首页 > 文献资料
-
中医药治疗糖尿病肾病的机制研究
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)为糖尿病全身性微血管并发症之一,其基本病理改变是肾小球基底膜增厚和系膜基质增生,表现为肾小球结节性硬化或弥漫性硬化,临床以大量蛋白尿、水肿、高血压为特征,终导致终末期肾病.目前认为DN的发生与遗传、葡萄糖代谢障碍、肾血流动力学改变、氧化应激、慢性炎症反应、足细胞损伤、内质网应激等有关,西医治疗主要以纠正代谢紊乱、控制高血压、透析为主,其中ACEI/ARB能够减少蛋白尿、保护肾功能受到推荐,近年来又提出了抗氧化、抑制炎症、保护足细胞等治疗方法,但尚无突破性进展.国内学者采用中医药治疗DN进行了许多的探索与尝试,本文就中医药治疗DN的机制作一综述,供同道参考.
-
足细胞裂孔膜蛋白与局灶节段性肾小球硬化的研究进展
足细胞又称为肾小球脏层上皮细胞,是具有复杂细胞形态的高度分化细胞.足细胞足突通过α3β1-intergrin和α、β-dystroglycans锚定于肾小球基底膜上.足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)是覆盖在相邻足突之间靠近基底膜的一层薄膜连接,透射电镜观测到SD呈拉链样结构,间隙很小,约25~55 nm,只允许小于一个白蛋白分子直径的物质通过,在维持肾小球滤过屏障结构功能的完整性中发挥关键性作用.
-
环磷酸腺苷信号在足细胞生物学中的作用
肾小球血管上皮细胞(足细胞)是高度分化、具有特异性分枝结构(足突)并且增生有限的特殊细胞,大量的足突是足细胞的一个显著特点.足细胞位于肾小球基底膜的尿腔侧,细胞相互交错的足突以及足突间的裂隙膜结构防止血液中大分子物质渗漏入原尿,是关键的肾小球分子滤过屏障.
-
半胱氨酸蛋白水解酶抑制剂C——一种新型的肾脏功能标志物
半胱氨酸蛋白水解酶抑制剂C(cystatin C)是一种低相对分子质量,高等电点的非糖基化碱性蛋白质,在有核细胞内稳定生成,可自由通过肾小球基底膜,肾小球完全过滤后,经肾小管上皮细胞再吸收及分解,仅少量被排出尿液之中.由于其生成稳定,与人体肌肉量无关[1],并可完全被肾小球过滤等特性,使得血清cystatin C的浓度与肾小球滤过率(即肾功能)有关[2].近20年,cystatin C被当作评价肾小球滤过率之内生性的标志物而被广泛研究,更由于它的特性,所以cystatin C被赋予可能取代肌酐,成为评价肾小球滤过率的佳内生性标志物[3].
-
IgA肾病伴肾小球基底膜虫蚀状改变的临床病理分析
目的了解IgA肾病伴肾小球基底膜(GBM)虫蚀状改变的临床及病理特点.方法通过电镜观察GBM的形态,将1997-01~2003-12间北京大学第一医院的756例原发性IgA肾病患者分为IgA肾病伴GBM虫蚀状改变组(共24例)及IgA肾病不伴GBM虫蚀状改变组(随机选取101例),观察并比较两组患者的临床及病理特点.结果 GBM虫蚀状改变在原发性IgA肾病中的发生率为3.1%,患者临床上表现为更严重的镜下血尿(P=0.013)和更为多量的蛋白尿[(3.5±2.5)g/d对(2.1±2.4)g/d,P=0.011];病理上表现为更高的球性硬化比例(62.5%对49.5%,P=0.048).结论本研究国内首次报告了原发性IgA肾病伴GBM虫蚀状改变的患者临床和病理改变均较重,但GBM虫蚀状改变对于IgA肾病患者的病程及预后的影响尚需扩大样本量和长期随访进一步探讨.
-
Grocott六胺银染色的改良应用
肾小球肾炎的病变主要表现在肾小球,尤其是肾小球基底膜的改变.常规的HE染色不能清晰地显示肾小球基底膜,往往通过特殊染色,才能将肾小球基底膜清晰地显示出来,针对肾小球基底膜的染色制作,我们对Grocott六胺银染色进行了改良应用.
-
尿微量白蛋白(MALB)检测的临床分析
1 检测尿微量蛋白的意义微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规的方法检测这种微量的变化.白蛋白(Albumin)占血浆总蛋白量的60%,分子量为69kD,是一种带有负电荷的大分子蛋白.正常情况下只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外.肾小球毛细血管基底膜具有滤过功能,膜孔直径为5.5 nm.Albumin半径为3.6 nm,正常状态下Albu-min难通过肾小球基底膜.任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变,均可导致Albumin的排出.尿微量蛋白(M.A)是指尿液中自蛋白一直处于20mg/min-200 mg/L之间.当肾脏受到损害时,尿MA排出会增加.我们认为尿MA排出增加的机制可能与膜上的硫酸肝素合成异常相关.
-
(三)如何治疗糖尿病肾病
糖尿病肾病是由于糖尿病患者的血糖持续升高、肾脏微血管发生病变而引起的肾小球硬化症.糖尿病肾病是危害性严重的糖尿病并发症,也是发病率高的糖尿病并发症之一.据统计,发生此种并发症的糖尿病患者约占糖尿病患者总数的40%.此病患者的肾脏可发生肾小球硬化、肾小动脉玻璃样改变、肾小球基底膜增厚和肾小球间的系膜区扩张等病理性改变.
-
黄丹益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠的防治作用实验研究
目的:为观察黄丹益肾胶囊(黄芪、丹参)(HDC)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用.方法:采用高糖、高脂、高胆固醇饲料喂养Wistar大鼠致胰岛素抵抗后用链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病肾病大鼠模型,形成高血糖后随机分为5组,连续给药10周,观察用药前后大鼠一般情况、血糖,10周后测定肾功能指标并作病理组织学检查.结果:黄丹益肾胶囊能明显改善Ⅱ型糖尿病肾病大鼠的精神状况,增加大鼠体重,减少大鼠的24 h尿量;降低Ⅱ型糖尿病肾病大鼠血清肌苷和尿素氮的含量,降低尿微量白蛋白的含量;减轻高血糖引起的大鼠肾小球基底膜(GBM)增厚、触突排列紊乱融合、线粒体肿胀变性等病理改变,可较好地保护DN大鼠肾脏的超微组织结构;并有一定的降糖作用;结论:提示黄丹益肾胶囊对Ⅱ型糖尿病肾病有明显的防治作用,同时还有一定的降糖作用.
-
伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜改变的影响
目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦(Irb)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响.方法:将SD大鼠随机分成正常对照(N)组、糖尿病肾病(DN)组和DN加Irb治疗(DNI)组3组.大鼠单侧肾切除后,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型,观察治疗后第4、8、12周的血糖、体重、尿白蛋白排泄、肌酐清除率变化,同时观察12周时肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、GBM厚度的改变.结果:DN组尿白蛋白排泄量较N组明显增加(P<0.01),肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量均较N组显著增加(P<0.05或<0.01).DNI组较DN组尿白蛋白排泄量减少(P<0.01),肌酐清除率水平下降(P<0.01),肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量均减少(P<0.01),糖尿病组GBM较正常对照组明显增厚(P<0.01),Irb可显著抑制GBM的增厚(P<0.01).结论:早期应用Irb对糖尿病大鼠有肾保护作用,并可能与抑制GBM增厚有关.
-
Podocalyxin在各型肾病中的研究进展
足细胞,即肾小球脏层细胞,其足突同毛细血管内皮细胞和肾小球基底膜构成了肾小球的滤过屏障,足细胞属于高度分化细胞,损伤后不易再生。足细胞表面表达多种蛋白,其中Podocalyxin(PCX)是足细胞主要的特异蛋白,是肾小球主要带负电荷的蛋白分子,组成肾小球基底膜的电荷屏障,PCX 蛋白在足细胞的成熟过程中固定于肾小球足细胞顶端,当肾脏损伤时,足细胞形态发生变化,如足突的消失、融合、收缩等,胞体的减少、假囊肿的形成,直至与肾小球基底膜剥离,脱落至肾小囊中随尿液排出。本文主要探讨PCX在各种肾病损伤中的研究进展。
-
来氟米特对大鼠Masugi肾炎的治疗作用
目的 探讨来氟米特对大鼠抗肾小球基底膜肾炎(Masugi肾炎)的治疗作用及其机制.方法 SD大鼠尾静脉注射兔抗大鼠Masugi肾炎抗血清,建立Masugi肾炎模型; 用BCA法测量24h尿蛋白变化,光镜、电镜观察肾脏病理改变,免疫荧光法检测IgG变化,并用半定量Western blot 的方法观察Wilms瘤抑癌因子(WT-1)蛋白表达水平.结果 成功复制大鼠Masugi肾炎模型,来氟米特能减轻Masugi肾炎大鼠蛋白尿、肾脏病变程度,增加病变大鼠足细胞WT-1蛋白水平的表达.结论 来氟米特对Masugi肾炎有一定治疗作用,可能机制是通过增加病变大鼠足细胞WT-1蛋白水平表达及减少免疫复合物沉积实现.
关键词: 来氟米特 肾小球基底膜 Masugi肾炎 Wilms瘤抑癌因子 -
1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2、TIMP-2水平的检测及其临床意义
糖尿病肾病是糖尿病致死致残的重要原因,其病理学特征是肾小球基底膜增厚,以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)进行性积聚并逐步发展为肾小球硬化,其确切的机制还不清楚.有研究表明,细胞外基质降解系统基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)的比例失调与ECM过多堆积关系密切.目前国内、外关于1型糖尿病肾病患者血清MMPs表达方面的报道较少.本实验通过对1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2及TIMP-2的测定,从而探讨血MMP-2及TIMP-2在糖尿病早期肾病发生、发展过程中的作用.
-
足细胞损伤与肾小球疾病的研究进展
足细胞义称肾小球脏层上皮细胞,位于肾小球基底膜(GBM)外侧,与GBM、内皮细胞共同组成了肾小球滤过膜,是肾小球中体积大、功能复杂的肾小球固有细胞.由于足细胞的特殊结构与特性,使它在多种肾小球疾病的发生与发展中起着关键的作用.目前多项研究已证明,肾小球微小病变(MCD)、膜性肾病(MN)、局灶节段性肾小球硬化(FSCS)、IgA肾病(IgAN)及糖尿病肾病(DN)时均与足细胞损伤有密切相关性.现将近年来关于足细胞损伤与肾小球疾病的研究进展作一综述.
-
糖尿病肾病肾小球基底膜成分异常及中医药干预作用研究进展
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)常见的慢性微血管并发症之一,是导致DM患者致残和致死的原因,同时也是导致终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因.蛋白尿是DN的主要临床表现,是肾脏损害的结果,也是加速其病情恶化的重要因素.蛋白尿的产生与肾小球基底膜(Glomerular Basement Membrane,GBM)病变密切相关.GBM是构成肾小球滤过屏障(GFB)的第二道防线,其改变可引起GFB结构和功能受损,导致蛋白尿产生[1].本文对近年来DNGBM成分异常及其中医药干预作用的研究现状作一综述.
-
PSS对2型糖尿病大鼠肾小球基底膜改变的影响
目的 观察藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜(GBM)改变的影响.方法 高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)20 mg·kg-1制作2型糖尿病动物模型,将实验动物分为正常对照组、糖尿病非干预组、PSS治疗组、洛伐他汀对照组,给药8 wk后检测各组大鼠的血糖,肌酐清除率(Ccr),尿白蛋白排泄率(UAER)及肾脏肥大指数的变化,免疫组化检测肾小球内TGF-β1、Ⅳ型胶原(CⅣ)表达水平,电镜下观察GBM厚度的改变.结果 病程8 wk时各组糖尿病鼠UAER明显增加,肾小球TGF-β1、CⅣ表达增多,肾脏肥大指数、GBM厚度均增加.PSS治疗组的血糖值较糖尿病非干预组有所降低(P<0.01),TGF-β1、CⅣ表达降低(P<0.01),GBM增厚程度明显改善(P<0.05),UAER降低(P<0.05),而两组的Ccr并无明显区别,肾脏肥大指数轻微改变无统计学意义.结论 早期应用PSS对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其作用机制可能是通过降低血糖,调节肾小球TGF-β1、CⅣ表达,抑制GBM增厚,从而改善DM模型大鼠肾脏超微结构,保护肾小球滤过屏障功能.
-
尿白蛋白排泄率检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值
尿白蛋白排泄率作为肾脏早期损害的重要观测指标已得到国际上公认,成为诊断早期糖尿病肾病的重要方法之一,但其实验室检测方法及临床应用还有待进一步规范.现简述如下.1尿白蛋白排泄率检测对糖尿病肾病早期诊断的重要性糖尿病肾病作为糖尿病第一位的慢性并发症,是造成肾功能衰竭的常见原因之一,在早期患者没有明显临床症状,但肾小球基底膜已经出现增厚和系膜基质增加,可见结节型或弥漫型肾小球硬化改变,肾小球率过滤可增加20%~40%.此期肾小球受损较轻,在肾小球滤过率增加的同时,只有以白蛋白为主的中小分子的蛋白质选择性滤出,尿蛋白总量正常而尿白蛋白增高,1982年Vibertv等[1]发现1型糖尿病患者尿总蛋白正常而尿白蛋白排泄率增加,首次提出微量白蛋白的概念.
-
血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对糖尿病肾病早期诊断的价值
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的并发症,已成为导致终末肾病的主要原因.它以系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化为基本特征的病变,关于其发生机制目前尚未明了,一般认为是多种理化因素相互作用的结果[1].若糖尿病肾病早期及时诊治,其肾脏病变尚有一定程度的可逆性.
-
辨治糖尿病合并蛋白尿病案举隅
微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人参考范围,但不能用常规方法检测这种微量的变化.白蛋白占血浆总蛋白量的60%,是一种带有负电荷的大分子蛋白.正常状态下白蛋白很难通过肾小球基底膜,只有极少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外.
-
肾康注射液治疗糖尿病肾病的研究
目的:探讨肾康注射液治疗糖尿病肾病的疗效。方法取6周龄雄性Wistar大鼠30只,取20只给予链脲佐菌素( STZ)进行造模,另10只作为正常对照组给予常规饲料,2周后取尾静脉血测血糖≥16.7 mmol/L表示造模成功。将造模成功的大鼠随机平均分为两组,糖尿病组、糖尿病肾康注射液治疗组。分别给予肾康注射液10mg/( kg· d)腹腔注射,定期测定尿白蛋白。12周后,用10%水合氯醛按400mg/kg腹腔注射麻醉后,分离肾脏,观察肾脏病理形态改变。结果与糖尿病组相比,糖尿病肾康注射液治疗组尿蛋白明显减低(P<0.05),电镜下观察肾小球基底膜厚度糖尿病组显著高于正常对照组;应用肾康注射液治疗后,肾小球基底膜厚度治疗组明显低于糖尿病对照组(P<0.05)。结论肾康注射液对糖尿病肾病治疗有明显疗效。