维酸钾原料中残留溶剂的确认与检测

阿莫西林钠克拉维酸钾(5∶1)为阿莫西林钠和克拉维酸钾的混合粉末,由于克拉维酸钾的加入,使阿莫西林钠免遭β-内酰胺酶的水解,从而增强了阿莫西林钠的抗菌活性,因而被广泛应用于治疗细菌性感染的疾病.原料药中的有机溶剂残留不仅影响产品的质量,同时也对人体产生不良反应,由于该原料为进口原料,原质量标准欠缺残留溶剂检查项目,在无法得到生产工艺的情况下,我们根据GC-MS联用所得色谱保留时间和质谱结果,对样品中的各残留溶剂成分进行定性分析,确立各残留溶剂色谱峰的归属并参考ICH指导原则及《中国药典》2005年版对残留溶剂测定的指导原则,采用顶空气相色谱法建立了对各溶剂进行定量测定的方法,方法简便,结果准确可靠.

毛细管气相色谱法测定盐酸吡格列酮中有机溶剂残留量

盐酸吡格列酮(pioglitazone hydrochloride)是由日本武田药品工业株式会社开发研制的新药,于1999年在日本和美国上市,临床用于治疗2型糖尿病.该药在合成过程中使用乙醇、丙酮和乙酸乙酯等有毒害溶剂,在成品质量控制时需对其含量进行监测.本实验建立了毛细管程序升温气相色谱法测定盐酸吡格列酮原料药中残留乙醇、丙酮和乙酸乙酯的含量.

盐酸右旋麻黄碱的稳定性研究

盐酸右旋麻黄碱(pesudoephedrinl hydrochloride,PEH)临床用作收缩毛细血管,特别是对上呼吸道血管的收缩作用较强.我国生产麻黄素的厂家较多,但对PEH原料药稳定性、保存有效期的研究笔者尚未见报道.本实验采用美国药典24版标准对PEH原料进行了影响因素及加速稳定性实验,为其制备、储存和运输提供依据.

治疗顽固性多形性成胶质细胞瘤的新药--替莫唑胺

替莫唑胺(temozolomide,商品名Temodar)用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤,于1999年8月11日通过FDA批准,在美国上市.其化学名为3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺.原料药为白色或浅棕色/淡粉色粉末,相对分子质量为194.15.pH<5下稳定,pH>7时易分解,因此可口服给药.结构式如下:

对中国药典一些原料药含量限度的商榷

尼美舒利再评价——兼谈如何看待非甾体抗炎药的不良反应

1 尼美舒利--不经历风雨怎能见彩虹尼美舒利(nimesulide)是磺酰苯胺类NSAID,具有抗炎、镇痛、解热作用.由瑞士Heilsnn药厂创制,1985年首次在意大利上市.25年来.已在世界50多个国家或地区获准上市[1].国内于1995年首次进口,天津药物研究院于1997仿制成功,经我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市,现有原料药、片剂、分散片、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂以及缓释剂等多种剂型,全国共获国家正式批准文号55个,36家企业生产.

恩替卡韦原料药中多种残留溶剂测定方法研究

目的：建立恩替卡韦原料药中残留溶剂甲醇、乙醇、叔丁醇、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺的测定方法。方法：采用气相色谱直接进样法，利用氢火焰离子化检测器、6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷毛细管色谱柱，应用程序升温（40℃，保持5 min，以5℃/min的速度升温至90℃，再以10℃/min的速度升温至180℃，保持3 min），进样口温度180℃，检测器温度250℃，载气为N2，以二甲基亚砜为溶剂配制对照品溶液及样品溶液，采用外标法定量。结果：几种残留溶剂在对应于限度的50%～150%浓度范围内有良好的线性关系（r ＝0.9986～0.9999）；平均回收率为90.63%～99.69%， RSD 为0.23%～6.34%。结论：该方法简单、可靠、精确，可用于恩替卡韦原料药残留溶剂的测定。

顶空气相色谱法同时测定原料药中多种残留溶剂的应用研究

目的:建立顶空气相色谱法同时测定原料药中有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空气相色谱法,DB-1701毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.25 μm),检测器为氢火焰离子化检测器,氮气为载气,测定原料药中的残留溶剂,用外标法计算.结果:在此色谱条件下,各有机溶剂能得到有效分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,r=0.997 1～0.999 6,精密度介于1.05％ ～ 2.57％(n=5)之间,加标平均回收率为96.9％～100.8％.结论:该方法能较好地应用于原料药中多种溶剂残留量的同时测定,能有效地缩短检验时间,提高检验效率.

对药品生产过程中物料质量控制的探讨

探讨水分及水分的波动对原料药质量的影响.物料管理部门应建立规范的物料管理系统和动态监测系统.

USP认证对我国原料药企业的影响分析

目的 为我国原料药出口企业提供一条更为适用的国际认证途径.方法 采用比较分析方法 ,阐明USP认证不同于其他几种较为成熟的国际认证方式的特性.结果与结论 USP作为一种新的认证方式,从适用范围、认证流程、认证速度、认证费用以及认证周期等方面更适合中国原料药企业的发展现状,对我国企业开拓国际市场意义重大.

HPLC法测定安替比林的有关物质

安替比林为解热镇痛类原料药.复方氨林巴比妥注射液、安痛定注射液等制剂中均含有安替比林,标示量在90.0%～110.0%.我国<卫生部药品标准>[1]、<美国药典>[2]、<英国药典>[3]、<欧州药典>[4]均有收载.国外有关物质的测定方法均采用薄层色谱法,结果不够准确;我国卫生部标准则没有此项目的检查.为了对该原料药进行有效的质量控制,本文采用HPLC法测定有关物质[5],可以准确的反映出产品的内在质量.吡唑酮是安替比林的主要原料,也是有关物质的主要来源,所以把它作为研究重点.

薄层色谱法检查复方氨酚烷胺颗粒中的有关物质

复方氨酚烷胺颗粒由5种主要成份组成,包括对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏和人工牛黄.收载于<国家药品标准>[1],在质量标准中没有规定"有关物质"检查项目,为了提高该制剂的质量标准,控制药品质量,确保产品用药安全有效,参照<中国药典>2000年版二部收载的对乙酰氨基酚原料药中"有关物质"的检查方法,采用薄层色谱法检查复方氨酚烷胺颗粒中的有关物质(对氯苯乙酰胺),方法操作简便、快速,灵敏度高,重现性好,实用性强.

中药饮片的现状及思考

中药饮片是指在中医药理论指导下,根据辨证施治和调剂、制剂的需要,对中药材进行特殊加工炮制后的制成品.中药饮片既可根据中药处方直接调配煎汤服用,又是中成药生产的原料药,其质量好坏,直接影响中医临床疗效.

药品GMP认证现场检查实施方法和技巧

<药品生产质量管理规范>(GMP Good Manufacture Practice For Drug)是用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、法定的技术规范,是药品生产和质量管理的基本准则和必要条件.适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序.国内外多年来的实践已证明,GMP是行之有效的科学化、系统化的管理制度,对药品质量起到了积极的保证作用,是国际上普遍公认的药品生产的基本管理要求和准则.

加强进口药品管理确保进口药品质量

陕西省药品检验所是西北地区唯一的授权口岸检验所,承担进口原料药、半成品、成品药品及中药材的法定检验任务.我省主要的进口药品企业是西安杨森制药有限公司,进口药品主要是原料药,品种相对比较固定.

药用化工原料监管政策的研究

目的 探讨药用化工原料的监管政策.方法 对比研究国内外原料药监管政策以及分析我国原料药的生产现状.结果与结论 应通过法律法规的完善、国际间的政府合作、提高技术准入标准等手段,加强对药用化工原料的监管.