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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的不良反应荟萃
目前核苷(酸)类似物已广泛应用于各种急、慢性乙型肝炎的治疗,显示出较好的治疗效果,使急、慢性乙型肝炎的预后有了较大改观.其具有口服方便、抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA效果明显等优点.目前已批准上市的核苷(酸)类似物有拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、替比夫定(telbivudine,LdT)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替诺福韦酯(tenofovir,TDF).随着在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者中的广泛应用,其不良反应的报道也逐渐增多.目前替诺福韦酯尚未在中国大陆上市,有关其不良反应的报道较少,本文针对LAM、ADV、LdT和ETV的不良反应,查阅新的相关文献,综述如下.
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核苷(酸)类似物在妊娠中的应用
我国以往属于乙型肝炎的高流行区域(HBsAg携带率> 8%),经过不懈的努力,2006年全国流行病学调查显示,我国人群HBsAg携带率已降至7.18%,为中等流行区域,但即使如此,以此比例推算,我国现有的HBV携带者(asymptomatic HBsAg carriers, AsC)仍约为9 300万人,其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者约2 000万例[1],其中包括大量的女性AsC和CHB患者.
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新型核苷(酸)类似物与慢性乙型肝炎治疗
慢性乙型肝炎是一种进展性疾病,有资料显示,在6岁以前受感染的人群中约25%在成年时发展成肝硬化和肝癌[1].HBV的持续存在和不断复制是导致病情进展的根本原因,因此抗HBV是治疗慢性乙型肝炎的关键.
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阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的比较研究
核苷(酸)类似物是临床治疗慢性乙型肝炎(CHB)广泛使用的抗病毒药物.目前国内临床应用的有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等4种.ADV在LAM耐药或变异的患者中应用广泛.为观察ADV的抗病毒疗效,24例未经过抗病毒治疗的CHB患者使用ADV治疗,同时20例使用LAM治疗作为对照,现报道如下.
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苦参素抗病毒作用的临床观察
随着90年代对苦参素药理学研究的深入以及临床大量应用,发现其对病毒性肝炎有良好的治疗作用。在临床诊治过程中,对需要抗病毒治疗但又由于种种原因不能接受干扰素及核苷(酸)类似物治疗的患者,本着不放弃每1例有希望治疗的患者的原则,探索用苦参素治疗被正规抗病毒方法“抛弃”的部分患者,近4年观察治疗乙型肝炎和丙型肝炎患者33例,证明苦参素抗病毒的临床效果确切,是安全有效的抗病毒药物,报道如下。
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恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎短期疗效观察
长期核苷(酸)类似物抗病毒治疗,耐药是必须要面临的一个重要问题,HBV本身的复制特点使任何一种药物都无法避免耐药问题.基于病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关,将病毒载量降至不可测水平可减少耐药发生的可能,因此可使用强效及具有高耐药基因屏障的药物,提高患者依从性,一旦早期应答不理想需及时换药以预防耐药发生.
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乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新
自<乙型肝炎病毒耐药专家共识>[1]于2008年2月发布以来,国内外关于乙型肝炎病毒(HBV)核苷(酸)类似物耐药研究不断进展;亚太肝病学会(APASL)与欧洲肝病学会(EASL)发布了其新版的慢性乙型肝炎(CHB)指南[2,3];另外,一年来,专家委员会收到大量关于<乙型肝炎病毒耐药专家共识>的反馈建议[4].
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恩曲他滨抗HBV治疗临床应用专家共识
恩曲他滨(emtricitabine,FTC)为胞嘧啶核苷类似物,自2006年始,已先后于欧洲和亚洲完成多中心、随机、双盲、对照研究证实其在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者中的抗病毒作用[1-2]。FTC多种国产制剂已完成生物等效性试验,被批准用于中国CHB患者的抗病毒治疗[3-4]。为规范FTC的临床应用,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》、《中国肝脏病杂志(电子版)》与《Infection International(Electronic Edition)》编辑部邀请国内相关专家,对FTC相关数据进行汇总讨论,形成《恩曲他滨抗HBV治疗临床应用专家共识》,以供临床医生参考。
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慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物经治患者抗病毒治疗专家共识
抗病毒治疗是阻止乙型肝炎疾病进展根本的策略之一.经抗病毒治疗后,部分慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的远期预后可获得显著改善,但仍有CHB患者经治疗后发生原发无应答、应答不佳,甚至出现耐药及复发,因此,该部分患者的治疗已成为目前研究的热点和难点问题.鉴于此,<中华实验和临床感染病杂志(电子版)>、<中国肝脏病杂志(电子版)>、
编辑部组织国内部分专家讨论并形成了<慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物经治患者抗病毒治疗专家共识>.其中,经治CHB患者耐药相关内容参见<乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新>[1]及<核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理>[2],本文仅对核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NUCs]经治CHB患者的原发无应答、应答不佳及复发的抗病毒治疗策略进行总结.应该看到,虽然本共识的制定是按照循证医学原则,但大量NUCs经治患者抗病毒治疗的临床研究尚在进行中,本共识目前尚不能完全回答NUCs经治CHB患者抗病毒治疗中所遇到的所有问题.随着临床实践的不断进展和证据的不断累积,专家委员会将对本共识进行适时的修订. -
乙型肝炎病毒耐药专家共识
经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的核苷(酸)类似物有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT).
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慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识
干扰素α(IFN-α)、核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的主要治疗策略,且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善[1-3].然而单药治疗应答率较低,多数患者需长期用药,停药后维持应答率较低,长期治疗耐药变异率较高,限制了CHB患者单药治疗的临床应用.
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从抗HBV核苷(酸)类似物的基本结构及分类探讨联合应用的合理性
核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogue,NA]为继干扰素后的又一类抗HBV药物,随着其临床推广及应用,出现的问题也愈来愈多.由于单一应用NA抗HBV的疗效有限和耐药问题,部分学者提出了初始或耐药后NA联合治疗方案,但至今尚无足够的循证医学证据(EBM)证明NA联合治疗能够显著增加疗效并降低耐药的发生.本文就NA抗HBV联合应用的合理性问题,谈几点个人肤浅看法.
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重视慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗的耐药
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)抗病毒治疗的地位和作用已经得到了确立,未来几年这一领域的发展方向就是新型核苷(酸)类似物的研发.随着对于CHB抗病毒治疗临床研究的不断深入,在核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)治疗临床研究中发现HBV的耐药是一个普遍和突出的问题,只有充分重视HBV耐药的研究,才能更有效地贯彻长期抗病毒治疗的方针.
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重视核苷(酸)类似物的妊娠安全性
抗病毒是慢性乙型肝炎的根本治疗方法,其中核苷(酸)类似物是重要的治疗药物.目前已经批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定,有的药物正在进行临床试验,可望在不久后批准临床使用,包括克拉夫定(韩国已批准)、恩曲赛他平(已批准治疗HIV/AIDS)和替诺福韦酯(已批准治疗HIV/AIDS)等.
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对乙型肝炎病毒耐药专家共识的几点看法
核苷(酸)类似物(NA)已成为继干扰素α(IFN α)之后的又一类用于抗乙型肝炎病毒(HBV)的药物,由于其抗HBV治疗难以在短期内实现清除病毒,必须接受长期治疗.
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核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略
目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙型肝炎病毒(hepatits B virus, HBV)的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.如何进一步优化现有的治疗方法以提高远期疗效已成为国内外专家关注的热点问题.
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生长抑素对人肝癌细胞株BEL-7402血管内皮生长因子表达与合成的影响
研究表明生长抑素可以抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的释放[1-3],其机制涉及多种受体后信号传导途径[4,5],本实验以体外培养的人肝癌BEL-7402细胞株为研究对象,观察生长抑素类似物奥曲肽对肝癌细胞VEGF表达与合成的影响,并初步探讨其作用机制.
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米索前列醇在药物流产后出血的再应用观察
米索前列醇(简称米索)是一种前列腺素E1的类似物,对子宫有较强、较频的收缩作用,与米非司酮配伍终止早孕完全流产率达90%以上[1,2].由于本方法安全方便,痛苦小,已在国内普遍开展,据报道目前选择药物流产的人数越来越多,但药流后出血一直是临床探讨的问题,其中妊娠产物残留是出血的主要原因.治疗方法是给予清宫术.为避免行此手术,本文就不同时期再次给予米索治疗药流后出血进行了探讨.
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卵巢上皮性癌生长抑素受体2表达的研究
生长抑素(somatostation,SST)是一种环状多肽类激素,具有强大的生物学活性,在多种内分泌和外分泌激素分泌过程中发挥重要作用.其生物学活性是通过靶细胞膜上的生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)介导的,其中以其亚型2(SSTR2)的作用为重要[1,2].目前已经发现在多种肿瘤细胞中有SSTR2的表达[3],体内外研究均发现生长抑素类似物(somatostatin analogue,SSA)可通过SSTR抑制肿瘤细胞增殖,并发生细胞凋亡.近年来,SST抗肿瘤细胞增殖效应及人工合成SSA的临床应用,受到越来越多的学者的关注.本研究旨在测定卵巢癌细胞及组织中SSTR2的表达,以期探讨SSA应用于卵巢癌治疗中的可能性.
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中~大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病等的毒副作用及防治
阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)是脱氧胞苷阿拉伯糖核苷的类似物,Ara-C在急性白血病和淋巴瘤的治疗中起重要作用.