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不同透析膜对维持性血液透析患者肾性骨病相关因素的影响
目的探讨不同种类透析膜对维持性血液透析(MHD)患者肾性骨病相关因素,尤其是对全段甲状旁腺激素(iPTH)、血磷、血钙水平的影响.方法将慢性肾衰竭MHD伴有高磷血症、高iPTH血症的患者随机分为3组,分别采用醋酸纤维素膜(CA)、聚砜膜(PS)、血仿膜(HE)透析器透析,测定透析前后血磷、血钙、尿素氮及iPTH等,比较不同膜材料透析器初用与复用后毒素的下降率及KT/V值的变化;同时选择正常健康者作为对照组检测血磷、iPTH及血钙的水平.结果MHD患者透析前血磷、iPTH水平明显高于正常对照组(P<0.01),透析后较透析前显著下降(P<0.01);透析前血钙明显低于正常对照组(P<0.05),透析后较透析前显著升高(P<0.05).HE和PS透析后血磷的下降水平均与CA有显著差异(P<0.05).3种膜材料透析器初用时KT/V无明显差异,复用后KT/V较初用时均明显下降(P<0.05);复用后血磷、尿素氮及肌酐的下降率与初用相比差异显著(P<0.05).结论应用CA、PS和HE透析器可使MHD患者透析后iPTH明显下降,透析器复用后对小分子物质的清除明显下降,HE和PS对血磷的清除能力优于CA,选择对血磷清除能力高的透析器,可能会减轻肾性骨病的发生.
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骨化三醇冲击疗法治疗继发性甲状旁腺功能亢进脱发1例
1 临床资料患者女性,38岁.因"反复脱发1月余"就诊.既往于2011年4月确诊为慢性肾衰竭行血液透析治疗,每周2次.透析期间患者精神、饮食可,血压稳定在140/90mmHg左右,透析间期水分增加<1.0Kg/d.患者于2011年8月开始出现明显脱发,均匀脱落,伴皮肤瘙痒,无关节肿痛、畸形,入院后查甲状旁腺激素(iPTH)1542.6pg/ml,血红蛋白(Hb)86g/L,甲状旁腺彩超排除甲状腺实质性疾病.给予骨化三醇2.5ug口服每周3次;同时给予右旋糖苷铁及红细胞生成素纠正贫血治疗;调整透析方案为血液透析每2周5次,血液透析滤过每2周1次.12月复查iPTH降至459.9 pg/ml,Hb上升至106g/L,并且脱发较前明显好转.随即调整骨化三醇为0.5ug口服每晚1次.贫血及透析治疗方案同前.但是2012年2月患者脱发较前加重,复查iPTH又升至1800pg/ml,Hb117g/L.再次调整骨化三醇为2.5ug口服每周3次,4月复查iPTH703.2 pg/ml,脱发较前明显缓解.随访至今复查患者iPTH为476.7 pg/ml,无明显脱发,无皮肤瘙痒、心慌、关节肿痛畸形等不适,病情稳定.
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FGF-23在继发性甲状旁腺功能亢进症发病机制中的作用进展
继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic rehal failure,CRF)患者常见的并发症.CRF合并SHPT的发病机制十分复杂,其中低钙、高磷以及活性维生素D缺乏在SHPT的发生发展中起着至关重要的作用[1],近年国外的一些研究表明成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)水平的升高在CRF时SHPT的发病中亦占有重要地位[2].生理状态下,FGF-23能够对抗维生素D介导的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的生成从而降低PTH的水平,但在CRF合并SHPT时虽然血清FGF-23处于高水平,但iPTH水平却居高不下[3,4],表明机体对FGF-23存在抵抗作用,本文就关于FGF-23在SHPT发病机制中的作用做一综述.
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FGF23-Klotho及下游信号通路在继发性甲状旁腺功能亢进发病中的作用
继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic rehal failure,CRF)患者的常见并发症.随着肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的下降,SHPT的发生率逐渐升高.在GFR为60~90m1/min/1.73m2的慢性肾脏病患者中,SHPT发生率为17%,当GFR降至20ml/min/1.73m2以下时,SHPT发生率增加至85%[1],其特征是甲状旁腺增生及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)过度合成和分泌.PTH水平过高可导致骨过度重吸收,使钙磷代谢进一步紊乱,导致血管钙化、心血管疾病等严重并发症[2].SHPT的发生与多种因素有关,高血磷、低血钙、活性维生素D缺乏、肠道钙吸收不良、甲状旁腺维生素D受体(VDR)和钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)表达下调、PTH转录水平改变等均可引起SHPT的发生.近年来,国内外学者将目光聚焦于研究成纤维细胞生长因子-23 (fibroblast growth factor,FGF-23)-Klotho及其下游信号转导通路在SHPT发病机制中的作用.
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磷与继发性甲状旁腺功能亢进研究新进展
继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾功能衰竭患者常见的并发症,本病以甲状旁腺增生和甲状旁腺激素(PTH)合成、分泌增加为特征.低钙血症、高磷血症和1,25-(OH)2D3是众所周知的三大环节.本文就新近关于磷对甲状旁腺增生和PTH合成及调节的新进展作一综述.
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甲状旁腺激素与尿毒症继发甲状旁腺功能亢进术后病理的相关性研究
目的 通过对尿毒症继发难治性甲状旁腺功能亢进行甲状旁腺切除术后的甲状旁腺组织病理观察,分析不同程度甲状旁腺激素水平患者的病理结果是否存在差异.方法 在2009年9月~2012年1月期间在中日友好医院进行甲状旁腺切除手术(PTX)的46例尿毒症透析患者的甲状旁腺组织进行病理形态分析.根据甲状旁腺激素(iPTH)水平分组,A组iPTH<1000pg/ml,B组iPTH1000pg/ml~2000pg/ml,C组iPTH>2000pg/ml;同时依据透析龄10年以上和10年以下分2组.比较3组间实验室指标的差异及甲状旁腺组织的病理形态差异;比较不同透析龄分组,甲状旁腺组织的病理形态差异.结果 3组间Ca、P和透析龄之间均无显著性差异(P>0.05);3组iPTH组间均有显著性差异(P=0.000);3组间比较碱性磷酸酶(ALP)有显著性差异[(216.00±196.81)U/L,(463.45±363.35) U/L,(619.55±377.50) U/L,P=0.014],ALP的组间均值随iPTH的升高而大幅度升高,与iPTH的升高成正比.病理形态比较3组中均出现陈旧性出血、嗜酸性细胞、水样透明细胞、腺样结构及病变区钙化和血管壁钙化等病变.以透析龄10年为界进行比较,甲状旁腺出现钙化、血管壁钙化的比例分别为透析10年以下组23.1%和透析10年以上组78.9%,2组间具有显著性差异(P=0.000).结论 iPTH的水平与ALP的升高呈正相关;钙化和血管壁钙化与透析时间长短相关;而iPTH水平的高低与继发甲状旁腺功能亢进病理变化无相关性.
关键词: 继发性甲状旁腺功能亢进 甲状旁腺激素 碱性磷酸酶 透析龄 -
高磷对大鼠甲状旁腺组织及原代培养细胞的刺激作用
目的 观察高磷刺激下,离体的大鼠甲状旁腺(PTG)组织和培养的原代甲状旁腺细胞的PTH分泌变化规律.方法 解剖显微镜下切取28只Wistar雌性大鼠的两侧甲状旁腺,分别行组织和原代细胞培养.应用组织学形态学、PTH检测对甲状旁腺组织及原代培养细胞进行鉴定,并观察PTH的分泌规律.甲状旁腺组织及原代培养细胞组各分为正常磷、正常钙组(TN,CN,Pi1.0mml/1,Ca 1.25mmol/L),高磷、正常钙组(TH,CH,Pi3.5mmol/L,Ca 1.25mmol/L).隔天换液,分别于培养0h、4h、12h、24h、48h、72h、5d、7d、9d留取培养上清液,检测iPTH.结果 本实验切取的人鼠甲状旁腺组织和培养的甲状旁腺细胞经组织形态学及iPTH检测证实.在正常磷、正常钙的培养液中,甲状旁腺组织和培养的原代甲状旁腺细胞PTH分泌曲线相似,均在48h达到分泌高峰.在高磷、正常钙的培养液中甲状旁腺细胞PTH分泌与正常磷、正常钙组同一时间比较,差异无统计学意义(P>0.05).培养的甲状旁腺组织在高磷刺激下,PTH水平明显升高,高达基础值的10倍以上(48h),除HO外,高磷、正常钙组(TH组)PTH与正常磷、正常钙组(TN组)同一时间比较差异均具彳丁统计学意义(P<0.001).结论 体外研究显示:高磷可以刺激甲状旁腺组织PTH分泌增加,而对分散的细胞无作用.进行高磷对甲状旁腺功能调节的体外研究,以选择甲状旁腺组织为宜,且时间选择在48h内.
关键词: 高磷 甲状旁腺细胞原代培养 甲状旁腺组织 甲状旁腺激素 -
继发性甲状旁腺功能亢进症患者甲状旁腺组织体外培养的初步探讨
目的 通过检测甲状旁腺组织经冰冻保存再复苏后有无分泌功能,为甲状旁腺全切除术后出现持续性低钙血症的患者行再次自体移植提供证据.方法 将因为肾性继发性甲状旁腺功能亢进患者行甲状旁腺切除术,切除的甲状旁腺组织标本进行快速冰冻保存,分别于1个月及3个月后复苏进行体外培养,测定全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)水平并对组织做形态学检查观察组织的成活情况.结果 共收集甲状旁腺组织标本7例,甲状旁腺组织经形态学及分泌的iPTH检测证实:冻存1月和3月后再复苏的甲状旁腺组织仍有分泌功能,较新鲜甲状旁腺组织分泌功能无差异(F =1.225,P=0.317),且分泌曲线相似,均在5d至10d之间达到高峰;透射电镜观察下可见新鲜甲状旁腺组织的细胞超微结构完整,冻存组织复苏后的甲状旁腺细胞仍具有完整细胞结构.结论 甲状旁腺组织碎片在冻存1月、3月后仍有分泌功能,有用于再移植的可能性.
关键词: 继发性甲状旁腺功能亢进症 组织培养 自体移植 甲状旁腺激素 -
成纤维细胞生长因子23与血液透析患者钙、磷代谢紊乱的研究进展
慢性肾衰竭患者存在钙、磷代谢紊乱,既往的研究多集中在甲状旁腺激素-维生素D轴对血磷、钙、甲状旁腺激素(PTH)的调节作用,近来发现骨骼作为一个内分泌器官产生的成纤维细胞生长因子23(Fibroblast growth factors 23,FGF23)作用于肾脏调节钙、磷代谢,由此形成的骨-肾激素轴发挥不同于甲状旁腺激素-维生素D轴的调节磷、维生素D平衡的重要作用.
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成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者的骨和矿物质代谢紊乱
骨和矿物质代谢紊乱是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的重要合并症,其发生与CKD患者钙磷代谢失调密切相关.既往的研究证实,CKD患者血钙水平主要受甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和1,25-二羟维生素D的调控;但血磷的调控尚不十分清楚.
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浙江省维持性透析患者钙磷甲状旁腺激素水平调查
目的 调查2011年浙江省维持性透析患者的血清钙、磷、甲状旁腺激素水平.方法 统计2011年浙江省血液透析和腹膜透析患者血清钙、磷、全段甲状旁腺激素的资料,根据肾脏病改善全球预后(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南标准,分析患者的钙、磷、iPTH的达标率.结果 2011年浙江省维持性透析患者中,血液透析患者血清钙、磷、iPTH的达标率分别为58.1%、27.2%、56.3%,腹膜透析患者的达标率分别是71.1%、44.2%、65.6%.结论 有相当比例的透析患者未能较好的控制血清钙、磷和iPTH水平,尤其是血磷的达标率更低,在血液透析患者中更加明显.
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血液透析患者甲状旁腺激素对心脏结构和功能的影响
近年来普通人群冠心病发病率下降,而血液透析(HD)患者却有上升趋势.终末期肾衰竭(ESRD)患者发生心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的危险性是普通人群的50倍,而且50%以上的血液透析患者死于CVD.严重影响着患者的生存和预后,是血液透析患者死亡的主要原因.
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72例终末期肾衰竭患者C-反应蛋白的临床分析
贫血作为终末期肾衰竭维持性血液透析患者的主要的并发症之一,与促红细胞生成素(EPO)、血清铁蛋白(SF)、甲状旁腺激素(PTH)、铝中毒等多种因素有关.本实验探讨在上述指标无差异时,终末期肾衰竭维持性血液透析患者C-反应蛋白(CRP)情况及CRP与贫血的关系.
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高通量透析器用于血液透析对透析患者血磷及PTH的影响
63.6%的维持性血液透析患者存在着不同程度的继发性甲状旁腺功能亢进症(SPHT),严重影响着患者的生存质量及生存率.曾有研究得出不同透析膜对血磷(P)及甲状旁腺激素(PTH)清除能力不同[1],本实验目的是探讨高通量血液滤过器进行血液透析是否可以降低血P及PTH的水平,减轻维持性血液透析(MHD)患者的痛苦,提高患者生存质量及生存率.
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血液透析患者血清钙磷甲状旁腺激素达标状况及与死亡的关系
目的 探索血液透析(hemodialysis,HD)患者血清钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)的达标情况、动态变化及其与死亡的关系.方法 单中心回顾性纵向调查,2012年1~12月北京航天总医院肾内科HD患者.据K/DOQI指南,评估血清钙、磷、iPTH达标情况及动态变化. 结果 92例HD患者纳入研究.研究期间,79例存活,13例死亡,其中7例死于心血管事件,6例死于脑血管事件.92例患者,从基线开始的5次评估中,校正钙达标率波动大(17.7%~29.1%,P<0.05);血磷达标率变化无统计学意义(34.5%~29.1%,P>0.05);iPTH达标率有改善趋势(29.3%~36.7%),但差异无统计学意义(P>0.05).活性维生素D或磷结合剂使用率无明显变化(P>0.05).钙磷二者均达标(7.6%~13.0%)或者钙磷iPTH三者共同达标率(1.3%~4.3%)低.高磷组iPTH水平高于血磷<1.78mmol/L组(P<0.05);全部5次评估,透析龄≥18months组iPTH水平明显高于透析龄<18months组(P<0.05),iPTH水平在血钙<2.10mmol/L与血钙≥2.10mmol/L组间差异无统计学意义(P>0.05).多变量回归分析显示长透析龄(0R=1.052,95%CI 1.017~1.069),合并心脑血管事件(0R=252.17,95%CI 11.54~550.8)与死亡风险正相关,高血清白蛋白与死亡风险负相关(OR=0.700,95% CI 0.506~0.969).钙磷iPTH达标状态对患者死亡影响无统计学意义(P>0.05). 结论 北京航天总医院肾内科HD患者校正钙、血磷及iPTH持续达标率低,随时间发展无明显改善.高磷和长透析龄影响iPTH达标.未发现钙、磷及iPTH达标状态对HD患者死亡有显著影响.
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慢性肾脏病患者高磷血症治疗进展——新型磷结合剂的应用
对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者而言,当磷潴留超过一定水平时,即成为尿毒症毒素之一.目前,磷的清除方法有了很大进展,某些新型磷结合剂相继得到研究开发和临床应用,但许多方面仍然需要我们去不断探讨和改进.1 高磷血症的危害磷是维持骨和细胞正常代谢与功能的重要成分.人每日摄取的磷约1g,60%~70%由小肠吸收,体内的磷主要由肾脏排出.高磷血症是肾功能异常的主要临床表现之一.由于肾小球滤过率的降低和磷摄入过多等原因,在CKD早期体内正磷平衡即已发生,但由于甲状旁腺激素(PTH)和成骨细胞生长因子-23 (FGF-23)水平的升高,促进尿磷的排泄增加,因此往往直至CKD中晚期才发生高磷血症[1].
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CKD-MBD临床管理目标值的探索:血钙血磷和PTH
慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是(chronic kidney disease,CKD)进展过程中常见的并发症,与CKD患者住院率增加、生活质量下降、心血管钙化和心血管死亡率及全因死亡率增高密切相关,明确CKD-MBD相关的血钙、血磷及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等指标的控制靶目标范围是临床工作者关注的焦点,国内外亦已提出相应指南或共识建议.总体而言,各指南或共识对血磷和血钙的靶目标值基本一致,即尽可能达到和维持在正常参考值范围,钙磷乘积主要受血磷水平的影响,意义相对较小,但对PTH的靶目标值有较大范围波动,特别是KDIGO指南提出将全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)控制于正常参考值上限约2~9倍引发了关注和争议,然目前己发表的研究结果尚不能给定较为狭窄的范围.在临床实践中CKD-MBD相关指标的动态变化趋势远比孤立的单次数值更有判断价值和指导意义.
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慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治进展
2005年在西班牙召开的矿物质代谢及骨病会议上KDIGO(改善全球肾脏病预后组织)提出了CKDMBD(慢性肾脏病矿物质和骨异常)的概念,指出CKD-MBD包括下列1项或多项表现:①钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)或维生素D代谢异常;②骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常;③血管或其他软组织钙化.MBD是CKD患者心血管疾病发生率和致死率升高的重要原因,为此KD0QI和KDIG0分别于2004年和2009年制订并发布了2个指南,为提高全球CKD-MBD诊治水平和规范化治疗起了重要作用[1].
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SPECT/CT双时相减影法断层融合成像联合血清甲状旁腺激素水平诊断甲状腺后方结节来源
目的 评价99TCm-MIBI双时相减影SPECT/CT断层融合成像联合血清甲状旁腺激素(PTH)对甲状腺后方结节的鉴别诊断价值.方法 110例甲状腺后方占位患者接受99TCm-MIBI双时相减影法及SPECT/CT断层融合成像,并检测患者的血清PTH水平.结果 110例患者中,经病理确诊为甲状旁腺来源75例,血清PTH水平为(360.63±202.25) pg/ml,其中99Tcm-MIBI双时相减影法联合SPECT/CT断层融合显像阳性71例(71/75,94.67%);可疑阳性为4例(4/75,5.33%),其中2例为甲状旁腺恶性肿瘤,2例为异位甲状旁腺伴部分腺瘤样变;35例非甲状旁腺来源病例中,血清PTH水平为(83.95±42.19) pg/ml,其中26例结节性甲状腺肿表现为可疑阳性,2例甲状腺乳头状癌、5例孤立性甲状腺肿及2例甲状腺髓样癌表现为阳性;甲状旁腺来源病变患者血清PTH水平明显高于非甲状旁腺来源肿瘤(P<o.01);结合患者PTH水平,双时相减影法诊断甲状腺后方结节为甲状旁腺来源的灵敏度约为94.67%(71/75).结论 99Tcm-MIBI双时相减影法联合SPECT/CT断层融合成像结合血清PTH水平诊断伴PTH升高的甲状腺后结节是否为甲状旁腺来源有较高价值.
关键词: 99m锝甲氧基异丁基异腈 双时相减影法 断层融合成像 甲状旁腺肿瘤 甲状旁腺激素 -
常规超声评估继发性甲状旁腺功能亢进的严重程度
目的 采用常规超声评估继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者的严重程度.方法 将50例甲状旁腺增生的SHPT患者按甲状旁腺激素(PTH)浓度分为4组:A组,PTH<250 ng/L(n=8);B组,250 ng/L≤PTH<600 ng/L(n=12);C组,600 ng/L≤PTH<800 ng/L(n=18);D组,PTH≥800 ng/L(n=12).观察并比较4组甲状旁腺腺体的形态、大小、增生数目、内部回声及血供情况,对21例术后患者进行病理与超声结果对照.结果 4组间的超声表现差异有统计学意义(P均<0.05),随PTH浓度增高,甲状旁腺超声表现为形态更不规则,体积更大,内部回声不均匀,血供更丰富;超声表现存在一定交叉.C组和D组手术患者病理与超声表现符合率分别为66.67%(6/9)和100%(12/12).结论 超声检查可清晰显示甲状旁腺腺体的形态和血供特征,对评估SHPT的严重程度具有一定的临床价值,但超声表现存在一定的交叉,还需结合其他超声技术进一步提高评估SHPT严重程度的准确率.