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TSA诱导MCF-7细胞毒性过程中转录调节的实验研究
目的:研究制滴菌素(trichostatin A,TSA)诱导乳腺癌细胞株MCF-7的细胞毒性作用及基于该效应可能的转录调节基础.方法:采用MTT法观察不同浓度TSA对MCF-7细胞的抑制作用,Annexin-V/PI双染观察该梯度下的细胞凋亡情况,细胞周期分析检测不同时间段的周期变化,RT-PCR分析TSA处理前后ERaα、myc-c、P21、cyclin-D及Bcl-2基因的转录表达情况.结果:TSA对MCF-7细胞的抑制作用具有时间和剂量的依赖性,Annexin-V/PI双染分析显示在TSA处理48 h后,随其浓度的增加,细胞的凋亡率依次升高,0.5 μmol/L TSA作用,细胞凋亡率为33.82%;细胞周期分析检测显示在0.5 μmol/L TSA的作用下,MCF-7细胞出现周期阻滞.但未检测出细胞凋亡.RT-PCR分析显示除P21基因上调外,ERα、myc-c、cyclin-D及Bcl-2均下调,同朝着增殖抑制、周期阻滞及凋亡的方向进展.结论:TSA能诱导MCF-7细胞的细胞毒性作用,其机制可能与转录调节有关.
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阿司匹林对基质金属蛋白酶9启动子活性的影响
目的:通过研究基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)启动子片段的活性以及阿司匹林(aspirin)对启动子活性的调控,了解阿司匹林在前列腺癌的防治方面的机制.方法:DU145细胞体外培养,分别在24、48、72 h采用MTT法检测不同浓度的阿司匹林对DU145的毒性.构建含人MMP-9基因5侧翼序列-1.28、-0.67、0.54、0.52 kb与报告基因氯霉素乙酰基转移酶(CAT)的重组体,用Lipofetamine 2 000转染试剂瞬时转染DU145细胞,CAT-ELISA测定各重组体的CAT值,及在乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)和/或阿司匹林作用下各重组体的CAT值.结果:低浓度的阿司匹林(≤1 mmol·L-1)对DU145细胞毒性无明显差别.在无乙酸肉豆蔻佛波酯刺激的作用下,pCAT 1.28 和pCAT 0.65 的CAT表达量分别为对照组的2倍和 1.6 倍,而在乙酸肉豆蔻佛波酯的刺激下,pCAT 1.28、pCAT 0.65 和pCAT 0.54 的CAT表达量分别为对照组的 2.5、2.2 和 1.3 倍.阿司匹林对pCAT 1.28、pCAT 0.65 活性具有抑制作用且这种抑制作用可以被乙酸肉豆蔻佛波酯所抵消.结论:MMP9启动子的活性区域主要集中于-1285～-523之间的区域;阿司匹林可以在转录水平上下调MMP-9的表达,从而可能抑制前列腺癌的发生发展.
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DJ-1基因:抗帕金森病药物作用的可能新靶点
帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病,其发病与环境因素和遗传因素相关.DJ-1的基因突变和氧化损伤分别与家族性和散发性帕金森病相关.DJ-1基因突变或氧化损伤导致帕金森病的机制包括氧化应激、线粒体损伤和蛋白酶体损伤.此外,DJ-1还是散发性帕金森病的生物标记物,并且有可能成为抗帕金森病药物作用的潜在新靶点.
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Sp1对HL-60细胞人端粒酶逆转录酶表达的调控
目的:探讨Sp1转录因子在人白血病细胞株HL-60中对人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因表达的影响.方法:电泳迁移率分析(EMSA)hTERT启动子区(-116~-88 bp)是否存在Sp1结合位点.RT-PCR检测经普卡霉素处理的细胞hTERT mRNA表达.结果:hTERT启动子序列(-116~-88 bp)与核蛋白作用,出现DNA-核蛋白结合条带,普卡霉素抑制Sp1与此序列结合.普卡霉素浓度依赖性下调 hTERT mRNA表达,200 nmol/L组和100 nmol/L组均明显低于50 nmol/L组、25 nmol/L组和对照组(P<0.01).结论:Sp1与hTERT启动子区(-116~-88 bp)结合,转录激活hTERT表达.
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长链非编码RNA的异常表达在肿瘤中的作用
人类基因组测序分析显示,不到 2％ 的基因转录并编码蛋白质,而另外超过 98％ 基因转录为非编码 RNA( non-codin-gRNAs,ncRNAs). 长链非编码 RNA(long non-codingRNA,Ln-cRNA)是一类核苷酸长度 > 200 nt 的 ncRNAs 的总称,仅有有限的或无蛋白质编码能力,主要以 RNA 的形式参与表观遗传修饰、转录或转录后修饰等多种层面的基因表达调控. LncRNA在基因沉默、转录激活、转录抑制、转录后调控、染色质修饰等多方面发挥广泛的调节作用[1-3].
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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的转录调节与疾病相关性的研究进展
葡萄糖醛酸结合反应是体内重要的Ⅱ相代谢途径，主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ UGT ）催化。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶能参与多种内源性物质如胆红素、胆汁酸、甲状腺激素等的代谢，也能参与多种药物如阿片类镇痛药、非甾体抗炎药等药物的代谢，在代谢解毒方面起着重要作用。近年来对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的研究越来越深入，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶与不同疾病的研究受到普遍关注。本文就转录因子介导的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的分子调节机制及其与不同疾病的相关性研究进行综述。
关键词： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 转录调节 疾病相关性 -
YB-1的细胞生理作用研究进展
Y-box结合蛋白（ YB-1）是冷休克蛋白家族的一员，参与目的基因的转录和翻译调节等多种细胞过程。本文就YB-1的细胞生理作用做一综述。
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雄激素受体的研究进展
雄激素受体是一种配体依赖性的反式转录调节蛋白,广泛分布于机体各组织,参与雄激素的各种生理调节功能,其与疾病的关系已越来越成为人们研究的热点.本文就雄激素受体的结构、功能、组织分布、转录调控及其与疾病的关系等研究的新进展作简要综述.
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骨髓增生异常综合征相关基因研究进展
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a cluster of heterogeneous clonal hematopoietic neoplasm which is manifested by peripheral cytopenias,lineage dysplasia,and a substantial risk of progression to acute myeloid leukemia (AML).Approximately more than 80％ of MDS patients have been shown to harbor gene mutations.The mutations have been found to be related to epigenetic alterations (including DNA methylation and histone modification TET2,DNMT3A,IDH1/2,WT1,EZH2 and ASXL1),RNA splicing (SF3B1,SRSF2,U2AF1,ZRSR and PRPF8),transcription regulation (RUNX1,TP53),signal transduction (NRAS,KRAS,CBL,JAK2).Recent advances in the molecular pathogenesis of MDS may contribute to the clinical diagnosis,risk stratification,prognostic assessment and therapeutic insights of this disease.This paper will review these genes involved in MDS patients.
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microRNA与缺血缺氧的关系研究进展
MicroRNA(miRNA)是非蛋白质编码小分子RNA,由18-23个核苷酸组成的,miRNA可作为独立的转录物,通过间接调节转录因子、诱导mRNA降解对基因表达进行转录调节或通过直接抑制或增加目的基因的翻译起到转录后调节作用[1～3].
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组蛋白赖氨酸甲基化研究进展
组蛋白是染色质的核心,其尾部的共价修饰组成组蛋白密码,调节许多生物学事件.组蛋白赖氨酸甲基化作为共价修饰的一种在基因表达调控、X染色体失活、基因组印迹、DNA修补等生物学过程中起重要作用.近年来随着更多的组蛋白赖氨酸甲基转移酶及作用蛋白的鉴定,对组蛋白赖氨酸甲基化的功能有了进一步认识.组蛋白赖氨酸甲基化在基因表达调控中的作用已成为表观遗传学研究的热点.
关键词： 组蛋白赖氨酸甲基化 组蛋白赖氨酸甲基转移酶 转录调节 -
视网膜母细胞瘤相关蛋白46(RbAp46)的研究进展
视网膜母细胞瘤相关蛋白46(RbAp46)是一种具有肿瘤抑制作用的核蛋白,体内分布广泛.RbAp46是WD重复家族成员,其分子结构中有4个WD重复序列.RbAp46可作为生长抑制因子协同WT1基因作用,并可作为核染色质重构和脱乙酰酶(NuRD)及组蛋白脱乙酰酶复合物mSin3的成分,调节它们的功能,引起转录抑制,使细胞增殖周期停滞在G2/S期;在低血浆浓度情况下,RbAp46可明显诱导肿瘤细胞凋亡.
关键词： 视网膜母细胞瘤相关蛋白46 抑癌基因 细胞增殖周期 转录调节 凋亡 -
转录因子对内皮型一氧化氮合酶表达的调节作用
血管内皮细胞损伤及其功能紊乱在心血管疾病(如冠心痛)发生发展过程中起重要作用.某些内皮特异性基因的表达直接影响病变的发生和发展进程,如内皮型一氧化氮合酶.后者介导体内左旋精氨酸降解产生一氧化氮.内皮型一氧化氮合酶的基因表达调控有转录水平的调控、转录后调控和翻译后调控,而转录因子在内皮型一氧化氮合酶基因的表达调控过程中起关键性作用.
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锌指转录因子的研究进展
胃肠富集Krupple样因子4(GKLF,亦称KLF4)是Krupple样转录因子(KLF)家族的成员之一,该家族成员包括KLF 1-16,不同的成员分布不同,其功能也互有不同,例如KLF 1主要表达在红细胞,KLF2主要在肺内表达,而KLF4因首先在小鼠去血清处理的NIH 3 T3细胞cDNA文库中获得该基因,而其表达主要在胃肠道上皮,因此得名胃肠富集Krupple样因子,也叫表皮锌指因子(EZF).
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Brd4在HPV E2蛋白转录调节中的作用
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)引起的宫颈癌患者日益增加,而HPV E2蛋白在宫颈癌发生和发展过程中起着重要作用,对其功能尚在研究中,本文就近年对Brd4在HPV E2蛋白转录调节中的作用研究作一综述.
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DHCR24表达的调控及其与丙型肝炎病毒感染的研究进展
24-脱氢胆固醇还原酶( 3β-hydroxysterol Δ24-re-ductase,DHCR24)可催化链甾醇转化为胆固醇,参与多种脂代谢异常相关疾病(肝病、心血管疾病和链甾醇血症等)的发生发展. 丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV)感染导致肝脏脂代谢紊乱以及肝脏炎症,并且可通过增强子诱导DHCR24 表达增多[ 1-2 ].近期研究[ 3-4 ]发现DHCR24在肝癌细胞的表面呈特异性表达,其单克隆抗体可能发挥靶向治疗作用.由于DHCR24 受多种调节因子调控, DHCR24 表达的调控对HCV感染疾病的发生、发展可能发挥着重要的作用.
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细胞凋亡途径中HIPPI的潜在调节作用
亨廷顿蛋白相互作用蛋白1相互作用因子(huntingtin-interacting protein 1 protein interactor,HIPPI)也称为雌激素相关受体β样蛋白1(estrogenrelated receptor beta-like protein 1,ESRRBL1)或者鞭毛内转运蛋白57同系物(intraflagellar transport 57homolog,IFT57).2002年,Gervais等[1]在研究亨廷顿病(Huntington disease,HD)的发病机制时,发现了一种新的与享廷顿蛋白相互作用蛋白1(huntingtin-interacting protein 1,HIP-1)相互作用的蛋白,进而克隆了该蛋白的基因,并命名这个新的蛋白为HIPPI.进一步深入研究发现HIPPI参与细胞凋亡的发生,并推测其在神经变性疾病HD的发病机制中起重要作用.随后,研究者们发现IFT57/HIPPI也参与排列在纤毛和鞭毛轴丝微管中大的蛋白复合物的双向运动,影响着细胞内基本的蛋白转运[2].也有研究指出HIPPI在胚胎发育初级阶段有着重要功能.新的研究显示HIPPI作为一个重要的转录因子,参与包括与凋亡相关的多种基因的调节,进而影响不同的信号转导通道.鉴于HIPPI表现出的生理病理学重要性,本文对HIPPI基因与蛋白质结构、分布特征、生物学功能及病理生理学意义等进行综述,重点探讨HIPPI在凋亡过程中的潜在调节作用.
关键词： 细胞凋亡 亨廷顿蛋白相互作用蛋白1相互作用因子 转录调节 亨廷顿病 -
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1基因与糖尿病
过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子(PGC)-1基因作为一个细胞核转录因子,在许多基因转录及转录后的剪接修饰中起重要作用,尤其与能量代谢关系密切.PGC-1富含于肝脏、骨骼肌和棕色脂肪组织,调节糖、脂代谢及线粒体生物合成,并参与脂质分化及适应性产热过程.本文着重对PGC-1调控基因表达的分子机制及其在糖尿病发病中的作用作一综述.
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推动临床基础结合规范胃癌诊治研究
胃癌和大多数的实体肿瘤一样,发生发展过程中涉及了大量基因的改变,因此胃癌也同样被认为是一类基因异常的疾病.2003年,我们与斯坦福大学就胃癌基因的表达状况进行了合作研究,采用代表大约30 300不同基因的cDNA芯片,发现在胃癌组织中大约5200个基因表达水平至少改变了2.5倍,其中2656个基因的改变在胃癌组织与非癌组织中存在明显不同.多数基因涉及了细胞周期、染色体扩增、转录调节以及信号传导通路等胃癌进展的诸多环节.虽然许多经典遗传学、表观遗传学以及蛋白水平的变化不能通过cDNA芯片显示出来,但是这2000多个基因基本代表了胃癌发展过程中基因改变的主体.如何将这上千个基因应用到临床胃癌的诊断和治疗(from bench to bedside)是一项重大的工程.虽然基础研究进展迅速,以致于几乎每过一段时间就有一些新基因或新基因功能的发现,而真正在临床上应用的却屈指可数.不可否认,肿瘤患者将终从基础研究中受益.
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BRCA1和基因组稳定性
BRCA1基因编码一个 220kDa的多功能区核蛋白,能与癌基因蛋白 (c-myc、 E2F 等 )、抑癌基因蛋白( p53、 RB、 BRCA2)、 DNA修复相关蛋白( RAD50、 RAD51)、细胞周期调节蛋白( cyclins and CDKs)以及转录调节因子 ( RNA polymerase Ⅱ)等多种重要蛋白相互作用,不仅能抑制细胞生长,还参与细胞周期调控、基因转录调节、 DNA损伤修复以及凋亡等多种细胞活动,在维持基因组稳定性中起重要作用.本文对 BRCA1的生化结构及其在维持基因组稳定性中的作用做一综述.
