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癌胚抗原嵌合锚定T细胞对胃癌的体内外抑癌效应观察
增强免疫水平对提高胃癌疗效十分重要,我们利用共刺激信号CD3ζ对T细胞的活化作用和抗癌胚抗原(CEA)单链抗体的识别功能,构建真核表达载体[1].在此基础上制备CEA阳性嵌合锚定T细胞,观察其对CEA阳性胃癌裸鼠的抑癌效应,以期探讨嵌合锚定T细胞对消化道肿瘤的治疗作用.
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B7:CD28/CTLA-4共刺激分子及其在眼科的研究进展
大量实验证实B7家族分子与其受体CD28和CTLA-4结合后所产生的共刺激信号在T淋巴细胞激活中起重要作用,决定着受到抗原刺激的T细胞是分化、增殖为效应细胞,还是进入无反应状态.其在眼科的研究主要集中于眼科自身免疫性疾病、角膜和视网膜三个方面,阻断B7:CD28/CTLA-4通路可能为眼科自身免疫性疾病、角膜移植排斥反应和视网膜葡萄膜疾病的治疗提供新的途径.本文就其分子特性、功能及其在眼科的研究进展等方面的有关资料作一综述.
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器官移植免疫耐受的研究进展
综述器官移植免疫耐受研究方面的新进展,重点阐述诱导和维持免疫耐受的机制和方法.介绍一些具体方案,包括建立异基因骨髓嵌合体、阻断T细胞活化第二信号和转基因技术诱导移植免疫耐受.并对临床免疫耐受的前景和现实问题进行了客观的评价.
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阻断CD40/CD40L相互作用的治疗潜力及应用前景
T细胞是免疫系统发挥功能的重要组成部分.其激活不仅需要外来抗原直接刺激,而且还需要细胞间通过表面分子相互作用传递的共刺激信号.CD40/CD40L途径是除B7/CD28途径之外又一重要的共刺激途径,不只在正常生理状态下参与和维持许多重要的生理功能,多种病理过程往往由这一途径的失调或紊乱而发生.本文重点论述了CD40/CD40L途径的重要地位以及干预该途径的潜在应用前景.
关键词: CD40/CD40L相互作用 共刺激信号 阻断 应用 -
γ射线诱导人肿瘤细胞表达B7.1分子的研究
B7.1是重要的共刺激分子,它给予的共刺激信号不仅在抗原刺激的免疫反应中起关键作用,是活化T细胞所必须的,而且对于肿瘤的排斥也很重要[1-3].正常情况下,只有APC表达B7.1分子.大多数肿瘤细胞不表达B7分子,因而逃避了免疫细胞的监视.肿瘤细胞B7,1表达的增加不仅能阻止T细胞耐受性的发生,而且可以增强机体抵抗外来抗原的能力,使肿瘤细胞获得免疫原性[4].用脂多糖刺激B细胞5、日光照射表皮郎罕氏细胞[6]或用γ射线照射小鼠肿瘤细胞[7]均可使B7.1表达增加.然而γ射线对人不同肿瘤细胞B7.1表达的作用尚未见报道.我们研究γ射线与肿瘤细胞B7.1表达之间的关系,以便为寻找肿瘤放射治疗和免疫治疗的结合点及肿瘤疫苗的临床实验提供理论依据.
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B7-1分子在肿瘤免疫中的作用及多基因联合应用
抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,涉及T细胞、NK细胞、活化的巨噬细胞和粒细胞等,其中T细胞在介导特异性肿瘤排斥反应以及对肿瘤抗原产生特异的免疫记忆中具有重要作用[1].近年来的研究表明,T细胞的充分活化需要两个信号的刺激:第1信号系统是淋巴细胞受体/CD3介导的杭原特异物结合;第2信号系统是抗原递呈细胞和T淋巴细胞表面一系列配对的共刺激分子所介导的共刺激信号,如CD80/CD86-CD28/CTLA4等[2].
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CD40-CD40L和CD28-B7共刺激信号在同种异体角膜移植免疫排斥反应中的研究进展
角膜移植在器官移植手术中的成功率很高,而术后免疫排斥反应是导致移植失败的主要因素之一.目前已知角膜移植后免疫排斥反应的主要原因是T淋巴细胞介导的免疫排斥反应,而T淋巴细胞的激活是共刺激信号协同作用的结果.CD40-CD40L和CD28-B7共刺激信号在同种异体角膜移植免疫排斥中具有重要意义,而且两者具有协同作用,同时阻断这两个信号比单独阻断任一信号可延长移植物的存活时间.该文对CD40-CD40L和CD28-B7的生物学特性、免疫学功能以及两者的关系进行综述.
关键词: CD40-CD40L CD28-B7 共刺激信号 角膜移植 免疫排斥反应 -
B淋巴细胞与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(systemic lupus ery山ematosus,SLE)被看作人类自身免疫性疾病的原型,是由多种因素相互作用引起机体免疫调节功能紊乱的一种疾病.
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肾移植的临床进展第五节肾移植免疫现状(下)
3T淋巴细胞的共刺激位于巨噬细胞、树突状细胞及激活的B细胞表面参与共刺激的蛋白称为B7.而在T淋巴细胞表面则有B7的受体CD28.B7-CD28的结合对T细胞具有共刺激作用,辅助T细胞繁衍、分化、成熟.如B7-CD28被阻断,T细胞表现无反应.激活的人类B细胞,有B7-1、B7-2、B7-3三种表达.即使B细胞未受到刺激,B7-2的mRNA亦有表达,而B7-1一般于刺激,后4小时始出现,24小时后才能充分表达,故B7-2能较早地传导重要的共刺激信号.
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前列腺癌患者外周血CD8+T细胞中CD28的表达
T细胞介导的细胞免疫是机体抗前列腺癌免疫的重要机制,CD8+T细胞则是人体前列腺癌免疫应答中的主要成分、随着对T细胞激活机制的深入研究,发现其特异性激活除T细胞受体复合物信号外,还需要共刺激信号.CD28/B7便是其中重要的共刺激信号.研究表明,阻断CD28、B7之间的作用可导致抗原特异耐受.
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CD40/CD40L在儿童特发性血小板减少性紫癜中的表达及意义
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是儿科常见的自身免疫出血性疾病,主要发病机制可能为在多种诱因作用下.体内针对自身血小板膜抗原产生了大量的抗血小板抗体,导致血小板破坏增多而引起出血.在血小板抗体产生过程中,CD40和CD40L相互作用提供的共刺激信号在活化淋巴细胞进而引起免疫反应的过程中可能起着重要作用.
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抗CD40L单抗4F1体外诱导再生障碍性贫血患者T细胞免疫沉默和促进造血恢复的研究
目前认为,原发性再生障碍性贫血(再障)的主要发病机制为T细胞介导的骨髓特异性自身免疫反应[1].根据免疫学基本原理,共刺激信号是抗原特异性T细胞活化过程中的必要条件.虽然对再障共刺激信号系统的改变认识仍非常有限,但已有证据表明,患者的共刺激信号系统存在异常[2,3].CD40/CD40L是共刺激信号系统中一个重要的调节分子对.我们通过观察抗CD40L单抗4F1对再障患者骨髓T淋巴细胞表型及集落形成的影响,研究其对再障T淋巴细胞异常免疫反应的抑制和造血恢复的促进作用.
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CD80/CD86-CD28/CTLA-4共刺激信号在移植耐受中的作用
B7/CD28是一个重要的共刺激配体/受体家族,体内外实验均证明它在T细胞激活过程中具有重要作用.该家族包括至少两个配体和两个受体:两个配体为CD80(B7-1)和CD86(B7-2),它们的结构、表达及与受体的亲和力均有所不同;两个受体是CD28和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4),其中CD28受体传导的为阳性信号而CTLA-4受体传导的为阴性信号.现简要介绍CD80/CD86-CD28/CTLA-4通路及其在移植耐受中的作用.
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腺病毒介导CTLA4Ig基因在骨髓基质细胞中的表达
成熟T细胞在移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展中起着核心作用,而T细胞活化必须同时存在MHC/抗原肽-TCR和共刺激信号,缺少或阻断T细胞的共刺激信号将导致T细胞的无反应、细胞凋亡或克隆丢失,从而诱导免疫耐受.在众多的共刺激信号途径中,作用明显,肯定的是B7/CD28途径[1].
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慢性再生障碍性贫血患者CD8+淋巴细胞中CD28的表达
免疫介导的造血抑制,尤其是T细胞功能的异常为慢性再生障碍性贫血(CAA)的主要发病机制[1].共刺激信号对T细胞功能和细胞因子格局均有影响[2].我们测定了CAA患者外周血中共刺激信号CD28分子在CD8+淋巴细胞中的表达,现报告如下.
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重型再生障碍性贫血患者淋巴细胞亚群B-7共刺激信号系统的变化
越来越多的证据表明再生障碍性贫血(AA)尤其是重型再生障碍性贫血(SAA)的发生、发展与T细胞介导的细胞免疫异常关系密切[1].T淋巴细胞的激活需要两个不同的信号,第一信号为抗原结合T细胞受体(TCR),第二信号为T细胞上的另一受体与其配体结合,即共刺激信号,CD28/B7共刺激信号系统是其中重要的一对共刺激信号.我们应用流式细胞术检测34例SAA患者外周血淋巴细胞共刺激信号CD28及其配体CD80和CD86的表达,探讨其在AA发病中的作用,观察其与临床治疗效果的关系.
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树突状细胞与神经胶质瘤免疫治疗研究进展
T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起主导作用.T细胞的致敏、激活和扩增作用均有赖于抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号,而树突状细胞(dendrtic cell,DC)是目前发现的功能强的抗原提呈细胞.
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057 支气管哮喘与T细胞激活信号
B7/CD28共刺激分子是T细胞激活的第二信号,此信号无抗原特异性;近年来研究发现阻断此共刺激途径可抑制TH0向TH2转化,减少TH2类细胞因子生成,从而减轻支气管哮喘(哮喘)的气道炎症及气道高反应性等症状;通过阻断B7/CD28结合可能为哮喘提供一条更有前途的治疗途径.
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CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘
在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡是哮喘重要的免疫学异常,其中CD4+T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号:第一信号(识别信号)由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号(共刺激信号)由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4(CTLA-4)和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞(EOS)增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径[1],而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.
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共刺激分子OX40/OX40L和哮喘
在过敏性哮喘的发病机制中,CD+4T细胞以其分泌的Th2类细胞因子参与了慢性气道炎症的启动和持续过程,成为介导嗜酸粒细胞炎症和气道高反应的主要炎性细胞.CD+4T细胞的增殖活化需要两个刺激信号:由T细胞受体(TCR)与抗原提呈细胞(APC)提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生的第一信号(识别信号),和由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生的第二信号(共刺激信号).