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慢性血栓栓塞性肺动脉高压机制研究进展
慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)是急性肺栓塞(pulmonary embolism,PE)或肺动脉原位血栓形成的长期后果,由于种种原因血栓未溶解而持续存在,通过机化、纤维化造成肺动脉狭窄性重塑,从而引起肺动脉高压.CTEPH的发病机制尚未完全阐明,目前认为,肺动脉内皮功能障碍、肺动脉血管重塑在CTEPH的进展中发挥了重要的作用.
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尾加压素Ⅱ与血管重塑
尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)是继内皮素之后在哺乳动物体内新发现的缩血管活性肽,其特异性受体为GPRl4(UT),广泛分布于人类心血管系统,包括血管平滑肌、内皮和血管外膜以及心肌细胞和心肌成纤维细胞等.在某些病理状态下如粥样硬化斑块、新生内膜等表达上调,表明UⅡ在心血管系统疾病的发生发展中发挥着重要作用.现将UⅡ与血管重塑的关系作简要综述.
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RNAi在心血管疾病中的应用研究
RNA干扰(RNAi)是由双链RNA(dsRNA)引发的转录后基因沉默.随着RNAi机制的深入研究与广泛应用,目前该技术应用于心血管疾病研究,在阐明心室或血管重塑、高血压病、心衰等发病机制的同时,也为心血管疾病的基因治疗提供了新策略.
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rhbFGF基因及其蛋白对兔冠状动脉血管结构影响的对比研究
目的:探讨重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)基因及其蛋白对兔冠状动脉血管结构的影响. 方法:66只实验兔随机分为心肌内注射基因组、心肌内注射蛋白组、心肌内注射生理盐水组及静脉内注射蛋白组.建立兔急性心肌梗死模型,缺血心肌内分别注射真核表达质粒pcDNA3-bFGF、rhbFGF蛋白、生理盐水及静脉内注射rhbFGF蛋白,观察兔冠状动脉血管结构的变化及血管重塑情况.结果:术后12周,心肌内注射基因组、心肌内注射蛋白组、心肌内注射生理盐水组及静脉内注射蛋白组平均管壁厚度分别为:(39.21±10.46)μm、(29.87±12.96)μm、(18.13±11.33)μm、(20.25±9.56)μm;管壁/管腔比值分别为0.35±0.12、0.33±0.14、0.24±0.09、0.25±0.09.结论:缺血心肌内注射rhbFGF基因及其蛋白均能引起兔冠状动脉血管重塑,而基因的作用更显著,静脉内注射蛋白没有观察到明显的血管重塑.
关键词： 重组人碱性成纤维细胞生长因子 基因 血管重塑 -
冠心病的血管重塑及干预措施的研究进展
冠心病即冠状动脉病变导致的心脏病,冠状动脉病变主要指动脉粥样硬化产生斑块导致的血管腔狭窄.长期以来研究的重点在于斑块形成有关的冠脉血管狭窄的预防及治疗.
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脂联素与血管重塑的研究进展
传统观念认为脂肪组织主要为体内被动的能量储存和释放器官,随着1994年脂肪激素瘦素(leptin)的发现,人们认识到血管周围脂肪细胞绝非仅仅起储存能量的作用,而是一活跃的内分泌代谢细胞,可以分泌和释放瘦素、脂联素(adiponectin,APN)、抵抗素(resistin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)等20余种生物活性物质,统称为脂肪因子(adipokines)或者脂肪细胞因子(adipocytokines)[1].
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金属蛋白酶抑制剂与血管再狭窄的防治
随着经皮血管腔内球囊扩张术、支架置入术及各种类型的血管旁路转流术在临床广泛采用,再狭窄越来越受到人们的普遍关切,在再狭窄的各种影响因素中,金属蛋白酶(metalloproteinases,MMPs)的作用倍受关注.再狭窄机制再狭窄的共同机制包括血管内皮细胞的损伤、平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)的迁移、增殖、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积和血管重塑等过程,而其中SMC的增殖及ECM是两个为重要的因素.中膜SMC的迁移除与细胞本身的粘着、铺展及迁移能力有关外,还须突破细胞周围的迁移屏障即成分复杂的ECM(包括管壁基底膜、弹力膜、胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ等),因此降解ECM对促进SMC迁移有重要作用.ECM不仅作为细胞骨架,而且对SMC表型转化及后期的血管重塑等均起着重要作用.ECM主要包括胶原、糖蛋白、葡萄糖氨基糖苷和蛋白聚糖四类.均由合成表型的SMC合成和分泌的,没有前期SMC的增生,后期基质的合成也会减少,因此减少SMC的迁移是防治再狭窄的关键环节.
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香荚兰乙酮对DOCA盐高血压大鼠血压及大动脉结构的影响
目的:观察香荚兰乙酮对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)盐高血压大鼠血压及大动脉结构的影响.方法:34只SD大鼠分为假手术组(n=10),DOCA盐高血压模型组(模型组,n=13)和香荚兰乙酮治疗组(治疗组,n=11),模型组和治疗组大鼠于左肾切除术1 wk后开始给药(DOCA 12.5 mg·wk(-1)皮下注射,1%NaCl饮水;治疗组饮水中加入1.5 mmol·L(-1)香荚兰乙酮),共5 wk.所有动物在术后wk 2,4,6测定尾动脉血压;6 wk后通过超声活体观察颈总动脉内膜-中膜厚度(IMT),并取胸主动脉测定血管中层厚度.结果:模型组大鼠血压呈逐步升高趋势,wk 6治疗组大鼠血压明显下降[(140.6±10.5)mmHg vs.(166.6±13.5)mmHg,P<0.01],胸主动脉中层厚度[(165.52±33.65)μm vs.(194.25±17.91)μm,P<0.05]及颈动脉IMT[(53.33±10.22)μm vs.(78.00±12.96)μm,P<0.05]均显著降低.结论:香荚兰乙酮干预可明显降低DOCA盐高血压大鼠尾动脉血压,抑制颈动脉内IMT的增厚,降低胸主动脉中层厚度.
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韧粘素反义寡核苷酸对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用
目的探讨韧粘素(TN)反义寡核苷酸(ODN)对培养大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用. 方法采用细胞计数及快速竞争性逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法,观察不同剂量(5、10、20μg/ml)TN反义ODN和正义ODN对体外培养大鼠VSMC的增殖以及TNmRNA表达水平的影响. 结果TN反义ODN可有效抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖,作用呈剂量依赖性(反义组5、10、20μg/ml剂量细胞计数分别为105/ml×(4.99± 0.21)、(4.08±0.14)、(2.85±0.39),对照组为105/ml×(5.95±0.41),(P＜0.05);TN反义ODN亦可下调TN mRNA表达水平(反义组0.32±0.05,对照组为0.52±0.08;P＜0.01);而TN正义ODN则无上述作用. 结论TN反义ODN可能通过下调TNmRNA表达水平而抑制血管平滑肌细胞的增殖.
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模拟失重大鼠肠系膜小动脉的力学特性与重塑变化及重力性对抗措施的防护效果
为进一步阐明中期模拟失重环境下,肠系膜阻力性小血管的适应性改变及重力性对抗措施的防护效果,本文对28 d模拟失重组(SUS)、对抗措施组(S+D:每日使动物恢复正常站立体位1h,承受-Gx方向的重力作用；其余23 h仍处于模拟失重状态),以及对照组(CON)大鼠肠系膜第三级小动脉的生物力学特性与血管壁重塑变化进行了比较.所计算的生物力学参数包括:血管在被动状态下的表观刚度(β)；血管在主动和被动状态下的周向应力(σθ)-应变(εθ)关系及其增量弹性模量(Einc.p).血管壁胶原和弹性蛋白的数量则以其在高倍透射电镜下截面积所占的百分比定量.结果显示,SUS组的主动σθ-εθ曲线非常靠近血管的被动曲线,表明其肌源性紧张度调节功能已基本丧失；但S+D的主动曲线则非常靠近CON组,二者都远离被动曲线,明显左移,并呈抛物线状.S+D组的主动曲线反映跨壁压升高时,血管刚度主动增大使应变降低的过程；但重力性对抗措施似仍不能使其与CON组的血管完全相当.三组血管的被动生物力学特性未见有显著性差别:三组的β均值介于6.3～6.8；三组的被动σθ-εθ曲线及Einc,p随压力的变化皆呈指数型增长；上述被动态参数在三组间皆无显著性的差别.然而,三组血管胶原蛋白截面积的百分比却有显著性差别.电镜图像显示,CON与S+D组大鼠中膜平滑肌细胞间隙胶原的面积显然远大于SUS组.形态测量表明:与CON相比,S+D与SUS组管壁中膜胶原蛋白的截面积分别减少了27％与46％(P＜001);而S+D与SUS组间的差别也具有显著性意义(P＜0.05).以上结果表明,除胶原与弹性蛋白的数量与比例因素外,血管的被动生物力学特性还取决于其它一些因素.本文从生物力学角度进一步阐明了航天飞行后立位耐力不良以及重力性对抗措施的机理.
关键词： 肌源性紧张度和反应性 血管重塑 飞行后心血管功能失调 间断性人工重力 -
模拟失重致大鼠弹力型大动脉血管区域特异性重塑及其重力性对抗措施
为阐明失重致大动脉区域特异性重塑的特点和重力性对抗措施的机理,我们进行了整体与血管培养实验研究.整体实验:以大鼠尾部悬吊法模拟失重4周(SUS组),以1 h/d恢复站立体位模拟间断性人工重力(S+D组),并设同步对照组(CON).观察模拟失重对大鼠大动脉血管(颈总动脉和腹主动脉)的重塑影响及对抗措施的效果；用免疫组织化学、蛋白免疫印迹分析、原位杂交及实时PCR等方法检测血管组织血管紧张素原(angiotensinogen,Ao)和血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)的蛋白与基因表达变化,以揭示血管局部肾素-血管紧张素系统(local renin-angiotensin system,L-RAS)是否参与调节.结果显示:与CON组相比,SUS组颈总动脉与腹主动脉近管腔的平滑肌层分别发生肥厚与萎缩变化；Ao与AT1R表达分别上调和下调.但在S+D组,上述适应性变化可被完全防止.血管培养实验:本文建立了可以控制流量、压力的血管培养系统,并得到下述结果.在高压(150 mmHg)下培养颈总动脉3d,可引起平滑肌层c-纤维粘连蛋白表达增强,且以靠近管腔的肌层为显著；培养液Ang Ⅱ的生成量也增多;但如在3d灌流期间,每天有4或1h使灌流压降至0或80mmHg,则上述改变即可被完全防止.以上结果支持我们的假说:跨壁压分布变化是失重引起动脉区域性重塑的始动原因;但每日只要短时间使其恢复常态,血管重塑及L-RAS的变化即可被完全防止.
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血液动力学因素对血管平滑肌细胞的作用与机制
血液动力学因素直接影响血管平滑肌细胞的形态、迁移、增殖和凋亡,也通过调节内皮细胞来控制血管平滑肌细胞的行为,进而影响血管壁的结构和功能.通过综述血液动力学对平滑肌细胞的作用及机制,认为今后重点在于采用多种体外实验模型,模拟多利力、复杂流动对血管平滑肌细胞的影响,研究力学因索作用下血管平滑肌细胞结构和功能改变的分子生物学机理.
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颈动脉粥样硬化斑块形成及其血管重塑的力学机制
目前公认的颈动脉粥样硬化斑块形成及其血管重塑的机制有3种:机械力学、炎症和理化因素.文章主要以力学因素为线索,介绍血流动力切应力在颈动脉斑块形成及其血管重塑进程中的作用和机制.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂在高血压心血管重塑中的作用机制
高血压是65岁以上人群死亡的一个重要的危险因素.高血压增加了心血管疾病的风险,如胰岛素抵抗,内皮功能障碍,动脉硬化,心脏肥大,交感神经兴奋等.研究表明过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)γ激动剂可被用于心血管疾病的二级预防,并可降低动物和人类的血压.一旦作用机制明确,将为人类高血压治疗提供临床实用价值.本文就PPARγ激动剂在高血压心血管重塑中的作用机制作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 高血压 血管重塑 -
血管外膜和平滑肌细胞增殖活性及胶原分布对血管重塑影响
目的:动态观察静脉桥再狭窄动物模型中血管外膜和平滑肌细胞增殖活性以及胶原分布的变化,以评价血管外膜及细胞增殖和胶原分布对血管重塑的影响.方法:建立猪静脉桥再狭窄模型,采用血管病理形态学和免疫组化方法,结合Masson染色,观察术后7、30、45天血管重塑、外膜细胞和平滑肌细胞增生指数及胶原的动态变化.结果:①术后7天新生内膜形成逐渐增厚,于术后45天达大,外膜厚度和细胞密度于术后7天起逐渐增大,术后30天达高,术后45天较30天相对减少(P<0.05);PCNA染显示,血管外膜细胞和平滑肌细胞增生指数7天显著增加,术后30天PCNA阳性表达达到高峰,45天回到基线水准;②术后7天血管外膜和内膜中胶原增多.术后30-45天见新内膜中含大量胶原,呈进行性增多趋势;血管外膜中胶原术后30天达高峰,而术后45天胶原含量下降,并见局部纤维化;③管腔面积和IElA于术后7天逐渐减小,术后30-45天管腔面积明显小于对照组.术后45天管腔面积小(P<0.05);剩余狭窄率与管腔面积相反,于术后7天出现逐渐增大,术后45天达大;重塑指数和EELA术后7天稍有增大.其后不断减小,术后30-45天明显减小(P<0.05).结论:血管外膜细胞和平滑肌细胞的增殖活性改变以及外膜的增厚、纤维化和胶原的重排对内膜增生和血管重塑起着重要作用,参与并促进了血管桥再狭窄的发生过程.
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老年高血压患者颈动脉病变与脉压及内皮素、Lp(a)的相关性探讨
目的探讨老年高血压患者脉压及内皮素、Lp(a)与颈动脉病变的关系.方法将108例老年原发性高血压患者按照颈动脉超声结果分成正常组与颈动脉斑块组,分别测定脉压及血浆内皮素和血清Lp(a)水平.结果颈动脉斑块组脉压值及内皮素、Lp(a)水平均较颈动脉正常组增高(P<0.05).结论脉压增大及内皮素、Lp(a)水平升高是致颈动脉壁硬化的危险因素,脉压增大、内皮素和Lp(a)水平升高是老年高血压血管重塑发生、发展的重要危险因素.
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降压药物对未成年自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增生与凋亡及相关基因蛋白的影响
目的观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生和凋亡的影响,探讨其在高血压早期血管重塑中的作用和意义.方法 36只4周龄SHR,按随机化区组设计分成6组,分别应用普萘洛尔(50 mg·kg-1·d-1)、依那普利(30 mg·kg-1·d-1)、硝苯地平(35 mg·mg·kg-1·d-1)干预6周.另设一对照组,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞;用免疫组化法检测Bcl-2、Bax基因蛋白;光镜下观察主动脉组织学改变.结果 (1)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组VSMC凋亡指数(SMCAI)显著增高(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组相比较无显著性差异(P＞0.05).(2)依那普利和缬沙坦组Bcl-2基因表达较对照组显著下降(P＜0.01),硝苯地平组也显著下降(P＜0.05),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(3)缬沙坦组Bax基因表达较对照组显著增高(P＜0.01),余4组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(4)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组Bcl-2/Bax较对照组显著下降(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(5)光镜下观察到依那普利、硝苯地平和缬沙坦组SMC细胞核排列整齐,内膜光整;普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组SMC细胞核排列紊乱,胶原纤维增生明显.结论降压药物对未成年SHR主动脉血管平滑肌凋亡的影响显著不同,揭示降压药物影响血管重塑的机制不同及其早期干预血管重塑可能是通过调节血管平滑肌增生与凋亡的平衡来实现的.
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辛伐他汀对球囊损伤颈动脉后大鼠血管重塑及血管外膜转化生长因子-β1表达的影响
目的探讨辛伐他汀对球囊损伤颈动脉后大鼠血管重塑及血管外膜转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法将雄性SD大鼠随机分为单纯球囊损伤组(A组,n=18)和球囊损伤+辛伐他汀干预组(B组,n=18).A组只进行球囊损伤,B组在球囊损伤前1周至术后14 d应用辛伐他汀.分别于术后2、7、14 d取颈总动脉,应用计算机图像分析系统观察血管管腔面积(LA)、内膜面积(IA)、内弹力板环绕面积(IEMA)及血管总面积(TA)的变化,采用免疫组织化学法检测血管外膜TGF-β1的表达.结果球囊损伤后14 d,B组的LA、IEMA、TA明显扩大,IA则减小;B组各时间点血管外膜TGF-β1的表达明显低于A组(均P＜0.01).结论辛伐他汀可以改善球囊损伤后的血管重塑,这种作用可能是通过降低血管外膜TGF-β1的表达实现的.
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老年高血压患者动脉重塑与脉压及左室结构和功能的关系
原发性高血压的危害是其对重要靶器官的结构和功能的损害.研究证实高血压通过损害血管的结构和功能导致心脑肾等重要器官并发症的发生.颈动脉内膜中层厚度(intimal-medial thickness,IMT)增加常被视为全身动脉硬化的一个窗口,是心脑血管事件的独立危险因子[1,2].本文通过颈动脉超声检查,探讨反映血管重塑替代指标的颈动脉IMT与脉压及左室结构和功能的关系.
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左心疾病相关肺高压的诊治
肺高压是一种临床常见病症，病因复杂，可由多种心、肺或肺血管疾病引起。2008年在美国Dana Point举行的第四次世界肺高压会议将肺高压分为5类：（1）肺动脉高压；（2）左心疾病相关性肺高压；（3）与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺高压；（4）慢性血栓栓塞性肺高压；（5）原因不明或多种因素所致肺高压。在这5大类肺高压中，常见的是第2类即左心疾病相关性肺高压。左心疾病相关性肺高压又分为收缩功能障碍（射血分数下降的心力衰竭）、舒张功能障碍（射血分数保留的心力衰竭）和心脏瓣膜疾病（二尖瓣/主动脉瓣疾病），其病理生理学改变为左心房压力升高或合并肺小动脉病变，临床以不同程度的肺淤血和肺水肿为主要特点。左心疾病通过引起被动性的压力后向传导，导致左心房及肺动脉压力升高，随病情进展，出现进行性右心功能不全，这是预后差的标志。现在发现许多患者出现与预期的肺动脉压力不匹配的肺动脉高压，其机制可能是肺血管异常收缩和（或）血管重塑[1]。
