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中医药抗胃癌转移机制的研究进展
胃癌为全球高发肿瘤,其发生、发展的机制较为复杂,涉及多个靶点、多个环节的综合作用,而导致胃癌患者终死亡的一个重要的原因就是肿瘤转移[1],即部分恶性肿瘤细胞脱离原发病灶,通过血液循环或淋巴循环等各种渠道,散播到机体的其他部位继续生长,形成同样性质的新病灶[2].中医通过辨证论治,可参与多个环节干预胃癌的转移,在抗胃癌转移中发挥着不可替代的作用.中医药干预胃癌转移的临床及实验研究方面也取得了不少成果,现对其干预机制进展综述如下.
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β-arrestins影响肿瘤侵袭转移的相关分子机制
Arrestins家族是包括多个成员的支架蛋白,按照序列同源性与组织分布的不同被分为两种的亚型:一种是visual rod arrestin(S antigen)和cone arrestin(C-或者X-arrestin),另一种是β-arrestins(β-arrestin-1和β-arrestin-2),近,另一组arrestin结构域蛋白α-arrestin也被归入此家族.虽然视杆和视锥arrestins 在视神经系统中分别局限于视杆和视锥细胞,但是β-arrestins的表达却无所不在.尽管β-arrestins初是因为与G蛋白耦联受体(GPCR)的功能相关而被发现,arrestins 尤其是β-arrestins现在被公认在许多生理和病理生理进程中发挥了不同于GPCRs的多种重要作用[1].不断有研究成果证明β-arrestins在侵袭转移中能够发挥关键作用,并且此作用可以通过多种途径实现.
关键词： β-arrestins 肿瘤 侵袭转移 分子机制 信号通路 -
IQGAP1蛋白在呼吸系统疾病中的研究进展
IQGAP1蛋白为小的真核细胞蛋白家族中的一员,在细胞增殖、分化、转移等过程中起着重要作用.近研究发现其参与了气道炎性损伤、肺癌侵袭转移等呼吸系统疾病变化.本文就IQGAP1蛋白的结构和功能、在呼吸系统疾病中的调控作用作一综述.
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基质金属蛋白酶与食管癌侵袭转移关系的研究进展
肿瘤细胞侵袭与转移在很大程度上是依赖于一些酶降解了一系列的组织屏障,可依据这些酶底物的理化、生物学特点将降解酶进行分类:金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)、丝氨酸蛋白类、巯基蛋白酶类、酸性蛋白酶类等.
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透明质酸与口腔颌面部肿瘤
透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是一种高分子葡萄糖胺聚糖,是构成细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和细胞间基质(intercellular matrix,ICM)的主要成分.HA在人体中发挥着重要的生理作用:①HA为关节滑液的主要成分,赋于滑液良好的粘弹性.②对细胞具有保护作用.③促进伤口愈合,减小瘢痕.④HA可与细胞膜表面HA结合蛋白(HA-binding protein,HABP)(如CD44)特异性结合,在组织生成,创伤修复,肿瘤扩散以及免疫过程中均发挥作用.目前研究表明,HA对肿瘤血管的生成、肿瘤侵袭转移等方面具有重要调节作用.本文就HA在肿瘤组织及体液中的表达作一综述.
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趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与口腔癌研究进展
口腔癌具有较强的局部侵袭性和颈淋巴结转移倾向,从口腔癌的原位增殖到其侵袭转移的演进过程中, 趋化因子(chemokine) 尤其是CXCL12即基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1, SDF-1),与其趋化因子受体CXCR-4相互作用构成的反应轴,起着重要的作用.趋化因子通过作用于趋化因子受体参与多种生理和病理过程,它们不仅在宿主对病原因子的清除,炎症反应及过敏性疾病,免疫细胞的发育、分化及免疫系统的自身稳定等方面发挥效应,而且与心脏发育、血管的发育、中枢神经系统网络的发育,肿瘤的生长和恶化密切相关[1].
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非小细胞肺癌患者血清HIF-1α、MMP-2和VEGF的检测及其与临床特征的关系
目的 探讨非小细胞肺癌患者血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的浓度及其与临床特征的关系.方法 收集经病理确诊的非小细胞肺癌患者78例以及健康对照49例,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组血清HIF-1α、MMP-2、VEGF浓度并进行相关性分析.分析非小细胞肺癌患者血清HIF-1α、MMP-2及VEGF浓度与肿瘤不同临床分期及病理特征的关系.结果 (1)非小细胞肺癌患者血清HIF-1α、MMP-2、VEGF浓度显著高于健康对照组(P<0.05),(2)血清HIF-1α、MMP-2和VEGF浓度与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤分期有关(均P<0.05),与病理分型无明显相关(P>0.05).(3)行Pearson相关性分析HIF-1α与MMP-2呈正相关(r=0.721,P=0.000),HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.765,P=0.000),MMP-2与VEGF呈正相关(r=0.583,P=0.000).结论 血清HIF-1α、MMP-2、VEGF浓度与肿瘤恶性程度相关,有可能作为判断非小细胞肺癌恶性潜能及不良预后的评估指标.
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放射粒子植入联合高频热疗对兔肝VX2肿瘤侵袭力的影响
目的 研究放射粒子植入(RPI)联合高频热疗(HFH)对兔肝VX2肿瘤侵袭能力的影响.方法 用移植的方法建立兔肝VX2肿瘤模型,按不同治疗方法随机分为4组:对照组(A组,12只);RPI组(B组,12只);HFH组(C组,12只);RPI+HFH联合治疗组(D组,12只).18d后处理全部实验免并做切片标本,观测各组肿瘤生长率及MMP-2、MMP-9及CD34表达结果.结果 治疗18d后,B、C、D组肿瘤生长率与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);D组肿瘤生长率与B、C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗18d后MMP-2、MMP-9、CD34阳性表达:肿瘤中心组织和肿瘤边缘组织中,各指标阳性表达率均在D组中低,在A组高;B、D、C组与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);D组与B、C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 RPI、HFH 2种方法均可降低肿瘤的侵袭力,将二者联合运用,降低肿瘤侵袭力的作用更加明显.
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RGD序列肽及其衍生物抑制肿瘤侵袭转移的研究进展
肿瘤的侵袭转移过程相当复杂,涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的相互作用和血小板瘤栓的形成.研究还发现许多病理过程都与正常的ECM作用相关,肿瘤的侵袭和转移过程中肿瘤细胞与ECM成分的粘附是触发肿瘤细胞侵袭过程后续事件的关键步骤.据此人们研究发现了与肿瘤细胞粘连有关的ECM受体中主要粘附识别的氨基酸序列-Arg-Gly-Asp(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸,简称RGD),受此启发人们合成了许多RGD多肽及衍生物,从而竞争、干扰肿瘤细胞与ECM的相互作用,达到抑制肿瘤转移的目的.有关研究按RGD结构特点分述如下:
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二甲双胍在卵巢癌治疗中的研究进展
在我国卵巢癌的发病率居妇科恶性肿瘤的第三位,死亡人数居第二位,病死率居首位[1].尽管在临床上多数卵巢癌有较好的疗效,但超过70%的患者复发、转移、死亡.因此,有必要研究新的药物或治疗方法提高疗效,延缓复发.二甲双胍作为一线降糖药物广泛应用于临床,20世纪70年代Dilman首次提出双胍类降糖药有抗癌作用的潜在可能,此后学者们做了大量二甲双胍与肿瘤关系的临床、基础研究,证明二甲双胍对乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、卵巢癌等均有抑制作用.本文对二甲双胍抗卵巢癌作用研究进展做一综述.
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血管内皮生长因子与胃癌关系的研究进展
获得性克隆增殖的肿瘤细胞,其生长、侵袭及转移的能力受多种因素的影响.当实体肿瘤体积大于1～2mm3后,其生长和转移有赖于血管生成.通过新生成的血管,肿瘤组织解决了物质交换问题,而进行呈指数级分裂和侵袭转移.据报道[1],血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是机体重要的自分泌生长因子,能特异结合于血管内皮细胞,在体内外都能促进血管内皮细胞增殖.本文就目前的研究情况对VEGF与胃癌浸润转移的关系进行综述.
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厄洛替尼通过下调CD44表达抑制非小细胞肺癌转移的机制研究
目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)下调黏附分子CD44表达抑制非小细胞肺癌转移的机制.方法 采用MTT法检测厄洛替尼对HCC827细胞株的增殖抑制效应及计算药物作用48 h的IC50;采用Transwell和划痕实验检测3组[control、EGF(50 ng/ml)刺激组、厄洛替尼(0.323 μmol/L)处理组]细胞侵袭迁移能力的变化;采用流式细胞术及Western blot方法分别从细胞及蛋白水平检测3组[control、EGF(50 ng/ml)刺激组、厄洛替尼(0.323 μmol/L)处理组]细胞CD44表达水平变化.结果 MTT结果显示,随着药物浓度升高,厄洛替尼对细胞的增殖抑制率也逐渐增大,差异有统计学意义(P＜ 0.05);IC50为0.323 μmol/L.Transwell及划痕实验结果显示,厄洛替尼阻断EGFR信号通路后可降低细胞的侵袭迁移能力(P＜0.05).流式细胞术及Western blot检测三组细胞CD44表达水平变化结果显示:当使用EGF刺激细胞后,CD44表达明显上调,而使用厄洛替尼阻断EGFR信号通路后CD44表达则被明显下调(P＜0.05).结果提示,厄洛替尼抑制肿瘤转移可能与改变CD44表达有关.结论 使用厄洛替尼阻断EGFR信号通路后,可间接下调与肿瘤转移密切相关的黏附分子CD44的表达,进而发挥抑制肿瘤转移的作用.
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重组人血管内皮抑制素联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞VEGF基因表达、增殖及侵袭力的影响
目的 观察重组人血管内皮抑制素(rhEndo)联合顺铂对人骨肉瘤MG-63细胞VEGF基因表达、增殖及侵袭力的影响.方法 顺铂、rhEndo、rhEndo联合顺铂分别处理MG-63细胞,采用RT-PCR和Western blot检测细胞VEGF mRNA和蛋白表达量,CCK-8实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室体外迁移实验检测细胞侵袭和迁移能力.结果 rhEndo联合顺铂组对VEGF mRNA和蛋白表达量、细胞增殖、侵袭迁移的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用均显著高于rhEndo、顺铂单药组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑制素联合顺铂能够在抑制骨肉瘤MG-63细胞VEGF表达、细胞增殖和侵袭力、促进细胞凋亡方面发挥协同作用.
关键词： 重组人血管内皮抑制素 人骨肉瘤细胞 VEGF 增殖 侵袭转移 -
靶向沉默SSBP1基因对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭转移的影响
目的 观察靶向沉默线粒体单链DNA结合蛋白(SSBP1)基因对肝癌HepG2细胞增殖、侵袭转移的影响.方法 设计并构建靶向SSBP1 基因的特异性siRNA,采用脂质体介导瞬时转染肝癌HepG2细胞,细胞分3组:对照组、空白转染组、转染组.Real time-PCR和Western-blot检测靶向干扰后SSBP1 mRNA和蛋白表达变化.CCK-8法检测细胞增殖.流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位.划痕实验及Transwell 侵袭实验检测细胞侵袭转移能力.Western-blot检测增殖、侵袭转移相关基因蛋白表达状况.结果 SSBP1 siRNA能够显著抑制SSBP1 mRNA和蛋白表达.与对照组和空白转染组比较,转染SSBP1 siRNA后HepG2细胞增殖能力、G2期和S期细胞比例、线粒体膜电位明显降低,G1期细胞比例、细胞凋亡率明显升高(P<0.05);同时细胞增殖相关基因PCNA、凋亡抑制基因Bcl-2、转移相关基因MMP-9蛋白表达显著下调,凋亡诱导基因Bax蛋白表达显著上调(P<0.05).结论 靶向沉默SSBP1基因能够通过线粒体途径抑制肝癌HepG2细胞增殖、侵袭转移,并诱导其凋亡.
关键词： 肝癌 线粒体单链DNA结合蛋白 细胞增殖 侵袭转移 -
IL-1与恶性肿瘤
在肿瘤发生发展过程中,肿瘤与周围的宿主成分形成肿瘤微环境,主要包括肿瘤细胞、宿主细胞、细胞外基质以及大量分泌的细胞因子,其中重要的是细胞因子,较多涉及白细胞介素、集落刺激因子等,它们在肿瘤微环境各组分之间通过精细而复杂的信号转导网络实现对话和交互作用,表现为肿瘤与宿主免疫系统之间双向互动的生物学关系.大量研究发现,肿瘤细胞自身分泌或接受致炎因子(IL-1、TNF-α、LPS)刺激后产生的细胞因子IL-6[1],与恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移及化疗抵抗作用等预后不良密切相关[2].
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A rtemin在非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭转移的关系
目的:探讨Artemin在非小细胞肺癌中的表达及其与侵袭转移的关系.方法:收集2012年1月-2016年12月我院收治的90例非小细胞肺癌手术标本及30例正常肺组织标本,按术后病理分为肺腺癌组(Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期)、肺腺癌组(Ⅰa、Ⅰb期)、肺鳞癌组及正常肺组织组,检测各组组织中Artemin的表达量.结果:肺腺癌组(Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期)Artemin表达量高,肺腺癌组(Ⅰa、Ⅰb期)Artemin表达量次之,肺鳞癌组与正常肺组织组低.结论:Artemin在肺腺癌中的表达及其与腺癌的侵袭转移相关联.
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黏着斑信号通路调控肿瘤上皮间质转化的研究进展
上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞在特殊病理条件下获得间质细胞特征的过程，也是肿瘤细胞发生侵袭转移的重要前提。黏着斑是细胞与细胞外基质之间的主要连接方式，参与细胞运动与信号传导。本文综述了黏着斑信号通路通过直接或间接的方式调节EMT相关蛋白表达、细胞骨架重构等，从而影响EMT进程的分子机制，将为肿瘤转移治疗提供新的理论依据和治疗靶点。
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胃癌组织中P53,MMP-2,E-cadherin的表达及临床意义的研究
目的 探讨p53基因和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和E-钙黏附素(E-cadherin)的表达程度和功能活性状态与肿瘤发生及癌细胞的浸润和淋巴结转移及分化关系,以及p53、MMP-2和E-cadherin表达与其临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化方法对60例胃癌组织中p53、MMP-2和E-cadherin表达结果,采用SAS软件进行统计学处理.结果 MMP-2,E-cadherin的表达不仅与Lauren组分型、TNM分期有关,P53、MMP-2,E-cadherin的表达均与浸润深度、淋巴结转移有关.胃癌组织中P53的表达与MMP-2表达呈正相关,P53、MMP-2与E-cadherin表达呈显著负相关.胃癌组织中侵袭程度强伴淋巴结转移的阳性患者P53、MMP-2、E-cadherin的异常表达率明显高于阴性患者,具有统计学意义(P<0.05).结论 p53、MMP-2和E-cadherin的表达与胃癌癌淋巴结侵袭转移有关,其所导致的肿瘤细胞增殖及微血管的形成与侵犯转移密切相关.且三者之间有着明显的关联性,在胃癌的发生发展过程中有着协同及促进作用.
关键词： 胃癌 P53蛋白 MMP-2蛋白 E-cadherin蛋白 侵袭转移 -
乳腺癌组织中Galectin-3和基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义
Galectin-3是半乳糖凝集素家族的一员.很多研究表明它与细胞的黏附、分化和血管形成有关.有研究发现它与甲状腺癌、前列腺癌、结肠癌及胃癌等的侵袭转移有关[1].本文旨在探讨Galectin-3与乳腺癌可能存在的关系.报告如下.
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肿瘤转移相关基因1与P-糖蛋白在化疗后骨肉瘤组织中的表达及意义
本文通过研究骨肉瘤化疗后肿瘤转移相关基因1(MTA1)和耐药表型P-糖蛋白(P-gp)在骨肉瘤中的表达,探讨骨肉瘤侵袭转移和耐药之间的关系,希望能够为骨肉瘤的术后治疗及评价预后提供一定的分子生物学依据.
