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恩替卡韦治疗核苷类似物初治慢性乙型肝炎患者研究进展
我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的HBsAg阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[1].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近年美国、欧洲、亚太地区和中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的慢性乙型肝炎治疗指南或共识均提出了抗病毒治疗的重要性.目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是α干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LVD)、阿德福韦和新近批准上市的恩替卡韦(entecavir,ETV,商品名博路定).ETV是环戊酰鸟苷类似物,具有显著的抗HBV作用,能够抑制HBV聚合酶全部3个作用环节:启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成[2].关于ETV与LVD对照用于核苷(酸)类似物初治慢性乙型肝炎(CHB)的两项Ⅲ期临床研究结果显示,ETV的疗效均显著优于LVD[3-5].
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胰高血糖素样多肽-1类似物利拉鲁肽全球Ⅲ期临床研究结果回顾
人们很早就认识到口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉葡萄糖所引起的胰岛素释放,这种现象被称为"肠促胰素"效应[1].胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)均属于肠促胰素,但GIP对胰岛α细胞无作用且2型糖尿病患者的胰岛β细胞对GIP反应显著下降,因而限制了GIP的临床应用.
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胰高血糖素样多肽-1类似物治疗2型糖尿病的优势与意义
在全世界范围内,糖尿病患病率迅猛增长,给各国社会经济发展带来沉重负担.糖尿病相关组织和机构正努力预防、治疗、延缓糖尿病及其并发症的发生和发展.但是,当前我国2型糖尿病的治疗现状却不容乐观:一方面,血糖控制达标率低,糖尿病相关并发症发生风险日益升高;另一方面,缺乏针对2型糖尿病胰岛β细胞功能进行性减退的根本治疗,而且现有治疗措施常常存在低血糖和体质增加等风险,从而延迟了起始治疗的佳时机.经过多年的研究发现,胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物可以安全、有效地控制血糖,保护胰岛β细胞功能,减轻体质量,开辟了2型糖尿病治疗的崭新历程.
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拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的研究进展
乙型肝炎肝硬化属于临床较为多见的一种终末期肝病,其中失代偿期乙型肝炎肝硬化患者5年的生存率仅为14%。随着临床研究的深入,发现经过积极、有效的抗病毒治疗,使得HBeAg血清学发生转换、HBV DNA持续转阴、肝功能未见明显异常时,患者的生存率可以得到有效的提高。因此,抗病毒治疗就成为目前临床治疗乙型肝炎肝硬化研究的热门。由于干扰素能够引发代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生肝衰竭,因此该药物的使用受到较大的限制。拉米夫定属于核苷类似物,具有较强的抗病毒能力,本文就近年来拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的研究进行综述。
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二膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的研究进展
1 二膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)药物治疗骨质疏松症的机制BPs药物是焦磷酸盐类似物,含1个磷酸盐-碳-磷酸盐(P-C-P)核心结构,该结构使其能靶向作用于骨骼并抵抗酶分解作用.将复合物侧链连接到P-C-P核心,特别是将氮原子引入到一个烷基链,从而生成抗吸收能力增强的复合物.
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双磷酸盐对骨强度的影响
双磷酸盐是一种人工合成的焦磷酸盐类似物,至今有将近140年的历史,但直到近三四十年才发现双磷酸盐具有显著的抑制羟基磷酸钙结晶溶解的特性,意识到双磷酸盐具有抑制骨溶解增加骨强度的作用.
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胰腺炎的实验研究进展
胰腺炎是一种发病率仍在不断上升的常见疾病,其发病机制尚未完全阐明,仍缺乏特异有效的治疗方法.目前研究认为,胰酶自身消化引起白细胞过度激活并释放多种炎性因子,引发级联反应导致机体抗炎-炎性细胞因子失衡是胰腺炎的主要发病机制.直接抑制自身消化的药物如甲磺酸甲贝酯和生长抑素长效类似物奥曲肽等对减少并发症有一定作用,但对终死亡率却无影响[1].
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奥曲肽对人肝癌细胞系SMMC-7721转化生长因子-α的影响
转化生长因子-α(transforming growth factor-alpha,TGF-α)与其受体--表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在多种人类恶性肿瘤中表达增加,从而认为TGF-α/EGFR自分泌系统在肿瘤的形成和发展过程中起着重要作用.生长抑素类似物奥曲肽能够抑制多种细胞因子、生长因子或激素分泌[1],但对自分泌性TGF-α的作用目前并不清楚,本课题旨在探讨奥曲肽对TGF-α自分泌及对其促进细胞增殖的影响.
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术中应用善宁评价其对门脉高压病人血流动力学的影响
善宁为8肽生长抑素类似物,半衰期长,动物实验证实善宁能明显降低内脏血流量,降低门脉压力,用于治疗门脉高压症[1].临床善宁治疗门脉高压亦取得较好效果,但善宁对病人门脉压力的即时降压效果、降低门脉压力的幅度等,文献罕有报道.本文在门脉高压症病人断流术前应用善宁,多普勒超声测定门静脉、脾静脉血流量[2],同时结合术中应用善宁测定门静脉压力、脾静脉及冠状静脉压力,综合评价善宁对门脉高压症病人血流动力学的影响.
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奥曲肽持续滴注治疗晚期原发性肝癌的临床研究
奥曲肽(Octreotid,SMS201-995)是体外合成的一种生长抑素类似物,目前的研究发现其能抑制原发性肝癌的生长[1].晚期原发性肝癌现有的治疗手段甚少,预后极差.为此,尽大可能延长病人生存,改善生活质量对晚期原发性肝癌病人来说显得非常重要.我们采用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌在延长病人生存期,改善生活质量方面取得了较好的效果.现报告如下.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的若干热点问题
2008年3月23-26日在韩国首尔举行的第18届APASL会议,2008年4月22-26日在意大利米兰举行的第43届EASL会议,以及2008年在中国香港召开的港-沪国际肝病会议上都有许多关于抗HBV药物的研究报道,对于HBV感染自然史和疾病进展、核苷(酸)类似物疗效及耐药(包括耐药预测和耐药管理策略)、抗病毒药物联合治疗,HBV与HDV/HCV/HIV重叠感染患者的治疗等都有了许多新认识.新版APASL乙型肝炎治疗指南,引入循证医学证据分级(分为I-Ⅳ级),因此更具权威性[1].对于慢性乙型肝炎(CHB),人们更关心哪些人需要治疗?什么时候开始治疗,选择什么药物治疗?什么时候联合治疗,什么时候停止治疗,以及如何减少耐药的发生及耐药的处理等问题.
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血管生成抑制剂TNP-470对ACHN肾癌抑制作用的实验研究
TNP-470是半合成烟曲霉素类似物,具有较强的抗血管生成和广泛抗肿瘤活性.我们采用ACHN肾癌细胞株建立肾癌动物模型,观察血管生成抑制剂TNP-470的抗肿瘤生长和转移效应.
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E1AF基因对大肠癌细胞侵袭力的影响及其作用机制
E1AF基因是ETS(E26 transforming specific or E twenty six specific)癌基因家族的新成员,是鼠PEA3癌基因的同源类似物.以往研究发现,E1AF基因对恶性肿瘤的进展有促进作用,其作用可能与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)有关.本研究的目的在于阐明E1AF基因对大肠癌侵袭能力的影响,并同时研究E1AF对MMP-2和MMP-7的调控,以明确E1AF基因促进大肠癌侵袭能力的机制.
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维生素D及类似物与肝细胞癌相关性研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC,简称肝癌)是世界第五大常见肿瘤,位列世界第3位的癌症死亡原因[1].近年来研究发现维生素D对多种肿瘤细胞的增殖有抑制作用,这个发现可能为肝痛的系统治疗提供新途径.1979年Eisman等[2]第一次观察到人乳腺痈细胞与维生素D之间有一定的关系.1981年Colston等[3]第一次证实维生素D抑制黑色素瘤细胞的生长.同年Abe等[4]首次研究发现维生素D在大鼠的髓样白血病中具有抑制肿瘤生长的作用.国内外学者也对维生素D及类似物与肝癌的相关性做了大量研究.
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长效生长抑素类似物对常染色体显性多囊肾病肾脏及囊肿生长的影响:一项随机、安慰剂对照的多中心试验
常染色体显性多囊肾病能够缓慢进展到终末期肾脏病,目前没有有效的治疗方法。初步试验表明,生长抑素类似物奥曲肽缓释剂对常染色体显性多囊肾病可能具有治疗保护作用。因此,意大利学者对奥曲肽缓释剂治疗肾和囊肿生长以及肾功能下降的3年疗效进行了研究。
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营养性维生素D对透析患者有益吗?
CKD 能够导致维生素 D 代谢进行性紊乱。由于1α-羟化酶活性降低,肾合成1,25-二羟维生素 D 减少,进而引起广泛的维生素 D 内分泌功能障碍,并促进继发性甲状旁腺功能亢进和其他的 CKD 矿物质和骨异常发生。共识的 CKD 治疗模式主要集中在以骨化三醇或其他活性维生素 D 类似物,治疗升高的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;而 CKD 患者以血清25-羟维生素 D 水平降低为标志的维生素 D 缺乏症的检测和治疗,则在很大程度上被忽视了。CKD 及透析患者应用活性维生素 D 的疗法,获得了许多大型队列研究的支持-该疗法与死亡率下降相关。然而,其他研究则没有发现这种关联性。
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核苷(酸)类似物在乙型肝炎失代偿期肝硬化中的应用
慢性乙型肝炎患者中失代偿期肝硬化5年病死率为70%~86%,抗病毒治疗后HBeAg血清学转换,且HBV DNA持续阴性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续正常者的生存率较高[1].抗病毒治疗是乙型肝炎失代偿期肝硬化治疗中重要部分,而干扰素属禁忌症[1].核苷(酸)类似物是乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗中主要药物.
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乙型肝炎病毒YMDD变异研究进展
核苷(酸)类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶活性部位YMDD基序(酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸),抑制HBV DNA复制,抗病毒效果显著.但临床上部分患者可表现为无应答或随着用药时间的延长,HBV会发生突变并导致对拉米夫定耐药,影响拉米夫定的疗效,常见的突变位点在YMDD基序的第204位上,即蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代(rtM204V或rtM204I),分别称为 YVDD和YIDD突变.目前对YMDD变异的研究是一个热点,本文就近年来该方面的研究进展作一综述.
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慢性乙型肝炎的长期抗病毒治疗可逆转肝硬化
全球乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染者约4亿例,发病率和病死率均很高[1],每年约100万人死于乙型肝炎相关的并发症[2]。病毒持续复制的慢性乙型肝炎患者中,有15%~20%的患者发生肝硬化[3]。慢性肝功能衰竭和肝细胞癌主要发生于慢性乙型肝炎肝硬化患者中,而肝纤维化和肝硬化曾被认为像煮熟的鸡蛋是不可逆转的,而且对肝纤维化和肝硬化是可以被逆转的命题还遭到了质疑。越来越多的研究发现在长期抑制HBV之后即可逆转肝脏的炎症状态和肝纤维化水平甚至使肝硬化逆转,为此,本文就慢性乙型肝炎患者接受各种核苷(酸)类似物抗病毒治疗后肝组织穿刺检查肝脏炎症、纤维化程度的变化情况及HBV复制情况进行综述。
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核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝功能衰竭的研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)引起的慢加急性肝功能衰竭是目前我国传染病死亡的重要原因之一。肝功能衰竭(liver failure)是指多种因素引起的严重肝脏损害,导致肝脏的合成、解毒、生物转化与排泄等功能发生严重障碍或失代偿,出现黄疸、功能障碍、肝性脑病以及腹水等为主要表现的一组临床症候群,包括急性肝功能衰竭、亚急性肝功能衰竭、慢性肝功能衰竭和慢加急性肝功能衰竭4种类型[1-3]。有报道慢加急性肝衰竭是我国常见类型[4]。慢加急性肝功能衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是指在慢性肝病基础上,在某些诱因或急性损伤等因素作用下,短期(4周)内出现急性或亚急性肝功能失代偿的症候群[1-2]。该病是我国传染病死亡的重要原因之一[3]。引起ACLF的常见病因为HBV感染。近年来,一些研究显示对ACLF患者采取抗病毒治疗可以延长患者生命和提高生活质量[1-3]。本文就口服核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝功能衰竭的研究报道做一综述,为临床合理用药提供依据。