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检测K562和Raji-树突状细胞融合瘤苗的价值
目前,树突状细胞(dendritic cell,DC)在免疫调节中的作用广受关注.将完整肿瘤细胞直接和DC融合得到的肿瘤细胞DC融合瘤苗,不但可表达肿瘤抗原,还可表达共刺激分子,使肿瘤抗原得以有效呈递[1].
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肿瘤抗原和肿瘤疫苗的研究
提取肿瘤细胞的表面抗原及各种抗原间结构的比较将成为今后研究的热点.理想的肿瘤疫苗很可能包括多个肿瘤特异性抗原和/或多个肿瘤非特异性抗原.对肿瘤抗原的研究不仅对免疫应答的机制和肿瘤免疫逃避机制具有重要的理论意义,而且对肿瘤的发病学、诊断、治疗及疫苗的制备也具有重要的应用意义.寻找肿瘤抗原的方法可分为3类:(1)基因工程制备抗原.经典的技术有基因工程与抗体技术和基因工程与T细胞克隆技术两种.(2)天然抗原的提取与纯化.根据MHC-Ⅰ类分子-肽复合物表达于肿瘤细胞表面这一现象,膜结合蛋白的纯化就显得尤为重要.(3)合成肽抗原的制备.另外,各种肿瘤疫苗均有一定效果,但其抗原性仍不理想.理想的肿瘤疫苗应有多向作用靶点.
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肿瘤坏死因子-α对A549肺腺癌细胞外来体诱导抗肿瘤作用的影响
肺癌的发病率及病死率较高,传统的治疗方法如手术、放疗及化疗等毒性及不良反应大,疗效不满意,生物免疫疗法是肺癌治疗的重要手段之一.肿瘤细胞来源的外来体含有肿瘤抗原和共刺激分子,能诱导抗肿瘤免疫反应,但其抗肿瘤疗效有待进一步提高.研究结果显示多种细胞因子能调节外来体的分泌和功能,肿瘤坏死因子( tumor necrosisfactor,TNF)-α是多效性的细胞因子,能抑制肺癌、肾癌及黑色素瘤等多种肿瘤[1],但TNF-α对肺癌细胞外来体有无影响尚不明确.我们研究TNF-α对肺癌细胞来源的外来体诱导抗肿瘤作用的影响,为TNF-α联合外来体疫苗抗肿瘤治疗提供理论基础.
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前列腺干细胞抗原表达的临床意义
前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen, PSCA)是Reiter等[1]1998年在人前列腺癌动物模型LAPC-4鼠中发现的一个新的前列腺癌相关肿瘤抗原.我们采用PSCA单克隆抗体对不同前列腺病变组织和一些非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色,观察不同组织PSCA的表达差异,以探讨PSCA在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌组织学分级之间的关系.
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异基因树突细胞体外诱导抗慢性粒细胞白血病作用研究
树突细胞(DC)是体内惟一可以直接激活初始T细胞的专职抗原提呈细胞,是激发免疫应答的关键.我们选用持续表达BCR-ABL肿瘤抗原的K562细胞冻融抗原负载健康供者DC,避免自体肿瘤抗原和自身DC存在的缺陷,探索BCRABL肿瘤抗原负载的异基因健康供者DC在体外能否诱导HLA部分相合的慢性粒细胞白血病(CML)患者T细胞产生抗BCR-ABL+白血病效应.
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甲钴胺注射液致认知功能下降1例
1临床资料:患者女,88岁。因“右下肢麻木感1天”入住我科。患者者于1天前无明显诱因出现右侧臀部疼痛,呈持续性放射痛,无针刺样感觉,弯腰、系鞋带时疼痛加重,不能蹲厕所,夜间疼痛加重,影响睡眠,偶有胸闷、心悸,无恶心、呕吐,无腰部疼痛,无咳嗽、咯痰,无肢体乏力、抽搐等不适。查体:体温:36.5℃,脉搏:75次/min,呼吸:18次/min,血压:124/78mmHg。一般情况:发育正常,营养中等,神志清楚,自动体位,步态异常。回答切题,检查合作。心肺腹未见明显异常。脊柱呈生理弯曲,直腿抬高试验(+),右下肢肌力5-级,余肢体肌力、肌张力正常。右下肢浅感觉减退。关节无肿胀,双下肢无浮肿、无静脉血管扩张。既往有冠心病病史3年,规律服用万爽力、丹参滴丸、银杏叶胶囊等药物。否认食物和药物过敏史。辅助检查:腰椎、颈椎正侧位片:(1)结合临床,考虑颈椎病,建议MRI进一步检查。(2)C4椎体轻度后移,L4椎体轻度前移,考虑椎小关节不稳。(3)考虑双上肺陈旧性肺结核。(4)肺气肿。(5)主动脉硬化。(6)胸、腰椎退行性变,L2/3~L5/S1椎间隙变窄,提示椎间盘病变;建议腰椎MRI检查。血常规:WBC5.0×109/L,NE62.6%,RBC3.84×1012/L,HGB90g/L,Plt103×109/L;蛋白系列:TP62.1g/l,ALB34.0g/l,PA0.15g/l,GLB28.1g/l, A/G1.2;类风湿3项:ASO16IU/ml RF 12.8IU/ml HS-CRP 25.79mg/L;心脏彩超:主动脉瓣退行性变,轻度返流轻度三尖瓣返流,轻度二尖瓣返流;肿瘤抗原6项:AFP2.46ng/mL,CEA 3.96ng/mL,CA19-9226U/mL,CA72-41.94U/mL,CA1258.93U/mL,CA15-38.50U/mL;心电图:(1)窦性心律;(2)心电轴右偏+101°;(3)完全右束支阻滞。血脂系列,离子七项,肝功八项,黄疸指数,肾功五项,凝血四项,空腹血糖,同型半胱氨酸,尿常规,糖化蛋白2项,甲状腺功能未见明显异常。考虑:(1)腰椎间盘突出症;(2)冠心病。入院后予丹参多酚改善循环,甲钴胺静推营养神经以及平素一直在服用的口服药物治疗。当天晚上出现意识模糊,胡言乱语,言语不清,不认得亲属,流涎等症状,生活不能自理,简易智能精神状态检查量表MMSE评分10分,予停用甲钴胺后MMSE评分为28分,恢复正常。
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IL-23修饰的树突状细胞疫苗抗胰腺癌免疫应答的实验研究
树突状细胞(dendritic cells)是目前发现的功能强大的肿瘤抗原专职递呈细胞.近年来负载肿瘤抗原的DC疫苗是抗肿瘤治疗的热点.白介素23(IL-23)是一种新型的细胞因子[1],由P19及P40两条多肽链组成的异二聚体.IL-23可强化DC抗原递呈能力,使宿主针对肿瘤的免疫反应显著增强.
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前列腺干细胞抗原
近年来前列腺癌在诊断、治疗等方面取得了很大进展,但仍缺乏特异性早期诊断并能预测患者前列腺癌危险度的指标.因此,寻找早期诊断和治疗前列腺癌的新指标及新方法,成为目前研究的焦点.前列腺干细胞抗原(PSCA)是Reiter等[1]于1998年利用特征性差异分析(RDA)法在前列腺癌细胞株中发现的一种前列腺癌相关肿瘤抗原,具有高度的前列腺特异性,在多数前列腺癌中均有高表达,尤其在前列腺癌骨转移肿瘤中呈100%强表达,其单克隆抗体在动物实验中能有效抑制雄激素依赖及非依赖性前列腺癌的生长.PSCA有可能成为新的有效诊断及治疗前列腺癌的瘤标.
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CA72-4在淋巴结中的表达及其对胃癌微转移的诊断价值
目的探讨CA72-4在胃癌阴性淋巴结中的表达及其与胃癌微转移的关系. 方法应用免疫组织化学S-P法对65例胃癌患者切除的385枚阴性淋巴结中CA72-4的表达进行检测. 结果本组中有14例(22%) 26枚(7%)淋巴结CA72-4呈阳性表达,其中弥漫性胃癌淋巴结微转移率(36%)明显高于肠型胃癌(9%),P<0.01.淋巴结微转移与肿瘤浸润深度相关.胃癌患者有微转移的5年生存率(57%)明显低于无转移者(86%). 结论 CA72-4是检测胃癌淋巴结微转移敏感的单克隆抗体之一,可以更准确地确定临床分期.
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腹腔化学感受器瘤一例
患者女性,35岁.主因上腹部不适、嗳气恶心、心慌、头晕、乏力1年,以腹膜后肿瘤收住院.患者常因劳累后发病,经卧床休息后以上症状可以减轻,约每2个月发作1次.每次发病持续时间2~24h,发病次数及持续时间呈逐渐加重趋势.经内科对症治疗,症状不能完全缓解.入院查体:体温 36.4℃、呼吸20次/min、脉搏58次/min、血压150/90mmHg.左上腹压痛阳性,可扪及1个较固定包块,叩呈浊音,肠鸣音连续.腹部B超提示:于胰腺尾部、左肾前、腹主动脉左侧可探及8.1cm×7.3cm×7.0cm实质性高回声强光反射,包膜完整切面回声不均匀.化验检查:血清总胆红素26.7 μmol/L,结合胆红素7.2μmol/L,非结合胆红素19.5μmol/l,血糖6.4mmol/L.血常规:白细胞11×109/L,红细胞3.89×1012/L,血色素 133g/L.肿瘤系列:甲胎蛋白、铁蛋白、肿瘤抗原50、癌胚抗原等均正常.上消化道造影:胃呈“丁”型,内有多量滞留物,钡剂通过幽门顺利.入院后监测血压波动大,收缩压 120~180mmHg舒张压60~110mmHg.术中见:无腹水,肿瘤位于左肾前上方,胰尾后脾门下,腹主动脉左侧,大小约 8.1cm×7.2cm×7.4cm,边界清、包膜完整, 腹腔内未
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IL-12基因修饰树突状细胞体外诱导免疫杀伤肝癌细胞
树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内功能强的抗原呈递细胞,通过IL-12基因修饰DC可望使其在呈递肿瘤抗原的同时又持续分泌高滴度的IL-12,从而更有效地诱导T淋巴细胞增殖、分化,进一步增强特异性抗肿瘤免疫.我们采用HepG2肝癌细胞株的肿瘤相关抗原(TAA)致敏IL-12基因修饰的DC,观察了其体外诱导自体T淋巴细胞产生特异性抗肝癌免疫的效能.
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儿童造血系统恶性肿瘤的免疫治疗
近年国内外对小儿白血病、恶性淋巴瘤的治疗水平不断进步,明显提高了上述疾病的长期无病生存率.但以白血病为例,经化疗获完全缓解后,体内仍残留10 8~10 9的白血病细胞,大限度地杀灭肿瘤细胞是延长缓解期和无病生存期的关键.免疫治疗可能使患儿建立对肿瘤的特异性免疫应答,使机体终能清除肿瘤细胞.但白血病、恶性淋巴瘤患儿常不能产生对肿瘤细胞有效的免疫应答,可能与患者化疗后机体处于免疫抑制状态,肿瘤细胞主要组织相容复合体(MHC)分子表达及免疫原性减低,缺乏共刺激分子(如 B7-1/CD80、B7-2/CD86、CD40等)和黏附分子 LFA-3/CD58、ICAM-1/CD54,以上因素对启动和调节机体的初始和回忆免疫应答起关键作用:肿瘤细胞通过表达Fas(APO-1/CD95)配体诱导T细胞凋亡,分泌IL-10等细胞因子抑制树突细胞成熟,或机体对肿瘤抗原产生耐受等多种因素有关.随着人类对免疫系统和肿瘤细胞的逐步深入了解,进一步探索通过免疫治疗,诱导患者建立对肿瘤细胞的特异免疫应答,使机体能清除化疗后体内残存肿瘤细胞,己成为当前的研究热点[1].
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Herceptin治疗Her2/neu过表达胃癌的研究进展
胃癌作为常见的癌症之一,在全世界不同地区的发病率相差悬殊.我国和日本、智利、芬兰、冰岛等国家同是胃癌的高发区,发病率6~8倍于西方国家,是威胁人民健康的主要问题.目前,手术切除仍然是治疗早期胃癌的主要手段.针对晚期胃癌,尽管治疗方法很多,如手术、化疗、放疗等,但患者的存活率仍很低,因此,近年来开始探讨针对肿瘤抗原的抗体靶向药物治疗胃癌的价值.
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噬菌体抗原模拟表位的免疫原性研究
目的通过研究胃癌相关抗原的短肽模拟表位的免疫原性,探讨肿瘤抗原表位的噬菌体模拟肽是否具有免疫原性,为进一步的胃癌疫苗研制奠定实验基础。方法以胃癌单克隆抗体MG7所识别的胃癌相关抗原表位模拟肽为免疫原,免疫Balb/c小鼠,获得免疫血清;用表达MG7单抗所识别的相应抗原的胃癌组织切片,通过免疫组化方法筛选免疫血清;在此基础上,对阳性血清进一步用细胞荧光标记法和ELISA法进行了检测。结果免疫血清经免疫组化筛选和细胞荧光标记法及ELISA法检测,发现其中一个噬菌体呈现的表位模拟肽的免疫血清可与人胃癌组织间呈现特异的免疫反应,由此筛选出具有免疫原性的胃癌相关抗原表位的噬菌体模拟肽。结论用单克隆抗体从随机肽库中筛选得到的部分表位模拟肽具有引发识别原始抗原免疫反应的免疫原性,提示以肿瘤相关抗原的表位模拟肽为基础研制疫苗具有可行性,可望在机体内诱发有效的体液免疫反应。
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鼻咽癌患者外周血γδT细胞对鼻咽癌细胞的细胞毒活性测定
T细胞受体(T cell receptor,TCR)γδ表型细胞与TCRαβ细胞不同,识别抗原的方式类似于免疫球蛋白,以主要组织相容性复合体非限制性方式识别抗原分子[1,2],无需抗原呈递分子配合,直接识别广谱肿瘤抗原.我们以抗体固相法体外扩增7例鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者及6例健康人外周血的γδT细胞,经原代NPC细胞同步培养,得到高纯度的NPC细胞.流式细胞仪检测γδT细胞纯度,研究两种来源的γδT细胞对Daudi、CNE1、CNE2和新建的传代培养NPC细胞的细胞毒作用,探讨NPC患者外周血中γδT细胞的抗肿瘤作用.
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眼部结节病一例
患者男性,22岁,因左眼间断充血2个月,发现瞳孔不圆1个多月,于2008年6月24日来北京大学人民医院眼科就诊.全身体检:腹部CT示脾脏略大;胸部X线正侧位片、腹部彩色多普勒超声、头颅部CT平扫、全身骨显像均未见异常;血液肿瘤常规7项(甲胎蛋白、癌胚抗原、肿瘤抗原125、肿瘤抗原19-9、非小细胞肺癌相关抗原、肿瘤抗原15-3、神经元烯醇化酶)检查结果均为(-),血液常规检查、白细胞分类、血沉均正常;尿常规检查均正常.
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视网膜母细胞瘤患者外周血树突状细胞的体外诱导扩增及鉴定
树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前发现的人体内功能强的一类专职抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)[1].近年来,国外学者应用肿瘤抗原将DC致敏,体外诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)的产生,进行T淋巴细胞的过继免疫治疗,取得了令人鼓舞的结果[2-5].肿瘤抗原负载的树突状细胞疫苗既可提高肿瘤的免疫原性,又能有效激发抗肿瘤的细胞免疫反应有望成为肿瘤生物治疗的又一新兴手段.有研究表明视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)的发生、发展及转归与免疫有着密切的关系[6],但从DC入手探讨Rb的免疫治疗及预防的报道少见.
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肝癌的肿瘤抗原与特异性细胞免疫
肝癌是常见恶性肿瘤之一,免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第4种治疗模式,其中特异性免疫治疗是研究的热点.本文综述了肝癌的AFP,MAGE,NY-ESO-1等肿瘤抗原及其相关的特异性细胞免疫的研究进展.
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肿瘤细胞免疫治疗研究的现状与对策
在过去的十几年中,随着抗原递呈机制与T细胞对特异性抗原识别机制的揭示、众多重要的人细胞因子及其功能的发现和分子克隆与细胞克隆技术的发展,使肿瘤抗原的鉴定与应用成为现实,促使体外定向诱导和扩增免疫细胞成为可能,所有这些进步推动肿瘤细胞免疫学研究及其临床应用成为肿瘤治疗研究中开展广泛、深入的领域之一.现将近年有关肿瘤的细胞免疫治疗临床应用研究状况、问题和对策作一综述.
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靶向Her2的肿瘤治疗性抗体研究进展
肿瘤表面抗原人表皮生长因子受体2 (Her2)是一种Ⅰ型受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体家族,其过表达与肿瘤发生及转移密切相关.由于临床效果显著,Her2靶向肿瘤治疗尤其是治疗性抗体成为肿瘤治疗领域的研究热点.靶向Her2的抗体药物主要有单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异抗体及新型“二合一”抗体等,本文基于Her2的结构功能,综述了这些抗体的作用机制与临床研究进展.
关键词: 肿瘤抗原 人表皮生长因子受体2 抗肿瘤抗体 抗肿瘤机制