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缺氧诱导因子1α与脑缺血缺氧性损伤
缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是近年来研究较多的一种转录调节因子,其在常氧状态下降解,低氧状态下稳定.并从细胞质向细胞核转移,参与对低氧的多种生理应答,通过泛素蛋白酶体系统降解,在缺氧神经细胞培养及脑缺血缺氧损伤模型中表达增加,不同药物干预及高压氧预处理对其表达变化影响不同,产生神经保护或者损伤作用,通过研究其表达特点,为临床缺血缺氧性脑损伤的治疗提供新的思路.
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MPTP小鼠脑沉默信息调节因子1和缺氧诱导因子-1α的表达及行为学检测
目的 本研究旨在研究MPTP模型小鼠中沉默信息调节因子1(SIRT1)和缺氧诱导因子1α (HIF-1α)的表达情况以及行为学的变化.方法 选用MPTP处理C57 BL/6小鼠构建PD动物模型,采用行为学实验、高效液相色谱(HPLC)、免疫组化等方法检验模型的建立是否成功,并在小鼠模型中检测SIRT1和HIF-1α的表达情况.结果 MPTP处理的小鼠表现出显著的行为学异常,主要体现在自主活动减少(P＜0.001)、步距缩短(P＜0.001),且有显著运动迟缓(P＜0.001).HPLC结果发现,模型组小鼠纹状体区域多巴胺(DA)及其代谢产物减少(P＜0.001).免疫组化结果提示黑质区域多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达明显下调(P＜0.01).分子生物学方面,PD模型小鼠的SIRT1表达降低(P＜0.05),HIF-1α表达增加(P＜0.05).结论 PD模型小鼠表现出明显的行为学异常,多巴胺能神经元标志物检测提示成功复制PD动物模型,同时发现模型小鼠的SIRT1/HIF-1α的表达异常,提示该信号通路可能参与了PD的疾病过程.
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急性低氧条件下复氧后大鼠脑HIF-1α蛋白的表达与人参皂甙Rd干预研究
目的 观察大鼠脑缺氧状态下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达及低氧状态下人参皂甙Rd干预对其影响.方法 将成年Wistar大鼠90只随机分为急性低氧对照组、低氧预处理干预组、人参皂甙Rd预处理干预组,每组按缺氧后不同时间点(复氧后0 h、4 h、9 h)再分为3亚组,每组10只大鼠.采用免疫组化法检测HIF-1α蛋白的表达.结果 在缺氧后复氧即刻,HIF-1α蛋白少量表达,主要存在于海马细胞;随着时间的推移,在复氧后4 h,HIF-1α表达逐渐达高峰,至9 h时HIF-1α表达又明显减少.低氧预处理干预组及人参皂甙Rd干预组的实验结果 发现HIF-1α表达较急性低氧对照组减少,与急性低氧对照组各时间点相比,差异均有显著性(P<0.05).两个干预组之间比较无统计学差异.结论 急性低氧可以促使HIF-1α在大鼠海马神经细胞的表达,具有时间依赖性,低氧预处理干预及人参皂甙Rd干预均可促使大鼠脑组织HIF-1α表达减少.
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健脾解毒方对大肠癌肿瘤血管形成相关基因表达的影响
目的:探讨健脾解毒方对大肠癌肿瘤血管形成相关基因表达的影响.方法:采用水提法制作健脾解毒方粗提取物,MTT法检测健脾解毒方粗提取物对大肠癌HT29细胞增殖的影响,GraphPad Prism 5软件计算IC50(50％inhibitory concentration)值,Affymetrix基因表达谱芯片检测健脾解毒方干预后有显著差异表达的基因并进行路径富集分析,基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路利用IPA(Ingenuity Pathway Analysis)软件对肿瘤血管形成的相关差异表达基因进行生物信息学分析并构建网路关系图,Western印迹法验证肿瘤血管形成相关差异表达的关键基因的蛋白表达水平.结果:健脾解毒方粗提取物能够抑制大肠癌HT29细胞增殖,处理24,48及72 h后的IC50值分别为13.060,9.646及8.448 mg/mL.Affymetrix基因表达谱芯片检测健脾解毒方干预后显著上调的基因218个,显著下调的基因252个,主要为生物合成、新陈代谢、细胞凋亡、抗原提取、血管生成等相关基因,其中肿瘤血管形成相关差异表达基因12个.IPA软件分析结果显示健脾解毒方干预后可使大肠癌中的鞘磷脂磷酸二酯酶3(sphingomyelin phosphodiesterase 3,SMPD3),VEGF,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA),整合数α亚基1(integrin subunit alpha 1,ITGA1),组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB),组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)等基因下调,GRB2相关结合蛋白2(GRB2 associated binding protein2,GAB2),PLAUR(plasminogen activator,urokinase receptor)等基因上调.Western印迹检测显示健脾解毒方能明显下调磷酸化mTOR(phospho-mTOR,P-mTOR),信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和VEGF蛋白表达,明显上调磷酸化P53(phospho-P53,P-PS3)蛋白表达.结论:健脾解毒方可能通过影响mTOR-HIF-1α-VEGF信号通路抑制大肠癌肿瘤血管形成,这可能是健脾解毒方治疗大肠癌的作用机制之一.
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乳腺癌中HIF-1α、PCNA及Bcl-2的表达分析
目的 探讨缺氧诱导因子HIF-1α、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达及相互之间的关系.方法 用免疫组织化学SABC法检测60例手术切除后的乳腺癌石蜡标本组织中HIF-1α、PCNA、Bcl-2蛋白的表达情况,分析它们与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、腋淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)水平等临床病理指标之间的关系,并探讨HIF-1α与PCNA和Bcl-2表达水平间的关系.结果 HIF-1α阳性表达率为55%,其阳性表达与淋巴结转移、组织学分级成正相关;PCNA阳性表达率为76.67%,其阳性表达与肿瘤大小、组织学分级成正相关,与雌激素受体表达成负相关;Bcl-2阳性表达率为61.67%,其阳性表达与淋巴结转移、组织学分级成负相关,与雌激素受体表达成正相关.HIF-1α的表达与PCNA的表达无相关性,与Bcl-2的表达成负相关.结论 HIF-1α、PCNA、Bcl-2的阳性表达率可作为判断乳腺癌转移与预后的重要指标.
关键词： 乳腺癌 缺氧诱导因子1α 增殖细胞核抗原(PCNA) Bcl-2 -
缺氧诱导因子1α对乳腺癌生物学行为的影响
目的探讨缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)在乳腺癌组织中的表达状态以及其与临床病理因素之间的关系.方法对行乳腺癌根治术后甲醛固定的石蜡包埋组织进行连续切片和HIF-1α免疫组化染色.结果 45例乳腺癌的HIF-1α阳性率为82.22%;HIF-1α表达与乳腺癌的组织类型、PR标志、ER标志、TNM分期、癌性坏死之间无相关性,但与淋巴结是否转移、炎症反应程度及病程长短之间有一定关系.结论 HIF-1α过表达与乳腺癌不良生物学行为有一定关系.
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参苓白术散在局部晚期宫颈癌根治性放疗联合铂类药物化疗中的临床意义
目的 观察参苓白术散对宫颈癌同步放化疗后放射性肠炎(RE)的预防和治疗作用.观察参芩白术散对宫颈癌患者放化疗程中血红蛋白水平的影响;观察参芩白术散对人低氧诱导因子1α (HIF-1α)表达水平的影响;观察参芩白术散对宫颈癌同步放化疗疗效的影响.方法 纳入58例局部晚期宫颈癌患者,按随机数表法将其分为对照组和参苓白术散组.对照组接受盆腔外照射同时予以顺铂[40 mg/(m2·周)]治疗,并给予后装治疗,A点剂量80～86 Gy,B点剂量45～50 Gy.参芩白术散组接受盆腔外照射同时予以顺铂[40 mg/(m2·周)]治疗,并给予后装治疗,A点剂量80～86 Gy,B点剂量45～50 Gy,放疗同期给予参芩白术散口服.免疫组织化学法检测HIF-1α表达水平.核磁共振评价放化疗疗效.结果 两组患者年龄、国际妇产科协会分期、病理类型、分化程度、治疗前Kamofsky评分比较,差异无统计学意义.放疗后参芩白术散组RE的发生率低于对照组;参芩白术散组患者血红蛋白水平高于对照组.对照组HIF-1 d表达阳性率高于参芩白术散组.对照组治疗后临床完全缓解率为69％,参芩白术散组治疗结束后临床完全缓解率为79％.结论 放疗同时使用参苓白术散可以降低RE和贫血的发生率,提高氧饱和度,降低肿瘤组织缺氧的程度,从而提高同期放化疗疗效.
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辣椒素抑制Lewis肺癌小鼠血管生成的实验研究
目的 观察辣椒素对Lewis肺癌小鼠血管生成的影响,并探讨其可能的机制.方法 复制Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组,辣椒素低、中、高剂量组,以及阳性对照组5组,每组9只.各组连续用药20 d,于末次给药后处死全部小鼠,比较各组小鼠瘤体积、瘤重、抑瘤率及微血管密度(MVD).采用免疫组织化学法检测CD34阳性细胞率;采用Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和mRNA表达的变化.结果 与模型组比较,辣椒素抑制Lewis肺癌小鼠瘤体积、瘤重、MVD和CD34阳性细胞率(P<0.05);与模型组比较,辣椒素抑制Lewis肺癌小鼠HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA的表达(P<0.05).结论 辣椒素抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长和血管生成,其机制可能与抑制HIF-1α 和VEGF的表达有关.
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缺氧诱导因子1α与甘氨酸甲基转移酶在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的 研究胃癌组与癌旁正常组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和甘氨酸甲基转移酶(GNMT)的表达及与病患预后的关系.方法 选取2015年6月-2016年6月于新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科收治的胃癌患者45例为研究对象.分别采集患者胃癌组织和癌旁正常组织标本,对比HIF-1α和GNMT在胃癌组织和癌旁正常组织的表达并分析其与患者预后的关系.结果 HIF-1α在胃癌组织和癌旁组织中的表达率分别为84.44%和4.45%,差异有统计学意义(P <0.05);HIF-1α在胃癌细胞胞核的阳性率高于胞质(64.44% vs 4.45%)(P <0.05).GNMT在胃癌组织和癌旁组织中的表达量分别为(678.23±221.88)和(1136.73±332.81) ng/ml,差异有统计学意义(P <0.05).多因素Cox回归分析显示,影响胃癌患者5年生存结局的独立因素包括HIF-1α蛋白(+)表达(P =0.002)、GNMT蛋白(-)表达(P =0.006)、分化程度(P =0.036)、浸润深度(P =0.001)和远处转移(P =0.002).结论 HIF-1α在胃癌组织中高表达,而GNMT在胃癌组织中低表达,并且与胃癌的预后有一定的联系,可作为判断胃癌患者预后的指标.
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气道上皮细胞对巨噬细胞表型和吞噬功能的影响及HIF-1α的作用
目的:探讨气道上皮细胞对巨噬细胞表型和吞噬活性的影响及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的作用.方法:将不同浓度(0、100、200、400和800μmol/L)氯化钴(CoCl2)处理或转染HIF-1αsiRNA的人支气管上皮(HBE)细胞与12-肉豆蔻酸13-乙酸佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系THP-1分化的巨噬细胞共培养,RT-qPCR检测HBE细胞HIF-1α的mRNA表达,流式细胞术检测巨噬细胞表面标志物的表达及对大肠杆菌的吞噬率.结果:CoCl2浓度依赖性增加HBE细胞HIF-1α的mRNA表达,8 h为峰值,同时CoCl2处理的HBE细胞也增加共培养的巨噬细胞CCL3、CD163、CD206和CCL18荧光强度比率,800μmol/L处理的HBE细胞作用强;共培养8 h和12 h的巨噬细胞CCL3荧光强度比率增加明显,而共培养24 h的巨噬细胞CD163、CD206和CCL18荧光强度比率上升更明显.转染HIF-1α-Homo-488 siRNA的HBE细胞对巨噬细胞CCL3、CD163、CD206和CCL18的刺激作用明显减弱.与不同浓度CoCl2处理的HBE细胞共培养24 h的巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬率初(60 min以前)均呈不同的上升趋势,其后吞噬率均降低.相对于正常HBE细胞共培养组,400和800μmol/L刺激组在各时点的吞噬率均降低,其中800μmol/L刺激组降低明显.结论:低氧环境下气道上皮细胞早期增强巨噬细胞向M1优势转化,而长期低氧作用的气道上皮细胞抑制巨噬细胞吞噬作用并向M2优势转化,HIF-1α可能是这些过程的重要介质.
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siRNA敲减缺氧诱导因子1α表达对口腔鳞癌细胞活力及癌胚抗原相关细胞黏附分子1表达的影响
目的:探究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与口腔鳞癌细胞活力和凋亡的关系以及作用机制.方法:采用RT-PCR和Western blot检测口腔鳞癌细胞系Tca8113和CAL27以及正常口腔上皮细胞NOK中HIF-1α和癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1)的mRNA和蛋白表达量;RNA干扰技术沉默口腔鳞癌CAL27细胞中HIF-1α的表达,实验分为空白对照组、无义对照组和siRNA-HIF1-α组,MTT实验检测敲减HIF-1α表达对细胞活力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western blot检测HIF-1α、P21、血管内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2和Bax的蛋白水平.结果:HIF-1α和CEACAM1在口腔鳞癌细胞中的表达量显著高于正常口腔细胞(P<0.05),且二者表达量呈正相关;HIF-1α和CEACAM1在CAL27细胞中的表达量显著高于Tca8113细胞(P<0.05).siRNA-HIF-1α组细胞中的HIF-1α蛋白表达量显著低于空白对照组(P<0.05).敲减HIF-1α表达显著抑制CAL27细胞的活力(P<0.05),促进其凋亡(P<0.05),显著增加P21和Bax的蛋白水平(P<0.05),明显降低VEGF和Bcl-2的蛋白水平(P<0.05).结论:HIF-1α在口腔鳞癌中高表达,干扰HIF-1α的表达可显著抑制细胞的活力,促进其凋亡.这可能是通过调控HIF-1α下游靶基因的表达以及肿瘤血管的生成来发挥作用的.
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中缺氧诱导因子1α的表达变化
目的:检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织标本中的表达及其在COPD发病过程中的作用.方法:COPD病例组和对照组均16例,2组人群性别、年龄相匹配,均为因肺部占位病变行肺叶切除术患者,取材尽量远离病变组织,利用Western blotting和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组人群肺组织标本中HIF-1α蛋白的表达.结果:ELISA 检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为(0.16±0.07)μg/L与(0.96± 0.43) μg/L,Western blotting检测结果显示COPD患者与对照组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平分别为0.53±0.15和0.71±0.22,COPD病例组肺叶组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).依据COPD疾病的严重程度将病例组人群分组,结果发现轻、中度COPD和重度COPD患者肺叶组织标本中HIF-1α蛋白水平分别为0.78±0.06和0.39±0.10;重度COPD患者肺时组织标本中HIF-1α蛋白表达水平明显低于轻中度COPD患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HIF-1α在慢性阻塞性肺疾病的进展过程中表达减少,可能与疾病的发展相关.
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一种改良的间歇性低氧细胞模型方法
目的:研制细胞氧舱,建立间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)细胞模型并进行验证.方法:定制细胞实验舱和空气模拟对照舱,根据氧分压-时间曲线设计间歇低氧模式.将人肺腺癌细胞A549随机分为正常对照(C on)组、间歇低氧6 h(6IH)组、间歇低氧9 h(9IH)组、空气模拟对照6 h(6AC)组、空气模拟对照9 h(9AC)组、持续低氧4 h(4SH)组、持续低氧6 h(6SH)组.暴露结束后光镜下观察细胞形态改变,real-time PCR、免疫组化法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的mRNA和蛋白表达变化.结果:该模型间歇低氧模式为5％ O2 60 min-20％O2 30 min,6个循环.与Con组比较,6AC、9AC组为原本细胞形态,6IH、9IH和6SH组部分细胞出现突起、变圆,胞质中出现较多黑色颗粒,细胞边界模糊,而4SH组未见明显异常.与6IH组比较,9IH组HIF-1α的mRNA和蛋白表达量明显增加(P＜0.05);6IH和9IH组HIF-1α的mRNA和蛋白分别高于4SH和6SH组(P＜0.05);6AC、9AC组与Con组比较差异不显著.结论:5％O260 min-20％ O2 30 min的间歇性低氧-复氧细胞模式能模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病理生理过程,是研究该疾病较理想的细胞模型.
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缺氧条件下全反式维甲酸对U87胶质瘤细胞血管内皮生长因子表达的影响
目的 研究模拟缺氧条件下全反式维甲酸(ATRA)对U87胶质瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其可能的机制.方法 U87胶质瘤细胞分为空白对照组、缺氧对照组、低浓度干预组、高浓度干预组.CoCl2模拟缺氧,U87胶质瘤细胞经不同浓度ATRA(5、10 μmol/L)干预后,实时定量PCR法及Western blot法分别检测细胞中VEGF mRNA、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及VEGF蛋白的表达.结果 与缺氧对照组相比,低、高浓度干预组VEGF mRNA表达分别为缺氧对照组的(2.08±0.23)倍及(3.13±0.14)倍,两组与缺氧对照组的差异均具有统计学意义(均P＜0.01)；低、高浓度干预组HIF1α mRNA表达分别为缺氧对照组的(1.62±0.07)倍及(1.83±0.09)倍,两组与缺氧对照组的差异均具有统计学意义(均P＜0.01).而VEGF蛋白相对表达量在缺氧对照组为(2.15±0.12),低浓度干预组为(2.32±0.20),高浓度干预组为(3.09±0.08),各组间差异均具有统计学意义(均P ＜0.05).结论 在模拟缺氧条件下,ATRA可在转录及翻译水平增加U87细胞中VEGF的表达,而这种表达上调可能部分通过上调HIF-1α表达实现.
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RWD结构小泛素化增强子与缺氧诱导因子-1α在AtT-20细胞的表达
目的：研究RWD结构小泛素化增强子（RWD containing sumoylation enhancer，RSUME）调控缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor 1-alpha, HIF-1α）对AtT-20细胞侵袭的影响。方法通过氯化钴模拟小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞的缺氧环境，并应用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测RSUME、HIF-1α的mRNA和蛋白水平的改变；然后运用HIF-1α小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）及阴性对照序列转染小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞，实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测RSUME的mRNA和蛋白水平的改变；运用RSUME siRNA及阴性对照序列转染小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后，实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测HIF-1α的mRNA和蛋白水平的改变；并用Transwell及MTT法检测AtT-20细胞侵袭的改变。结果氯化钴作用AtT-20细胞后，细胞中RSUME的蛋白（P=0.003）和HIF-1α的蛋白（P=0.002）水平明显升高；HIF-1αsiRNA转染的AtT-20细胞中RSUME mRNA（P=0.162）及蛋白（P=0.668）水平表达无明显变化；RSUME siRNA转染的AtT-20细胞中HIF-1α蛋白水平表达明显降低（P＜0.001），而mRNA水平未见明显改变（P=0.136）；RSUME siRNA转染组AtT-20细胞侵袭率较RSUME阴性对照组及空白对照组低(侵袭抑制率=26.2%±8.4%)。结论缺氧可诱导RSUME的表达， RSUME可调控HIF-1α的蛋白水平的作用影响AtT-20细胞的侵袭。
关键词： RWD结构小泛素化增强子 缺氧诱导因子1α AtT-20 肿瘤侵袭 -
缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子A与脑膜瘤血管新生及瘤周脑水肿的关系
目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)与脑膜瘤血管新生及瘤周脑水肿(PTBE)的关系. 方法 选取南昌大学第二附属医院神经外科自2008年1月至2012年12月手术切除并经病理证实的人脑膜瘤液氮冻存标本64例,其中有瘤周水肿36例(水肿组),无水肿28例(非水肿组).另取5例同期本院因颅脑外伤行标准大骨瓣减压术的正常脑组织作为对照组.免疫组化染色检测标本CD34的表达并判定微血管密度(MVD),计算瘤周水肿指数(EI),Western blotting、实时定量PCR(RT-PCR)分别检测标本HIF-1α、VEGF-A蛋白和mRNA的表达. 结果 对照组、非水肿组、水肿组标本MVD、HIF-1α、VEGF-A蛋白和mRNA的表达均依次增高,差异有统计学意义(P＜0.05);水肿组脑膜瘤HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达与MVD呈正相关关系(r=0.754,P=0.002;r=0.785,P=0.002),且MVD与EI呈正相关关系(r=0.545,P=0.003). 结论 脑膜瘤中HIF-1α、VEGF-A表达增加,可促进脑膜瘤新血管生成,影响PTBE的形成.
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HIF1α、PTEN与VEGF在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)、第10染色体磷酸酶基因(PTEN)与血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色SP法检测44例乳腺癌组织及10例乳腺良性病组织中HIF1α、PTEN和VEGF蛋白的表达情况.结果 HIF1α与VEGF在乳腺癌组织高表达,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),PTEN在乳腺癌组织的表达低于对照组(P＜0.01),HIF1α与VEGF的高表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05);PTEN表达在腋淋巴结是否转移及ER状况之间比较差异均有显著性(P<0.05);HIF1α表达与VEGF表达呈显著正相关(r_s=0.344,P=0.022),与PTEN表达显著负相关(r_s=0.374,P=0.012).结论 在乳腺癌中HIF1α、VEGF与PTEN蛋白表达水平有相关性,三者在乳腺癌发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断乳腺癌预后也有一定价值.
关键词： 乳腺肿瘤 缺氧诱导因子1α 第10染色体磷酸酶基因 血管内皮生长因子 -
HIF-1α、VEGF-A和MMP-9在脊索样脑膜瘤中的表达及意义
目的 研究缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor a,VEGF-A)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)与脊索样脑膜瘤(chordoid meningioma,CM)血管新生和浸润的关系.方法 采用免疫组化、蛋白印迹分析(Western blot)和酶联免疫法(RT-PCR)检测HIF-1α、VEGF-A、MMP-9在蛋白质和mRNA两个水平上的表达,同时采用CD34标记微血管密度(microvessel density,MVD),研究HIF-1α、VEGF-A、MMP-9与CM血管新生及复发的相关性.结果 与正常脑组织和WHO Ⅰ级脑膜瘤相比,HIF-1α、VEGF-A、MMP-9在CM中明显表达(P＜0.05),与非典型脑膜瘤相比,CM中表达虽多但差异无统计学意义(P＞0.05);HIF-1 α、VEGF-A在与MVD呈正相关且差异有统计学意义(r1=0.930,r2=0.916,均P＜0.01).结论 HIF-1 α、VEGF-A、MMP-9促进CM新血管生成,进一步影响肿瘤浸润和复发,可做为术后辅助抗血管治疗以降低其复发率的分子靶点.
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PAK1、HIF-1α在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达研究
目的 探讨PAK1(p-21活化激酶1)、缺氧诱导因子1α (HIF-1α)在结肠癌组织中侵袭、转移中的表达.方法 分别采用免疫组化法和荧光原位杂交检测41例结肠癌组织和癌旁正常组织中的HIF-1α、PAK1表达,并分析HIF-1α、PAK1与临床病理的关系.结果 本组研究中,结肠癌组织HIF-1α mRNA、PAK1 mRNA阳性表达率和HIF-1α蛋白、PAK1蛋白阳性表达率均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).从蛋白水平上讲,HIF-1α、PAK1在淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅵ期和Dukes分期为C、D期中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、Dukes分期为A、B期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).Spearman等级相关性分析显示,在蛋白水平,HIF-1α、PAK1在结直肠癌表达中呈正相关关系.结论 HIF-1α、PAK1可能参与结肠转侵袭和转移中.
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STAT3和HIF-1α在食管癌中的表达及临床意义
目的：检测信号传导和转录激活因子3（STAT3）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达，分析其临床病理及预后。方法：采用免疫组化SP法检测50例患者食管癌及癌旁组织中STAT3和HIF-1α的表达。结果：STAT3和HIF-1α在食管癌中的阳性表达率分别为70％、58％，显著高于癌旁组织（P ＜0．05）。 STAT3阳性表达与淋巴结转移、浸润深度及TNM分期密切相关，且与30个月生存率呈正相关（P ＜0．05）；而HIF1-α表达与淋巴结转移及组织学分级密切相关（P＜0．05），与预后无关。STAT3和HIF-1α的表达呈正相关（r ＝0．362，P ＜0．05）。结论：STAT3和HIF-1α在食管癌中频繁表达，它们表达升高可能与食管癌预后差有关。
关键词： 食管癌 信号传导和转录激活因子3 缺氧诱导因子1α
