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全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的Meta分析
目的 系统评价全脑放疗联合替莫唑胺(whole brain radiation therapy+Temozolomide,WBRT+ TMZ)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效、患者生存情况及不良反应.方法 利用Meta分析方法对国内外从建库到2016年5月发表的有关WBRT+TMZ与单纯WBRT治疗NSCLC脑转移的文献进行汇总定量分析.由两名研究者独立提取有效数据.使用的Cochrane风险偏倚评估工具对文献进行质量分析及评价.使用RevMan 5.3对各效应量进行统计分析.结果 共纳入文献6篇(427例患者).Meta分析结果显示:采用WBRT+TMZ模式治疗的客观缓解率(62.6％)明显优于单纯WBRT治疗模式(46.0％),相对危险度(risk ratio,RR)为1.41[95％CI(1.17,1.71),P=0.0004].但WBRT+TMZ治疗模式使血液毒性反应及胃肠道副反应的发生率增加,其中WBRT+ TMZ组血液毒性反应发生率是单纯WBRT组的2.29倍,RR为2.14[95％ CI (1.12,4.06),P=0.02];胃肠道副反应发生率是单纯WBRT组的1.9倍,RR=1.84[95％CI (0.98,3.47),P=0.06].两种治疗模式的总生存时间与无进展生存期比较,差异均无统计学意义,危险比分别为1.09[95％ CI,(0.80,1.48),P＞0.05],1.15[95％ CI,(0.73,1.80),P＞0.05],表明WBRT+ TMZ治疗模式并未增加患者远期生存获益.结论 对于NSCLC脑转移的治疗,WBRT+TMZ与单纯WBRT相比,改善了客观反应率,但增加了患者Ⅲ/Ⅳ期血液毒性反应,而胃肠道不良反应未明显增加,联合治疗方案未能将近期的局控获益转化为远期的生存获益.因此,对于WBRT+ TMZ治疗NSCLC脑转移的疗效和安全性,还需要进一步的大规模、高质量、前瞻性的临床研究进行验证.
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三维适形放疗联合替莫唑胺与抗血管治疗脑胶质瘤37例体会
恶性脑胶质瘤是中枢神经系统常见、具攻击性的原发性恶性肿瘤,其目前仍为神经外科的治疗难点,以往尽管采用手术、放疗、化疗综合治疗,但中位生存期仍不到1年[1].替莫唑胺(TMZ)是一种新型的口服二代烷化剂.2005年1月至2010年1月,我们对37例手术后的脑胶质瘤患者应用三维适形放疗联合TMZ与沙利度胺治疗,取得良好疗效.现报告如下.
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替莫唑胺联合顺铂治疗复发性高级别脑胶质瘤的临床分析
胶质瘤是成人中枢神经系统常见的原发肿瘤，占全部颅内肿瘤的40％～50％［1］，其中恶性胶质瘤治疗效果差，易复发。胶质瘤复发后根据复发部位、肿瘤大小、颅内压情况等情况综合考虑，可采取手术结合放疗、化疗及分子靶向治疗的综合治疗［2］。化疗是其中重要的治疗环节。替莫唑胺为新一代烷化剂类化疗药物，具有服用简便、毒性反应低等特点，单一口服替莫唑胺治疗，能取得一定疗效，但总体效果仍差；顺铂是传统的神经肿瘤化疗药物，单药治疗复发性 HGG 有效率为10％～28％［3］。收集2012年1月至2015年3月因 HGG 复发就诊于是我院神经外科及附属肿瘤医院住院治疗的患者48例，对比单一替莫唑胺和联合顺铂治疗复发性HGG 的近期疗效及安全性，现报告如下。
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伽玛刀联合阿帕替尼及替莫唑胺治疗肺癌脑转移的疗效
目的 回顾性分析伽马刀联合阿帕替尼(Apatinib)及替莫唑胺(TMZ)在常规治疗失败的肺癌脑转移中的临床疗效.方法 2012年5月至2017年5月间50例肺癌脑转移患者分为对照组和实验组,均病理证实为肺癌脑转移.对照组(伽马刀+替莫唑胺)25例:TMZ 200 mg/(m2·d),D1～5,4周1疗程,共6程;实验组(伽马刀+阿帕替尼+替莫唑胺)25例:阿帕替尼500 mg/d直至病情进展,TMZ 200 mg/(m2·d),D1～5,4周1疗程,共6程.2组伽玛刀治疗无显著性差异,比较2组临床疗效、T细胞亚群及不良反应情况.主要研究终点为无疾病进展生存期(PFS)、总生存时间(OS)和剂量限制性毒性,次要研究终点为客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR).结果 2组ORR分别为64％和84％,DCR分别为40％和52％,2组PFS分别为(7.8±1.2)个月和(9.6±1.8)个月,OS分别为(10.8±1.6)个月和(13.6±1.9)个月;2组ORR、DCR、PFS、OS比较有显著性差异(P<0.05);实验组CD3、CD4、CD8及CD4/CD8水平均高于对照组;实验组高血压、出血、蛋白尿、皮肤黏膜炎发生率明显高于对照组,而其他副反应差异不大.结论 伽马刀联合阿帕替尼对比替莫唑胺在常规治疗失败的肺癌脑转移患者中具有良好的临床效果,值得临床推广.
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顺铂联合替莫唑胺及同期放疗治疗术后胶质母细胞瘤
目的 评估顺铂联合替莫唑胺及同期放疗在治疗脑胶质母细胞瘤术后中的效果.方法 脑胶质母细胞瘤患者68例,按治疗方式分成对照组(n=36例)和处理组(n=32例).对照组患者术后给予替莫唑胺联合放疗;处理组患者除了给予替莫唑胺和放疗之外加用顺铂.对2组患者进行随访,从近期疗效、不良反应和生存期3个方面对比评估顺铂联合替莫唑胺及同期放疗在胶质母细胞瘤治疗中的效果.结果 处理组治疗近期有效率(87.5％)显著高于对照组(66.67％),P＜0.05.2组患者不良反应:处理组骨髓抑制、神经精神症、消化道症状发生率与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).随访结果显示:处理组中位生存期(26月)显著长于对照组(17.5月),P＜0.05;2组生存率比较,处理组1 a生存率(81.25％)与对照组(63.89％)差异无统计学意义(P＞0.05);2、3a生存率处理组(52.13％,31.25％)显著高于对照组(27.78％,11.11％),P＜0.05;患者1a期无疾病进展(PFS)率处理组(68.75％)显著高于对照组(41.67％),P＜0.05.结论 顺铂联合替莫唑胺及同步放疗能够显著提高胶质母细胞瘤患者患者治疗效率,不良反应与对照组相当,能显著改善胶质母细胞瘤2、3a生存率及1a期无疾病进展(PFS)率,值得在临床上进行推广应用.
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X线辐射联合替莫唑胺化疗对胶质瘤CD133、ABCG2表达的影响
目的 分析X线辐射联合替莫唑胺化疗对胶质瘤CD1333、ABCG2表达的影响,为临床治疗提供参考.方法 以武警陕西总队医院在2013年1月至2015年2月人脑胶质瘤64例为观察对象,依照分级不同分为低级别组25例和高级别组39例,均给予X射线符合和替莫唑胺化疗,分析不同级别胶质瘤干预前后胶质瘤干细胞标志物CD133和ADCGG表达变化.结果 干预前,高级别组CD133表达(89.7％)和ABCG2表达(92.3％)均显著高于低级别组CD133表达(68.0％)和ABCG2表达(81.8％),P＜0.05,干预后高级别组和低级别组CD133表达和ABCG2表达均显著降低,P＜0.05,高级别组CD133表达(56.4％)和ABCG2表达(56.4％)均显著高于低级别组CD133表达(20.0％)和ABCG2表达(24.0％),P＜0.05,干预前后,CD133 (r=-0.782)和ABCG2(r=-0.652)表达与细胞恶化程度呈现负相关,P＜0.05.结论 不同恶化程度胶质瘤细胞CD133和ABCG2表达存在一定差异,X线辐射联合替莫唑胺化疗治疗能够有效改善CD133和ABCG2表达.
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恶性胶质瘤术后采用三维适形放疗联合替莫唑胺化疗临床观察
目的 观察术后三维适形放疗加替莫唑胺同步和辅助化疗治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效和不良反应.方法 收集2008年1月至2010年6月收治的23例恶性脑胶质瘤切除术后患者,行三维适形放疗2.0 Gy/(次·d),5 d/周,总剂量60～ 70 Gv,替莫唑胺同步化疗6周+辅助化疗5疗程.结果 23例患者有效率为82.6％,6个月无疾病进展生存率为73.9％ (17/23),1a无疾病进展生存率52.2％ (12/23),1a生存率为69.6％(15/23)；患者对治疗的耐受性良好,常见的不良反应为恶心、呕吐.结论 恶性脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗近期疗效较好,且患者对治疗的耐受性较好,是目前较好的治疗方案.
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探析替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其脑内递药特性
目的：探讨替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其脑内递药特性。方法将牛血清白蛋白作为载体，采用高野均质法制备替莫唑胺白蛋白纳米粒。将制备好的替莫唑胺白蛋白纳米粒用尾静脉注射给药的方式注射到大鼠体内，使用脑微透析技术对大鼠的脑内递药特性进行观察。结果经过观察后发现，替莫唑胺白蛋白纳米粒形态较为圆整，平均粒径情况为（117.61±3.41）nm，电位情况为（-14.71±3.52）mV，包封率情况为（52.17±2.24）%，载药量情况为（5.34±0.11）%。将替莫唑胺白蛋白纳米粒与替莫唑胺白蛋白纳溶液进行比较后发现，替莫唑胺白蛋白纳米粒的tmax、AUC0-t明显高于溶液，在Cmax方面没有显著性的差异。结论替莫唑胺白蛋白纳米粒能够延长药物在脑内停留的时间，促进药物的吸收，是替莫唑胺脑部递药较为有效的载体，具有极强的临床推广价值。
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肺癌脑转移患者治疗采用替莫唑胺联合方案与拓扑替康卡铂方案的对比研究
目的：肺癌脑转移患者治疗采用替莫唑胺联合方案与拓扑替康卡铂方案对比研究。方法选择142例合并脑转移的非小细胞肺癌(non-small lung cancer，NSCLC)患者接受治疗，其中替莫唑胺联合方案组68例，拓扑替康卡铂方案组74例。结果替莫唑胺组总有效率48.496%，中位生存期10.1个月；拓扑替康组总有效率45.683%，中位生存期9.2个月。两组有效率无统计学差异（P>0.05）；两组生存期无统计学差异（P>0.05）。骨髓抑制为主要不良反应，两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论采用替莫唑胺联合方案治疗肺癌脑转移与采用拓扑替康卡铂方案相比，其疗效肯定，且与拓扑替康卡铂方案组在近期疗效和长期生存率方面相似，耐受性较好。
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36例恶性脑胶质瘤的术后治疗分析
对比观察恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺(TMZ)联合外放射治疗的疗效,达到胶质瘤的个体化治疗.将36例术后病理证实为恶性脑胶质瘤的患者,随机分为替莫唑胺联合外放射治疗实验组和单纯替莫唑胺化疗对照组,观察患者的无进展生存时间及总生存时间.结论:胶质瘤术后替莫唑胺联合外放射治疗的效果要优于单纯替莫唑胺化疗.
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替莫唑胺治疗老年广泛期小细胞肺癌疗效观察
目的:观察对于60～85岁老年广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者给予一线化疗药物治疗后6月内复发后二线化疗药物临床疗效及耐受性.方法:选取2013年1月至2017年1月间在研究中心就诊的经过EP方案一线治疗后6月内复发的老年广泛期小细胞肺癌患者44例,分为替莫唑胺组(n＝22)和对照组(n＝22).替莫唑胺组给予替莫唑胺每天150 mg/m2,连续服用5天,28天为一周期.对照组给予伊立替康65 mg/m2,d1、8+顺铂75 mg/m2分3天,d2～4,静脉输注.2周期复查评价治疗效果.对比两组有效率、疾病控制率、无进展生存期及不良反应发生率.结果:替莫唑胺组与对照组的有效率、疾病控制率分别为18% vs 18%、23% vs 27%,差异无统计学意义(P＞0.05);替莫唑胺组与对照组的无进展生存时间分别为5.3个月和5.5个月,差异无统计学意义(P＞0.05);替莫唑胺组的胃肠道反应、腹泻及骨髓抑制明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:替莫唑胺口服28天一周期方案化疗有效率高,老年患者耐受性好,是经一线治疗后6月内复发的老年广泛期小细胞肺癌患者值得选择的化疗方案.
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吉非替尼与放疗联合替莫唑胺对无症状肺腺癌脑转移治疗的临床疗效
目的:观察吉非替尼单药与放疗联合替莫唑胺治疗肺腺癌伴脑转移的疗效与毒副反应.方法:40例患者随机分为吉非替尼组(Gefitinib组,20例)和放疗联合替莫唑胺组(R+TMZ组,20例).比较两组患者近期疗效、总生存期(OS)和毒副反应.结果:两组近期疗效无统计学差异(P＞0.05).Gefitinib组中位生存期(OS) 15.5个月,R+TMZ组10.8个月(P＜0.05).Gefitinib组主要毒副反应为皮疹,R+TMZ组主要毒副反应是恶心、呕吐.Gefitinib组生活质量高于R+TMZ组(P＜0.05).结论:吉非替尼与放疗联合替莫唑胺均可用于肺腺癌伴脑转移的治疗,但吉非替尼组治疗肺腺癌伴脑转移的近期疗效与放疗联合替莫唑胺组相当.吉菲替尼中位生存期优于放疗联合替莫唑胺.吉菲替尼组毒副反应轻微、生活质量明显改善.
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替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察
目的:观察替莫唑胺联合全脑照射治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效.方法:收集非小细胞肺癌脑转移患者40例,随机分成2组,A组接受6MV-X全脑照射DT 40Gy/20f,常规分割DT 2Gy/f;B组接受6MV-X全脑照射DT 40Gy/20f,常规分割DT 2Gy/f,同时口服替莫唑胺胶囊行同步化疗.结果:A、B两组近期疗效(CR+ PR)及复发中位时间有显著性差异.结论:同步放化疗能提高非小细胞肺癌脑转移患者的疗效,并延长复发中位时间.
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中频交变微电流联合替莫唑胺对U251细胞的影响
目的:研究中频交变微电流(ACIF)联合替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤U251细胞的作用.方法:将对数生长期的U251细胞分别暴露于ACIF组、TMZ组、联合组(ACIF+ TMZ)作用下,采用CCK-8法检测细胞存活率,并运用流式细胞技术分析各组细胞的凋亡/死亡和细胞周期状态.结果:本实验将ACIF(50 kHz,150mA,30 min)作用U251细胞后,细胞存活率为(86.49±0.23)％(P＜0.01),联合TMZ(IC50)干预后,细胞存活率为(33.28±1.67)％(P＜0.01);ACIF联合TMZ能够增加细胞凋亡率,阻滞细胞于G2/M期.结论:ACIF对U251细胞的增殖有一定的抑制作用,与TMZ联合应用时能表现出协同抗肿瘤作用.
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ATM信号通路抑制剂ETP46464对替莫唑胺治疗脑胶质瘤化疗的增敏作用
目的:研究ATM信号通路抑制剂ETP46464对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗脑胶质瘤(glioma)的化疗增敏作用.方法:CCK-8法测定细胞生存曲线;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡蛋白表达.结果:CCK-8结果显示:TMZ单药组与对照组相比较,随着TMZ药物浓度的增加,光密度(OD)值降低,细胞存活率下降,且均低于对照组;TMZ联合ETP46464组与相同浓度TMZ单药组相比较,细胞存活率随TMZ浓度的增加而降低,且低于相同浓度TMZ单独作用下的细胞.流式检测细胞凋亡结果显示:相同浓度TMZ的条件下,TMZ联合 ETP46464组脑胶质瘤 U87细胞的凋亡率明显高于 TMZ单药组;相同浓度ETP46464(0或10 μmol/L)的条件下,随TMZ浓度的增加,细胞凋亡率增加,结果有统计学差异.Western blot结果显示:TMZ单药组磷酸化Chk2(pChk2)表达高于TMZ联合ETP46464组磷酸化Chk2的表达.结论:ATM信号通路抑制剂ETP46464可能通过阻断磷酸化Chk2的表达,阻断ATM信号通路,从而阻止脑胶质瘤细胞化疗所致DNA损伤的修复,在替莫唑胺治疗脑胶质瘤中达到化疗增敏的作用,提高临床脑胶质瘤化疗有效率.
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沉默长链非编码RNA HULC增加脑胶质瘤对替莫唑胺的敏感性
目的:研究HULC在脑胶质瘤中的表达,探讨HULC对脑胶质瘤对替莫唑胺敏感性的影响.方法:Real-time PCR检测HULC基因在脑胶质瘤组织中的表达.构建HULC基因表达沉默载体sh-HULC并转染U251细胞,Real-time PCR检测转染效果.MTT法检测HULC基因表达沉默对于U251细胞的增殖能力及对替莫唑胺敏感性的影响.结果:HULC基因在脑胶质瘤表达显著上调,HULC的高表达与脑胶质瘤的低分化及高分期相关.HULC基因的表达沉默载体能够显著沉默HULC基因的表达.HULC表达沉默的U251细胞的增殖活力下调明显,对替莫唑胺的敏感性明显增加.结论:长链非编码RNA HULC在脑胶质瘤中高表达,沉默其表达能够抑制脑胶质瘤细胞的增殖活力并提高脑胶质瘤细胞对替莫唑胺敏感性.
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水飞蓟宾对胶质瘤细胞替莫唑胺化疗敏感性的影响
目的:研究水飞蓟宾在增加胶质瘤细胞对替莫唑胺化疗敏感性中的作用.方法:CCK-8法检测应用水飞蓟宾前后,替莫唑胺对胶质瘤细胞存活率的影响;Western Blot法检测水飞蓟宾及替莫唑胺对耐药细胞中Bcl-2、p-Akt蛋白表达水平的影响.结果:水飞蓟宾增加替莫唑胺对胶质瘤细胞的增殖抑制作用;替莫唑胺耐药的胶质瘤细胞中Bcl-2蛋白表达水平和Akt磷酸化水平显著升高;水飞蓟宾能够降低耐药细胞中Bcl-2的蛋白表达水平和Akt磷酸化水平.结论:水飞蓟宾能够增加胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性,并能够在一定程度上逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐药,其机制可能是通过下调PI3K/Akt信号通路和Bcl-2表达水平实现的.
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替莫唑胺不同服药方案治疗脑胶质瘤术后复发的疗效观察
目的:观察替莫唑胺不同服药方案法治疗脑胶质瘤术后复发患者的疗效及安全性.方法:选择住院治疗的57例脑胶质瘤术后复发的患者作为研究对象,其中标准组31例患者采用替莫唑胺剂量为150～ 200mg/(m2·d),一日一次,连用5天,每28天为一个周期;对照组26例患者应用替莫唑胺剂量为75～ 100 mg/(m2·d),一日一次,连用21天,每28天为一个周期,2个周期后评估两组之间的近期疗效及不良反应,并随访两组患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS).结果:标准组患者治疗2个周期后影像学检查结果表明,肿瘤完全缓解3例(9.67％),部分缓解11例(35.48％),稳定12例(38.70％),进展5例(16.13％),疾病控制率为83.87％;而对照组患者分别为2例(7.69％)、9例(34.62％)、11例(42.31％)、4例(15.38％)及疾病控制率为84.62％,两组完全缓解率和疾病控制率比较差异无统计学意义(P＞0.05).入组患者随访结果表明,标准组31例PFS为2～14个月,中位PFS为8个月,OS为4～21个月,中位OS为13个月;对照组26例患者PFS为3～12个月,中位PFS为7个月,OS为5～19个月,中位OS为12个月.两组PFS及OS比较差无统计学意义(P＞0.05).不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾功损害为主,但两组之间比较骨髓抑制有差异.结论:替莫唑胺不同服药方案治疗脑胶质瘤术后复发的患者均可以取得较好的疗效,两种方案对患者的远期生存影响无明显差异,其不良反应可耐受.
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全脑放疗联合替莫唑胺治疗肺癌脑转移疗效观察
目的:探讨全脑放疗(WBRT)联合替莫唑胺(TMZ)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效.方法:回顾分析本院2010年-2014年收治的37例接受WBRT联合TMZ同步治疗及TMZ辅助治疗的NSCLC脑转移患者疗效.WBRT剂量30Gy,TMZ放疗同步口服75mg/(m2·d),序贯给予TMZ 150 ～ 200mg/(m2·d),连续5天,28天为1周期,3～6周期.结果:完全缓解10.8％ (4/37),部分缓解40.5％ (15/37).中位无进展生存时间和中位生存时间分别为8和10个月.常见不良反应恶心、呕吐,中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59.5％ (22/37),32.4％ (12/37),35.1％ (13/37).结论:WBRT联合TMZ同步治疗及TMZ辅助化疗治疗NSCLC脑转移癌安全有效,耐受性良好,不良反应轻,可作为脑转移癌放化疗综合治疗模式之一进行深入研究.
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放化综合治疗在脑转移癌治疗中的临床应用研究
目的:观察放化综合治疗脑转移癌的近期疗效与安全性.方法:62例脑转移癌患者随机分为放化疗组与单纯放疗组.其中化疗联合组31例,非小细胞肺癌脑转移患者入组替莫唑胺联合放疗组、乳腺癌脑转移患者入组卡培他滨联合放疗组;31例为单纯放疗组.替莫唑胺联合放疗组给予替莫唑胺[75mg/(m2·d)]至放疗结束,卡培他滨组给予[625mg/(m2·d),2次/d,连用4周].两组均联合2周三维适形头部放疗,总剂量42Gy(3Gy,5f/w),其中全脑30Gy/10f,病灶区补量12 Gy/4f;单纯放疗组仅予42Gy三维适形头部放疗,其中全脑30Gy,病灶区补量12Gy.联合放化疗组放疗结束后继续给予2个周期替莫唑胺[每周期150mg/(m2·d)],连续服用5d,28d为1个周期;卡培他滨组给予[每周期825mg/(m2·d),2f/d,d1-14],连续服用14d,28d为1个周期.结果:联合放疗组与单纯放疗组的客观有效率分别为80.63％、64.5％,差异无统计学意义(P＞0.05);骨髓抑制发生率分别为70.96％、54.84％,胃肠道毒副反应发生率分别为61.29％、41.94％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:替莫唑胺联合放疗以及卡培他滨联合放疗治疗非小细胞肺癌及乳腺癌脑转移安全、有效,但是近期疗效对比单纯放疗差异不显著.
